Alzheimerin taudin dementia

Alzheimerin taudin tyyppinen primaarinen degeneratiivinen dementia eli Alzheimerin taudin dementia on yleisin myöhäisen iän primaaristen degeneratiivisten dementioiden muoto, joka alkaa asteittain preseniilissä tai vanhuudessa, muistihäiriöiden tasainen eteneminen, korkeampien aivokuoren toimintojen kehittyminen aina älykkyyden ja henkisen toiminnan täydelliseen hajoamiseen asti sekä tyypillinen neuropatologisten oireiden kokonaisuus.

Esimerkkejä diagnoosin muodostamisesta ottaen huomioon ICD-10

Myöhäisvaiheessa oleva Alzheimerin tauti (Alzheimerin taudin tyyppinen seniili dementia), johon liittyy muita oireita, pääasiassa harhaluuloja; keskivaikea dementia.

Varhaisvaiheen Alzheimerin tauti (Alzheimerin taudin tyyppinen preseniili dementia) ilman muita oireita; vaikea dementiavaihe.

Sekamuotoinen Alzheimerin tauti (jossa on vaskulaarisen dementian merkkejä) ja muita oireita, pääasiassa masennusta; lievä (helppo) dementia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Dementian epidemiologia Alzheimerin taudissa

Alzheimerin tauti on yleisin dementian aiheuttaja iäkkäillä ja vanhuksilla. Kansainvälisten tutkimusten mukaan Alzheimerin taudin esiintyvyys 60 vuoden iän jälkeen kaksinkertaistuu viiden vuoden välein ja saavuttaa 4 %:n tason 75-vuotiailla, 16 %:n tason 85-vuotiailla ja 32 %:n tason 90-vuotiailla ja sitä vanhemmilla. Moskovassa tehdyn ikääntyneen väestön mielenterveyttä koskevan epidemiologisen tutkimuksen mukaan 4,5 % 60-vuotiaista ja sitä vanhemmista väestöstä sairastaa Alzheimerin tautia, ja ikäryhmittäiset ilmaantuvuusluvut kasvavat tutkittavien iän myötä (60–69-vuotiaiden ikäryhmässä taudin esiintyvyys oli 0,6 %, 70–79-vuotiaiden ikäryhmässä jopa 3,6 % ja 80-vuotiaiden ja sitä vanhempien ikäryhmässä 15 %). Alzheimerin taudin esiintyvyys iäkkäillä naisilla on merkittävästi korkeampi kuin samanikäisillä miehillä.

Alzheimerin tauti on yleisin dementian aiheuttaja läntisellä pallonpuoliskolla ja se muodostaa yli 50 % tapauksista. Alzheimerin taudin esiintyvyys kasvaa iän myötä. Naiset sairastuvat tautiin todennäköisemmin kuin miehet. Yhdysvalloissa on yli 4 miljoonaa Alzheimerin tautia sairastavaa ihmistä. Taudin vuosittaiset suorat ja epäsuorat kustannukset ovat 90 miljardia dollaria.

Alzheimerin taudin esiintyvyys 65-, 75- ja 85-vuotiailla on vastaavasti 5, 15 ja 50 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dementian syyt Alzheimerin taudissa

Geneettisesti määräytyneet ("familiaaliset") Alzheimerin taudin muodot aiheuttavat enintään 10 % tautitapauksista. Niiden kehittymisestä on tunnistettu kolme geeniä. Amyloidin esiastegeeni sijaitsee kromosomissa 21: preseniliini-1 kromosomissa 14 ja preseniliini-2 kromosomissa 1.

Amyloidiesiastegeenin mutaatiot aiheuttavat 3–5 % kaikista Alzheimerin taudin preseniileistä familiaalisista muodoista (periytyy autosomissa dominantisti), preseniliini-1-geenin mutaatioita havaitaan 60–70 %:ssa tapauksista (tämän geenin mutaatioille on ominaista täydellinen penetranssi, tauti ilmenee aina 30–50 vuoden iässä). Preseniliini-2-geenin mutaatiot ovat erittäin harvinaisia ja ne aiheuttavat sekä varhaisen että myöhäisen familiaalisen taudin kehittymisen (niille on ominaista epätäydellinen penetranssi).

Preseniliinigeenien mutaatioiden tai polymorfismien roolia myöhäisen Alzheimerin taudin (Alzheimerin taudin tyyppinen seniili dementia) satunnaisten tapausten kehittymisessä ei vielä tunneta riittävästi. Äskettäin tunnistettua apolipoproteiini E -geenin e4-isomorfista varianttia pidetään tällä hetkellä myöhäisen Alzheimerin taudin kehittymisen tärkeimpänä geneettisenä riskitekijänä.

Lukuisat tähän mennessä tehdyt neurohistologiset ja neurokemialliset tutkimukset ovat osoittaneet useita solutasolla esiintyviä biologisten tapahtumien ketjureaktioita, joiden oletetaan olevan osallisina taudin patogeneesissä: beeta-amyloidin konversion ja T-proteiinin fosforylaation häiriintyminen, glukoosiaineenvaihdunnan muutokset, eksitotoksisuus ja lipidiperoksidaatioprosessien aktivoituminen. On ehdotettu, että jokainen näistä patologisten tapahtumien ketjureaktioista tai niiden yhdistelmä voi lopulta johtaa rakenteellisiin muutoksiin, jotka ovat hermosolujen rappeutumisen taustalla ja joihin liittyy dementian kehittyminen. 

Alzheimerin tauti - dementia - mitä tapahtuu?

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dementian merkit Alzheimerin taudissa

Kansainvälisten asiantuntijaryhmien kehittämien diagnostisten ohjeiden ja WHO:n hyväksymän ICD-10-luokituksen mukaisesti Alzheimerin taudin elinikäinen diagnoosi perustuu useiden pakollisten oireiden esiintymiseen.

Alzheimerin taudin pakolliset elinikäiset diagnostiset oireet:

• Dementiaoireyhtymä.
• Useat kognitiiviset puutteet ovat yhdistelmä muistihäiriöitä (heikentynyt uuden tiedon muistaminen ja/tai aiemmin opitun tiedon palauttaminen mieleen) ja merkkejä vähintään yhdestä seuraavista kognitiivisista häiriöistä:
  • afasia (puhehäiriö);
  • apraksia (heikentynyt kyky suorittaa motorista toimintaa ehjistä motorisista toiminnoista huolimatta);
  • agnosia (kyvyttömyys tunnistaa tai tunnistaa esineitä ehjästä aistihavainnosta huolimatta);
  • itse älyllisen toiminnan loukkaukset (sen suunnittelu ja ohjelmointi, abstraktio, syy-seuraussuhteiden luominen jne.).
• Potilaan sosiaalisen tai ammatillisen sopeutumisen heikkeneminen edelliseen tasoon verrattuna muistin ja kognitiivisten häiriöiden vuoksi.
• Sairauden alku on hienovarainen ja etenee tasaisesti.
• Kliinisessä tutkimuksessa on tarpeen sulkea pois muut keskushermoston sairaudet (esimerkiksi aivoverisuonisairaudet, Parkinsonin tai Pickin tauti, Huntingtonin korea, subduraalihematooma, vesipää jne.) tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa dementiaoireyhtymää (esimerkiksi kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin tai foolihapon puutos, hyperkalsemia, neurosyfilis, HIV-infektio, vaikea elinsairaus jne.), sekä myrkytys, mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama.
• Edellä mainittujen kognitiivisten häiriöiden merkit tulisi havaita myös tajunnan hämärtymisen tilojen ulkopuolella.
• Anamnestiset tiedot ja kliiniset tutkimustiedot sulkevat pois yhteyden kognitiivisten häiriöiden ja muiden mielenterveysongelmien (esimerkiksi masennuksen, skitsofrenian, kehitysvammaisuuden jne.) välillä.

Listattujen diagnostisten kriteerien käyttö on mahdollistanut Alzheimerin taudin elinaikaisen kliinisen diagnoosin tarkkuuden lisäämisen 90–95 prosenttiin, mutta diagnoosin luotettava vahvistaminen on mahdollista vain aivojen neuromorfologisen (yleensä post mortem) tutkimuksen tietojen avulla.

On korostettava, että luotettavalla objektiivisella tiedolla taudin kehittymisestä on usein paljon tärkeämpi rooli verrattuna lukuisiin laboratorio- ja/tai instrumentaalisiin tutkimusmenetelmiin. Millään intravitaalisista parakliinisistä tutkimuksista, mukaan lukien TT/MRI-tiedot, ei kuitenkaan ole korkeaa spesifisyyttä eikä kiistatonta diagnostista merkitystä.

Alzheimerin taudin neuromorfologiaa on nyt tutkittu yksityiskohtaisesti.

Alzheimerin taudin tyypilliset morfologiset oireet:

• aivojen aineen surkastuminen;
• hermosolujen ja synapsien menetys;
• harmaa-vakuolaarinen rappeuma; 
• glioosi;
• seniilien (neuriittisten) plakkien ja neurofibrillaaristen takertumien esiintyminen;
• amyloidinen angiopatia.

Kuitenkin vain seniilejä plakkeja ja neurofibrillaarisia takertumia pidetään diagnostisesti merkittävinä keskeisinä neuromorfologisina löydöksinä.

Potilaan itsensä tai hänen sukulaistensa valitukset muistin heikkenemisestä ja muista älyllisistä toiminnoista sekä tiedot potilaan ilmeisestä sopeutumiskyvyttömyydestä ammatillisessa toiminnassa ja/tai arkielämässä tulisi pakottaa lääkäri suorittamaan sarjan peräkkäisiä toimia niiden oletetun luonteen selvittämiseksi.

Vain luotettavan anamnestisen tiedon, taudin kliinisen kuvan piirteiden ja taudinkulun dynaamisen seurannan yhdistelmä sekä muiden mahdollisten dementian syiden poissulkeminen kliinisillä ja parakliinisillä menetelmillä [yleinen somaattinen, neurologinen, laboratorio- ja neurointraskooppinen (TT/MRI) tutkimus] mahdollistavat Alzheimerin taudin elinikäisen diagnoosin tekemisen.

Kysymykset, joita lääkärin tulisi esittää sukulaiselle tai muulle potilaan hyvin tuntevalle henkilölle, koskevat ensinnäkin potilaan erilaisten kognitiivisten toimintojen, ensisijaisesti muistin, puheen, suuntautumisen, kirjoittamisen, laskemisen ja varsinaisten älyllisten toimintojen, heikentymistä sekä tavanomaisten ammatillisten ja jokapäiväisten toimintojen suorittamista jne.

Potilaiden toiminnallisen aktiivisuuden häiriöt

Instrumentaalisen toiminnan häiriöt:

• ammatillinen toiminta;
• rahoitus;
• taloudenhoito;
• kirjeenvaihdon käsittely;
• omatoiminen matkustaminen (matkat);
• kodinkoneiden käyttö;
• harrastus (kortinpeli, shakki tms.).

Itsensähoidon häiriöt:

• sopivien vaatteiden ja korujen valinta;
• vaatteiden pukeminen;
• hygieniatoimenpiteet (wc, hiustenleikkaus, parranajo jne.).

Kun kysytään henkilöltä, joka tuntee potilaan hyvin, on kiinnitettävä huomiota myös psykopatologisten ja käyttäytymishäiriöiden merkkien tunnistamiseen, jotka liittyvät dementiaan sen kehitysvaiheessa. Tiedot taudin tiettyjen ilmenemismuotojen esiintymisestä tulisi selvittää potilaan poissa ollessa, koska sukulaiset saattavat piilottaa nämä tiedot pelätessään potilaalle aiheutuvan psykologisen trauman.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Psykopatologiset ja käyttäytymishäiriöt Alzheimerin taudissa

Psykopatologiset häiriöt:

• mielialahäiriöt (yleensä masennus);
• hallusinaatiot ja delirium:
• ahdistus ja pelot;
• amnestisen sekavuuden tila.

Käyttäytymishäiriöt:

• spontaanius;
• huolimattomuus;
• aggressiivisuus;
• viettien estojen lakkaaminen;
• kiihtyneisyys; vaeltaminen;
• uni-valveillaolorytmin häiriö.

Saadut tiedot ja potilaan alustavan tutkimuksen tiedot mahdollistavat dementiaoireyhtymän ensisijaisen erottelun - eron dementian ja masennuksen pseudodementian sekä dementian ja tajunnan häiriön välillä, mikä mahdollistaa potilaan jatkohoidon taktiikan oikean suunnittelun. Jos anamnestiset tiedot ja kliininen kuva vastaavat masennuksen diagnostisia oireita, potilas tulee ohjata psykiatrin konsultaatioon diagnoosin selvittämiseksi ja masennuslääkkeiden määräämiseksi. Jos epäillään sekavuutta tai deliriumia, potilas on kiireellisesti toimitettava sairaalaan tajunnan häiriön mahdollisen syyn selvittämiseksi (mahdolliset päihtymykset, mukaan lukien lääkemyrkytys, kroonisen somaattisen sairauden akuutti tai paheneminen, lukinkalvonalainen verenvuoto jne.) ja ensiavun tarjoamiseksi.

Tajunnan heikkenemisen tai masennuksen poissulkemisen jälkeen on tehtävä yksityiskohtaisempi arviointi potilaan kognitiivisista kyvyistä - useita yksinkertaisia neuropsykologisia testejä (esimerkiksi mielentilan arviointi MMSE-asteikolla ja kellon piirtotesti, jonka avulla voidaan tunnistaa optis-spatiaalisen toiminnan häiriöt - yksi Alzheimerin taudin tyyppisen dementian oireyhtymän tyypillisimmistä ja varhaisimmista ilmenemismuodoista). Yksityiskohtainen neuropsykologinen tutkimus on yleensä tarpeen vain taudin varhaisessa vaiheessa, kun on tarpeen erottaa Alzheimerin tauti lievästä kognitiivisten toimintojen heikkenemisestä tai ikään liittyvästä unohtelukyvystä.

Alkuvaiheessa on myös tarpeen suorittaa yleisesti hyväksytty fyysinen ja neurologinen tutkimus ja suorittaa tarvittavat vähimmäismäärät laboratoriokokeita: täydellinen verenkuva, biokemiallinen verikoe (glukoosi, elektrolyytit, kreatiniini ja urea, bilirubiini ja transaminaasit), määrittää B12-vitamiinin ja foolihapon taso, kilpirauhashormonit, punasolujen sedimentaatioaste, suorittaa tutkimuksia kupan ja ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) diagnosoimiseksi.

Lievän ja jopa kohtalaisen dementian vaiheessa olevien potilaiden neurologisessa tutkimuksessa ei yleensä havaita patologisia neurologisia löydöksiä. Kohtalaisen vaikeassa ja vaikeassa dementiassa havaitaan suun automatismin refleksejä, joitakin Parkinsonin taudin oireita (amymia, laahustava kävely), hyperkinesia jne.

Jos diagnostisen tutkimuksen ja kognitiivisten toimintojen uudelleenarvioinnin jälkeen epäillään Alzheimerin tautia, on suositeltavaa ohjata potilas psyko- ja neurogeriatrian asiantuntijoiden konsultaatioon.

Instrumentaalinen diagnostiikka

Alzheimerin taudin diagnosoinnissa käytettävistä instrumentaalisista menetelmistä TT ja MRI ovat yleisimmin käytettyjä. Ne sisältyvät dementiapotilaiden diagnostiikkaan, koska ne mahdollistavat sairauksien tai aivovaurioiden tunnistamisen, jotka voivat olla sen kehittymisen syynä.

Alzheimerin taudin diagnoosin vahvistavia diagnostisia TT/MRI-löydöksiä ovat aivojen diffuusi (frontaalinen-temporaalinen-parietaalinen tai varhaisvaiheessa temporaalinen-parietaalinen) atrofia (tilavuuden pieneneminen). Alzheimerin tautia sairastavissa seniileissa dementioissa havaitaan myös aivojen valkean aineen vaurioita periventrikulaarisella alueella ja puoliovaalien keskusten alueella.

Diagnostisesti merkittävät lineaariset TT/MRI-löydökset, joiden avulla voimme erottaa Alzheimerin taudin ikään liittyvistä muutoksista:

• koukkujen välinen etäisyys on kasvanut ikänormaaliin verrattuna; perihippokampushalkeamien leveneminen;
• Hippokampuksen tilavuuden pieneneminen on yksi Alzheimerin taudin varhaisista diagnostisista merkeistä.
• Alzheimerin taudin aivorakenteiden diagnostisesti merkittävimmät toiminnalliset ominaisuudet:
• molemminpuolinen verenkierron väheneminen aivokuoren temporoparietaalisilla alueilla yksifotoniemissiotomografian (SPECT) mukaan: ohimolohkojen surkastuminen ja verenkierron väheneminen aivokuoren temporoparietaalisilla alueilla TT:n ja SPECT:n mukaan.

Alzheimerin taudin dementia - diagnoosi

Luokitus

Alzheimerin taudin nykyaikainen luokittelu perustuu ikään.

• Varhaisvaiheessa alkava Alzheimerin tauti (ennen 65 vuoden ikää) (Alzheimerin tauti tyyppi 2, Alzheimerin taudin preseniili dementia). Tämä muoto vastaa klassista Alzheimerin tautia, ja sitä kutsutaan kirjallisuudessa joskus "puhtaaksi" Alzheimerin taudiksi.
• Myöhäisessä iässä (65 vuoden iässä) alkava Alzheimerin tauti (Alzheimerin tauti tyyppi 1, Alzheimerin taudin tyyppinen seniili dementia).
• Epätyypillinen (yhdistelmä) Alzheimerin tauti.

Taudin pääasialliset kliiniset muodot eroavat toisistaan paitsi potilaiden iän mukaan taudin alkaessa (varsinkin koska ensimmäisten oireiden alkamisikää on yleensä mahdotonta määrittää tarkasti), mutta niillä on myös merkittäviä eroja kliinisessä kuvassa ja etenemisen piirteissä.

Epätyypillinen Alzheimerin tauti eli sekamuotoinen dementia on yhdistelmä Alzheimerin taudin ja verisuoniperäisen dementian, Alzheimerin taudin ja Parkinsonin taudin tai Alzheimerin taudin ja Lewyn kappale -dementian piirteitä.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Dementian variantit

• Alzheimerin taudin tyyppinen dementia
• Verisuoniperäinen dementia
• Lewyn kappaleiden aiheuttama dementia
• AIDS-dementia
• Parkinsonin taudin dementia
• Frontotemporaalinen dementia
• Pickin taudin aiheuttama dementia
• Dementia progressiivisessa supranukleaarisessa halvauksessa
• Dementia Entingtonin taudissa
• Creutzfelig-Jakobin taudissa esiintyvä dementia
• Dementia normaalipaineisessa vesipäässä
• Myrkyllisen aineen aiheuttama dementia
• Dementia aivokasvaimissa
• Dementia endokrinopatioissa
• Ravitsemuspuutoksesta johtuva dementia
• Dementia neurosyfiliksessä
• Kryptokokin aiheuttama dementia
• Dementia multippeliskleroosissa
• Dementia Hallervorden-Spatzin taudissa

[ 29 ], [ 30 ]

Psykologinen korjaus (kognitiivinen harjoittelu)

Tämän tyyppinen hoito on erittäin tärkeää potilaiden kognitiivisten kykyjen parantamiseksi tai ylläpitämiseksi ja heidän päivittäisen toimintansa tason ylläpitämiseksi.

Alzheimerin tautia ja muita dementian muotoja sairastavien hoito myöhemmällä iällä

Useimmissa taloudellisesti kehittyneissä maissa se tunnustetaan yhdeksi terveydenhuolto- ja sosiaalihuoltojärjestelmien tärkeimmistä ongelmista. Tämä on auttanut luomaan järjestelmän dementiapotilaiden ja heidän perheidensä hoitoon, jonka pääpiirteitä ovat potilaan ja hänen perheensä tuen jatkuvuus taudin kaikissa vaiheissa sekä erityyppisten lääketieteellisten hoitojen ja sosiaalipalvelujen erottamaton vuorovaikutus. Tämän hoidon antaa aluksi yleislääkäri, minkä jälkeen potilaat ohjataan erilaisiin avohoidon diagnostiikkayksiköihin. Tarvittaessa heidät sairaalahoidossa hoidetaan psykogeriatristen, geriatristen tai neurologisten sairaaloiden lyhytaikaisissa diagnostiikkaosastoissa. Diagnoosin ja hoidon jälkeen potilas saa tarvittavan hoidon avohoidossa, joskus päiväsairaaloissa psykiatrin tai neurologin valvonnassa. Pidempää oleskelua varten potilaat sairaalahoidossa psykiatrisessa sairaalassa vain, jos heillä kehittyy tuottavia psykopatologisia häiriöitä, jotka eivät reagoi avohoitoon (vaikea masennus, delirium, hallusinaatiot, delirium, sekavuus). Jos potilaat eivät vakavan kognitiivisen heikkenemisen ja sosiaalisen sopeutumishäiriön vuoksi pysty elämään itsenäisesti (tai jos perheenjäsenet eivät selviydy hoidosta), heidät sijoitetaan psykogeriatrisiin sisäoppilaitoksiin, joissa he saavat pysyvää lääketieteellistä hoitoa.

Valitettavasti Venäjällä ei ole olemassa tällaista järjestelmää dementiapotilaiden lääketieteellisen ja sosiaalisen hoidon tarjoamiseksi. Potilaita voidaan tutkia psykiatrisissa tai neurologisissa (harvoin erikoistuneissa psykogeriatrisissa) klinikoissa tai sairaaloissa sekä näiden laitosten avohoidon konsultointiyksiköissä. Avohoitoa annetaan psykiatrisissa apteekeissa ja osastohoitoa psykiatristen sairaaloiden geriatrisissa osastoilla tai psykoneurologisissa sisäoppilaitoksissa. Moskovassa ja joissakin Venäjän kaupungeissa psykogeriatrinen konsultointi ja terapeuttinen hoito on järjestetty perusterveydenhuollon linkissä, geriatrian vastaanotoilla, joissa on puolisairaala psykiatrisessa apteekissa, sekä avohoidon konsultointi- ja diagnostiikkayksiköissä psykiatrisen sairaalan yhteydessä.

Sairauden alkuvaiheessa potilaat voivat olla vaarallisia muille viettien estoton tai harhaluulohäiriöiden vuoksi. Vaikean dementian kehittyessä he ovat vaarallisia sekä muille että itselleen (vahingossa tapahtuva tuhopoltto, kaasuhanojen avaaminen, epähygieeniset olosuhteet jne.). Jos hoito ja valvonta on kuitenkin mahdollista, on suositeltavaa jättää Alzheimerin tautia sairastavat potilaat tavanomaiseen kotiympäristöönsä mahdollisimman pitkäksi aikaa. Tarve sopeuttaa potilaita uuteen ympäristöön, myös sairaalaympäristöön, voi johtaa tilan heikkenemiseen ja amnestisen sekavuuden kehittymiseen.

Sairaalassa painotetaan erityisesti potilaiden oikean hoito-ohjelman varmistamista ja heidän hoitoaan. Potilaiden maksimaalisen aktiivisuuden varmistaminen (mukaan lukien toimintaterapia, liikuntaterapia) auttaa torjumaan erilaisia komplikaatioita (keuhkosairaudet, kontraktuurat, ruokahaluttomuus), ja asianmukainen ihonhoito ja potilaiden siisteydestä huolehtiminen voivat ehkäistä makuuhaavoja.

Alzheimerin taudin dementia - hoito

Dementian erotusdiagnoosi Alzheimerin taudissa

Diagnostisen prosessin viimeisessä vaiheessa selvitetään dementiaoireyhtymän nosologinen luonne. Erotusdiagnostiikka suoritetaan Alzheimerin taudin ja ikään liittyvän muistinmenetyksen tai lievän kognitiivisen heikkenemisen oireyhtymän ("kyseenalainen dementia"), muiden primaaristen neurodegeneratiivisten prosessien (Parkinsonin tauti, Lewyn kappale -dementia, monisysteeminen rappeuma, frontotemporaalinen dementia (Pickin tauti), Creutzfeldt-Jakobin tauti, progressiivinen supranukleaarinen halvaus jne.) välillä. On myös tarpeen sulkea pois pääsairauden aiheuttama dementiaoireyhtymä. Eri lähteiden mukaan ikääntyneiden kognitiivisen heikkenemisen (sekundaarisen dementian) mahdollisia syitä on 30–100.

Yleisimmät sekundaarisen dementian syyt ovat:

• aivoverisuonisairaudet;
• Pickin tauti (temporofotaalinen dementia);
• aivokasvain;
• normaalipaineinen vesipää;
• TBI (subaraknoidaalinen verenvuoto);
• sydän- ja keuhkojen, munuaisten ja maksan vajaatoiminta;
• aineenvaihdunta- ja toksiset häiriöt (krooninen kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin puutos, foolihapon puutos);
• onkologiset sairaudet (ekstraserebraaliset);
• tartuntataudit (kuppa, HIV-infektio, krooninen aivokalvontulehdus);
• myrkytys (mukaan lukien huumeiden aiheuttama).

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Verisuoniperäinen dementia

Useimmiten Alzheimerin tauti on erotettava verisuoniperäisestä dementiasta. Tässä tapauksessa objektiivisten anamneesisten tietojen analysoinnilla on erityisen suuri merkitys. Taudin äkillinen puhkeaminen, aiemmin kärsityt ohimenevät aivoverisuonitapahtumat ohimenevine neurologisine häiriöineen tai lyhytaikaisine tajunnan hämärtymisjaksoineen, dementian asteittainen paheneminen sekä oireiden vaikeusasteen muutokset suhteellisen lyhyessä ajassa (jopa yhden päivän aikana) viittaavat taudin todennäköiseen verisuoniperäiseen alkuperään. Aivoverenkierron sairauden objektiivisten merkkien ja fokaalisten neurologisten oireiden tunnistaminen lisää tämän diagnoosin todennäköisyyttä. Verisuoniperäiselle dementialle on ominaista myös epätasainen vaurio korkeammissa aivokuoren toiminnoissa ja subkortikaalisten toimintojen heikkeneminen.

Verisuoniperäisen dementian tunnistamiseksi ja erottamiseksi Alzheimerin taudista on hyödyllistä käyttää asianmukaisia diagnostisia asteikkoja (erityisesti Hachinskin iskemia-asteikkoa). Yli 6 pisteen pistemäärä Hachinskin asteikolla osoittaa dementian verisuoniperäisen etiologian suurta todennäköisyyttä, kun taas alle 4 pistettä osoittaa Alzheimerin tautia. Aivojen TT/MRI-tutkimus tarjoaa kuitenkin merkittävimmän avun vaskulaarisen dementian erotusdiagnostiikassa. Moniinfarktiselle vaskulaariselle dementialle on ominaista aivojen aineen tiheyden fokaalisten muutosten yhdistelmä sekä kammioiden että lukinkalvon alaisen tilan lievä laajeneminen; Binswangerin enkefalopatiassa esiintyvälle vaskulaariselle dementialle on ominaista TT/MRI-löydökset aivojen valkean aineen huomattavasta vauriosta (leukoaraioosi).

Pickin tauti

Ero Pickin taudista (temporofataalinen dementia) perustuu tiettyihin laadullisiin eroihin dementiaoireyhtymän rakenteessa ja sen kehityksen dynamiikassa. Toisin kuin Alzheimerin taudissa, Pickin taudissa ilmenee jo varhaisessa vaiheessa syviä persoonallisuuden muutoksia, joihin liittyy aspontaaniutta, puheen ja motorisen toiminnan köyhtymistä tai typeryyttä ja estottomuutta, sekä stereotyyppisiä toiminnan muotoja. Samalla tärkeimmät kognitiiviset toiminnot (muisti, tarkkaavaisuus, orientaatio, laskeminen jne.) pysyvät ehjinä pitkään, vaikka henkisen toiminnan monimutkaisimmat osa-alueet (yleistäminen, abstraktio, kritiikki) heikentyvät jo taudin alkuvaiheessa.

Aivokuoren fokaalisilla häiriöillä on myös tiettyjä piirteitä. Puhehäiriöt ovat vallitsevia - eivät ainoastaan pakollisia, vaan myös taudin varhaisia ilmenemismuotoja. Sen asteittainen köyhtyminen tapahtuu, puheaktiivisuus vähenee "näennäiseen tyhmyyteen" tai puheen stereotypioihin, ilmestyy stereotyyppisiä lausuntoja tai tarinoita "seisomakäännöksistä", jotka taudin myöhemmissä vaiheissa ovat ainoa puheen muoto. Pickin taudin myöhemmissä vaiheissa on tyypillistä puhetoiminnan täydellinen tuhoutuminen (täydellinen afasia), kun taas apraksian oireet ilmenevät melko myöhään eivätkä yleensä saavuta Alzheimerin taudille tyypillistä vaikeaa astetta. Neurologiset oireet (paitsi amimia ja mutismi) ovat yleensä poissa edes taudin myöhemmissä vaiheissa.

Neurokirurgiset sairaudet

Alzheimerin taudin oikea-aikaista erottamista useista neurokirurgisista sairauksista (aivojen avaruutta vaativat vauriot, normaalipaineinen vesipää) pidetään erittäin tärkeänä, koska Alzheimerin taudin virheellinen diagnoosi näissä tapauksissa ei mahdollista ainoan mahdollisen kirurgisen hoitomenetelmän oikea-aikaista käyttöä potilaan pelastamiseksi.

Aivokasvain. Tarve erottaa Alzheimerin tauti aivokasvaimesta syntyy yleensä, jos tietyt aivokuoren häiriöt ovat vallitsevia taudin alkuvaiheessa ja etenevät nopeammin kuin muistin heikkeneminen ja varsinainen älyllinen toiminta. Esimerkiksi asianmukainen erotusdiagnostiikka on tehtävä, jos suhteellisen lievässä dementiassa esiintyy vakavia puhehäiriöitä, kun taas muut korkeammat aivokuoren toiminnot pysyvät pääosin ehjinä ja ne voidaan havaita vain erityisellä neuropsykologisella tutkimuksella, sekä jos lievien puhehäiriöiden ja kohtalaisen kognitiivisen heikkenemisen yhteydessä esiintyy selviä kirjoitus-, laskemis-, lukemis- ja/tai agnostisia oireita (pääasiassa aivojen päälaen ja takaraivon alueen vaurioita).

Erotusdiagnostiikassa otetaan huomioon, että Alzheimerin taudissa ei ole yleisiä aivojen toimintahäiriöitä (päänsärkyä, oksentelua, huimausta jne.) eikä fokaalisia neurologisia oireita. Yleisten aivojen ja fokaalisten neurologisten oireiden tai epileptisten kohtausten ilmaantuminen taudin alkuvaiheessa kyseenalaistaa Alzheimerin taudin diagnoosin. Tässä tapauksessa on tarpeen tehdä neurokuvantamistutkimuksia ja muita parakliinisiä tutkimuksia kasvaimen poissulkemiseksi.

Hydrokefaalinen dementia eli normaalipaineinen vesipää on tunnetuin parannettavissa oleva dementian muoto, jossa oikea-aikainen sunttileikkaus antaa suuren terapeuttisen vaikutuksen ja poistaa dementian oireet lähes puolessa tapauksista.

Taudille on ominaista sairauksien kolmikko: vähitellen etenevä dementia, kävelyhäiriöt ja virtsankarkailu, joista kaksi viimeistä oiretta ilmenevät, toisin kuin Alzheimerin taudissa, taudin suhteellisen varhaisessa vaiheessa. Joissakin tapauksissa kaikki "kolmikon" oireet eivät kuitenkaan ilmene tasaisesti. Yleensä normotensiivisessä vesipäässä älylliset ja muistihäiriöt ilmenevät viimeaikaisten tapahtumien muistamisen ja muistamisen häiriöinä sekä suuntautumishäiriöinä, kun taas Alzheimerin taudissa ne ovat yleensä täydellisempiä (ei vain ulkoa muistaminen ja viimeaikaisten tapahtumien muistaminen kärsivät, vaan myös aiempi tieto ja kokemukset).

Toisin kuin varhaisvaiheen Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden emotionaalinen turvallisuus, normotensiivistä vesipäätä sairastaville potilaille on ominaista välinpitämättömyys, emotionaalinen tylsyys ja joskus estoton toiminta. Normotensiivistä vesipäätä sairastavilla potilailla ei yleensä ole liikunta- ja puhehäiriöitä, ja heille kehittyy erikoinen kävelytapa (hidas, jäykät, harvat jalat).

Muiden asiantuntijoiden konsultaatioiden tarpeen määritetään potilaan samanaikaisten sairauksien perusteella. Jos epäillään aivokasvainta, normaalipaineista vesipäätä tai lukinkalvon alla olevaa verenvuotoa, tarvitaan neurokirurgin konsultaatio.

Diagnostisen tutkimuksen suorittamisen jälkeen on tarpeen määrittää Alzheimerin taudin aiheuttaman dementian toiminnallinen vaihe (vaikeusaste) käyttämällä esimerkiksi dementian vaikeusasteen arviointiasteikkoa tai kognitiivisten toimintojen yleisen heikkenemisen asteikkoa. Tämän jälkeen kehitetään potilaan hoidon taktiikat ja ensin valitaan hänelle sopivin ja edullisin lääkehoitomuoto sekä arvioidaan kuntoutusmenetelmien (kognitiivinen ja toiminnallinen harjoittelu, "terapeuttisen ympäristön" luominen jne.) käyttömahdollisuuksia.

Dementian hoito Alzheimerin taudissa

Koska useimpien Alzheimerin taudin tapausten etiologiaa ei ole vielä selvitetty, etiotrooppista hoitoa ei ole kehitetty. Seuraavat terapeuttisen intervention pääalueet voidaan tunnistaa:

• kompensoiva (korvaushoito), jonka tarkoituksena on voittaa välittäjäaineiden puutos;
• neuroprotektiivinen hoito - neurotrofisia ominaisuuksia omaavien lääkkeiden ja neuroprotektorien käyttö; vapaiden radikaalien häiriöiden korjaus sekä kalsiumin aineenvaihdunta jne.;
• tulehdusta estävä hoito;
• käyttäytymishäiriöiden ja psykoottisten häiriöiden psykofarmakoterapia;
• psykologinen korjaus (kognitiivinen harjoittelu).

Korvaava (korvaus)hoito

Kompensoivat terapeuttiset lähestymistavat perustuvat yrityksiin kompensoida välittäjäaineiden puutosta, jonka katsotaan olevan merkittävässä roolissa muistin ja kognitiivisten häiriöiden patogeneesissä.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Kolinerginen hoito

Tehokkain lähestymistapa kolinergiseen hoitoon Alzheimerin taudissa perustuu asetyylikoliiniesteraasin estäjien käyttöön.

Ipidakriini on kotimainen asetyylikoliiniesteraasin estäjä, jolla on myös kyky aktivoida hermokuitujen johtumista. Lääke parantaa älyllisiä ja muistitoimintoja (testitulosten mukaan), lisää potilaan spontaania aktiivisuutta ja vaikuttaa samanaikaisesti positiivisesti käyttäytymisen organisoitumiseen, vähentää ärtyneisyyden, levottomuuden ja joillakin potilailla myös amnestisen sekavuuden ilmenemismuotoja. Aloitusannos on 20 mg vuorokaudessa (kahdessa annoksessa), minkä jälkeen sitä suurennetaan 2-4 viikon aikana terapeuttiseen annokseen (40-80 mg / vrk kahdessa annoksessa). Hoidon keston tulee olla vähintään 3 kuukautta. Sydämen sykettä on tarpeen seurata bradykardian mahdollisuuden vuoksi.

Rivastigmiini on uuden sukupolven asetyylikoliesteraasin estäjien edustaja - karbamaattityyppisen asetyylikoliesteraasin pseudo-palautuva estäjä, jolla on selektiivinen vaikutus asetyylikoliesteraasiin keskushermostossa. Lääkettä suositellaan lievän ja kohtalaisen Alzheimerin taudin hoitoon. Lääkkeen käytön erityispiirre on optimaalisen yksilöllisen terapeuttisen annoksen valinta (suurin siedetty annos tietylle potilaalle välillä 3-12 mg/vrk kahtena annoksena). Optimaalinen terapeuttinen annos valitaan lisäämällä aloitusannosta vähitellen kuukausittain (3 mg kuukaudessa), joka on 3 mg/vrk (1,5 mg aamulla ja illalla). Lääkettä voidaan yhdistää muiden lääkkeiden kanssa, mikä on usein tarpeen iäkkäille potilaille. Hoidon keston tulisi olla vähintään 4-6 kuukautta, vaikka useimmissa tapauksissa (hyvällä sietokyvyllä ja teholla) lääkkeen pitkäaikainen käyttö on välttämätöntä.

Tällä hetkellä Yhdysvalloissa, Kanadassa ja kymmenessä Euroopan maassa on rekisteröity ensimmäistä kertaa uusi koliiniesteraasin estäjien annosmuoto – Exelon-laastari (rivastigmiinia sisältävä ihon läpi annosteltava terapeuttinen järjestelmä).

Exelon-laastarin käyttö mahdollistaa lääkeaineen vakaan pitoisuuden ylläpitämisen veressä samalla parantaen hoidon siedettävyyttä, ja suurempi määrä potilaita voi saada lääkettä terapeuttisina annoksina, mikä puolestaan johtaa parempaan tehoon. Laastari liimataan selän, rinnan ja hartioiden ihoon varmistaen samalla lääkkeen asteittaisen imeytymisen ihon läpi kehoon 24 tunnin aikana.

Ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten vakavuus ja esiintymistiheys, joita usein havaitaan koliiniesteraasin estäjien käytössä, vähenevät merkittävästi Exelon-laastarin käytön yhteydessä: pahoinvointia tai oksentelua on raportoitu kolme kertaa vähemmän kuin Exelon-kapseleita käytettäessä. Exelon-laastarin vaikutus on verrattavissa Exelon-kapseleiden käyttöön maksimiannoksina, potilaat sietivät lääkkeen tavoiteannosta (9,5 mg / 24 tuntia) hyvin.

Ainutlaatuinen lääkkeenantojärjestelmä tarjoaa paljon yksinkertaisemman antoreitin sekä potilaalle että hoitajalle ja parantaa tehoa saavuttamalla nopeasti tehokkaan annoksen ja minimoimalla sivuvaikutukset. Laastarin avulla potilaan hoitotarpeita on helppo seurata, samalla kun potilas voi jatkaa normaalia elämäänsä.

Galantamiini on asetyylikoliiniesteraasin estäjä, jolla on kaksoisvaikutusmekanismi. Se tehostaa asetyylikoliinin vaikutuksia paitsi asetyylikoliiniesteraasin palautuvan eston kautta, myös nikotiinireseptorien voimistamisen kautta. Lääke on rekisteröity lievää tai kohtalaista Alzheimerin tautiin liittyvää dementiaa sairastavien potilaiden hoitoon. Suositellut terapeuttiset annokset ovat 16 ja 24 mg/vrk kahtena annoksena. Aloitusannos on 8 mg/vrk (4 mg aamulla ja illalla) ja sitä otetaan neljän viikon ajan. Jos siedetty hoito on hyvä, vuorokausiannos nostetaan viidennestä viikosta alkaen 16 mg:aan (8 mg aamulla ja illalla). Jos teho ja siedettävyys eivät ole riittäviä, vuorokausiannosta voidaan nostaa 9. hoitoviikosta alkaen 24 mg:aan (12 mg aamulla ja illalla). Hoidon keston tulee olla vähintään 3–6 kuukautta.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Reminylin (galantamiini) käyttö dementian hoitoon

Galantamiini (Reminyl) kuuluu uuden sukupolven asetyylikoliesteraasin (AChE) estäjiin, joilla on ainutlaatuinen kaksoisvaikutusmekanismi, johon kuuluu AChE:n esto ja nikotiinireseptorien allosteerinen modulointi, mikä tehostaa asetyylikoliinin vaikutusta nikotiinireseptoreihin.

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että galantamiinilla on hermosoluja suojaavia ominaisuuksia, jotka toteutuvat α-nikotiiniasetyylikoliinireseptorien kautta. Se suojaa hermosoluja glutamaatin ja beeta-amyloidin neurotoksisilta vaikutuksilta in vitro ja lisää niiden vastustuskykyä hapettomille pitoisuuksille.

Galantamiinilla (Reminyl) on positiivinen terapeuttinen vaikutus Alzheimerin taudissa ja sekamuotoisessa dementiassa. Kotimaiset ja ulkomaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että lääke parantaa kognitiivisia toimintoja ja käyttäytymistä lievää ja kohtalaista dementiaa sairastavilla potilailla.

Galantamiinin vaikutusta sekamuotoiseen dementiaan on arvioitu lukuisissa tutkimuksissa. Galantamiinin on myös osoitettu olevan hyvin siedettävä ja kognitiivisten toimintojen heikkeneminen pysyneen suhteellisen vakaana pitkäaikaishoidon (24–36 kuukautta) aikana iäkkäillä sekamuotoista dementiaa sairastavilla potilailla. On näyttöä siitä, että kognitiivisten toimintojen alkuvaiheen paraneminen säilyy vähintään vuoden ajan.

M. Raskind ym. (2004) tekemässä kaksoislumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa tutkittiin galantamiinin tehoa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla pitkäaikaishoidon (36 kuukautta) aikana, havaittiin, että lievässä tai kohtalaisessa dementiassa 80 %:ssa tapauksista dementian etenemisnopeus hidastuu noin 50 % lumelääkeryhmään verrattuna. Näin ollen galantamiini hidastaa merkittävästi Alzheimerin taudin etenemistä.

Mitä aikaisemmin galantamiinihoito dementiaan aloitetaan, sitä parempi on ennuste, mikä osoittaa sen oikea-aikaisen diagnoosin tärkeyden. Useissa tutkimuksissa on todettu, että potilailla, jotka saivat jatkuvaa lääkehoitoa taudin alusta lähtien, on yleensä parempi pitkän aikavälin ennuste.

On myös osoitettu, että viiden kuukauden galantamiinihoidon jälkeen potilaiden päivittäiset aktiviteetit ADL-asteikolla paranevat merkittävästi, eikä tämä riipu dementian alkuperäisestä tasosta.

Galantamiinihoito ei ainoastaan paranna potilaiden elämänlaatua, vaan myös helpottaa heidän hoitoaan ja vähentää hoitajan taakkaa, myös psykologista. Esitetyt tiedot vahvistavat galantamiinin vaikutusta käytöshäiriöihin analysoineen tutkimuksen tulokset. Havaittiin, että galantamiinihoito hidastaa Alzheimerin taudin ja sekamuotoisen dementian etenemistä. Potilaat sietävät sitä hyvin, mikä mahdollistaa potilaan omaisille hänen hoitamisestaan aiheutuvan taakan merkittävän vähentämisen sekä hoitokustannusten alentamisen. Sitä pidetään perustellusti ensisijaisena lääkkeenä Alzheimerin taudin hoidossa.

Donepetsiili on piperidiinijohdannainen, erittäin spesifinen, reversiibeli, keskushermostoon vaikuttava asetyylikoliiniesteraasin estäjä, jolla on korkea biologinen hyötyosuus ja pitkä puoliintumisaika, minkä ansiosta lääkettä voidaan antaa kerran vuorokaudessa. Sen teho on vahvistettu monikeskustutkimuksissa, kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa lievää tai kohtalaista dementiaa sairastavilla potilailla. Hoito aloitetaan 5 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa (illalla); jos siedetty hyvin, vuorokausiannos nostetaan 4 viikon kuluttua 10 mg:aan (kerran illalla). Hoidon keston tulee olla 3 kuukautta tai pidempään, kunnes terapeuttinen vaikutus on loppunut.

Glutamatergista hoitoa

Viime vuosina on saatu vakuuttavia todisteita paitsi kolinergisen järjestelmän myös muiden välittäjäainejärjestelmien, ensisijaisesti glutamatergisen järjestelmän, osallisuudesta Alzheimerin taudin taustalla olevaan neurodegeneratiiviseen prosessiin.

Memantiini on glutamaattijärjestelmän säätelijä, jolla on tärkeä rooli oppimis- ja muistiprosesseissa ja jolla on neuroprotektiivinen vaikutus. Se on läpäissyt kliiniset tutkimukset Venäjällä sekä Yhdysvalloissa ja useissa Euroopan maissa. Lääke on tarkoitettu sekä lievän että kohtalaisen dementian sekä Alzheimerin taudista johtuvan vaikean dementian hoitoon. Kognitiivisten toimintojen parantamisen lisäksi lääkkeellä on positiivinen vaikutus motorisiin häiriöihin, se lisää potilaiden spontaanin aktiivisuuden tasoa, parantaa keskittymiskykyä ja kiihdyttää älyllisen toiminnan tahtia.

Vaikeaa dementiaa sairastavilla potilailla itsestä huolehtimisen taidot (wc:n käyttö, syöminen, itsestä huolehtiminen) paranevat ja käyttäytymishäiriöiden (aggressiivisuus, ahdistuneisuus, apatia) vakavuus vähenee. Lääkkeen on todettu olevan hyvin siedettävä eikä vakavia sivuvaikutuksia ole esiintynyt. Sen vuorokausiannos on 20 mg (10 mg aamulla ja iltapäivällä). Hoito alkaa 5 mg:n annoksella (kerran aamulla), ja 5 päivän välein vuorokausiannosta suurennetaan 5 mg:lla (kahdessa annoksessa), kunnes terapeuttinen annos saavutetaan. Hoidon keston tulee olla vähintään 3 kuukautta.

Nootropiinit

Pirasetaami, pyritinoliin kuuluva yhdiste, joka parantaa aivojen aineenvaihduntaa ja kognitiivisia toimintoja stimuloimalla asetyylikoliinin vapautumista, ei ole osoitettu omaavan merkittäviä positiivisia vaikutuksia Alzheimerin taudin hoidossa. Lisäksi näiden lääkkeiden suurilla annoksilla voi olla negatiivinen vaikutus mahdollisen välittäjäaineiden vähenemisen vuoksi.

Verisuonilääkkeet

Vielä vähän aikaa sitten ei ollut luotettavaa tietoa verisuonilääkkeiden terapeuttisista vaikutuksista. Nisergoliinin kliinistä tehoa Alzheimerin taudissa tutkittaessa havaittiin kuitenkin tilastollisesti merkitsevä parannus potilaiden tilassa kolmella eri arviointiasteikolla 6 ja 12 kuukauden käytön jälkeen. Lääkkeen terapeuttinen vaikutus liittyy sen kykyyn lisätä aivoverenkiertoa ja parantaa energia-aineenvaihduntaa nälkäisissä aivoissa. Vakioannoksina (30 mg/vrk, 10 mg 3 kertaa päivässä) lääke ei aiheuttanut vakavia sivuvaikutuksia. Nisergoliinia suositellaan lisähoitona iäkkäille potilaille ja Alzheimerin taudin ja verisuoniperäisen dementian yhdistelmähoidossa.

Neurotrofiset lääkkeet

Viimeisen vuosikymmenen aikana saatujen todisteiden perusteella neurotrofisen kasvutekijän puutteen osallisuudesta primaaristen neurodegeneratiivisten sairauksien (pääasiassa Alzheimerin taudin) patogeneesissä on kehitetty neurotrofinen hoitostrategia. Koska on todettu, että hermokasvutekijä ja jotkut muut neurotrofiset kasvutekijät estävät aivosolujen apoptoosin kehittymistä, neurotrofisten lääkkeiden käyttö on erittäin tärkeää Alzheimerin taudin neuroprotektiivisessa hoidossa. Toisaalta ne parantavat ehjien hermosolujen ja synapsien toiminnallista aktiivisuutta ja suojaa, ja toisaalta ne parantavat kognitiivisia toimintoja. Huolimatta merkittävistä kokeellisista saavutuksista tällä alalla, ei ole vieläkään saatavilla perifeerisesti annosteltavia lääkkeitä, jotka sisältäisivät hermokasvutekijää ja kykenisivät läpäisemään veri-aivoesteen.

Cerebrolysin

Cerebrolysinin neurotrofisten vaikutusten löytäminen, jotka ovat samankaltaisia kuin hermokasvutekijän aktiivisuus, on herättänyt uutta kiinnostusta tätä lääkettä kohtaan, jota on käytetty laajalti neurologiassa jo vuosia aivohalvauksen ja muiden aivoverisuonisairauksien hoitoon. Cerebrolysin koostuu aminohapoista ja biologisesti aktiivisista neuropeptideistä, joilla on pieni molekyylipaino. Se säätelee aivojen aineenvaihduntaa, sillä on neuroprotektiivisia ominaisuuksia ja ainutlaatuinen hermosolukohtainen aktiivisuus. Lääke hidastaa epänormaalin amyloidogeneesin prosessia, estää neurogliasolujen aktivoitumista ja tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa, estää aivosolujen apoptoosia ja edistää kantasolujen (neuronien esiasteiden) muodostumista, dendriittien kasvua ja synapsien muodostumista, estäen siten patogeneettisten mekanismien toteutumisen, jotka johtavat neurodegeneraatioon ja hermosolujen kuolemaan Alzheimerin taudissa.

Toisin kuin hermokasvutekijä, Cerebrolysin-oligopeptidit läpäisevät helposti veri-aivoesteen ja vaikuttavat suoraan aivojen hermosolu- ja synaptisiin järjestelmiin lääkkeen ääreisannostelun olosuhteissa.

Cerebrolysin-hoitojakson tehokkuus Alzheimerin taudin hoidossa on osoitettu antamalla 20–30 ml lääkettä laskimoon 100 ml:ssa 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta (20 infuusiota kuuria kohden). Lääkkeen aloitusannos on 5 ml per 100 ml 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta; sitten seuraavien 3 päivän aikana sitä lisätään vähitellen (5 ml päivässä) suositeltuun terapeuttiseen annokseen. Kerran tai kaksi kertaa vuodessa annettava Cerebrolysin-hoito on osa yhdistelmähoitoa lievää tai kohtalaista Alzheimerin taudin dementiaa sairastaville potilaille yhdessä kolinergisten tai glutamatergisten lääkkeiden kanssa.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Antioksidantit

Oksidatiivista stressiä pidetään tällä hetkellä yhtenä tärkeimmistä syistä erilaisiin neurodegeneratiivisiin prosesseihin, mukaan lukien Alzheimerin tauti. Alzheimerin taudin antioksidanttihoidon kehittämisessä on kaksi vaihtoehtoista suuntaa: "ulkoisten" antioksidanttien (eksogeenisen tai endogeenisen alkuperän) käyttö ja solunsisäisten antioksidanttijärjestelmien stimulointi. Useiden "ulkoisten" antioksidanttien (E-vitamiini ja sen synteettiset analogit, ginkgo biloba -lehtiuute, selegiliini jne.) tehokkuutta koskeva tutkimus ei ole tuottanut yksiselitteisiä tuloksia.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Amyloidin vastaiset hoitostrategiat

Alzheimerin taudin keskeiseen patogeneettiseen mekanismiin (epänormaaliin amyloidogeneesiin) kohdistuva amyloidilääke on tällä hetkellä vielä kehitys- tai kliinisessä tutkimusvaiheessa.

Terapian pääsuunnat:

• beeta-amyloidin muodostumisen väheneminen esiasteproteiinista;
• hidastaa beeta-amyloidin siirtymistä liukoisesta aggregoituneeseen (neurotoksiseen) muotoon;
• neurotoksisten ominaisuuksien omaavien beeta-amyloidiaggregaattien poistaminen.

Alzheimerin taudin amyloidilääkkeiden kehittämisessä perustavanlaatuisesti uusi suunta perustuu ajatukseen beeta-amyloidin pitoisuuden vähentämisestä aivoissa immunisoimalla APP-transgeenisiä hiiriä toistuvasti ihmisen beeta-amyloidia sisältävällä seerumilla. Tällainen immunisointi johtaa beeta-amyloidin vasta-aineiden tuotantoon, mikä voi helpottaa tämän proteiinin kertymien poistumista aivoista. Toinen lähestymistapa liittyy beeta-amyloidipeptidiä vastaan suunnattuun vasta-aineiden antoon ääreisverenkiertoon (passiivinen immunisointi).

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Tulehdusta estävä ja hormonikorvaushoito

Tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) ja hormonikorvaushoito (estrogeenivalmisteet) ovat vielä kliinisessä tutkimusvaiheessa. Vastaavien hoitomuotojen kehittämisen perustana olivat epidemiologiset tiedot, jotka osoittivat, että tulehduskipulääkkeitä (ei-steroidisia) tai estrogeenivalmisteita pitkään käyttäneillä ihmisillä oli merkittävästi pienempi Alzheimerin taudin ilmaantuvuus.

Tuottavien psykopatologisten häiriöiden ja käyttäytymishäiriöiden vuoksi potilaiden tutkimisessa, hoito- ja kuntoutustoimenpiteiden suorittamisessa sekä potilaiden hoidossa voi ilmetä vaikeuksia, joten heidän hoidollaan on erityinen merkitys.

Psykopatologiset ja käyttäytymiseen liittyvät oireet ovat useammin Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden sairaalahoidon osoitus kuin kognitiivinen heikentyminen. Käytöshäiriöt (päämäärätön toiminta, yritykset poistua kotoa, aggressiivisuus jne.) heikentävät merkittävästi sekä potilaiden itsensä että heidän hoitajiensa elämänlaatua ja lisäävät tilastollisesti merkitsevästi potilaiden ylläpitokustannuksia.

Dementiapotilaiden hoidossa on erittäin tärkeää arvioida psykoottisten oireiden, erityisesti sekavuustilan, alkuperä oikein. Delirium, sekavuus ja muut eksogeenisen tyyppiset psykoottiset tilat kehittyvät yleensä dementiapotilailla lisätekijöiden alaisena, useimmiten samanaikaisten somaattisten sairauksien tai kroonisten sairauksien pahenemisen yhteydessä, sekä lääke- tai muiden päihtymysten seurauksena. Jokainen eksogeenisen tyyppisten häiriöiden esiintymistapaus vaatii pakollisen perusteellisen (tarvittavine kliinisine ja laboratoriotutkimuksineen) selvittämisen sen syystä ja sen poistamisen asianmukaisilla terapeuttisilla toimenpiteillä.

[ 72 ], [ 73 ], [ 74 ], [ 75 ], [ 76 ], [ 77 ], [ 78 ]

Mielenterveyshäiriöiden diagnosointi ja potilaiden hoito

Alzheimerin taudissa psykofarmakologisia lääkkeitä tulee käyttää erittäin varoen. Psykotrooppisten lääkkeiden virheellinen määrääminen voi pahentaa dementian oireita ja jopa aiheuttaa amnestista sekavuutta. Useimmiten tällaisiin vaikutuksiin liittyy ankolinergisesti vaikuttavien lääkkeiden [esimerkiksi trisyklisten masennuslääkkeiden (TA)] sekä neuroleptien, beetasalpaajien, bentsodiatsepiinien ja rauhoittavien unilääkkeiden käyttö, joten näiden lääkkeiden määräämisen välttäminen (jos mahdollista) on yksi Alzheimerin taudin lääkehoidon periaatteista.

Neuroleptejä tulisi käyttää vain potilaille, joilla on vakavia käytös- tai psykoottisia oireita, ja voidaan määrätä lääkkeitä, joilla ei ole kolinergistä vaikutusta. TA on vasta-aiheinen tällaisille potilaille, ja bentsodiatsepiinijohdannaisia, mukaan lukien unilääkkeet, voidaan määrätä lyhytaikaisesti. Neuroleptejä käytetään vain vaikeassa aggressiivisuudessa: 20–100 mg/vrk tioridatsiinia määrätään monoterapiana tai yhdistelmänä serotoniinin takaisinoton estäjien kanssa. Haloperidolin lyhytaikainen anto (2,5 mg:n annoksella lihakseen 2 kertaa päivässä) on mahdollista vain sairaalaolosuhteissa vaikeassa agitaatiossa ja aggressiivisuudessa (enintään 3–5 päivää).

Epätyypillisillä antipsykoottisilla lääkkeillä on merkittäviä etuja perinteisiin neurolepteihin verrattuna, koska pieninä mutta kliinisesti tehokkaina annoksina iäkkäille potilaille ne eivät käytännössä aiheuta ekstrapyramidaalisia ja kolinergisiä sivuvaikutuksia.

Risperidonia määrätään annoksella 0,5 mg–1 mg/vrk. Tarvittaessa annosta voidaan nostaa 1,5–2 mg:aan/vrk (kahdessa annoksessa). Ketiapiinia määrätään annoksella 25–300 mg/vrk (optimaalinen annos on 100–200 mg/vrk) kahtena annoksena (aamulla ja illalla).

Näitä lääkkeitä määrätään 3-4 viikon ajan, psykoottisten ja käyttäytymishäiriöiden lopettamisen jälkeen niiden annoksia pienennetään vähitellen (1-2 viikon aikana) ja sitten lopetetaan. Jos psykoottiset oireet palaavat tai pahenevat hoidon lopettamisen tai annoksen pienentämisen taustalla, hoitoa jatketaan edellisellä terapeuttisella annoksella.

[ 79 ], [ 80 ]

Miten ehkäistä Alzheimerin tautia?

Alzheimerin taudin ehkäisyä ei ole vielä kehitetty. Sen kehittymisen riskitekijöitä ovat korkea ikä, perheen vanhusten toissijaiset dementiatapaukset, apolipoproteiini E -geenin esiintyminen; todennäköisiä tekijöitä ovat traumaattinen aivovaurio ja kilpirauhasen sairaus, äidin alhainen koulutustaso ja korkea ikä potilaan syntymähetkellä; oletettavia tekijöitä ovat pitkäaikainen altistuminen stressitekijöille ja kohonnut alumiinipitoisuus juomavedessä.

Tupakointi, tulehduskipulääkkeiden ja estrogeenien pitkäaikainen käyttö sekä säännöllinen pienten alkoholimäärien käyttö voivat toimia tekijöinä, jotka vähentävät taudin kehittymisen todennäköisyyttä.

Alzheimerin taudin dementian kulku ja ennuste

Alzheimerin taudin luonnolliselle kululle on ominaista kognitiivisten ja "ei-kognitiivisten" toimintojen tasainen heikkeneminen. Keskimääräinen aika diagnoosista kuolemaan on 9 vuotta, mutta tämä vaihtelee erittäin paljon. Lopulta potilas joutuu vuodepotilaaksi ja tarvitsee täyden hoidon. Kuolema tapahtuu usein samanaikaisiin sairauksiin (esim. keuhkokuumeeseen). Nopeampaa kuolleisuutta havaitaan iäkkäillä henkilöillä, miehillä, potilailla, joilla on vakavampi päivittäisten toimintojen heikkeneminen, vaikeampi dementia ja vaikeampi afasia. Rotu, siviilisääty ja koulutustaso eivät vaikuta merkittävästi eloonjäämiseen. On kehitetty algoritmeja, jotka voivat kliinisten tietojen perusteella ennustaa tulevaa elinajanodotetta tai hetkeä, jolloin potilaan sijoittaminen hoitokotiin on tarpeen. Ne mahdollistavat myös lääkehoidon vaikutuksen arvioinnin eloonjäämiseen ja elämänlaatuun.