Aivovälitekniikka (hypopituitarismi) lapsilla

Kasvaushormonin (STH) metaboliset vaikutukset ovat monimutkaisia ja ilmeisiä riippuen käyttökohteesta. Kasvuhormoni on tärkein hormoni, joka stimuloi lineaarista kasvua. Se edistää pitkittyvien luiden kasvua, sisäelinten kasvua ja erilaistumista, lihaskudoksen kehittymistä.

Kasvuhormonin puutos kehittyy johtuen kasvuhormonin erittymisen primaarisesta häiriöstä aivolisäkkeen tasolla tai hypotalamuksen säätelyn häiriöiden seurauksena.

[1], [2], [3]

Syyt hypopseesi nanismia lapsessa

Kehon kasvu on riittävän suuri määrä tekijöitä. Kasvun viivästyminen voi aiheuttaa geneettisiä vikoja hormonitoiminnassa, somaattisissa kroonisissa sairauksissa, yhteiskunnallisessa onnettomuudessa. Kasvuprosessien hormonaalinen säätely toteutetaan somatotropiinin, kilpirauhashormonien, insuliinin, glukokortikoidien, lisämunuaisten androgeenien, sukupuolihormonien vuorovaikutuksella. Yhden niistä riittämättömyys (erityksen väheneminen tai vastaanoton rikkominen) voi määrittää kasvun viiveen yhden tai toisen kliinisen variantin.

Hypopituitarismin etiologia on hyvin monimuotoista.

• Synnynnäinen kasvuhormonin puute.
  • Perinnöllinen (kasvuhormonigeenin patologia, aivolisäkkeen transkription tekijä, STG-RG-reseptorigeeni).
  • STG-RG: n idiopaattinen puute.
  • Häiriöt hypotalamus-aivolisäkkeen kehittymisen kehittymisessä.
• Hankittu kasvuhormonin puute.
  • Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen tuumorit (kraniofaryngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, aivolisäkkeen adenoma).
  • Aivojen muiden osien kasvaimet (visuaalisen risteytyksen glioma).
  • Vammoja.
  • Tarttuvat taudit (virustauti, bakteeri-enkefaliitti ja aivokalvontulehdus, epäspesifinen hypophysitis).
  • Suprasellar araknoidiset kystat, hydrocephalus.
  • Verisuonipatologia (aivolisäkkeen aneurysma, aivolisäke infarkti).
  • Pään ja kaulan säteily.
  • Kemoterapian myrkylliset vaikutukset.
  • Tulevat sairaudet (histiocytosis, sarkoidoosi).
  • Siirtymäkausi (perustuslaillinen viivästyminen kasvussa ja puberteissa, psykososiaalinen nanism).
• Kehitysvastetta kasvuhormonin vaikutuksesta.
  • STG-reseptorigeenin patologia (mutaatiot) (Laronin oireyhtymä, afrikkalaisten pygmien kääpiö).
  • Biologisesti inaktiivinen kasvuhormoni.
  • Insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF-1) vastustuskyky.

[4], [5]

Synnyssä

Kasvuhormonin vajaus johtaa synteesin väheneminen maksassa, munuaisissa ja muissa elimissä insuliinin kaltaiset kasvutekijät (stimulantit proteiinisynteesin), fibroblastikasvutekijä (stimuloi jako rustosolujen, side- ligamenttikudosvaurioita, nivelet), epidermaalinen tekijä ihon kasvua, verihiutaleperäinen kasvutekijät, leukosyytit, erytropoietiini, hermo, jne tästä tulee hidastuminen luuston kasvua, lihasten, sisäelimissä. Glukoosin vähentynyt käyttö, estetty lipolyysi, glukoneogeneesi. Erityksen väheneminen gonadotropiinien, TSH, ACTH johtaa lasku kilpirauhasen, lisämunuaisen kuorikerroksen, sukurauhasten.

Yhdistetyt puute kasvuhormonin, TSH ja prolaktiinin aiheuttaman geenivirheen Pit-1 -geenin (tai aivolisäkkeen-spesifinen transkriptornogo tekijä) johtaa ulkonäön kilpirauhasen vajaatoiminnan oireiden vastaan merkittäviä hidastunutta, voidaan merkitä bradykardia, ummetus, kuiva iho, puute seksuaalisen kehityksen.

Geenivirhe rror-1 -geeni on mukana yhdessä kasvuhormonin puutos vajaatoiminta prolaktiini, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH). Jos rikotaan geenin Pit-1 ja rror-1 ensisijaisesti kehittää kasvuhormonin puutos, myöhemmin liittyi epäasianmukaisen erityksen muiden hormonien anteriorisen aivolisäkkeen.

[6], [7], [8], [9], [10]

Oireet hypopseesi nanismia lapsessa

Potilaille, joilla ei ole näkyviä vahinkoja aivolisäkkeelle, taustalla terävä kasvun hidastuminen, kasvuvauhdin ja luun kypsymisen viive, kehon normaalit mittasuhteet ovat ominaisia. Jokaiselle lapselle, jolla on kasvun alijäämä, pediatrian tulisi kasvattaa käyrä. Jotkut lapset havaitsevat kasvun hidastumisen vuoden loppuun mennessä, mutta useammin kasvun viive muuttuu ilmeisestikin ja saavuttaa kolme keskihajontaa vertaiskeskusten kasvusta 2-4 vuoteen. Ominaisuus pienistä ominaisuuksista, ohut hiukset, korkea ääni, pyöreä pääntie, lyhyt kaula, pienet kädet ja jalat. Kehon perustusluku on lapsellinen, pehmeä kuiva iho, jonka kellertävä värisävy. Seksuaaliset elimet ovat alikehittyneitä, toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet puuttuvat. Joskus on todettu oireenmukaista hypoglykemiaa, yleensä tyhjään mahaan. Äly yleensä ei kärsi.

Kun tuhoisat prosessit kehitetään hypotalamus-aivolisäkkeen alueella, nanismi kehittyy milloin tahansa. Samalla kasvu pysähtyy, astenia ilmenee. Seksuaalista kypsymistä ei tapahdu, mutta jos se on jo alkanut, se voi regressoitua. Joskus on diabeteksen insipiduksen oireita - jano, polyuria. Kasvain kasvain voi aiheuttaa päänsärkyä, oksentelua, näköhäiriöitä, kohtauksia. Yleensä kasvun hidastuminen edeltää neurologisten oireiden ilmaantumista.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostiikka hypopseesi nanismia lapsessa

Kasvun hidastumisen havaitseminen perustuu ensisijaisesti antropometritietoihin: kasvun keskihajonta (SD) on kronologisen iän ja sukupuolen osalta alle -2, kasvuprosentti on alle 4 cm vuodessa suhteessa fysiikkaan.

Instrumentaalinen tutkimus

Luun iän viivästyminen on tyypillistä (yli kymmenen vuotta suhteessa kronologiseen ikään). Morfologisia muutoksia hypotalamus-aivolisäke alue paljastui MK (aplasia tai hypoplasia aivolisäkkeen, aivolisäkkeen repeämä jalkojen oireyhtymä, ektooppinen neurohypophysis mukana poikkeavuuksia).

[17], [18], [19]

Laboratoriotutkimus

Kasvuhormonin riittämättömyyden diagnoosiin kuuluu stimulaatiotestejä. Yksi määritys kasvuhormonin veressä diagnosointiin somatotropic puute on diagnostinen merkitys, koska satunnaista luonnetta eritystä. Kasvuhormoni heitetään veriin somatotrofien avulla 20-30 minuutin välein. STG-stimuloivia testit perustuvat kykyyn erilaisia lääkkeitä edistää kasvuhormonin, nämä ovat insuliini, arginiini, dopamiini, STH-RH klonidiini. Klonidiini annetaan annoksena 0,15 mg / m ² kehon pinta-, verinäytteet otettiin 30 minuutin välein 2,5 tuntia kokonaisuus somatotropic puutos diagnosoidaan, jos on kasvuhormonin vapautumisen stimuloinnissa taustalla vähintään 7 ng / ml, osittainen puute -. Enimmillään päästöstä 7-10 ng / ml.

Insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden määrittäminen - IGF-1, IGF-2 ja IGF-sitova proteiini-3 - on yksi diagnoosivaiheesta nanismin varmentamiseksi. STG-puute liittyy läheisesti IGF-1: n, IGF-2: n ja IGF: tä sitovan proteiini-3: n alentuneisiin tasoihin.

Differentiaalinen diagnoosi

Somatotrooppisen vajaatoiminnan erilainen diagnoosi suoritetaan kasvun ja murrosiän perustuslaillisella viivytyksellä. Vanhempien lapsi, jonka anamneesilla on viivästys kasvuun ja puberteihin, suurella todennäköisyydellä periytyvät tämän kehittymisluonteen.

Tällaisilla lapsilla on normaali paino ja korkeus synnytyksellä, kasvaa normaalisti 2 vuoteen asti, sitten kasvuvauhti vähenee. Luun ikä, yleensä, vastaa kasvun ikää. Kasvuvauhti on vähintään 5 cm vuodessa. Stimulaattitestit paljastavat kasvuhormonin merkittävän vapautumisen (yli 10 ng / ml), mutta yhdennetty päivittäinen kasvuhormonin eritys vähenee. Ikääntymistä lykätään luun ikäjakauman ehtojen mukaan. Lopullisen kasvun saavuttamisen ajoitus muuttuu ajoissa, lopullinen kasvu on tavallisesti normaalia ilman hormonaalista hoitoa.

Monimutkaisimpi on differentiaalinen diagnoosi, jolla on lyhytaikaisia oireyhtymämuotoja:

Laronin oireyhtymä on reseptorin oireyhtymä, joka ei ole herkkä kasvuhormonille. Tämän taudin molekyylinen perusta on monenlaisia mutaatioita STG-reseptorigeenissä. Tässä tapauksessa kasvuhormonin erittyminen ei ole rikki, mutta reseptori ei ole herkkä kasvohormonille kohdekudosten tasolla. Kliiniset oireet ovat samankaltaisia kuin lapset, joilla on synnynnäinen kasvuhormonipuutos.

Hormonaaliset ominaispiirre sisältää korkea tai normaali perustason veren kasvuhormoni, kasvuhormonin hyperergic reaktio taustalla kasvuhormonin stimuloiva näytteitä, alhainen IGF ja IGF: ää sitovan proteiini-3 veressä.

Diagnostista käyttöä Laron oireyhtymä IGF1-stimuloiva testi - lääkkeen antamisen ja määritys kasvuhormonin tasojen IGF1 ja IGF-SB-3 alussa ja yhden päivän jälkeen testin jälkeen sulkemisen. Laronin oireyhtymällä olevilla lapsilla ei ole IGF: n lisäystä stimulaatiolla, toisin kuin aivolisäkkeen paksusuolilla olevilla lapsilla.

Jo alkuvaiheessa, jossa on erojadiagnostiikkaan perustuva haku lapsilla, joilla on kasvun hidastuminen, kliininen tutkimus paljastaa potilaille, joilla on oireyhtymää, koska moniin kromosomipatologisiin muotoihin tyypillinen fenotyyppi on tyypillinen. Tämä ei kuitenkaan ole kovin yksinkertainen tehtävä, sillä vain synnynnäisiä geneettisiä oireyhtymiä, joihin liittyy lyhyt korkeus, tunnetaan yli 200: sta.

Syndrooma Shereshevsky Turner - gonadi dysgenesis -yhtymä. Taajuus 1: 2000-1: 2500 vastasyntynyt. Kromosomipoikkeavuudet:

• täydellinen monosomi 45X0 (57%);
• isochromosoma 46X (Xq) (17%);
• mosaiikki monosomi 45 OH0 / 46HH;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mosaiikkimonosomi, jossa esiintyy Y-kromosomi 45X0 / 45XY (4%), jne.

Kliiniset oireet - lyhytkasvuisuus, tynnyri rinnassa, kaukana toisistaan nännit, alhainen karvojen kasvu kaulan takana siiven taittuu niskaan, lyhyt kaula, goottilainen kitalaki, ptoosi, pienileukaisuus, valgus poikkeama kyynärpäät, useita pigmenttiläiskiä, imusuonten turvotus käsissä ja jaloissa vastasyntyneet.

Samanaikainen sairaus - aortan ja aortan venttiilivajeet, virtsateiden vikoja, autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta, hiustenlähtö, hiilihydraattien sietokyky.

Kasvun stimuloimiseksi rekombinanttisen kasvuhormonin hoito on osoitettu. Seksuaalinen kehitys on mahdollista estrogeenin ja progesteronin korvaushoidon taustalla.

Oireyhtymä Noonan. Tauti on satunnaista, mutta autosomaalinen hallitseva perintö on mahdollista. Fenotyyppi on samanlainen kuin Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä. Kariotyyppi on normaali. He huomata kryptorchidism ja puutteen puberty viivästyminen pojat, vikoja oikeassa sydämessä. 50 prosentilla potilaista henkinen hidastuminen viivästyy. Poikien lopullinen korkeus - 162 cm, tytöt - 152 cm.

Cornelia de Langen syndrooma kuuluu kasvun hidastuminen syntymästään, kehitysvammaisuus, unibrow, ptoosi, kiertynyt pitkät ripset, microgeny, pieni nenä auki etuosan sieraimet, ohuet huulet, vähän asettuneet korvat ja runsaskarvaisuutta alhainen karvankasvu otsalle ja kaulan , syndaktyliaa ja liikuntarajoitteisten kyynärpään nivelet, luuston epäsymmetriaa. Piilokiveksisyys.

Hopea-Russell syndrooma kuuluu kohdunsisäisen kasvun hidastumisen, skeletaalisen epäsymmetria, lyhentäminen ja kaarevuus V sormen, kolmiopinnalle, ohuet huulet roikkuvat kulmat, ennenaikainen puberteetti, synnynnäinen lonkan virheasento, munuaisten poikkeavuudet, hypospadia kehitysvammaisuus (joillakin potilailla).

Progeriaa - Hutchinson-Gilfordin oireyhtymää - edustaa ennenaikaisen ikääntymisen piirteitä, jotka kehittyvät 2-3 vuoden iästä, keskimääräisen elinajanodote on 12-13 vuotta.

Monissa kroonisissa sairauksissa esiintyy merkittävää kasvun hidastumista. Hypoksi, metaboliset häiriöt, pitkittynyt myrkytys johtavat siihen, että kasvuprosesseja säätelevien hormonien biologiset vaikutukset eivät ole mahdollisia, vaikka ne ovat riittävät pitoisuuksina kehossa. Samanaikaisesti kasvuvauhti hidastuu yleensä somaattisen taudin alkaessa, seksuaalisen kehityksen viivästyminen, luun ikä on kohtalaisesti kronologisen iän takana. Tällaisia sairauksia ovat:

• osasyövän sairaudet - achondroplasia, hypochondroplasia, epätäydellinen osteogeneesi, mesolyyttinen dysplasia;
• suolistosairaus - Crohnin tauti, keliakiauti, imeytymishäiriö, haiman kystinen fibroosi;
• aliravitsemus - proteiinipuutos (kwashiorkor), vitamiinipuutos, mineraalivika (sinkki, rauta);
• munuaissairaus - krooninen munuaisten vajaatoiminta, munuaisten dysplasia, Fanconi-nefronofytosis, munuaisten tubulaarinen asidoosi, nefrogeeninen diabetes insipidus;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet - sydän- ja verisuonitaudit, synnynnäiset ja varhaiset kortitit;
• aineenvaihduntahäiriöt - glykogeenit, mukopolysakkaridoosi, lipoidit;
• veren sairaus - sirppisoluanemia, talassemia, hypoplastinen AF;
• endokriinisen järjestelmän sairaudet - kilpirauhasen vajaatoiminta, gonadi dysgenesis, Cushingin oireyhtymä, PPR, kompensoimaton diabetes mellitus.

Hoito hypopseesi nanismia lapsessa

Somatotrooppisen vajaatoiminnan takia jatkuva korvaushoito ihmisen kasvuhormonilla on välttämätöntä. Vuodesta 1985 lähtien on käytetty rekombinantteja kasvuhormonivalmisteita. Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropine ("NovoNordisk") sallitaan käytettäväksi. Käyttötarkoitus on kasvuhormonin puute, joka on vahvistettu hormonaalisilla testeillä. Aivolisäkkeen nanismien hoito jatkuu kasvualueiden sulkemisen tai sosiaalisesti hyväksyttävän kasvun saavuttamiseksi. Tytöille tämä on 155 cm, pojille - 165 cm.

Vasta-aiheet - pahanlaatuiset kasvaimet, kallonsisäisten kasvainten progressiivinen kasvu.

Aivolisäkkeen Nanus-hoidon tehokkuuden arviointiperuste on lapsen kasvuvauhdin kasvu. Ensimmäisenä vuonna lapsi kasvaa 8 - 13 cm, sitten 5-6 cm vuodessa. Hoito kasvuhormonilla ei johda luuston ruuhkautuneeseen kypsymiseen, ja puberteeri alkaa sopivalla luun ikällä.

Lapsilla, joilla on panhypopituitarismi, kasvohormonihoidon lisäksi tarvitaan korvaushoitoa muiden hormonien - levotyroksiininatrium, glukokortikosteroidien, desmopressiinin - kanssa. Kun gonadotropiinit ovat puutteellisia, määrätään sukupuolihormoneja. Lapset, joilla on panhypopitaritarismia, ja joilla on myöhäinen kasvuhormonin hoito, murrosiän stimulointi toteutetaan kaukaisessa vaiheessa lapsen kasvupotentiaalin ymmärtämiseksi.

Ennuste

Korvaushoito kasvuhormonivalmisteilla ja kilpirauhasen, lisämunuaisten ja sukupuolihormonien ajankohtainen antaminen antavat suotuisan ennusteen elämästä ja työkyvystä lapsilla, joilla on synnynnäiset hypopituitarismin muodot. Aivolisäkkeen hankittujen tuhoamisprosessien avulla ennuste riippuu patologisen prosessin luonteesta ja kirurgisen toimenpiteen tuloksista.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]