Kohdunkaulan syöpä

Kohdunkaulan syöpä esiintyy harvoin muuttumattoman epiteelin taustalla. Tätä sairautta luonnollisesti edeltää dysplasia ja / tai pre-invasiivinen syöpä. Kohdunkaulan syöpä on maailman kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain naisilla maailmanlaajuisesti ja se on edelleen johtava kehitysmaiden naisten kuolinsyy.

[1], [2], [3],

Epidemiologia

Kuolemat kohdunkaulasyövälle vähenevät vuosittain, mutta kehitysmaissa tauti johtaa edelleen 46 000 15-49-vuotiaan naisen kuolemaan ja noin 109 000 vuoteen 50-vuotiaana tai vanhempana.

[4], [5],

Syyt kohdunkaulan syöpä

Ihmisen papilloomavirus (HPV) on kohdunkaulasyövän pääasiallinen syy.

HPV on heterogeeninen ryhmä viruksia, joilla on suljettu pyöreä kaksijuosteinen DNA. Viruksen geenin 6 koodattujen proteiinien (E1, E2, E3, E4, E6, ja E7), jotka toimivat säätelyproteiineja, ja kaksi äskettäin löydetty proteiini (L1 ja L2), jotka muodostavat viruksen kapsidin.

Tähän mennessä tiedetään noin 115 erilaista HPV: n genotyyppiä. Yli 90% kaikista tapauksista maailmanlaajuisesti kohdunkaulan syövän aiheuttaman HPV-tyyppien 8, 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, ja 58. Kolme eri - 16, 18, ja 45-94%: ssa tapauksista aiheuttaa kohdunkaulan adenokarsinooma .

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Riskitekijät

• Papillomaviruksen infektion tyyppi ja kesto.
• Heikentynyt immuniteetti (esim. Heikko ravitsemus, immunosuppressio ja HIV-infektio).
• Ympäristötekijät (esim. Tupakointi ja vitamiinien puute).
• Huono pääsy rutiiniluovutukseen.
• Ensimmäinen sukupuoliyhteys ja suuri määrä seksikumppaneita.

Geneettinen alttius

Useiden geeniluokkien geneettiset muutokset liittyvät kohdunkaulan syöpään. Tuumorinekroositekijä (TNF) on aloittamiseen osallistuvat solun apoptoosin, ja geenit TNFa-8, TNFa-572, TNFa-857, TNFa-863: n ja TNF G-308A liittyy suurempi esiintyvyys. TP53-geenin polymorfismi liittyy lisääntyvään HPV-infektion esiintyvyyteen, joka usein muuttuu kohdunkaulasyöviksi.

Kemokiinireseptori 2 (CCR2) kromosomissa 3p21 ja kromosomissa Fas 10q24.1 voi myös vaikuttaa geneettinen alttius kohdunkaulan syövän, mahdollisesti murtaa immuunivastetta HPV.

Casp8-geeni (tunnetaan myös nimellä FLICE tai MCH5) on polymorfismi promoottorialueella, liittyy kohdunkaulasyövän riskin vähenemiseen.

[12], [13]

Oireet kohdunkaulan syöpä

Yleisimmät kohdunkaulasyövän oireet:

• Epänormaali vaginaalinen verenvuoto.
• Emättimen epämukavuus.
• Epämiellyttävä haju ja emättimen purkautuminen.
• Upset virtsarakko.

Preinvasive kohdunkaulan syöpä (Ca situ) - patologian pinnoite kohdunkaulan epiteelin koko paksuudelta, jotka ovat histologisia piirteitä syövän menetys laminointi ja polariteetin ei invaasion taustalla stroomaan. Ca in situ on dynaamisen tasapainon tilassa, se on "kompensoitu" syöpä.

Edullisesti lokalisoitu preinvasive syöpä on raja kerrostunut squamous ja lieriöepiteeli (nuorilla naisilla - ala ulkoiseen os, esi- ja postmenopausaalisilla aikoja - kohdunkaulan kanava). Solujen rakenteen ominaispiirteistä riippuen kaksi syöpätapausta erotetaan toisistaan in situ - eriytyneinä ja eriytymättöminä. Erilaisen syövän muodossa solut kykenevät kypsymään, ja erottamattomassa muodossa epiteelikerroksessa on ominaispiirre, jolla on kerrostumisominaisuuksia.

Preinvasiivisen kohdunkaulasyövän oireilla ei ole erityisiä merkkejä. Useissa tapauksissa alavartalon kipuja, verenvuotoa, suonensisäistä suonensisäistä silmää.

Mikro-invasiivinen kohdunkaulan syöpä on suhteellisen kompensoitu ja vähemmän aggressiivinen kasvainmuoto, joka tarttuu välitilaan epiteelin sisäisten ja invasiivisten syöpien välillä.

Mikrokarsinooma, samoin kuin syöpä in situ, on pahanlaatuisen prosessin prekliininen muoto eikä sen vuoksi ole erityisiä kliinisiä oireita.

Invasiivisen syövän tärkeimmät oireet ovat kipu, verenvuoto, leukorrea. Kipu on lokalisoitu ristiluu, alaselkä, peräsuoli ja alempi vatsa. Kun kohdunkaulan yhteinen syöpä on parametrisen kudoksen ja lantion imusolmukkeiden vaurio, kipu voidaan säteilyttää lonkkaksi.

Verenvuoto sukuelimestä johtuu tuholaisten helposti traumatisoitujen pienien alusten vaurioitumisesta (hikohtelussa, ulosteessa, painovoimassa, emätinmäärityksessä)

Belilla on seros tai verinen luonne, usein epämiellyttävällä tuoksulla; valkoisten ulkonäkö johtuu imusolujen avautumisesta kasvaimen hajoamisen aikana.

Kun syöpä siirtyy virtsarakon sisään, havaitaan usein väsymystä ja usein virtsaamista. Virtsaputken puristus johtaa hydro- ja pionefrosian muodostumiseen ja tulevaisuudessa - uremian kehittymiseen. Kun peräsuolen tuumori on vaurioitunut, ummetus tapahtuu, liman ja veren esiintyminen ulosteessa, emättimen ja peräsuolen fistulit muodostuvat.

[14], [15], [16], [17]

Vaiheet

• 0 vaihe - pre-invasiivinen syöpä (Ca in situ).
• 1a-vaihe - kasvain rajoittuu kohdun kohdunkaula-alueelle ja yli 3 mm: n stromaarinen tunkeutuminen (kasvaimen halkaisija ei saa olla yli 1 cm) - mikroinvasiva syöpä
• 1b vaiheessa - kasvain rajoittuu kohdunkaulaan, jonka invasiivisuus on yli 3 mm
• 2a vaihe - syöpä tunkeutuu vaginaan, joka ei kulje sen alempaan kolmanteen ja / tai leviää kohtuun
• 2b-vaihe - syöpää tunkeutuu parametriin yhdelle tai molemmille puolille siirtymättä lantion seinään
• Vaihe 3 - syöpä tunkeutuu emättimen kolmanteen kolmasosaan ja / tai metastaaseja kohdun limakalvoihin, alueelliset metastaasit puuttuvat
• Vaihe 3b - Cancer suodattuu parametrit yhdelle tai molemmille puolille lantion seinään ja / tai metastasoituneen kautta paikallisiin imusolmukkeisiin lantion ja hydronefroosi tai määritelty ja ei-toimiva munuainen, virtsanjohtimen ahtauma aiheutti
• IVa-vaihe - syöpä itraktaa virtsarakon ja / tai peräsuolen
• IVb-vaihe - etäiset etäpesäkkeet lonkan ulkopuolelle määritellään

Kanervasyövän kansainvälinen luokitus TNM: llä (1989)

T - kasvaimen tila

• Tis - in situ - karsinooma
• T1 - kohdunkaulan syöpä rajoittuu kohtuun
  • T1a - syöpä diagnosoidaan vain mikroskooppisesti
    • T1a1 - vähäinen hyökkäys stromasta
    • Т1а2 - syvyys <5 mm, vaakatasossa <7 mm
  • T1b - kasvain enemmän kuin T1a2
• T2 - leviää kohtuun, mutta ilman lantion seinämää tai emättimen kolmasosaa
  • T2a - vaikuttamatta parametriin
  • T2b - parametrin tappion takia
• T3 - emättimen kolmasosa vaikuttaa tai leviää lantion seinään, hydronefroosiin
  • T3a - vaikuttaa emättimen kolmanteen kolmasosaan
  • T3b - leviää lantion seinään (hydronefroosi)
• T4 - rakon limakalvo, peräsuoli, leviämisen lantioon

N - alueelliset imusolmukkeet

• NX - Riittämättömät tiedot alueellisten imusolmukkeiden tilan arvioimiseksi
• Ei - ei ole merkkejä imusolmukkeiden alueellisista etäpesäkkeistä
• N1 - metastaasit alueellisissa imusolmukkeissa

M - etäiset etäpesäkkeet

• Mx - riittämätön tieto etäisten etäpesäkkeiden määrittämiseen
• M0 - ei merkkejä metastaaseista
• M1 - on erilliset etäpesäkkeet

Diagnostiikka kohdunkaulan syöpä

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Preinvasiivisen kohdunkaulasyövän diagnoosi

Tärkeimmät menetelmät ennaltaehkäisyn syövän diagnosoimiseksi ovat kolposkopia, sytologiset ja histologiset tutkimukset.

• Colposcopy. Preinvasiivinen syöpä on ominaista muutokset, jotka vastaavat epätyypillistä epiteeliä ja epätyypillisiä aluksia.
• Sytologinen tutkimus. Syöpään in situ on merkkejä vakavasta dysplasiasta ja imusolmukkeiden infiltraatiosta epätyypillisten litteiden epiteelisolujen kanssa.
• Histologinen tutkimus mahdollistaa epätyypillisen epiteelin ilmaisemisen perusmembraanin eheyden rikkomisen ja siten lopullisen diagnoosin muodostamisen.

[27], [28], [29], [30], [31]

Mikro-invasiivisen kohdunkaulasyövän diagnoosi

• Colposcopy. Epätyypillisen epiteelin tyyppi vaihtelee kohdunkaulan emättimen osassa.
• Sytologinen tutkimus. Mikrokarsinoomalla diagnosoidaan vakavan dysplasian oireita ja sellulaarisen taudin atenia.
• Histologinen tutkimus. Mikrovalmisteiden tutkimus paljastaa perusmembraanin eheyden rikkomisen, yksittäisten tuumorisolujen ja niiden ryhmien taustalla olevien kerrosten sisääntulon; pahanlaatuisten elementtien hyökkäys ei ole yli 3 mm.

[32], [33], [34]

Invasiivisen kohdunkaulasyövän diagnoosi

Tarkastetaan kohdunkaula peilillä. Potilaiden tutkiminen alkaa tarkistaa kohdunkaula peilillä. Kasvaimen kärsimään elimeen kohdistuvan vahingon estämiseksi kohdunkaula altistetaan lusikanmuotoisella peilillä ja hissillä. Syövän eksofyttisessä muodossa esiintyy punertavaa tuberousmuodostusta, joiden nekroosin alueet ovat harmaata.

Endofiitista muotoa leimaavat kohdunkaulan lisääntyminen ja konsolidointi, ulkoisen kurkun alueen haavaumat.

Colposcopy. Syövän eksofyttisessä muodossa visualisoidaan kelta-punaisia muodostumia, joilla on selkeästi muotoillut perifeeriset astiat, joissa on korkkiruuvi. Endofiitisessa muodossa kasvain määritellään kraveriksi, jolla on epätasaiset reunat ja karvainen pohja peitetty nekroottisilla massoilla.

Schiller-testi ei ole spesifinen kohdunkaulan syövän diagnosoinnissa, koska se mahdollistaa vain eritellä kohdunkaulan emättimen osan normaalit ja patologisesti muuttuneet alueet.

Kolposomyroskooppi auttaa määrittämään solujen ja niiden ytimien polymorfismia soluelementtien epäsäännöllisellä järjestelyllä. Sytologinen tutkimus paljastaa suuren määrän epätyypillisiä soluja.

Kohdunkaulan biopsian histologinen tutkimus on ratkaisevan tärkeää pahanlaatuisen prosessin diagnoosissa. Patomorfologisen tutkimuksen tarkkuus riippuu menetelmästä, jolla tutkittavan aineiston saanti saadaan. Siksi biopsia olisi tehtävä tarkoituksenmukaisesti kolposkopiaohjauksen alla.

Kaula-aukon metastaasit ja niiden diagnoosi. Kohdunkaulan syövän metastaasi suoritetaan pääasiassa imusuonissa, taudin lopullisessa vaiheessa syöpäpotilaat voidaan yhdistää hematogeenisiin. Kromolymfografiaa, eksogeenistä urografiaa, rektoskopiaa, tietokonetomografiaa ja NMR-spektroskopiaa käytetään kohdunkaulasyövän etäpesäkkeiden havaitsemiseen.

[35],

Hoito kohdunkaulan syöpä

Kohdunkaulan syövän hoito vaihtelee taudin vaiheen mukaan:

• Vaihe 0: Syöpä in situ (vaihe 0) - ajankohtainen hoito, laser-ablaatio, kryokirurgia, patologisen paikan poisto; patologisen kohdan kirurginen poisto on edullista.
• Vaihe IA1: Edullinen hoitomenetelmä vaiheessa IA1 on leikkaus; kokonaisen hysterectomy, radikaalin hysterectomy ja conization.
• Vaihe IA2, IB, IIA: Yhdistetty kauko-ohjaimen brachytherapy ja radikaalin hysterectomia lantion lymfadenectomiaa potilailla, joilla on vaihe IB tai tauti IIA; radikaali vaginaalinen trakeektomia lantion lymfodissectionin kanssa.
• Vaihe IIB, III tai IVA: kemoterapia sisplatiinin ja säteilytyksen kanssa.
• Vaihe IVB ja syövän uusiutuminen: Palliatiivinen yksilöllinen hoito; Sädehoitoa käytetään verenvuodon pysäyttämiseen ja kipuintensiteetin vähentämiseen. Systeemistä kemoterapiaa käytetään useisiin metastaaseihin.

Preinvasiivisen kohdunkaulasyövän hoito

Valintavaihtoehto potilailla, joilla on ennalta ehkäisevä kohdunkaulan syöpä, on kartielektroosio. Merkit radikaalille leikkaukselle - kohdun irtoaminen - ovat:

1. yli 50-vuotiaita;
2. edullinen kasvaimen lokalisointi kohdunkaulan kanavassa;
3. yhteinen anaplastinen muunnos, johon liittyy virtsakipu;
4. Valmisteen poissaolo poistettiin kasvainsolujen poissaolon edellisessä konsoinnissa;
5. laajan poistoon mahdottomuus;
6. preinvasiivisen syövän yhdistelmä muiden sukupuolielinten sairauksien kanssa, jotka edellyttävät kirurgisia toimenpiteitä;
7. kasvaimen uusiutuminen.

Lääkevalmisteiden vasta-aineiden läsnä ollessa suoritetaan intrakavitatiivinen gamma-säteilytys.

Kohdunkaulan syövän hoito

Valinnaisen menetelmän mikrokarsinooman hoidossa on kohdun limakalvon poisto, kun on kyse vasta-aiheista kirurgisesta toimenpiteestä - intracavitary-kohdusta. Esi-invasiivisten syöpien hoitoon käytetään laajamittaista yhdistelmää indikaatioiden yhdistelmänä:

1. alle 40-vuotiaat;
2. varhainen stromalytmi (enintään 1 mm);
3. kasvainsolujen puuttuminen biopsian distaalisiin osiin;
4. hyvin erilainen syöpätapa, rajoittunut ectocervix;
5. dynaamisen, kliinisen, sytologisen ja colposcopic-kontrollin mahdollisuus.

Invasiivisen kohdunkaulasyövän hoito

• Vaihe 1b - yhdistelmä hoidon kaksi vaihtoehtoa: kauko tai ontelonsisäisesti säteilyttämällä, minkä jälkeen laajennettu kohdunpoisto tai lisäkkeiden laajennettu kohdunpoisto kanssa myöhemmin etäisyyden gamma-hoito. Lääkevalmisteiden vasta-aiheita - yhdistettyä sädehoitoa (kauko-ohjattu ja intracavitary-säteily).
• Vaihe 2 - useimmiten käytetään yhdistettyä säteittäistä menetelmää; kirurginen hoito on tarkoitettu niille potilaille, joille sädehoitoa ei voida suorittaa kokonaan ja kasvaimen paikallisen leviämisen aste mahdollistaa radikaalin kirurgisen toimenpiteen.
• Vaihe 3 - sädehoito yhdistettynä yleiseen vahvistamiseen ja vieroituskäsittelyyn.
• Vaihe 4 - oireenmukainen hoito.

Elokuussa 2014 FDA hyväksyi bevasitsumabin (Avastin) kohdunkaulasyövän myöhäisen (metastaattisen) vaiheen hoitoon. Tämä lääke on hyväksytty paklitakselin ja sisplatiinin tai paklitakselin ja topotekaanin yhdistelmähoidossa.

Ennaltaehkäisy

1. Järjestelmällinen, tieteellisesti perusteltu kannustaminen naisten keskuudessa tarve säännöllisiin lääkärintarkastuksiin tunnistaa varhaisten vaiheiden kasvaimia.
2. Ennaltaehkäisevät naisten tutkimukset, jotka alkavat 30-vuotiaasta, mukaan lukien sikiötutkimukset emättimen tahroista.
3. Kliininen tutkimus kohdunkaulan taustatautien kanssa.

[36], [37], [38], [39],

Ennuste

Kohdunkaulan syövän ennuste on yksilöllinen ja riippuu kasvaimen morfologisesta rakenteesta ja pahanlaatuisen prosessin leviämisvaiheesta. Asianmukaisten lääketieteellisten toimenpiteiden toteuttamisella mikrokarsinoomien potilaiden viiden vuoden eloonjääminen on 80-90%, kohdunkaulan I kohdunkaulan syöpä 75-80%, vaihe II 60%, vaihe III 35-40%.

Potilaiden, joilla on kohdunkaulan syöpä, yhdistettynä raskauteen. Valittaessa hoitostrategiaa raskaana oleville naisille, joilla on kohdunkaulan syöpä, otetaan huomioon, että raskaus stimuloi pahanlaatuisten solujen kasvua.

Preinvasiivisen syövän havaitseminen raskauden ensimmäisellä kolmanneksella on osoitus sen keskeyttämisestä, kohdunkaulan kanavan pakollisesta kaavitsemisesta ja sen jälkeisestä kohdun kohdistamisesta; raskaus voidaan hoitaa toisen ja kolmannen vuosineljänneksen aikana, kunnes työaika on dynaaminen colposcopic- ja cytological control.

I- ja II-syöpävaiheissa I ja II raskauskolmanneksissa suoritetaan laajamittainen kohdun limakalvo, johon liittyy lisäys, jota seuraa sädehoito; Kolmannessa raskauden kolmanneksella kohdunkaulan syövän hoitoa edeltää keisarileikkaus.

Potilaat, joilla on III-asteen syöpä I ja II raskauskolmanneksessa, keskeytyvät raskauden tai amputoitumisen kohtuun, jota seuraa sädehoito; kolmannen kolmanneksen raskauden aikana - keisarileikkaus, amputoituminen kohtuun, yhdistetty sädehoito.

[40], [41],