Valproiinihappo

Valproiinihappo on kouristuksia estävä lääke, jota käytetään erilaisten kohtauskohtausten, kuten epilepsian, hoitoon. Sitä käytetään myös joissakin tapauksissa kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon ja migreenin ehkäisyyn. Valproiinihappo kuuluu valproaattijohdannaisiin kuuluvien lääkeaineiden luokkaan, ja sitä on saatavana useissa eri muodoissa, kuten tabletteina, kapseleina, suun kautta otettavina nesteinä ja injektoitavina liuoksina.

Viitteitä Valproiinihappo

Valproiinihappo (tai sen suolat, kuten natriumvalproaatti) on lääke, jota käytetään useiden sairauksien hoitoon. Tässä on joitakin valproiinihapon tärkeimmistä käyttöaiheista:

1. Epilepsia: Valproiinihappoa käytetään usein epileptisten kohtausten hallintaan potilailla, joilla on erilaisia epilepsiamuotoja, mukaan lukien yleistyneet ja osittaiset kohtaukset.
2. Migreeni: Natriumvalproaattia voidaan käyttää migreenikohtausten ehkäisyyn potilailla, jotka kärsivät usein esiintyvistä ja voimakkaista kohtauksista.
3. Kaksisuuntainen mielialahäiriö: Natriumvalproaattia voidaan käyttää mielialan vakauttajana kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa.
4. Haittavaikutusten ehkäisy kaksisuuntaisen mielialahäiriön litiumhoidon aikana: Natriumvalproaattia voidaan käyttää lisälääkkeenä vähentämään haittavaikutusten riskiä kaksisuuntaisen mielialahäiriön litiumhoidon aikana.
5. Keskushermoston vauriot: Valproiinihappoa voidaan joskus käyttää keskushermoston vaurioiden, kuten hermokivun ja neuropaattisen kivun, hoitoon.

Julkaisumuoto

Valproiinihappoa on saatavilla useissa eri annosmuodoissa, joten sitä on helppo antaa yksittäisen potilaan tarpeiden ja lääkärin suositusten mukaan.

Valproiinihapon tärkeimmät annosmuodot ovat:

1. Tabletit: yleensä natriumvalproaattia tai valpromidia sisältävät tabletit ovat yksi yleisimmistä muodoista. Tabletit voivat olla joko välittömästi vapautuvia tai depottabletteja.
2. Kapselit: sisältävät usein mikrorakeita pitkäkestoiseen vapautumiseen, mikä auttaa ylläpitämään vakaampaa aineen pitoisuutta veressä koko päivän. Kapselit voivat olla täytettyjä joko kiinteillä mikrorakeilla tai nesteellä.
3. Siirappi tai liuos: valproiinihapon nestemäinen muoto helpottaa lääkkeen ottamista lapsille ja aikuisille, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja tai kapseleita. Tämän muodon annostuksen ansiosta voit säätää otettavaa määrää tarkasti.
4. Injektio: laskimonsisäiseen annosteluun tarkoitettua liuosta käytetään kliinisesti, usein tilan nopeaan hallintaan, kun suun kautta tapahtuva anto ei ole mahdollista tai on tehotonta.

Farmakodynamiikka

Valproiinihapon farmakodynamiikkaan kuuluu useita keskeisiä vaikutusmekanismeja, joiden kautta se vaikuttaa terapeuttisesti keskushermostoon, erityisesti epilepsian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa ja joissakin tapauksissa migreenin estohoidossa.

Valproiinihapon vaikutusmekanismit:

1. GABA-pitoisuuksien nousu: Valproiinihappo lisää gamma-aminovoihapon (GABA) pitoisuutta aivoissa. GABA on keskushermoston tärkein estävä välittäjäaine. Valproiinihappo lisää GABA:n synteesiä ja/tai vähentää sen hajoamista ja saattaa tehostaa GABA:n vaikutusta postsynaptisiin reseptoreihin. Tämä johtaa hermojen herkkyyden vähenemiseen ja auttaa kohtausten hallinnassa.
2. Natriumkanavien esto: Valproiinihappo moduloi ionikanavia, erityisesti salpaa natriumkanavia, hidastaen hermosolujen repolarisaatiota. Tämä vähentää hermosolujen kykyä tuottaa korkeataajuisia toistuvia impulsseja, mikä on kohtausaktiivisuuden taustalla oleva mekanismi.
3. Vaikutus kalsiumkanaviin: Valproiinihappo voi myös vaikuttaa hermosolujen T-tyypin kalsiumkanaviin, mikä osaltaan vähentää hermosolujen herkkyyttä.
4. Vaikutukset signalointireitteihin: Valproiinihapon uskotaan vaikuttavan useisiin neuronien signalointireitteihin, mukaan lukien proteiinien, kuten GSK-3:n (glykogeenisyntaasi-3), säätelemiin reitteihin. Tällä voi olla merkitystä sen maanisia ja mielialaa vakauttaviin vaikutuksiin.

Farmakokinetiikkaa

Valproiinihapon farmakokinetiikka kuvaa, miten se imeytyy, metaboloituu ja erittyy elimistöstä. Tässä ovat valproiinihapon farmakokinetiikan pääpiirteet:

1. Imeytyminen: Valproiinihappo imeytyy yleensä hyvin ruoansulatuskanavasta suun kautta otettuna. Imeytyminen voi kuitenkin vaihdella lääkemuodon ja muiden tekijöiden, kuten mahalaukun sisältämän ruoan, mukaan.
2. Aineenvaihdunta: Valproiinihappo metaboloituu maksassa. Pääasialliset metaboliareitit ovat glukuronidaatio, beeta-oksidaatio ja syklinen hydrolyysi. Päämetaboliitti on 4-eeni-valproiinihappo.
3. Biologinen hyötyosuus: Suun kautta otettavan valproiinihapon biologinen hyötyosuus voi olla noin 80–90 %. Tämä voi vaihdella yksilöllisten potilasominaisuuksien ja samanaikaisten sairauksien mukaan.
4. Jakautuminen: Valproiinihappo jakautuu laajalti kehon kudoksiin. Se sitoutuu plasman proteiineihin vain vähän, mikä edistää sen jakautumista kudoksiin.
5. Eliminaatio: Valproiinihapon eliminaatio tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta konjugoitujen metaboliittien muodossa sekä keuhkojen ja vähäisessä määrin suoliston kautta. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, valproiinihapon eliminaation puoliintumisaika on noin 9–16 tuntia.

Annostus ja antotapa

Valproiinihapon antotapa ja annostus riippuvat sairaudesta, potilaan iästä, painosta ja yksilöllisestä hoitovasteesta. On tärkeää noudattaa tarkasti lääkärin ohjeita ja suosituksia, jotka on määritelty lääkkeen käyttöohjeissa. Seuraavassa on yleisiä suosituksia valproiinihapon käytöstä ja annostuksesta, mutta muista, että vain lääkärisi voi määrittää optimaalisen annostuksen tilasi perusteella.

Epilepsian hoitoon:

• Aikuiset ja yli 20 kg painavat lapset: Aloitusannos on yleensä 10–15 mg/kg vuorokaudessa, ja annosta suurennetaan vähitellen, kunnes haluttu vaikutus saavutetaan. Suurin vuorokausiannos voi olla jopa 60 mg/kg hoitovasteen ja lääkkeen sietokyvyn mukaan.
• Alle 20 kg painavat lapset: Lääkäri laskee annoksen yksilöllisesti ja pyrkii erityisesti minimoimaan haittavaikutusten riskin.

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon:

• Aloitusannos aikuisille on yleensä 750 mg vuorokaudessa, jaettuna useaan annokseen. Lääkäri voi säätää annostusta kliinisen vasteen ja sietokyvyn mukaan.

Migreenin ehkäisyyn:

• Aikuisille suositeltu aloitusannos on 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa, ja lääkäri voi säätää annosta, kunnes optimaalinen vaikutus saavutetaan.

Yleiset hakuohjeet:

• Valproiinihappoa voidaan ottaa aterioista riippumatta, mutta sen ottaminen ruoan kanssa voi auttaa vähentämään vatsan ärsytystä.
• Valproiinihappohoidon äkillistä lopettamista ilman lääkärin konsultointia tulee välttää, koska se voi johtaa tilan pahenemiseen.
• Säännöllinen lääkärin valvonta on tärkeää hoidon tehokkuuden seuraamiseksi ja mahdollisten sivuvaikutusten havaitsemiseksi.

Käyttö Valproiinihappo raskauden aikana

Valproiinihapon käyttö raskauden aikana on suuri huolenaihe, koska sillä on suuri riski synnynnäisiin epämuodostumiin ja sikiönkehitykseen kohdistuviin haitallisiin vaikutuksiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että valproiinihapon käyttö raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, lisää merkittävästi synnynnäisten epämuodostumien, kuten hermostoputken sulkeutumishäiriöiden (esim. selkärankahalkion ), kasvojen poikkeavuuksien, sydän- ja verisuonivaurioiden sekä kognitiivisten häiriöiden ja kehitysviiveen riskiä lapsella.

Näiden riskien vuoksi valproiinihappoa ei yleensä suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille eikä erityisesti raskaana oleville naisille, elleivät lääkkeen mahdolliset hyödyt ole suuremmat kuin sikiölle aiheutuvat riskit. Jos nainen suunnittelee raskautta tai on jo raskaana, hänen tulee keskustella lääkärinsä kanssa mahdollisista valproiinihapon vaihtoehdoista.

Valproiinihappohoitoa saaville naisille, jotka suunnittelevat raskautta, lääkärit voivat suositella:

1. Hoito-ohjelman uudelleenarviointi: Lääkityksen vaihtaminen turvallisempaan vaihtoehtoon tai valproiinihapon annoksen muuttaminen, jos hoidon lopettaminen ei ole mahdollista.
2. Foolihapon lisäravinteet: Ota ennen raskautta ja raskauden aikana vähentääksesi hermostoputken sulkeutumishäiriöiden riskiä, vaikka foolihappo ei takaa täydellistä suojaa valproiinihapon aiheuttamilta synnynnäisiltä epämuodostumilta.
3. Säännölliset lääkärintarkastukset ja raskauden seuranta: Mukana ultraäänitutkimus mahdollisten sikiöpoikkeavuuksien havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa.

Valproiinihapon käyttö raskauden aikana vaatii huolellista riskien ja hyötyjen punnintaa, ja hoitopäätökset tulee tehdä yhdessä pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa, joka on erikoistunut raskauden hallintaan ja epilepsian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon.

Vasta

Valproiinihapolla on useita vasta-aiheita, ja sen käyttö tulee suorittaa lääkärin tarkassa valvonnassa. Valproiinihapon käytön tärkeimmät vasta-aiheet on lueteltu alla:

1. Yliherkkyys tai allerginen reaktio: Potilaiden, joilla on tunnettu allergia valproiinihapolle tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle, ei tule käyttää tätä lääkettä.
2. Maksan vajaatoiminta: Valproiinihappo metaboloituu maksassa, joten sen käyttö voi olla vasta-aiheista potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai maksan vajaatoiminta.
3. Porfyriinisairaus: Valproiinihapon käyttö voi olla vasta-aiheista porfyriinisairauksia sairastavilla potilailla, koska se voi pahentaa sairautta.
4. Raskaus: Valproiinihapon käyttö raskauden aikana voi liittyä lisääntyneeseen sikiövaurioiden riskiin, joten käyttöä raskaana oleville naisille, erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, tulee rajoittaa tiukasti.
5. Haimatulehdus: Lääke voi olla vasta-aiheinen, jos potilaalla on haimatulehdus tai alttius sille.
6. Diabetes mellitus: Valproiinihappo voi lisätä diabeteksen kehittymisen riskiä tai pahentaa sen kulkua potilailla, joilla on jo diabetes.
7. Alle 2-vuotiaat lapset: Valproiinihapon käyttö alle kaksivuotiailla lapsilla voi olla vasta-aiheista maksan vajaatoiminnan riskin vuoksi.

Sivuvaikutukset Valproiinihappo

Tässä on joitakin yleisimmistä sivuvaikutuksista:

Yleisiä haittavaikutuksia:

• Pahoinvointi ja oksentelu: Joitakin yleisimpiä sivuvaikutuksia, erityisesti hoidon alkuvaiheessa.
• Painonnousu: Voi johtua ruokahalun tai aineenvaihdunnan muutoksista.
• Vapina (käsien vapina): Esiintyy usein suurina annoksina.
• Hiustenlähtö (alopesia): Yleensä tilapäistä ja korjautuvaa.
• Uneliaisuus ja väsymys: Erityisesti hoidon alussa.

Vakavat haittavaikutukset:

• Hepatotoksisuus (maksavaurio): Voi olla vakava ja mahdollisesti hengenvaarallinen. Vaatii säännöllistä maksan toiminnan seurantaa.
• Haimatulehdus: Haiman tulehdus, joka voi olla vakava ja vaatia välitöntä hoitoa.
• Trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä): Voi lisätä verenvuotoriskiä.
• Hyperammonemia: Kohonneet ammoniakkipitoisuudet veressä voivat aiheuttaa muutoksia mielentilassa.
• Teratogeenisuus: Saattaa aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, jos sitä käytetään raskauden aikana, joten on tärkeää keskustella ehkäisystä ja perhesuunnittelusta lääkärisi kanssa.

Harvinaisia mutta vakavia haittavaikutuksia:

• Enkefalopatia: Voi ilmetä sekavuutena, kognitiivisena heikkenemisenä.
• DRESS-oireyhtymä (lääkeresaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita): Harvinainen mutta vakava tila, joka vaatii lääkkeen välittömän lopettamisen.

Yliannos

Valproiinihapon yliannostus voi johtaa vakaviin ja mahdollisesti vaarallisiin seurauksiin. Yliannostuksen oireet voivat vaihdella elimistössä olevan lääkkeen määrän ja potilaan yksilöllisten ominaisuuksien mukaan. Tässä on joitakin mahdollisia valproiinihapon yliannostuksen oireita:

1. Uneliaisuus ja heikentynyt valveillaolo.
2. Huimaus ja koordinaatiokyvyn menetys.
3. Kouristelu ja vapina.
4. Turvotus ja hengitysvaikeudet.
5. Oksentelu ja pahoinvointi.
6. Verenpaineen nousu tai lasku.
7. Mielenterveyshäiriöt, mukaan lukien levottomuus, ahdistuneisuus tai hallusinaatiot.
8. Kohonnut ammoniakkipitoisuus veressä (hyperammonemia).

Jos epäillään valproiinihapon yliannostusta, hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon. Yliannostuksen hoitoon kuuluu elintärkeiden toimintojen ylläpitäminen, sydän- ja verisuonijärjestelmän sekä hengityksen seuranta sekä toimenpiteet lääkkeen pitoisuuden alentamiseksi elimistössä, kuten mahahuuhtelu, lääkehiilen anto ja oireenmukainen hoito.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Valproiinihappo voi olla yhteisvaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, mikä voi muuttaa niiden tehoa tai lisätä sivuvaikutusten riskiä. Tässä on joitakin merkittävimmistä yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa:

1. Verenvuotoriskiä lisäävät lääkkeet: Lääkkeet, kuten aspiriini, antikoagulantit (esim. varfariini) tai verihiutaleiden aggregaatiota estävät lääkkeet (esim. klofibraatti), voivat lisätä verenvuotoriskiä, jos niitä käytetään samanaikaisesti valproiinihapon kanssa.
2. Maksan toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Lääkkeet, kuten karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali ja muut maksan mikrosomaalisten entsyymien indusoijat, voivat lisätä valproiinihapon metaboliaa, mikä voi johtaa sen pitoisuuden laskuun veressä ja tehon heikkenemiseen.
3. Valproiinihapon pitoisuutta vähentävät lääkkeet: Jotkut lääkkeet, kuten karbapeneemit (esim. imipeneemi, meropeneemi), voivat lisätä valproiinihapon metaboliaa, mikä voi myös vähentää sen pitoisuutta veressä ja heikentää sen tehoa.
4. Valproiinihapon pitoisuutta lisäävät lääkkeet: Jotkut lääkkeet, kuten lamotrigiini, voivat lisätä valproiinihapon pitoisuutta veressä, mikä lisää haittavaikutusten riskiä.
5. Rauhoittavat lääkkeet: Kun valproiinihappoa käytetään yhdessä muiden rauhoittavien lääkkeiden (esim. unilääkkeiden, masennuslääkkeiden tai antihistamiinien) kanssa, sedaatio voi lisääntyä.

Varastointiolosuhteet

Valproiinihapon säilytysolosuhteita tulee noudattaa valmistajan ohjeiden ja lääkärin suositusten mukaisesti. Seuraavia olosuhteita pidetään yleensä optimaalisina valproiinihapon säilytyksessä:

1. Lämpötila: Säilytä valproiinihappoa huoneenlämmössä, noin 20–25 °C:ssa. Vältä lääkkeen ylikuumenemista ja äärimmäisiä lämpötiloja.
2. Suojaus valolta: On tärkeää säilyttää valproiinihappo alkuperäispakkauksessa tai pimeässä astiassa, suojassa suoralta auringonvalolta. Valo voi tuhota lääkkeen vaikuttavat aineet.
3. Kuivuus ja suojaus kosteudelta: Varastoinnin aikana varmista, ettei valmiste ole alttiina kosteille olosuhteille. Säilytä sitä kuivassa paikassa, jotta estät hajoamisen ja valmisteen ominaisuuksien muuttumisen.
4. Lapset ja lemmikit: Pidä valproiinihappo poissa lasten ja lemmikkien ulottuvilta. Tämä on tärkeää vahingossa tapahtuvan käytön estämiseksi ja muiden turvallisuuden varmistamiseksi.
5. Alkuperäinen pakkaus: Säilytä lääke alkuperäispakkauksessaan tai -säiliössään, jotta vältät vahingossa tapahtuvan sekaannuksen muiden lääkkeiden kanssa.

Säilyvyys

Tarkista valproiinihapon viimeinen käyttöpäivämäärä äläkä käytä sitä viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Noudata myös käyttöohjeissa olevia käyttöpäivämääriä pakkauksen avaamisen jälkeen.