Valproiinihappo

Valproiinihappo on kouristuksia estävä lääke, ja sitä käytetään erityyppisten kohtaushäiriöiden, mukaan lukien epilepsian, hoitoon. Sitä käytetään myös joissakin tapauksissa kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon ja migreenin ehkäisyyn. Valproiinihappo kuuluu lääkeluokkaan, joka tunnetaan valproaattijohdannaisina, ja sitä voi olla saatavana useissa eri muodoissa, mukaan lukien tabletit, kapselit, oraaliset nesteet ja injektioliuokset.

Viitteitä Valproiinihappo

Valproiinihappo (tai sen suolat, kuten natriumvalproaatti) on lääke, jota käytetään erilaisten sairauksien hoitoon. Tässä on joitain tärkeimmistä valproiinihapon käyttöaiheista:

1. Epilepsia: Valproiinihappoa käytetään usein epileptisten kohtausten hallintaan potilailla, joilla on erilaisia ​​epilepsian muotoja, mukaan lukien yleistyneet ja osittaiset kohtaukset.
2. Migreeni: Natriumvalproaattia voidaan käyttää estämään migreeniä potilailla, jotka kärsivät toistuvista ja vakavista kohtauksista.
3. Kaksisuuntainen mielialahäiriö: Natriumvalproaattia voidaan käyttää mielialan stabilointiaineena kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon.
4. Sivuvaikutusten ehkäisy kaksisuuntaisen mielialahäiriön litiumhoidon aikana: Natriumvalproaattia voidaan käyttää lisälääkkeenä vähentämään sivuvaikutusten riskiä kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa litiumilla.
5. Keskushermoston vauriot: Valproiinihappoa voidaan joskus käyttää keskushermoston leesioiden, kuten esim neuralgia janeuropaattinen kipu.

Farmakodynamiikka

Valproiinihapon farmakodynamiikka sisältää useita keskeisiä vaikutusmekanismeja, joiden kautta se vaikuttaa terapeuttisesti keskushermostoon, erityisesti epilepsian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa ja joissakin tapauksissa migreenin ehkäisyssä.

Valproiinihapon vaikutusmekanismit:

1. GABA-tason nousu: Valproiinihappo lisää gammaaminovoihapon (GABA) pitoisuutta aivoissa. GABA on keskushermoston tärkein inhiboiva välittäjäaine. Valproiinihappo lisää GABA:n synteesiä ja/tai vähentää sen hajoamista ja voi tehostaa GABA:n vaikutusta postsynaptisiin reseptoreihin. Tämä johtaa heikentyneeseen hermostoon ja auttaa hallitsemaan kohtauksia.
2. Natriumin esto kanavat: Valproiinihappo moduloi ionikanavia, erityisesti salpaa natriumkanavia ja hidastaa hermosolujen repolarisaatiota. Tämä vähentää hermosolujen kykyä tuottaa korkeataajuisia toistuvia impulsseja, mikä on kohtaustoiminnan taustalla oleva mekanismi.
3. Vaikutus kalsiumkanaviin: Valproiinihapolla voi myös olla vaikutusta T-tyypin kalsiumkanaviin hermosoluissa, mikä osaltaan vähentää hermosolujen kiihottumista.
4. Vaikutukset signalointireitteihin: Valproiinihapon uskotaan vaikuttavan erilaisiin neuronien signalointireitteihin, mukaan lukien proteiinien, kuten GSK-3:n (glykogeenisyntaasi-3) säätelemiin reitteihin. Tällä voi olla merkitystä sen antimaanisissa ja mielialaa stabiloivissa vaikutuksissa.

Farmakokinetiikkaa

Valproiinihapon farmakokinetiikka kuvaa, kuinka se imeytyy, metaboloituu ja erittyy elimistöstä. Tässä ovat valproiinihapon farmakokinetiikan pääkohdat:

1. Imeytyminen: Valproiinihappo imeytyy yleensä hyvin maha-suolikanavasta suun kautta annetun annon jälkeen. Imeytyminen voi kuitenkin vaihdella riippuen lääkkeen muodosta ja siihen liittyvistä tekijöistä, kuten ruoan läsnäolosta mahassa.
2. Aineenvaihdunta: Valproiinihappo metaboloituu maksassa. Pääasialliset aineenvaihduntareitit ovat glukoronidaatio, beetahapetus ja syklinen hydrolyysi. Päämetaboliitti on 4-eeni-valproiinihappo.
3. Biologinen hyötyosuus: Valproiinihapon hyötyosuus suun kautta otettuna voi olla noin 80-90 %. Tämä voi vaihdella potilaan yksilöllisten ominaisuuksien ja muiden sairauksien mukaan.
4. Jakelu: Valproiinihappo on jakautunut laajalti kehon kudoksiin. Sillä on vähäinen sitoutuminen plasman proteiineihin, mikä edistää sen jakautumista kudoksiin.
5. Eliminointi: Valproiinihapon eliminaatio tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta konjugoituneiden metaboliittien muodossa sekä keuhkojen ja vähäisessä määrin suolen kautta. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, valproiinihapon eliminaation puoliintumisaika on noin 9-16 tuntia.

Käyttö Valproiinihappo raskauden aikana

Valproiinihappo raskauden aikana on suuri huolenaihe synnynnäisten epämuodostumien riskin ja haitallisten vaikutusten vuoksi sikiön kehitykseen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että valproiinihapon käyttö raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, lisää merkittävästi synnynnäisten epämuodostumien, kuten hermoputkivaurioiden (esim. spina bifida), kasvojen poikkeavuudet, sydän- ja verisuonivauriot jakognitiivinen lapsen vajaatoiminta ja kehityksen viivästyminen.

Näiden riskien vuoksi valproiinihappoa ei yleensä suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille ja erityisesti raskaana oleville naisille, elleivät lääkkeen mahdolliset hyödyt ole suuremmat kuin sikiölle aiheutuvat riskit. Jos nainen suunnittelee raskautta tai on jo raskaana, hänen tulee keskustella valproiinihapon mahdollisista vaihtoehdoista lääkärin kanssa.

Valproiinihappohoitoa saaville naisille, jotka suunnittelevat raskautta, lääkärit voivat suositella:

1. Hoito-ohjelman uudelleenarviointi: Lääkkeen vaihtaminen turvallisempaan vaihtoehtoon tai valproiinihapon annoksen säätäminen, jos hoidon lopettaminen ei ole mahdollista.
2. Ylimääräinen foolihappolisä: Ota ennen raskautta ja raskauden aikana vähentääksesi hermoputkivaurioiden riskiä, ​​vaikka foolihappo ei takaa täydellistä suojaa valproiinihappoon liittyviltä epämuodostumilta.
3. Säännölliset lääkärintarkastukset ja raskauden seuranta: Sisältää ultraäänen mahdollisten sikiön poikkeavuuksien varhaiseen havaitsemiseen.

Valproiinihapon käyttö raskauden aikana vaatii huolellista riskien ja hyötyjen punnitsemista, ja hoitopäätökset tulee tehdä yhdessä pätevän lääketieteen ammattilaisen kanssa, joka on erikoistunut raskauden hallintaan ja epilepsian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon.

Vasta

Valproiinihapolla on useita vasta-aiheita, ja sen käyttö tulee suorittaa lääkärin tiukassa valvonnassa. Valproiinihapon käytön tärkeimmät vasta-aiheet on lueteltu alla:

1. Yliherkkyys tai allerginen reaktio: Potilaiden, joiden tiedetään olevan allerginen valproiinihapolle tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle, ei tule käyttää tätä lääkettä.
2. Maksan vajaatoiminta: Valproiinihappo metaboloituu maksassa, joten sen käyttö saattaa olla vasta-aiheista potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai maksan vajaatoiminta.
3. Porfyriini tauti: Valproiinihapon käyttö saattaa olla vasta-aiheista potilailla, joilla on porfyriinihäiriöitä, koska se voi pahentaa tautia.
4. Raskaus: Valproiinihapon käyttöön raskauden aikana saattaa liittyä lisääntynyt sikiön synnynnäisten epämuodostumien riski, joten käyttöä tulee rajoittaa tiukasti raskaana oleville naisille, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana.
5. Haimatulehdus: Lääke voi olla vasta-aiheinen, jos sinulla on haimatulehdus tai alttius sille.
6. Diabetes Melitus: Valproiinihappo voi lisätä diabetes mellituksen kehittymisriskiä tai pahentaa sen kulkua potilailla, joilla on diabetes.
7. Lapset alle 2 v ikä: Valproiinihapon käyttö alle 2-vuotiaille lapsille saattaa olla vasta-aiheista maksan vajaatoiminnan riskin vuoksi.

Sivuvaikutukset Valproiinihappo

Tässä on joitain yleisimmistä sivuvaikutuksista:

Yleiset sivuvaikutukset:

• Pahoinvointi ja oksentelu: Jotkut yleisimmistä sivuvaikutuksista, erityisesti hoidon alkuvaiheessa.
• Painonnousu: Saattaa johtua ruokahalun tai aineenvaihdunnan muutoksista.
• Vapina (käden vapina): Esiintyy usein suurilla annoksilla.
• Alopecia (hiustenlähtö): Yleensä väliaikainen ja palautuva.
• Uneliaisuus ja väsymys: Varsinkin hoidon alussa.

Vakavat sivuvaikutukset:

• Maksatoksisuus (maksavaurio): Voi olla vakava ja mahdollisesti hengenvaarallinen. Edellyttää säännöllistä maksan toiminnan seurantaa.
• Haimatulehdus: tulehdus haima, joka voi olla vakavaa ja vaatia välitöntä puuttumista.
• Trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä): Saattaa lisätä verenvuotoriskiä.
• Hyperammonemia: Veren kohonneet ammoniakkipitoisuudet voivat aiheuttaa muutoksia mielentilassa.
• Teratogeenisuus: Voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, jos sitä käytetään raskauden aikana, joten on tärkeää keskustella ehkäisystä ja perhesuunnittelusta lääkärisi kanssa.

Harvinaiset mutta vakavat sivuvaikutukset:

• Enkefalopatia: Voi ilmetä hämmennyksenä, kognitiivisena heikkenemisenä.
• DRESS-oireyhtymä (lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita): Harvinainen mutta vakava tila, joka vaatii välitöntä lääkkeen käytön lopettamista.

Yliannos

Valproiinihapon yliannostus voi johtaa vakaviin ja mahdollisesti vaarallisiin seurauksiin. Yliannostuksen oireet voivat vaihdella kehon ylimääräisen lääkkeen määrästä ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista riippuen. Tässä on joitain valproiinihapon yliannostuksen mahdollisia oireita:

1. Uneliaisuus ja vähentynyt valveutuneisuus.
2. Huimaus ja koordinaation menetys.
3. Kouristelua ja vapinaa.
4. Turvotus ja hengitysvaikeudet.
5. Oksentelu ja pahoinvointi.
6. Verenpaineen nousu tai lasku.
7. Mielenterveyden häiriöt, mukaan lukien kiihtyneisyys, ahdistuneisuus tai hallusinaatiot.
8. Lisääntynyt ammoniakkipitoisuus veressä (hyperammonemia).

Jos valproiinihapon yliannostusta epäillään, on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon. Yliannostuksen hoitoon kuuluu elintärkeiden toimintojen ylläpitäminen, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja hengityksen seuranta sekä toimenpiteet lääkkeen pitoisuuden alentamiseksi kehossa, esim. mahahuuhtelu, aktiivihiilen anto ja oireenmukaista hoitoa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Valproiinihappo voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, mikä voi muuttaa niiden tehokkuutta tai lisätä sivuvaikutusten riskiä. Tässä on joitain merkittävimmistä yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa:

1. Lääkkeet, jotka lisäävät verenvuotoriskiä: Lääkkeet, kuten aspiriini, antikoagulantit (esim. varfariini) tai verihiutaleiden antiaggregantit (esim. klofibraatti), voivat lisätä verenvuotoriskiä, ​​kun niitä käytetään samanaikaisesti valproiinihapon kanssa.
2. Maksan toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Lääkkeet kuten karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali ja muut maksan mikrosomaalisten entsyymien indusoijat voivat lisätä valproiinihapon metaboliaa, mikä voi johtaa sen pitoisuuden laskuun veressä ja tehon heikkenemiseen.
3. Lääkkeet, jotka vähentävät valproiinihapon pitoisuutta: Jotkut lääkkeet, kuten karbapeneemit (esim. imipeneemi, meropeneemi), voivat lisätä valproiinihapon metaboliaa, mikä voi myös vähentää sen pitoisuutta veressä ja vähentää sen tehokkuutta.
4. Lääkkeet, jotka lisäävät valproiinihapon pitoisuutta: Jotkut lääkkeet, kuten lamotrigiini, voivat lisätä valproiinihapon pitoisuutta veressä, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä.
5. Rauhoittava lääkelääkkeet: Kun valproiinihappoa yhdistetään muiden rauhoittavien lääkkeiden (esim. unilääkkeiden, masennuslääkkeiden tai antihistamiinien) kanssa, sedaatio voi lisääntyä.

Varastointiolosuhteet

Valproiinihapon säilytysolosuhteita tulee noudattaa valmistajan ohjeiden ja lääkärin suositusten mukaisesti. Seuraavia olosuhteita pidetään yleensä optimaalisina valproiinihapon varastoinnissa:

1. Lämpötila: Säilytä valproiinihappoa huoneenlämmössä, noin 20°C - 25°C. Vältä lääkkeen ylikuumenemista ja äärimmäisiä lämpötiloja.
2. Suojaus valolta: On tärkeää säilyttää valproiinihappo alkuperäispakkauksessa tai pimeässä astiassa, joka on suojattu suoralta auringonvalolta. Valo voi tuhota lääkkeen vaikuttavat aineet.
3. Kuivuus ja suoja kosteudelta: Varmista varastoinnin aikana, että valmiste ei ole alttiina kosteille olosuhteille. Säilytä se kuivassa paikassa, jotta estetään valmisteen hajoaminen ja ominaisuuksien muuttuminen.
4. Lapset ja lemmikit: Pidä valproiinihappo poissa lasten ja lemmikkieläinten ulottuvilta. Tämä on tärkeää tahattoman käytön estämiseksi ja muiden turvallisuuden takaamiseksi.
5. Alkuperäinen pakkaus: Säilytä lääke alkuperäisessä pakkauksessaan, jotta vältytään vahingossa sekoittamisesta muihin lääkkeisiin.

Säilyvyys

Tarkkaile valproiinihapon viimeistä käyttöpäivää äläkä käytä sitä viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Huomioi myös käyttöohjeet pakkauksen avaamisen jälkeen.