Niin sanotut antiserotoniinilääkkeet ovat ensimmäisiä lääkkeitä, joita on käytetty migreenihyökkäysten ehkäisemiseen. Niitä käytetään edelleen tähän asti. Metisergidi on ergotijohdannainen, jolla on monimutkainen vaikutus serotonergisiin ja muihin neurotransmitterijärjestelmiin. Muut antiserotoniinilääkkeet, kuten syproheptadiini, pisotifeeni ja lisuridi, kykenevät myös ehkäisemään migreenikohtauksia.