Lääkkeet päänsärkyä hoidettaessa

Päänsärkyä käyttävät lääkkeet

Alkaloidit spornyi

Yli puoli vuosisataa kohti ergot-alkaloideja on käytetty laajalti sekä kuppien että migreeni-iskujen ja klusteripäänsärkyjen ehkäisemiseksi. Näiden lääkkeiden käyttö perustuu pääasiassa pitkäkestoiseen kliiniseen kokemukseen eikä kontrolloitujen tutkimusten tuloksiin. Haittavaikutukset kaikissa alkaloidien ergot ovat samanlaisia, mutta dihydroergotamiini ne ovat harvinaisempia ja vähemmän vakavia kuin ergotamiini. Haittavaikutusten luettelo sisältää pahoinvointia, oksentelua, kivuliaita lihaskouristuksia, heikkoutta, akrocyanoosia, rintakipua. Vasta: raskaus, sepelvaltimotauti ja muiden kardiovaskulaaristen sairauksien, ääreisverenkierron sairaus, historian läsnäolo tromboflebiitti, Raynaud'n oireyhtymä, hoitamaton verenpainetauti, vaikea maksan ja munuaisten.

Ergotamiinitartraatti on klassinen keino migreeni-iskujen ja klusteripäänsärkyjen lievittämiseen. Ergotamiinia vapautuu usein yhdessä muiden aineiden kanssa - kofeiini, fenobarbitaali tai belladonna-alkaloidit nielemisvaikeissa, kielen alla tai kynttilöiden muodossa. Migreenin hoidossa tehokas annos vaihtelee 0,25 - 2 mg annostelureitistä riippuen. Ergotamiinin teho on merkittävästi korkeampi, kun se otettiin migreenikohtauksen alkaessa. Kun käytetään ergotamiinia, on olemassa riski kehittää väärinkäyttöä, mikä voi auttaa muuntelemaan episodisia migreeni-iskuja krooniseen päivittäiseen päänsärkyyn. Hyvin harvoin ergotamiinin väärinkäyttö johtaa ergotismin kehittymiseen, lääkkeen annos ylittää tavallisesti 10 mg viikossa. Ergotismille on ominaista perifeerinen syanoosi, ajoittainen claudication, sormien nekroosi ja eri elinten infarktiot.

Kun klusteripäänsäryn hyökkäys pysähtyy, lääkkeen ottaminen kielen alla (1-2 mg) on mieluummin nieltynä, koska toiminta alkaa nopeammin. Ergotamiini oli monien vuosien ajan ainoa profylaktinen klusteripäänsärkyä ja sitä käytettiin 2-4 mg: n annoksella (sisällä tai kynttilöissä). Ergotamiini sietää yleensä klusteripäänsärkyä sairastavat potilaat. Kuitenkin, kuten minkä tahansa vasokonstriktorin, ergotamiinia tulee antaa varoen yli 40-vuotiaille miehille.

Dihydroergotamiini (DHE) on ergotalkaloidin palautettu muoto, joka on saatavana injektoitavassa muodossa ja jolla on heikompi vasokonstriktori-vaikutus perifeerisiin valtimoihin kuin ergotamiini. Viime aikoihin asti DGE oli tärkein ei-opioidihoito vakaville migreenikohtauksille. Toisin kuin ergotamiini, DHE: lla voi olla vaikutusta, vaikka se ruiskutettaisiin kehittyneen migreenikohtauksen taustalla. Laskimonsisäisellä injektiolla DHE aiheuttaa vähemmän pahoinvointia kuin ergotamiini, mutta DHE-injektion suositellaan edeltävän anti-etiitin antoa.

Migreenikohtauksen (migreenin tilan) lopettamiseksi DHE määritetään seuraavasti:

1. hyökkäyksen alussa - 1-2 mg DHE lihaksensisäisesti tai ihonalaisesti, voit palauttaa enintään 3 mg 24 tunnin kuluessa;
2. kehittyneen vaikean hyökkäyksen taustalla - 5 mg proklorperatsiinia tai 10 mg metoklopramidia suonensisäisesti 10-15 minuutin kuluttua suonensisäisesti injektoitiin DHE-annoksen 0,75 - 1 mg: n annoksella 2-3 minuutin ajan;
3. jos hyökkäys ei pysähtynyt 30 minuutin kuluessa, 0,5 mg DHE voidaan uudelleen injektoida suonensisäisesti.

JA: n yleisimmin sivuvaikutus on ripuli, se voidaan eliminoida difenoksylaatin nauttimisella. Vasta laskimoon DHE: variantti angina pectoris, raskaus, sepelvaltimotauti, hallitsematon verenpainetauti, ääreisverenkierron sairaus, vakava maksasairaus ja munuaisten vajaatoiminta.

DGE: tä käytetään myös pysäyttämään klusteripäänsärkyä (0,5 - 1,0 mg: n annoksella). Kaksoissokkoutetun cross-over-tutkimuksen mukaan DHE: n intranasaalinen antaminen vähensi hyökkäyksen vakavuutta, mutta ei sen kestoa.

Metisergidi tuotiin kliiniseen käytäntöön 1960-luvulla. Hän oli yksi ensimmäisistä lääkkeistä, joilla estetään migreenikohtauksia ja klusteripäänsärkyjä. Metisergidin kyky vähentää migreenikohtausten tiheyttä, vakavuutta ja kestoa osoitettiin kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa. Suositeltu annos on 2-8 mg / vrk. Valitettavasti metisergidi voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita retroperitoneaalisen, perikardiaalisen tai keuhkopussin fibroosin muodossa. Koska nämä komplikaatiot voivat johtaa kuolemaan, metisergidiä käytetään tavallisesti vaikeimmissa migreenipotilailla ja muiden profylaktisten aineiden tehottomuus. Fibroottiset komplikaatiot ovat reversiivisiä varhaisessa vaiheessa, joten 6 kuukauden välein metisergidihoitoa suositellaan 6-8 viikon tauon jälkeen. Retroperitoneaalisen fibroosin varhainen oireita ovat vähentynyt diureesi ja kipu selkä- tai alaraajoissa.

Metisergidi on tehokas noin 70% potilaista, joilla on episodinen klusteripäänsärky. Fibroottiset komplikaatiot klusteripäänsärkyä sairastavilla potilailla ovat vähemmän todennäköisiä kuin migreenipotilailla, koska lääkkeen kesto ei yleensä ylitä 3 kuukautta.

Ergotamiinien tyypillisten fibroosin ja sivuvaikutusten lisäksi metisergidi voi aiheuttaa masennusta, uneliaisuutta, huimausta ja perifeeristä turvotusta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kalsiumkanavan antagonistit (kalsiumantagonistit)

Kalsiumkanavan antagonisteja (kalsiumantagonisteja) käytetään pääasiassa hypertension ja vasospasmin hoitoon. Aluksi ne ehdotettiin migreenikohtausten hoitamiseksi keinona estää vasospastisen faasin kehittymistä. Kalsiumantagonisteja, joilla on migreeni, flunarisiini on tehokkain, mutta sitä ei ole hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa. Nimodipiinin migreenin useat kliiniset tutkimukset ovat tuottaneet tuloksia. Muista kalsiumantagonisteista vain verapamiili on osoittautunut varsin tehokkaaksi kaksoissokkoutetuissa kliinisissä tutkimuksissa ja sitä voidaan käyttää ehkäisemään päänsärkyä.

Verapamiilia käytetään migreenin ja klusteripäänsäryn ennaltaehkäisyyn 160-480 mg / vrk annoksena. Kahdessa pienessä, kontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa hän ehkäisti tehokkaammin migreenihyökkäykset kuin lumelääkkeellä. Avoimessa tutkimuksessa osoitettiin, että verapamiili vähentää klusteripäänsärkyjen todennäköisyyttä 69 prosentissa tapauksista. Toisessa kaksoissokkotutkimuksessa verapamiili klusteripäänsälylle ei ollut tehokkuuden kannalta alhaisempi kuin litium. Haittavaikutukset: valtimon hypotensio, turvotus, väsymys, pahoinvointi, ummetus, joskus päänsärky. Lääke on vasta-aiheinen bradykardiassa, sydämen johtumishäiriöt, sinus-solmun heikkous-oireyhtymä, tarvittaessa beta-salpaajia.

[9], [10], [11], [12],

Masennuslääkkeet

Eri farmakologisten ryhmien apuaineiden depressaattoreita käytetään laajalti migreenin, kroonisen jännityksen päänsäryn, posttraumaattisen ja kroonisen päivittäisen päänsäryn ennaltaehkäisyssä hoidossa. Migreenin käytön estämiseksi tällaiset heterosykliset lääkkeet kuten amitriptyliini, imipramiini, nortriptyliini, klomipramiini, doksepiini ja trazodoni. Painavin todiste amitriptyliinin tehokkuudesta. Vaikka valikoivien serotoniinin takaisinoton estäjien, kuten fluoksetiinin, sertraliinin ja paroksetiinin, käyttöä on monia, ei ole olemassa vakuuttavia todisteita, jotka tukevat niiden tehokkuutta.

Amitriptyliini on tertiäärinen amiini, jonka päänsärkyä on osoitettu kaksoissokkoutetuilla lumekontrolloiduilla tutkimuksilla. Lisäksi, amitriptyliini - yksi tehokkaita hoitoja post-traumaattinen päänsärky ja huume kroonisen jännityksen päänsäryn sekoitetaan päänsärky ja ominaisuuksia migreeni ja jännitteitä päänsärkyä. Migreeniä käytettäessä amitriptyliiniä käytetään annoksella 10 - 150 mg / vrk ja korkeampi (hyvä siedettävyys). Kun krooninen jännitys päänsärky ja posttraumaattinen päänsärky, suurempia annoksia voidaan vaatia - jopa 250 mg / vrk. Terapeuttinen vaikutus voi ilmetä 4-6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Joissakin tapauksissa amitriptyliinin käyttöä rajoittaa sen kolinolyyttiset haittavaikutukset - suun kuivuminen, takykardia, ummetus ja virtsan pidättyminen. Muut mahdolliset haittavaikutukset ovat epileptisen aktiivisuuden, lisääntyneen ruokahalun, lisääntyneen valoherkkyyden ja rauhoittavan vaikutuksen väheneminen, joka havaitaan erityisen usein. Minimoida sedaatio amitriptyliini annetaan kerran, ja 1-2 tuntia ennen nukkumaanmenoa, ja aloittaa hoito pienellä annoksella (esimerkiksi 10 mg / päivä), ja sitten annos nostetaan hitaasti useiden viikkojen (esim., Jokaista 10 mg 1- 2 viikkoa). Vasta - viime sydäninfarkti, vastaanottaa samanaikaisesti muiden trisyklisten tai MAOI-, ahdaskulmaglaukoomaa, virtsaumpi, raskaus, sairauksien sydän- ja verisuonijärjestelmän, munuaisten tai maksan.

Doksepin on toinen trisyklinen masennuslääke, joka voi vähentää jännityksen päänsäryn vakavuutta. Doksepiinia on määrätty annoksella 10 - 150 mg / vrk. Haittavaikutukset ja vasta-aiheet ovat samat kuin amitriptyliinissä.

Maprotiline on tetrasykliininen masennuslääke, joka voi olla hyödyllinen kroonisten jännitysten päänsärkyä ajatellen. Pienessä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa maprotiliinin annos 75 mg / vrk pienensi päänsärkyä 25%: lla ja lisäsi päivien lukumäärää ilman päänsärkyä 40%: lla. Annos, joka on 25-150 mg / vrk, käytetään lääkkeenä masennuksen hoitoon. Potilailla, joilla on päänsärky, maprotiliini on testattava pienellä annoksella. Sivuvaikutukset - uneliaisuus, takykardia, epileptisen toiminnan kynnyksen alentaminen. Vasta-aiheet - hiljattain siirretty sydäninfarkti, tarve MAO-estäjien samanaikaiselle antamiseksi, epilepsia.

Fluoksetiini on selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä, joka eräiden raporttien mukaan 20-40 mg / vrk vähentää migreenin vakavuutta. Suuressa lumekontrolloidussa tutkimuksessa 20 mg: n vuorokausiannoksella oleva lääke ei kuitenkaan vaikuttanut migreenihoitoon, mutta se johti merkittävään parannukseen potilailla, joilla oli krooninen päivittäinen päänsärky. Fluoksetiinia käytetään joskus empiirisesti kroonisten jännitteiden päänsärkyä. Haittavaikutukset - unettomuus, vatsakipu, vapina. Vasta-aiheet: yliherkkyys lääkkeelle, MAO-estäjien tarve, maksasairaus.

[13], [14], [15]

Antikonvulsantit

Antikonvulsantteja, kuten fenytoiinia ja karbamatsepiinia, on monien vuosien ajan käytetty empiirisesti migreenin ja kasvojen kipuihin. Vahva todiste tehokkuudesta on olemassa, mutta vain yhdestä antikonvulsantista - valproiinihaposta. Alustavat tiedot osoittavat, että migreeni voi olla tehokas gabapentiini ja topiramaatti.

Valproiinihappo on lääke, jota on käytetty melko äskettäin migreenin estämiseksi. Valproiinihapon tai divalproex-natriumin kykyä vähentää migreenikohtausten esiintymistiheyttä on osoitettu useissa kaksoissokkoutetuissa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Pienissä avoimissa kokeissa näiden lääkkeiden tehokkuus on osoitettu klusteripäänsärky ja krooninen päivittäinen päänsärky. Divalproexom natriumhoidon aloittaminen annoksella 125-250 mg / vrk, annosta suurennetaan 125 mg: lla 1-2 viikon välein, kunnes päänsärkytaajuus pienenee merkittävästi. Tehokas annos vaihtelee 750: stä 2000 mg: aan / päivä kolmessa annoksessa. Tavoitteena on saada mahdollisimman suuri terapeuttinen vaikutus pienin siedetyillä sivuvaikutuksilla. Valproiinihapon haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, uneliaisuus, vapina, ohimenevä hiustenlähtö, painonnousu, verihiutaleiden aggregaation estäminen, vähäiset muutokset maksan toiminnassa. Lapsilla valproiinihappo voi aiheuttaa oireita, jotka muistuttavat Reyen oireyhtymää. Kuten muut kouristuslääkkeet, valproiinihapolla on teratogeeninen vaikutus. Kun otat lääkettä raskauden ensimmäisellä kolmanneksella 1-2 prosentissa tapauksista, syntyy lapsilla, joilla on hermostoputkivirheitä. Vastapainotukset valproiinihapon nimeämiseen: maksasairaus, ehdotettu kirurginen toimenpide, raskaus, koagulaatiohäiriöt.

Gabapentiini on antikonvulsantti, joka pienen kaksoissokkoutetun ja avoimen tutkimuksen mukaan pystyy ehkäisemään migreenikohtauksia. Haittavaikutuksia ovat vain ohimenevä uneliaisuus ja lievä huimaus. Suhteellisen hyvänlaatuisten sivuvaikutusten vuoksi gabapentiini on lupaava lääke, mutta sen antimigeniinivaikutus on tutkittava perusteellisemmin.

Acetazolamide on hiilihappoanhydraasin estäjä, joka on määrätty 500-1000 mg annoksella 2 kertaa päivässä hyvänlaatuisen kallonsisäisen hypertension hoitoon. Lääkeaineen vaikutus liittyy aivo-selkäydinnesteiden tuotannon estämiseen. Asetaatsolamidia käytetään myös joskus 250 mg: n annoksella 2 kertaa päivässä, jotta vältetään akuutti vuoren sairaus, jonka yksi pääongelmista on päänsärky. Haittavaikutuksia ovat parestesia, nefrolitiaasi, ruokahaluttomuus, ruoansulatuskanavan häiriöt, ohimenevä myopia, uneliaisuus ja väsymys. On olemassa erillisiä raportteja munuaisten vajaatoiminnan kehittymisestä, joka muistuttaa sulfonamidi-nefropatiaa. Lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on nephrolithiasis, maksan tai munuaisten vajaatoiminta.

Acetaminophen on valmiste, jolla on kipua lievittävä ja kuumetta ehkäisevää vaikutusta, joka 650-1000 mg: n annoksella on usein erittäin tehokas lievän migreenin ja jännityshäiriön hoidossa. Vaikeassa päänsäryssä asetaminofiinin käyttö ei useinkaan anna haluttua vaikutusta, mutta yhdessä barbituraattien, kofeiinin tai opioidien kanssa sen tehokkuutta voidaan merkittävästi lisätä. Lievää tai keskivaikeaa päänsärkyä raskauden aikana tulee hoitaa asetaminofeenilla. Sivuvaikutukset vatsaan käyttämällä asetaminofeeniä ovat paljon vähemmän merkittäviä kuin käytettäessä NSAID-lääkkeitä. Yleensä hoidon ottamiseksi terapeuttisiin annoksiin sivuvaikutukset ovat harvinaisia. Huumeiden myrkylliset annokset voivat aiheuttaa maksa-nekroosia.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Beetasalpaajat

Beetasalpaajia käytetään laajalti verenpainelääkkeinä. Kliinisissä tutkimuksissa protivomigrenozny vaikutus havaittiin viisi formulaatioissa, mukaan lukien ei-selektiivinen beeta-salpaaja propranololi annoksena 40-200 mg / vrk, nadololi annoksella 20-80 mg / vrk, timololi annoksella 20-60 mg / vrk, ja atenololi beeta-adrenoreseptorisalpaajat 25-150 mg / vrk ja metoprololi 50-250 mg / vrk. Sivuvaikutukset näistä lääkkeistä ovat heikentynyt kyky laajentaa keuhkoputkia, hypotensio, bradykardia, väsymys, huimaus, ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, ripuli, ummetus), masennus, unihäiriöt, muistin menetys. Vasta: keuhkoastma, keuhkoahtaumatauti, sydämen vajaatoiminta, heikentynyt sydämen johtuminen, ääreisverenkierron sairaus, diabetes ja epävakaa verensokeri.

Busperon - azapironovy anksiolyyttinen, osittainen agonisti 5-HT _1A -reseptoreihin. Ilmoitettiin, että annoksella 30 mg / vrk on yhtä tehokas kroonisten jännitteiden päänsäryn ennaltaehkäisevä hoito, kuten amitriptyliini annoksella 50 mg / vrk. Haittavaikutukset: huimaus, pahoinvointi, päänsärky, ärtyneisyys, levottomuus. Vasta-aiheet: yliherkkyys lääkkeelle, MAO-estäjien ottaminen.

Butalbitaali - barbituraatti, joka (50 mg) yhdessä kofeiinin (50 mg), aspiriini (325 mg) tai asetaminofeenia (325-500 mg) on osa useista yhdistetyn kipulääkkeiden yleisesti käytetään migreenin hoitoon ja jännitys-päänsärky. Kodeiini sisältyy myös joihinkin valmisteisiin. Suositeltu annos on 2 tablettia 4 tunnin välein, mutta enintään 6 tablettia päivässä. Nämä yhdistelmät soveltuvat harvinaisiin kohtalaisiin tai vaikeisiin päänsärkyyn. Kuitenkin, jos näitä lääkkeitä käytetään useammin kuin kerran viikossa, on olemassa väärinkäytön riski ja piristymän päänsärky. Käytettäessä butalbitaalia molempien lääkäreiden ja potilaiden tulisi harkita väärinkäytön kehittymisen riskiä. Haittavaikutukset: uneliaisuus, huimaus, hengenahdistus, ruoansulatuskanavan häiriöt. Yhdistelmä kipulääkitystä vasta yliherkkyys jollekin niiden osia, on aiemmin ollut ohjeita huumeriippuvuuden sekä maksan ja munuaisten patologian.

Isomethepteenin mukaatti - välineet valon vasokonstriktori toiminta (65 mg kapselia kohti) käytetään asetaminofeenia (325 mg) ja pehmeä sedatiki dikloraalifenatsoni (100 mg). Sitä käytetään lievän päänsäryn ja migreenikivun lievittämiseen. Jos sinulla on päänsärky, ota 2 kapselia, niin voit ottaa 1 kapseli joka tunti, mutta enintään 5 kapselia 12 tunnissa. Haittavaikutukset: huimaus, takykardia, joskus - ihottuma. Kokemus osoittaa, että tämä korjaustoimenpide ei todennäköisesti aiheuta piristymään päänsärkyä kuin muut yhdistetyt kipulääkkeet, mutta se, kuten mikä tahansa muu kipulääke, ei suositella päivittäiseen käyttöön. Vasta-aiheet: glaukooma, vakava maksa-, munuais- tai sydänvaurio, verenpaine, MAO-estäjien tarve.

Kortikosteroideja annetaan usein laskimonsisäisesti migreenin tilan hoitoon ja klusterinkestävään päänsärynkestävään hoitoon. Näissä tilanteissa käytetään useammin dexametasonia, jota annetaan 12-20 mg laskimoon. Kroonista ja satunnaista muodossa klusterin päänsärky ja migreeni tila intravenoosisen antamisen jälkeen deksametasonin tai hoidon alussa määrätty suun kautta prednisoloni alenevasti annoksina. Kuitenkin kortikosteroidien tehokkuutta klusteripäänsälyssä ei ole osoitettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Prednisolonia annetaan yleensä 60-80 mg: n annoksella päivässä viikossa, ja lääke lopetetaan asteittain 2-4 viikon kuluessa. Annokset tulisi valita yksilöllisesti. Sivuvaikutukset: hypernatremia, hypokalemia, osteoporoosi, aseptinen nekroosi lonkan, mahahaava, ruoansulatuskanavan verenvuoto, hyperglykemia, kohonnut verenpaine, psyykkiset sairaudet, painonnousu. Kortikosteroidit ovat vasta mykobakteerin tai systeeminen sieni-infektio, silmän herpes, sekä määriteltäessä yliherkkiä näille lääkkeille.

Litiumkarbonaattia käytetään episodisten ja kroonisten klusteripäänsärkyjen profylaktiseen hoitoon. Sen tehokkuus näkyy yli 20 avoimessa kliinisessä tutkimuksessa. Koska lääkeaineella on kapea terapeuttinen ikkuna, hoidon aikana on suositeltavaa tutkia seerumin litiumpitoisuus 12 tunnin kuluttua sen antamisesta. Terapeuttinen pitoisuus veressä on 0,3-0,8 mmol / l. Klusterikivulla litiumilla on terapeuttinen vaikutus pienissä pitoisuuksissa veressä. NSAIDien ja tiatsididiureettien samanaikainen antaminen litiumin pitoisuuden lisäys seerumiin on mahdollista. Litiumin päivittäinen annos vaihtelee keskimäärin 600-900 mg, mutta se on säädettävä ottaen huomioon lääkeaineen pitoisuus seerumissa. Haittavaikutukset: käsien vapina, polyuria, jano, pahoinvointi, ripuli, lihasheikkous, atoksia, majoitushäiriö, huimaus. Vasta-aiheet: vakava sammuminen, munuaisten ja sydänsairaus, dehydraatio, gynatraemia, diureettien tarve tai angiotensiinikonvertaasin entsyymi-inhibiittorit.

Metoklopramidi on bentsamidijohdannainen, jota usein yhdistetään NSAID: iin tai DHE: hen vaikeiden migreenikohtausten hoitoon. Kaksoissokkotutkimuksessa osoitettiin, että jopa metoklopramindin (10 mg intravenoosinen) eristetty käyttö on parempi kuin lumelääkkeellä vakavan migreenikohtauksen hoitamisessa hätäosastolla. Tämä on jonkin verran yllättävää, koska muissa tutkimuksissa metoklopramidin käyttö ei osoittanut pahenevuuden heikkenemistä tai parantavan analgeettisen vaikutuksen lisäystä, kun sitä lisättiin ergotamiiniin. Suositeltu annos: 5-10 mg suonensisäisesti. Haittavaikutuksia: akathisia, uneliaisuus, dystoninen reaktio. Vasta-aiheet: neuroleptien, raskauden, imetyksen, feokromosytooman tarve.

Neuroleptisiä käytetään vaihtoehtona opioidikipulääkkeille tai vasokonstriktoreille hätätilanteessa vaikeiden migreenikohtausten hoitoon. Lääkkeiden hyödyllinen vaikutus liittyy antiemeettisiin, prokineettisiin ja rauhoittavia vaikutuksia.

Klorpromatiini on neuroleptinen, fenotiazinijohdannainen, jota joskus käytetään vaikeissa migreenihyökkäyksissä, jos vasoaktiiviset lääkkeet tai opioidit ovat vasta-aiheisia tai tehottomia. Pienessä, kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisessa tutkimuksessa kipu lievittämisestä kipu kroppromatsiinin vaikutuksen alaisena oli tilastollisesti merkityksetön. Suuremmassa, sokeassa vertailevassa tutkimuksessa klooripromatsiini oli merkittävästi tehokkaampi kuin laskimoon annettuna meperidiini tai dihydroergotamiini. Laskimonsisäisen antamisen tarve, valtimoverenkiertohäiriön, uneliaisuuden ja akatismin mahdollisuus rajoittaa klooripromatsiinin käyttöä. Ennen klorpromatsiinin käyttöönottoa on tarpeen luoda laskimoinfuusion järjestelmä ja ottaa käyttöön 500 ml isotonista natriumkloridiliuosta. Vain tämän jälkeen annetaan 10 mg klooripromatsiinia, niin sama annos voidaan toistaa tunnin kuluttua. Lääkeaineen antamisen jälkeen on tarpeen tarkistaa säännöllisesti verenpaine ja potilaan on pysyttävä sängyssä tunnin ajan. Klooripromatsiinin sijasta proklooriperatsiinia voidaan antaa 10 mg laskimoon ilman, että tarvitsee alustavaa infuusiota isotonisessa liuoksessa. Tarvittaessa lääke injektoidaan uudelleen 30 minuutin kuluttua. Haittavaikutukset: ortostaattinen hypotensio, uneliaisuus, suun kuivuminen, dystoninen reaktio, pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä. Neuroleptit ovat vasta-aiheita yliherkkyydestä, ja tarvittaessa ottavat muita huumeita, jotka heikentävät keskushermostoa.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet

Ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) on analgeettisia, anti-inflammatorisia ja antipyreettisiä vaikutuksia, jotka estävät syklo-oksigenaasiaktiivisuutta. Syklo-oksigenaasi-inhibitio estää proinflammatoristen prostaglandiinien muodostumisen ja verihiutaleiden aggregaation. Näitä lääkkeitä voidaan käyttää sekä migreenin hyökkäyksen ja jännityksen päänsäryn pysäyttämiseen että lyhytaikaiseen profylaktiseen hoitoon migreenille ja muille päänsärkyille. Tässä suhteessa on vaikea korreloida lääkkeiden ennaltaehkäisevää tehoa niiden kyvyn estää verihiutaleiden toimintaa. Ei ole olemassa tietoja erilaisten tulehduskipulääkkeiden vertailevasta tehosta, jotka olisi saatu asianmukaisissa kliinisissä tutkimuksissa.

NSAID-lääkkeitä, joita käytetään eniten ensisijaisen päänsäryn, kuten migreenin tai jännityksen päänsäryn, lievittämiseen.

valmisteet	Ensimmäinen annos (mg)	Toistuva annos (mg)
Aspiriini	900-1000	975
Ibuprofeeni	600-800	600
Ketoprofeeni	50-75	50
Naprosyn	500-825	500
Naprokseeni	550	275
Ketorolakka (sisältä)	20	10
Indometasiini (kynttilät)	50	-

Lisäksi jotkin NSAID: t ovat tehokkaita migreenin estämisessä. Näihin kuuluvat aspiriini, annoksella 675 mg 2 kertaa päivässä, Naprosyn 250 mg 2 kertaa päivässä, naprokseeni annoksella 550 mg 2 kertaa päivässä, ketoprofeeni 50 mg 3 kertaa vuorokaudessa, mefenaamihappo annoksella 500 mg 3 kertaa päivässä. Kontrolloiduissa tutkimuksissa on osoitettu naprokseenin tehokkuutta kuukautisten migreenin hoidossa, mikä on erityisen vaikeaa hoitaa.

NSAID-yhdisteiden haittavaikutukset liittyvät lähinnä negatiiviseen vaikutukseen ruoansulatuskanavaan. Näihin kuuluvat dyspepsia, ripuli, gastriitti ja lisääntynyt verenvuoto. Pitkäaikainen käyttö suurilla annoksilla on munuaisten vajaatoiminta. Kun veressä on myrkyllistä lääkeainetta, saattaa kuulua melua. Vasta-aiheet: peptinen haava, yliherkkyys muille tulehduskipulääkkeille, krooninen antikoagulanttihoito, maksa tai munuaissairaus, alle 12-vuotiaita.

Indometasiini on metyloitu indolijohdannainen. Lääkeaine on ainutlaatuisen tehokas useissa suhteellisen harvinaisia muotoja päänsärky, mukaan lukien krooninen paroksysmaalinen hemikrania, hyvänlaatuinen yskä päänsärky, päänsärky aiheuttama fyysistä voimaa ja seksuaalinen aktiivisuus, idiopaattinen lävistyksiä päänsärky.

Näiden päänsärkyjen hoito alkaa 25 mg: n annoksella 2 kertaa päivässä, minkä jälkeen sitä lisätään muutaman päivän välein, kunnes kohtaukset pysähtyvät. Tätä varten on joskus tarpeen lisätä annosta 150 mg: aan / vrk. Tilan vakauttamisen jälkeen annos vähennetään vähitellen vähimmäisteholle (tavallisesti 25 - 100 mg / vrk). Efektiivisen annoksen suuruus on merkittäviä yksilöllisiä eroja. Vaikka ylläpitoannoksen peruuttamisen jälkeen päänsärkyä uudistetaan usein, pitkän aikavälin remissions ovat kuitenkin mahdollisia.

Indometasiini voi aiheuttaa vakavia ruoansulatuskanavan komplikaatioita pitkäaikaisessa käytössä, mukaan lukien dyspepsia, mahahaava, ruoansulatuskanavan verenvuoto. Muut haittavaikutukset ovat mahdollisia - huimaus, pahoinvointi, verenvuotohäiriö. On tärkeää löytää vähäinen tehokas annos, mikä vähentää näiden haittavaikutusten todennäköisyyttä. Eliksiirin tai peräpuikon muodossa indometasiini sietää paremmin kuin tablettimuodossa. Vasta-aiheet: yliherkkyys lääkkeelle, keuhkoastma, nokkosihottuma ja nuha NSAID-lääkkeillä, peptinen haavauma.

Ketorolakki Tremetamiini on voimakas ei-steroidinen tulehduskipulääke, joka on saatavana tabletin muodossa ja injektioliuoksena. Lääke voidaan antaa intramuskulaarisesti (60-90 mg) vaikeiden migreeni-iskujen hoidossa vaihtoehtona narkoottisille analgeeteille, erityisesti pahoinvoinnin ja oksentelun yhteydessä. Kuitenkin yhdessä tutkimuksessa tämä kallis hoito oli vähemmän tehokas kuin DHE: n ja metoklopramidin yhdistelmä. Joillakin potilailla ketorolakilla on kuitenkin hyvä vaikutus, ja se voi olla erityisen käyttökelpoinen tilanteissa, joissa suonensisäinen antaminen on vaikeaa tai jos vasoaktiiviset aineet, kuten DHE tai sumatriptaani, ovat vasta-aiheisia. Haittavaikutukset: ruoansulatuskanavan häiriöt, valtimoiden hypotensio, ihottumat, bronkospasmi, lisääntynyt verenvuoto - ovat mahdollisia myös lyhytaikaisen käytön aikana. Kuten muutkin tulehduskipulääkkeet, joilla on pitkäaikainen käyttö, ketorolakka voi aiheuttaa nefropatiaa. Vasta-aiheet ovat samat kuin muiden tulehduskipulääkkeiden.

Opioidiset (narkoottiset) kipulääkkeet

Opioidi (narkoottiset) analgeetit käytetään laajalti yhdistetty valmisteet suun kautta klo kohtalainen tai vaikea migreenikohtauksen, jännitteitä päänsärkyä, klusterin päänsärkyä. Lisäksi opioidit lihakseen tai laskimoon (esim., Meperedin) käytetään usein helpottamaan vakavia migreenikohtausten päivystykseen. Haittavaikutukset: uneliaisuus, huimaus, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ataksia, riippuvuus. Vasta-aiheet narkoottisten kipulääkkeiden käyttöön ovat: yliherkkyys, huumeriippuvuuden olemassaolo tai tarve käyttää MAO-estäjiä. Opioidien nauttiminen tai nenänsisäinen antaminen on vältettävä kroonisten jännitteiden päänsäryn hoidossa, kunnes kaikki muut vaihtoehdot on tutkittu. Tietyissä tilanteissa, esimerkiksi raskauden tai vakavan verisuonisairauden vuoksi opioidien kipulääkkeet voivat olla ainoa käytettävissä oleva korjaustoimenpide. Ryhmä opioidianalgeettien ovat kodeiini (15-60 mg), hydrokodoni (2,5-10 mg), oksikodoni (5-10 mg), propoksifeeni (65-200 mg), meperidiini (50-100 mg). Huolimatta aiemmin ilmaistusta lausunnosta, joka koskee melko harvoin riskiä intrateraalisen butorfanogeenin käytöstä, migreenin potilailla on usein taipumus itsenäisesti lisätä lääkkeen annosta.

Ennen opioidien määräämistä krooniseen päänsärkyyn niiden käyttötarkoituksen, annoksen ja hoidon keston tulisi olla selkeästi määritelty. Potilaan on keskusteltava yksityiskohtaisesti mahdollisuudesta kehittää rebound päänsärky ja riippuvuus.

Meperidiiniä yhdessä antiemeettisen kanssa käytetään laajalti hätäosastolla vaikeiden migreenikohtausten hoitoon huolimatta kaksoissokkoutetuista, lumekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista, jotka vahvistavat sen tehokkuuden. Yhdessä vertailevassa tutkimuksessa osoitettiin, että tehokkuus on huonompi kuin DHE. Meperedin käytetään pääasiassa potilailla, joilla satunnaisesti on vaikea iskut, sekä vasta-muilla keinoin (esim. Potilailla, joilla on vaikea perifeerinen, aivo- tai sepelvaltimoiden tai raskauden aikana).

Sumatriptaani - serotoniinireseptoriagonistin, aiheuttaen kaventuminen aivokalvon alusten ja estää neurogeenistä tulehdusta niitä. Suuren mittakaavan, double-blind kliinisessä tutkimuksessa ihonalainen injektio sumatriptaanin 6 mg vähensi päänsärky 1 tunti 80%: lla potilaista, kun taas lumelääkettä heikkeni päänsärky vain 22%: ssa tapauksista (Moskowitz, Cutrer, 1993). Sumatriptaanin antamisen jälkeen myös pahoinvointi, oksentelu, valo ja fobia vähenivät. Lääkkeen tehokkuus oli sama, jos sitä annettiin 4 tunnin kuluessa hyökkäyksen alkamisesta. Kun otettiin tabletti (25 ja 50 mg), lääke toimi paljon hitaammin. Tällä hetkellä lomake on saatavilla myös sumatriptaanin intranasaaliseen antamiseen. Intranasaalinen valmiste annetaan 20 mg: n annoksella, vaikutus tässä tapauksessa ilmenee 15-20 minuuttia.

Sumatriptaanin subkutaaninen antaminen mahdollistaa klusteripäänsärkyn hyökkäyksen nopean pysäyttämisen. Kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa sumatriptaani vähensi kipua ja skleraalista injektiota kolmella neljäsosalla potilaista 15 minuutin kuluessa. Koska merkittävä osa klusteripäänsärkyä sairastavista potilaista on keski-ikäisiä miehiä, joilla on suuri sepelvaltimotaudin riski, sumatriptaania ja muita vasokonstriktoreita tulee käyttää varoen tässä potilasryhmässä.

Sumatriptaanin haittavaikutukset ovat tavallisesti ohimeneviä, ja ne sisältävät pään, kaulan ja rinnan kompression tuntemuksen, pistelyn tunteen kaulassa ja päänahassa, joskus huimausta. Vasta-aiheet: diagnosoitu iskeeminen sydänsairaus tai epäillään siitä, raskaus, vasospastinen angina, hallitsematon hypertensio.

Fenelsiini on MAO-estäjä, jota käytetään joskus annoksella 15 - 60 mg / vrk, jotta estetään migreenihyökkäykset potilaille, jotka ovat resistenttejä muihin lääkkeisiin. Ainoa todiste sen tehokkuudesta saatiin avoimessa tutkimuksessa 25 potilaalla, joilla oli vaikea migreeni, joka ei vastannut muihin hoitoihin. Näillä potilailla fenelsiini annettiin 45 mg / vrk - 2 vuoteen. 20: ssa päänsärky-iskujen esiintymistiheys oli yli 50%. Fenelsiinin ja sumatriptaanin yhdistelmä näyttää olevan turvallinen (Diamond, 1995). Mahdollisuus kehittää hypertensiivisen kriisin nauttimisen jälkeen tyramiinia sisältävien elintarvikkeiden tai antoa rajoittaa soveltamista sympatomimeetit feneltsiini, on esitetty ioni pääasiassa vaikeaa migreeniä resistentti muille lääkkeille. On myös muita mahdollisia haittavaikutuksia: ortostaattinen hypotensio, virtsaumpi, ruuansulatushäiriö, maksatoksisuus, epänormaali siemensyöksy. Feneltsiini ei voida yhdistää sympatomimeetit, mukaan lukien lääkkeet vastaan vilustuminen, anti-astmaattisia aineita, ruokahalua hillitsevä lääke, muut MAO-estäjät, masennuslääkkeet, johdannaiset dibenzapina. Potilaat, jotka käyttävät feneltsiiniä pitäisi rajoittaa vastaanoton Tir min sisältävien elintarvikkeiden, kuten käymisteitse juustoja, alkoholijuoma, hapankaali, nakit, maksan, pavut jne Vasta-aiheena lääkkeen nimeäminen on feokromosytooma, sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta.

Furosemidi - loop-diureetin, joskus käytetään annoksena 40- 160 mg / vrk hyvänlaatuisen kallonsisäisen paineen keinona, joka kykenee tukahduttamaan tuotannon nestettä. Potilaita, jotka käyttävät furosemidiä, on tarpeen lisätä kaliumia. Haittavaikutuksia: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, keltaisuus, vaskuliitti, tinnitus, huimaus, häiritseminen majoitus, anemia, trombosytopenia, ihottuma, ortostaattinen hypotensio, hypokalemia. Vasta-aiheet: yliherkkyys ja raskaus.

Cyproheptadiinia käytetään erityisen laajalti antihistamiinina. Lisäksi annoksilla 4 - 24 mg / vrk, sitä käytetään ehkäisemään migreenihyökkäyksiä lapsilla ja aikuisilla, joskus klusteripään päänsäryillä. Avoimessa tutkimuksessa syproheptadiini annoksella 12-24 mg / vrk 15: llä potilaalla 100: stä kokonaan eliminoi päänsärkyä ja 31 prosentilla potilaista aiheutti merkittävää parannusta. Toisessa avoimessa tutkimuksessa se vaikutti 65 prosenttiin tapauksista. Haittavaikutukset: uneliaisuus, suun kuivuminen, virtsaumpi, painonnousu. Vasta-aiheet: glaukooma, yliherkkyys lääkkeelle, MAO-estäjien, peptisen haavauman, eturauhasen liikakasvun, pyloroduodenal-tukoksen käyttö.

Serotonergiset aineet

Serotoniini (5-HT) - välittäjäaine useimmiten kutsutaan, kun keskustellaan synnyssä migreeni. Kuitenkin useimmat todiste sen osallistumisesta kehittämisessä migreeni ovat välillisiä. Esimerkiksi hyökkäyksen aikana konsentraation 5-HT: n verihiutaleissa on vähentynyt 30% ja plasma - 60%. Reserpiini, heikentävien pidättää biogeenisten amiinien, aiheuttaa epätyypillinen päänsärky migreenipotilaille, luultavasti kasvaa vapautumista 5-HT: n solunsisäisistä varastoista. Samoin hlorofenilpiperazin (HFP) päämetaboliitti masennuslääke tratsodoni, joka kykenee indusoimaan ihmisen migreeni kipu aktivoimalla 5-HT _2B - ja 5-HT _2C -reseptoreihin. Luultavasti kaikkein vakuuttavaa näyttöä osallistumisesta 5-HT: patogeneesissä migreeni on kyky lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa 5-HT-reseptoreihin lopettamaan hyökkäykset migreenin (torajyväalkaloidien ja sumatriptaani) tai varoittaa heitä (metysergidi, pitsotifeeni, cyproheptadine).

Tällä hetkellä 15 erilaista 5-HT-reseptoria on tunnistettu käyttäen farmakologisia menetelmiä ja molekyylikloonausta. Koska huumeet, jotka pysäyttävät migreenin hyökkäykset ja varoittavat heitä, todennäköisesti ovat erilaiset toimintamekanismit, niitä käsitellään erikseen.

Huumeet, jotka pysäyttävät migreenikohtaukset. Migreenin ergotivalmisteiden tehokkuus perustettiin 1920-luvulla, mutta se, että ne kykenevät vuorovaikutukseen 5-HT-reseptoreiden kanssa, pysyivät tuntemattomina vasta 1950-luvulla. Farmakologiselta kannalta nämä lääkkeet ovat erittäin ei-selektiivisiä ja vaikuttavat lähes kaikkiin monoamiinireseptoreihin. Aluksi oletettiin, että niiden vaikutus migreeniin johtuu lisääntyneestä sympaattisesta aktiivisuudesta. Graham ja Wolff (1938) ehdottivat, että ergotamiinin tehokkuus johtuu ekstrakraniaalisten alusten vasokonstriktorista. Viime aikoina sumatriptaani luotiin sellaisen lääkkeen järjestelmällisen etsinnän seurauksena, joka voi aktivoida vasokonstriktiivisia 5-HT-reseptoreita. Vasokontrastin rooli sumatriptaanin ja ergotalkaloidien häiriintymisvaikutuksessa on kuitenkin epäselvä. Ehkä trigeminaalisen hermorangonion hermosolujen tai trigeminaalisen hermorähteen reseptorien aktivaatio ei ole vähemmän vaan ehkä tärkeämpää.

On ehdotettu, että neurogeeninen tulehdus on tärkeä osa vaskulaarisen päänsäryn patogeneesiä ja migreeniryhmän vaikutuksen mekanismia. Tämä prosessi liittyy verisuonten laajeneminen, plasman ekstravasaatiota ja välittävät vasoaktiivisten peptidien, kuten P-aineen, neurokiniini A: n, CGRP sensorisista trigeminovaskulyarnyh kuiduista. Takakiniinit indusoivat sekä endoteelista riippuvaa vasodilataatiota että lisääntynyttä verisuonten läpäisevyyttä, vaikuttaen endoteelireseptoreihin. CGRP indusoi vasodilataation aktivoimalla reseptoreita verisuonten sileissä lihassoluissa. On olemassa joitain todisteita siitä, että neurogeenisen tulehduksen merkitys migreenikohtauksen patogeneesissä on tärkeä. Erityisesti on osoitettu, että sumatriptaanin ja ergotamiinin annoksilla, jotka ovat verrattavissa helpotus migreeni, tulehduksen inhiboimiseksi prosessi kovakalvo rotilla indusoidaan sähköstimuloinnilla kolmoishermon hermosolujen. Nämä lääkkeet estävät tulehdusreaktiota jopa silloin, kun ne injektoidaan 45 minuuttia sähköisen stimulaation jälkeen. Lisäksi muut lääkkeet tehokkaasti migreenikohtauksen, kuten opioidit, valproiinihappo, aspiriini, mutta ei vaikuta 5-HT-reseptoreita, myös estävät plasman proteiinin ekstravasaation.