Vakavin päänsärky, joka voi vaikuttaa kummankin sukupuolen ihmisiin ja kaikenikäisille, on klusterikipu. Kipu-oireyhtymä, joka syntyy yhtäkkiä yleisen hyvinvoinnin taustalla, on ominaista sellaisen voiman kipu, että ihmiset ovat valmiita sanomaan elämästä, vain päästäkseen eroon kivuliaista aistimuksista. Tähän mennessä ei ole olemassa todellisia syitä, jotka aiheuttaisivat tällaisen patologian, mutta on olemassa useita olettamuksia, jotka sallivat, jos ei lievittää kipua kärsiväksi henkilöksi, ainakin vähennettävä sen ilmenemismuotoa.