Päänsärky ehkäisevä hoito

Ennalta ehkäisevät päänsärkyä estävät lääkkeet

Niin sanotut antiserotoniinilääkkeet ovat ensimmäisiä lääkkeitä, joita on käytetty migreenihyökkäysten ehkäisemiseen. Niitä käytetään edelleen tähän asti. Metisergidi on ergotijohdannainen, jolla on monimutkainen vaikutus serotonergisiin ja muihin neurotransmitterijärjestelmiin. Muut antiserotoniinilääkkeet, kuten syproheptadiini, pisotifeeni ja lisuridi, kykenevät myös ehkäisemään migreenikohtauksia. Tehokas ehkäisevä väline migreenille on trisyklinen masennuslääke amitriptyliini. Ja tämä lääkeaineen vaikutus ei ole riippuvainen sen masennuslääkkeestä. Kaikkien näiden lääkkeiden yleinen piirre on kyky estää 5- _HT2A- reseptorit.

On tunnettua, että metisergidi kykenee estämään verisuonis- ten ja ei-verisuonien sileiden lihasten vähentämisen vaikuttamalla 5-HT-reseptoreihin. Kuitenkin, se on epätodennäköistä, että esto näiden reseptorien selittää terapeuttinen vaikutus antiserotoniinisia aineita, kuten muita antagonisteja 5-HT-reseptoreihin, esim., Mianseriini, ketanseriini ja ICI 169369 ei ole ennalta ehkäisevä vaikutus migreeni. On ehdotettu, että metisergidin ja sen aktiivisen metaboliitin, metyyliergometriinin vasokonstriktiivinen vaikutus selittää sen terapeuttista aktiivisuutta. Neurogeenisen tulehduksen estäminen pitkäaikaisella metisergidin saannolla voi myös selittää kykynsä estää migreenikohtauksia.

Fozard ja Kalkman (1994) ehdottivat, että aktivaatio 5-HT _2B - ja mahdollisesti 5-HT _2c- reseptori voi olla ratkaiseva aloittamisen migreenikohtauksen. Tämä hypoteesi perustuu tietoa kyky metahlorofenilpiperazina näiden reseptorien agonisti käynnistävät migreenikohtauksia verrokeilla ja potilailla, joilla on migreeni, samoin kuin se, että annos on ennaltaehkäisyssä käytettävien välineiden protivomigrenoznyh korreloi niiden kyky estää 5-HT _2B- reseptoreihin. Tämä korrelaatio havaittiin kyseisiin klassisen antagonisteja 5-HT _2B- reseptorin metysergidi, pitsotifeeni, Org GC 94, syproheptadiini, mianseriini, ja välineet, jotka eivät normaalisti kuulu tähän ryhmään, esim. Amitriptyliinin, klooripromatsiini, propranololi. Lisäksi väite, että ketanseriini, ja pindololi, ei-protivomigrenoznoy aktiivisuutta, ovat heikkoja antagonisteja 5-HT _2B- reseptoreihin. Lisäksi mRNA: n 5-HT _2C -reseptoriin on kaikissa tutkittiin verisuonia, ja aktivointi näiden reseptorien indusoi endoteelin-riippuvainen vasodilataatio, mikä johtuu pääasiassa vysvobozheniya typpioksidin. Tämä puolestaan voi aktivoida ja herkistää trigeminovaskulyarnye neuronien ja käynnistämään neurogeenisen tulehduksen yhteydessä migreeniin.

GABA-erginen keino

Valproiinihappoa on useita vaikutuksia välittämä ja välittäjäaineiden välitteistä solun prosesseja, joten se voi olla terapeuttinen vaikutus erilaisissa kliinisissä tilanteissa. Vahvistaminen GABAergisen lähetyksen, luultavasti tunnetuin sen vaikutuksia. Valproiinihappo lisää sisältöä GABA aivoissa, edistää synteesi GAMKferment - ja glutamaatti dekarboksylaasin estävä aktiivisuus entsyymien suorittaa GABA aineenvaihduntaa. Lisäksi, valproiinihappo moduloi useita muita välittäjäaine, mukaan lukien käyttö eksitatorisena ja estävä välittäjäaine amino serotonnn, dopamiini, enkefaliinit, vaikka se ei tiedetä, ovatko nämä vaikutukset johtuvat suora vaikutus valproiinihapon tai johtuvat lisääntyneestä GABAergisten lähetyksen. Terapeuttisilla valproiinihappopitoisuudet estää pitkän aikavälin toistuva päästöjen aiheuttamat depolarisoitumisen hiiret aivokuoren ja selkäytimen neuronit (McLean, Macdonald, 1986). Tämä vaikutus johtuu ilmeisesti hidastuvuus talteenotto jännite-natriumkanavien jälkeen niiden inaktivaatiota.

Tehokkuus valproiinihapon kuin protivomigrenoznogo avulla voidaan selittää sen toiminnan eri tasoilla lukuisiin migreeni. Esimerkiksi, valproiinihappo vahvistusta aiheuttama GABAergisten siirto voi estää patologisia prosesseja aivokuoressa, oletettavasti taustalla migreeni auroja. Olemme myös osoittavat, että valproiinihappo vähentää plasman proteiini purkautumismallissa neurogeenisen tulehdus aivokalvot jyrsijöillä. Tämä vaikutus estyy antagonisti GABA reseptorien bikukulliinia, mutta simuloitu vaikuttavia lääkeaineita GABA reseptorikompleksin, mukaan lukien muskimoli, bentsodiatsepiinit, zolpidem, ja neurosteroidin allopregnanoloni. Tasolla kaudaalisesta kolmoishermosolut jossa päättyvät edullisesti aivokalvon afferenttien osoittaneet, että valproiinihappo vähentää hermosolujen aktivoinnin kerrosten I ja II jälkeen intrakisternaalisen vvedniya kapsaisiini. Tämä vaikutus näyttää olevan GABAA-reseptorien välittämää, koska se simuloi butalbitalom ja allopregnanoloni ja blokattiin antagonisti GABA reseptoreihin bikukulliini.

Rakenteellisesti gabapentiini on GABA, joka on kovalenttisesti liitetty lipofiiliseen sykloheksaanirenkaaseen. Toisin kuin GABA, gabapentiini tunkeutuu helposti veri-aivoesteen kautta. Vaikka gabapentiinin on suunniteltu keskushermostoon vaikuttava agonisti GABA-reseptoreihin, se ei sitoudu GABA-reseptoreihin ja matkii GABA, kun syötetään iontoforeettisesti neuroneihin primaarivilielmän. Ilmeisesti gabapentiini vaikuttaa parantamalla GABA: n vapautumista tuntemattomien mekanismien kustannuksella. Sen molekyylitavoitteet voivat olla lähellä tai identtisiä L-aminohappotransportteriproteiinin kaltaisen alueen kanssa. Gabapentiinillä ei ole pysyvää vaikutusta hermosolujen jatkuvaan toistuvaan vapautumiseen eikä sillä ole merkittävää vaikutusta kalsiumkanavien toimintaan. Lääke ei vaikuta neurotransmittereiden reseptoreihin tai ionikanavien sitoutumiskohtiin. Koska gabapentiini, ilmeisesti lisää sinapticheskty GABA tasolla, sen vaikutus on todennäköisesti välittävät GABAA-reseptorit, ja voi näin ollen muistuttavat toiminnan valproiinihapon päänsärky.

Karbamatsepiinin ja fenytoiinin käyttö migreenin ehkäisyyn ei perustu migreenin ja epilepsian välisen yhteyden epäiltyyn olettamukseen. Karbamatsepiini on iminostilbeeni, jolla on rakenne, joka muistuttaa trisyklisiä masennuslääkkeitä ja fenytoiinia. Toiminnan mekanismia ei ole täysin ymmärretty. Karbamatsepiinin on osoitettu olevan tehokas useissa eri epilepsiakokeissa. Fenytoiini estää sähköiskun aiheuttaman epileptisen aktiivisuuden leviämisen, mikä pienentää membraanien herkkyyttä. Sen kyky vähentää potentiaalipotentiaalia rottien tähtisolmussa ja selkäydinnessä voi osoittaa mahdollisia muita mekanismeja neuralgian hoidossa.

Ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet

NSAID on tulehdusta, kipua ja kuumetta alentava vaikutus, käytetään laajasti lievittää päänsärkyä, sama sen ehkäisyyn. Nämä lääkkeet inhiboivat syklo-oksigenaasia, joka muuttaa arakidonihapon prostaglandiinien ja tromboksaanin, mutta on minimaalinen vaikutus lipoksigenaasi, joka tarjoaa tuotteita leykotrientov. Useimmat nykyaikaiset NSAID estävät syklo-oksigenaasi 1 ja tyypin 2. Uskotaan, että syklo tyypin 2 sovittelee, ainakin osittain, antipyreettistä, analgeettista ja anti-inflammatorisia vaikutuksia tulehduskipulääkkeiden, kun taas syklo tyypin 1 - aiheuttaa ei-toivottuja sivuvaikutuksia (erityisesti mahahaava), jotka liittyy alentunut prostaglandiinien tuotantoon ja tromboksaani. Kun taas aspiriini, indometasiini ja ibuprofeeni on korkeampi affiniteetti syklo-oksigenaasi tyyppi 1 kuin syklo-oksigenaasi tyyppi 2, diklofenaakki, ja naprokseenin estävät sekä entsyymin isoformien samalla intensiteetillä. Lääkkeet, pääasiassa estämällä syklo-oksigenaasi tyyppi 2, ei tällä hetkellä käytetään päänsäryn hoitoon. Meloksikaamin ja muiden lääkkeiden kanssa, kuten on esitetty in vitro, spesifinen selektiivisyys COX-2, käytetään nivelrikon hoitoon.

NSAID-lääkkeiden ovat salisyylihappo, mukaan lukien aspiriini, joka peruuttamattomasti asetyloi COX ja useita muita luokkia orgaanisia happoja, kuten propionihappojohdannaiset (esim. Ibuprofeeni, naprokseeni, ketoprofeeni, flurbiprofeeni), etikkahappojohdannaiset (esim. Indometasiini ja diklofenaakki) ja enolinovye hapot (esim., piroksikaami), - ne kaikki kilpailevat arakidonihapon COX aktiivisia kohtia. Vaikka asetaminofeeni hallussaan heikko anti-inflammatorinen vaikutus ja se on tehokas analgeetti ja kuumetta alentava aine. Sillä se ei ole tunnettu, joitakin haittavaikutuksia tulehduskipulääkkeiden, kuten vahingoittaa maha-suolikanavan tai salpaamalla verihiutaleiden aggregaatiota.

NSAID: t luokitellaan yleensä lieviksi kipulääkkeiksi, mutta analgeettisen aktiivisuuden arvioinnissa on tärkeää harkita kipun tyyppiä ja voimakkuutta. Esimerkiksi joillakin postoperatiivisen kipu muodoissaan tulehduskipulääkkeillä on etulyöntiasema opioidien suhteen. Lisäksi, ne ovat erityisen tehokkaita tilanteissa, joissa tulehdus aiheuttaa herkistymistä kivun reseptorit, jotka ovat alkaneet reagoida kivuton tavanomaisissa olosuhteissa, mekaaniset ja kemialliset ärsykkeet. Tämä herkistyminen ilmeisesti selittyy C-kuitujen polymodalisen nociceptorin virityskynnyksen vähenemisellä. Lisäksi tietyllä arvolla voi olla voimakas nousu selkäydinten keskushermoston herkkyyteen. Vaikka tarkkaa toimintamekanismia NSAID ei tiedetä keskeinen rakenne, nämä formulaatiot kykenivät estämään prostaglandiinin synteesiä neuronien aivojen hidastamalla kierto noradrenaliinin ja serotoniinin, sekä estämällä serotoniinin vapautumiseen vasteena kipuärsykkeisiin. On myös osoitettu, että asetyylisalisyylihappo iketorolaakki estää trigeminaalihermon kaula-ainekon kissaleissa.

Bradykiniiniä vapautetaan plasmasta kininogeeniä, ja sytokiinit, kuten tuumorinekroositekijä, interleukiini-1, interleukiini-8 ovat erityisen tärkeitä kehitettäessä tulehdukseen liittyvän kivun. Nämä aineet edistävät prostaglandiinien ja mahdollisesti muiden aiheuttavien aineiden hyperalgesia. Neuropeptidejä, kuten substanssi P ja CGRP voi myös olla osallisena patogeneesissä kipua. On osoitettu, että indometasiini ja asetyylisalisyylihappo lohko neurogeeninen aivokalvon tulehduksen jälkeen kolmoishermon stimulaatiota tai antaminen aineen P. Tämä jarrutus ei havaita 5 minuutin stimulaation jälkeen Kolmoishermoganglion, joka poistaa merkittävä rooli indusoituvan COX-2: n vaikutusmekanismia NSAID tässä mallissa.

Opioidы

Opioidit heikentää vastetta kipuärsykkeisiin toimii eri alueilla keskushermostovaikutuksia, kuten aivojen keskiharmaalla, rostraalisen vatsanpuoleinen ydin-erotettiin, substantia nigra, posterior sarvi selkäytimen. Useat alaryhmät suurimmista osista opioidireseptoreita välittävät endogeenisten ligandien vaikutuksia. Kolme erilaista endogeenisten peptidien perheitä on tunnistettu: enkefaliinit, endorfiinit, idinorfiinit. Kukin näistä peptideistä on erillisen prekursorin johdannainen ja sillä on erilainen jakautuma aivoissa.

Vaikka morfiinilla on suhteellisen selektiivinen vaikutus mu-reseptoreihin, se kykenee vuorovaikutukseen muiden reseptityyppien kanssa, erityisesti suurilla annoksilla. Useimmat kliinisessä käytännössä käytettävät opioidit, mukaan lukien meperidiini, vaikuttavat suhteellisen selektiivisesti mu-reseptoreihin, mikä heijastaa niiden läheisyyttä morfiinille. Kodeiinilla on erittäin alhainen affiniteetti opioidireseptoreille, ja sen kipua lievittävä vaikutus liittyy sen muuntumiseen morfiiniksi. Propoksifeeni sitoutuu myös pääasiallisesti mu-reseptoreihin, vaikkakin vähemmän selektiivisesti kuin morfiini, aiheuttaen analgeettisen vaikutuksen ja muut keskeiset vaikutukset, jotka ovat samanlaisia kuin morfiinimäiset opioidit. Vaikka mu-reseptorien erittäin selektiivisiä agonisteja on kehitetty, antagonistit ovat käyttökelpoisempia näiden reseptorien tunnistamisessa. Käyttämällä antagonisteja tutkijat havaitsivat, että morfiini aiheuttaa kivunlievitystä joko selkärangan (mu2) tai supraspinaalitasolla (mu2). Systeemisen antamisen yhteydessä morfiini vaikuttaa pääasiassa supraspinaalisiin mu2-reseptoreihin. Samanaikaisesti selitetään hengitysteiden masennus, mahasuolikanavan heikkenemisen motiliteettiin liittyvä ummetus, pääasiassa sen vaikutuksesta mu2-reseptoreihin.

Selkäytimessä, ja luultavasti tumassa kolmoishermon välittämien opioidivaikutuksia Jarru aktivointi reseptorit sijaitsevat presynaptisesti on ensisijainen Tulevien säikeiden sekä postsynaptisten hyperpolarisoinnin-neuroneita. Morfiini estää ulkoisesti annettujen substanssi P johtuen jarrutuslaitteisiin postsynaptisiin intercalary hermosolut ja projektio neuronien spinotalaamisissa radassa, lähettämällä nonitseptivnuyu tietoja päällä keskuksia aivoissa. Lisäksi reuna-reseptorit moduloivat viritys- tilan pienten afferenttien päätteitä hermottavien tulehtuneeseen kudokseen ja vähentää hyperalgesian.

In okolovodoprovodnom harmaa aine opioidiagonistien epäsuorasti aktivoida myastenia tapoja ja rostraalisesti ulokkeen edessä aivot, sekä virtauksen moduloimiseksi afferenttien pysäyttää rakenteita.

Trisykliset masennuslääkkeet

Useiden vuosien ajan masennuslääkkeitä käytetään kivun hoitoon, sillä perusteella, että ne pystyvät vähentämään samanaikaisia masennusta. Kuitenkin se, että amitriptyliini - ainoa masennuslääke, jonka kyky estää migreenikohtauksen voi osoittautua todisteita siitä migreeninvastaista vaikutus ei liity masennusta lievittävä vaikutus. Aluksi luultiin, että trisykliset masennuslääkkeet on terapeuttinen vaikutus lisäämällä serotoniinin pitoisuutta ja noradrenaliinin synapsiraossa, jolloin adaptiivinen muutoksia postsynaptisiin reseptoreihin, mukaan lukien beeta-adrenoseptoreiden ja 5-HT ₂ -reseptoreita. Imipramiini ja selektiivinen takaisinoton estäjä fluoksetiini, serotoniinin toimivat samalla tavalla kuin amitriptyliini, mutta antaa vain vähän migreenin profylaktinen vaikutus.

Oletetaan, että Amitriptyliinin vaikutus voi selittää salpaaminen 5-HT _2A- reseptoriin, kuitenkin, tutkimukset ovat osoittaneet, että toiminta antiserotoninovym lääkkeitä, jotka eivät liity salpaaminen tämän reseptorin tyyppiä. Verisuonten esto 5-HT _2B- reseptoreita pidetään myös mahdollisena vaikutusmekanismi. Ovat kiinnostavia tietoja, amitriptyliini vaimentaa inflammatorisia hyperalgesia rotilla sellaisen mekanismin kautta, joka ei liity inhibition monoamiinin takaisinoton voi estämällä NMDA-reseptoriin. Tämän merkitys tiettyyn toimintamekanismiin tiedot tukevat että muut trisykliset masennuslääkkeet, kuten desipramiini, ja syproheptadiini ja karbamatsepiini, että tietyn pitoisuuden vähentää NMDA-välitteistä reseptorin aktivoitumisen lisäämiseksi solunsisäistä tasoa Ca ²⁺ neuronien viljelmissä.

Kalsiumkanavien antagonistit

Kalsiuminestäjät (kalsiumkanavan salpaajien), joka tunnetaan myös nimellä estäjien tai salpaajat hidas kanavan syöttää Ca ²⁺ - heterogeeninen ryhmä lääkkeitä, mukaan lukien useita luokkia lääkkeet, jotka estävät eri Ca ²⁺ kanavia. Syy käytön kalsiuminestäjien aineina estämään migreenikohtausten oli niiden kyky estää kouristus aivojen verisuonten ja suojata hermosoluja hypoksia, jonka uskotaan tapahtuneen migreenikohtauksen aikana. Uskotaan kuitenkin, että näillä ilmiöillä ei ole merkittävää roolia migreeniin. Nimodipiini on tehokkaampi kuin flunaritsiini, estää kalsium-indusoidun kouristuksen aivojen ja ajallisesti valtimoissa ihmisillä. Kuitenkin, tämä vastakohtana tietoja Flunarizine on tehokkain joukossa antagonistien, kalsiumkanavan välineet ehkäisemiseksi migreenikohtauksen, kun taas tehokkuus nimodipiinin parhaimmillaan minimaalinen. Tämä viittaa siihen, että flunarisiinin vaikutus liittyy sen välittömään vaikutukseen keskushermostoon.

Kalsiumkanavien estäminen ei ole ainoa flunaritsiinin vaikutusmekanismi, joka vuorovaikuttaa myös histaminergisten, dopaminergisten ja serotonergisten reseptoreiden kanssa. On ehdotettu, että kalsiumkanavan antagonistit estävät migreenihyökkäyksiä estämällä aivokuoren leviämisen masennuksen (CRD), mikä on migreenikohtauksen mahdollinen syy. Kuitenkin vain suuret flunarysiiniannokset pystyivät lisäämään CRP-kynnystä, ja muissa tutkimuksissa näitä tietoja ei voitu toistaa. Kalsiumkanavan antagonistien intraventrikulaarinen antaminen hiirille aiheutti analgeettia, mutta nimodipiinin teho tässä mallissa oli suurempi kuin uflunarisiinin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beetasalpaajat

Beeta-adrenoblockereiden kyky estää migreenihyökkäyksiä löydettiin vahingossa tutkijoilta, jotka ilmoittivat migreenin vakavuuden pienentämisestä potilailla, joilla oli angina pectoris, joka otti propranololin. Lukuisat kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet propranololin ja muiden beetasalpaajien, mukaan lukien nadololin, metoprololin ja timololin, tehokkuuden. Sen sijaan monet muut lääkkeet, mukaan lukien asetabutololi, oksprenololi, alprenololi ja pindololi, ovat osoittautuneet tehottomiksi migreenipäänsärkyinä. Tässä suhteessa on ehdotettu, että vain lääkkeet, joilla ei ole sisäistä sympatomimeettistä aktiivisuutta, ovat anti-migreenin vaikutusta.

Jotkut beetasalpaajat vuorovaikutuksessa 5-HT _1A- aivojen reseptoreihin sekä eläimillä että ihmisillä. Näiden reseptorien stimulaatio saumamäkien serotonergisissa neuroneissa estää niiden purkautumista. Estävä vaikutus 5-HT1-agonistit _| -reseptoriin voidaan estää propranololi. Kuitenkin, beeta-salpaajat poikkea paljoa affiniteetti 5-HT _1A -reseptoreihin. Esimerkiksi pindololi - lääke, jossa tämä ominaisuus on erityisen voimakas, ei ole migreeni-aktiivisuutta. Päinvastoin, useita beeta-salpaajien, joilla on migreenilääkkeet aktiivisuus, mukaan lukien propranololi ja timololin on vain vaatimaton affiniteetti 5-HT _1A -reseptoreihin. Tämän vuoksi ei ole korrelaatiota affiniteetin tämän tyyppisen reseptorin ja antimigraniinivaikutuksen välillä. Lisäksi atenololi ei ole lainkaan vuorovaikutuksessa kaikkien 5-HT-reseptorialatyyppien kanssa, mutta koska kaksi riippumatonta kliinistä tutkimusta on osoitettu, se on tehokas migreeni. Niinpä joidenkin beeta-adrenoblockerien ei-toivottua vaikutusta ei voida selittää vain niiden kyvyn estää 5-HT-reseptoreita.

Joidenkin raporttien mukaan, protivomigrenozny vaikutus beetasalpaajat voivat johtua niiden vaikutusta keskushermostoon katekoliaminergistä järjestelmä. Kun tutkitaan ehdolliset negatiivinen poikkeama (CCW) - liittyvät tapahtumat hidas negatiivinen aivojen potentiaali, havaitaan pinnan kautta elektrodit pyrkimys yksinkertainen psykomotoriset reaktiolla varoitus ärsyke - se osoittaa, että unelechennyh migreeni potilailla verrattuna terveisiin ja niille, jotka kärsivät jännitys-päänsärky , tämä potentiaali lisääntyy huomattavasti ja sen sukupuutto heikkenee. Mutta beetasalpaajien hoidon taustalla on CCW: n normalisointi. Tämä osoittaa, että näiden lääkkeiden kyky ehkäistä migreenikohtauksia voi selittää vaikutuksen keskushermostoon. Olisi kuitenkin huomattava, että vaikka atenololi tunkeutuu huonosti veri-aivoesteen, se on varsin tehokas protivomigrenoznym keinoin. Siksi beta-adrenoblockereiden vaikutusmekanismi migreeniin on edelleen epäselvä.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dopamiinireseptoriantagonistit

Fenotiatsiinit, esimerkiksi, klooripromatsiini, proklooriperatsiini, tai on kolmen renkaan rakenne, jossa kaksi bentseenirengasta yhdistetty rikki- ja typpiatomit, ja typpiatomi poikkeaa puolella hiiliketjun. Heterosyklisten psykoosilääkkeiden jatkuvasti laajenevaan ryhmään kuuluvat entatiomeerisesti substituoidut bentsamidit, mukaan lukien metoklopramidi, jota käytetään laajalti maha-suolikanavan sairauksissa. Fenotiaatti- ja bentsamidit ovat dopamiinireseptoreiden antagonisteja, joilla on laaja farmakologisen aktiivisuuden spektri. Heillä on myös estävää vaikutusta serotoniinin ja histamiinireseptorien, adreno- ja kolinergisten reseptorien vaihtelevalla vakavuudella.

Fenotiatsiinit ja bentsamidit estää aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun apomorfiinin ja tiettyjen ergotalkaloidit, jotka ovat vuorovaikutuksessa keskeinen dopamiinin reseptoreiden kemoreseptorin laukaista alueen Ydinjatke. Useimpien antipsykoottisten aineiden antiemeettinen vaikutus ilmenee pieninä annoksina. Lääkeaineiden vaikutuksen tai muiden tekijöiden, jotka aiheuttavat oksentelua toiminnan takia on hankala hermosolu tai paikallisesti ruoansulatuskanavassa, ei estänyt antipsykoottisia lääkkeitä, vaikka erittäin piperatsiineja ja butyrofenonit joskus rajataan pahoinvointia aiheuttama vestibular stimulaation.

Vaikka fenotiatsiinien vaikutusmekanismi migreeniin ei ole tiedossa, on ehdotettu, että klooripromatsiini pystyy vaikuttamaan serotonergiseen transmissioon. Toinen mahdollinen selitys on, että antipsykoottisen vaikutuksen vuoksi kipu on välinpitämätöntä, mikä johtaa sen heikkenemiseen.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Muut aineet

Litiumia. Kevyt alkali- metalleilla on yhteisiä ominaisuuksia natrium- ja kaliumionien kanssa. Vaikka eläinten kudoksissa esiintyy litiumin jäljitysmääriä, sen fysiologinen rooli ei ole vielä tiedossa. Tällä hetkellä käytetään kahta litiumsuolaa, litiumkarbonaattia ja litiumsitraattia, terapeuttisena aineena. Terapeuttisessa konsentraatiossa litiumioneilla (Li ⁺ ) ei ole merkittävää psykotrooppista vaikutusta terveisiin yksilöihin, mikä erottaa ne muista psykotrooppisista aineista. Litiumsuolat vietiin psykiatriikkaan vuonna 1949 manian hoitoon. Vaikka niiden toiminnan tarkka mekanismi on tuntematon, on tutkittu monia solun toiminnan vaikutuksia. Li ^{+: n} tärkeä ominaisuus , joka erottaa sen natrium- ja kaliumioneista, on pieni gradientti jakautumisessa biologisiin kalvoihin verrattuna. Vaikka litium voi korvata natriumia prosessissa, joka tuottaa aktiopotentiaalin hermosolussa, sitä ei voida pitää sopivana substraattina Na ⁺ -pumpulle eikä siksi voi tukea membraanipotentiaalia. Ei ole selvää, onko vuorovaikutus Li ^{+: n} ja muiden monovalenttisten tai kahdenarvoisten kationien välillä hermosolujen kanssa.

Litium voi häiritä hermolähetystä, joka vaikuttaa neurotransmittereihin, reseptoreihin, toiseen välittäjäjärjestelmään. Niinpä esimerkiksi uskotaan, että antidepressiiviset, antimikaaniset ja profylaktiset litiumin anti-migreenin vaikutukset liittyvät sen vaikutukseen serotonergiseen transmissioon. On myös osoitettu, että litium kykenee vaikuttamaan peptidien pitoisuuteen rotan aivojen eri alueilla. Siten, pitkäaikaisessa käytössä litium monistetaan P-aineen kaltaisen immunoreaktiivisuuden aivojuoviossa, accumbens-tumakkeessa ja otsalohkon, mutta ei hypotalamukseen, hippokampuksessa tai runko. Todettiin myös, että litium estää aineen P ja vasoaktiivisen intrastinaalipeptidin, mutta ei CGRP: n, aiheuttaman eristetyn sian silmän valtimon laajenemisen.

Feneltsiini. Ensimmäiset monoamiinioksidaasin estäjät (MAO), joita käytettiin masennuksen indusoimiseksi, olivat hydratsiinin johdannaiset, aine, jolla on voimakas hepatotoksisuus. Fenelsiini on fenetyyliamiinin hydratsiinianalogi, MAO: n substraatti. Hydratsiiniyhdisteet - peruuttamaton MAO-estäjät, jotka toimivat tietyn molekyylin osa: ne hyökkäävät ja inaktivoida flaviini- prosteettisen ryhmän hapetuksen jälkeen MAO tuotteen muodostamiseksi aktiivisista välituotteista. MAO-estäjiä on käytetty migreenin estämiseen perustuen oletukseen, että ne pystyvät lisäämään endogeenisen serotoniinin määrää. Feneliinillä tehty avoin tutkimus ei kuitenkaan paljastanut korrelaatiota migreenin ennalta ehkäisevän vaikutuksen ja 5-HT-tason tason kasvun välillä. Monoaminergisen siirron modulointi keskushermostoon näyttää selittävän paremmin fenelsiinin tehoa migreenissa. Kuten muutkin masennuslääkkeitä, MAO-estäjät aiheuttavat asteittaista herkkyyden 5-HT ₂ -reseptoreihin ja beeta-adrenergisiin reseptoreihin aivoissa.

Glyukokortikoidы

Ne kykenevät ehkäisemään tai estämään tulehduksen erilaisten tekijöiden, kuten säteilyn, mekaanisen, kemiallisen, infektiivisen ja immunologisen vasteen johdosta. Tulehduksen suppression, ainakin osittain johtuen aktiivisuuden inhibitio fosfolipaasi A2, joka johtaa laskuun prostaglandiinien ja leukotrieenien ja protivomigrenozny voi selittää näiden lääkkeiden vaikutuksen. Glukokortikoidien tulehduksen estämiseen liittyy erilaisia mekanismeja. Nyt tiedetään, että glukokortikoidit inhiboivat sellaisten tekijöiden tuotantoa, jotka ovat ratkaisevia inflammatorisen vasteen tuottamiseksi. Tämän seurauksena vasoaktiivisten ja kemotoksisten tekijöiden vapautuminen vähenee, lipolyyttisten ja proteolyyttisten entsyymien erittyminen vähenee ja leukosyyttien ekstravasaatio heikkenee. Glukokortikoidit lisäksi estävät interleukiinien (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) ja tuumorinekroositekijän alfan (TNFa) tuotannon.

Osoitettiin, että dexametasoni estää selektiivisesti syklo-oksigenaasi-2: n ilmentymistä. Siten tämä entsyymi voi olla ylimääräinen kohde glukokortikoideille. Lisäksi deksametasonilla ja muilla glukokortikoidilla on antiemeettinen vaikutus, vaikka tämän vaikutuksen mekanismi ei ole tiedossa.