Lääkkeiden aiheuttama haimatulehdus

Viime vuosikymmeninä farmakologian merkittävän kehityksen ja erittäin aktiivisten lääkkeiden kliinisessä käytännössä yleistyneen käytön ansiosta niiden sivuvaikutuksista, erityisesti joissakin tapauksissa haimaan kohdistuvasta vahingollisesta vaikutuksesta, on alkanut ilmestyä yhä useammin raportteja. Ensimmäiset tällaiset raportit alkoivat ilmestyä 1950-luvulla, ja sen jälkeen niiden määrä kasvoi. Venäläisessä kirjallisuudessa lääkkeiden aiheuttamaan haimatulehdukseen kiinnitti huomiota V. M. Laschevker (1981), joka julkaisi aiheesta laajan katsauksen.

Ensimmäiset raportit lääkkeiden haimaan kohdistuvista sivuvaikutuksista koskivat kortikosteroideja, joita määrättiin erilaisiin, melko vakaviin ja kivuliaisiin sairauksiin: astmaan, nivelreumaan, pemfigukseen, trombosytopeniseen purppuraan, aplastiseen anemiaan jne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Lääkkeiden aiheuttaman haimatulehduksen syyt

Kortikosteroideja saavilla potilailla kehittyi "steroidi"-haimatulehdus, joka ilmeni usein vakavana haimanekroosina ja joissakin tapauksissa johti kuolemaan. Useat ensimmäisistä kuolemaan johtaneen haimanekroosin kuvauksista havaittiin kortikosteroideilla hoidetuilla lapsilla, joilla haimatulehdus on hyvin harvinainen.

Akuutin haimatulehduksen lisäksi joillakin potilailla oli haiman eksokriinisten ja useammin endokriinisten toimintojen häiriöitä ("steroidi" diabetes mellitus). Haimavaurion patogeneesi näissä tapauksissa ei ole riittävän selvä ja sillä on ilmeisesti erilainen perusta eri potilailla. Joillakin potilailla on erikoinen allerginen reaktio lääkkeen antoon, toisissa tapauksissa - fokaalinen kudosvaurio, ja lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä havaittiin interstitiaalista tulehdusta ja fibroosia.

Muita haimaa vaurioittavia lääkkeitä ovat ACTH, estrogeenit ja estrogeenia sisältävät ehkäisyvalmisteet, diureetit (furosemidi, hypotiatsidi, uregiitti jne.). Diureettien lopettamisen jälkeen joillakin potilailla haimatulehduksen oireet helpottuivat nopeasti. Uskotaan, että yksi diureettihoidon aikana esiintyvän haimatulehduksen syistä on hypokalemia. P. Banks (1982) ei kuitenkaan sulje pois mahdollisuutta, että diureettihoidon aikana esiintyvän haimatulehduksen pääasiallinen syy voi olla diureettien aiheuttama hypovolemia.

Haimatulehdus kehittyy myös kalsiumia ja D-vitamiinia sisältävien lääkkeiden yliannostuksen yhteydessä. Lisäkilpirauhasen ja haiman patologian välistä suhdetta tutki aiemmin yksityiskohtaisesti V. M. Lashchevker.

Rifampisiini, tetrasykliini ja jotkut sulfanilamidilääkkeet mainitaan bakteerilääkkeiden joukossa, jotka ovat joissakin tapauksissa aiheuttaneet akuuttia haimatulehdusta. Haimavaurioita, mukaan lukien akuuttia haimatulehdusta ja haimanekroosia, on kuvattu hoidettaessa salisylaatteja, indometasiinia, parasetamolia, immunosuppressantteja (esim. atsatiopriini), meprobamaattia, klonidiinia ja monia muita.

Näin ollen monet lääkkeet voivat aiheuttaa haimalle haimaan haitallisia sivuvaikutuksia. Tämä sivuvaikutus esiintyy kuitenkin useimmiten lisämunuaisten kuorikerroksen eritteitä sisältävien valmisteiden ja niiden analogien hoidossa, niin usein, että tämä sivuvaikutus ("steroidi"-haimatulehdus, "steroidi"-diabetes) mainitaan jopa näiden lääkkeiden tiedotteissa ja käyttöohjeissa [Mashkovsky MD, 1993 ja muut].

Kyseenalaistamatta akuutin ja kroonisen haimatulehduksen mahdollisuutta käytettäessä nykyaikaisia tehokkaita lääkkeitä useisiin muihin sairauksiin, on kuitenkin otettava huomioon "aiempi tausta" - kroonisen haimatulehduksen tai akuuttien (tai kroonisen pahenemisvaiheiden) esiintyminen aiemmin, kroonisen kolekystiitin tai sappikivitaudin esiintyminen, joiden tiedetään usein liittyvän haiman tulehdussairauksiin, alkoholismiin ja joihinkin muihin tekijöihin. Siksi on välttämätöntä, että kussakin yksittäistapauksessa ei yhdistetä suoraan mahdollisesti täysin itsenäisiä ilmiöitä:

1. tiettyjen lääkkeiden ottaminen ja kroonisen haimatulehduksen kehittyminen muista syistä;
2. lääkkeen aiheuttama olemassa olevan sairauden paheneminen;
3. lääkkeen vaikutus ehjään haimaan joko suoraan tai allergisen reaktion tai yksilöllisen intoleranssin seurauksena, jossa tiettyjen eksogeenisten myrkyllisten tekijöiden haitallisten vaikutusten kannalta "heikoin" elin on juuri haima.

Tämä voi johtua tietystä perinnöllisestä alttiudesta, tiettyjen solujärjestelmien geneettisesti määräytyneestä viasta. On myös pidettävä mielessä, että jotkut sairaudet, erityisesti reumaattiset sairaudet (nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, reuma, periarteriitti nodosa jne.), joita useimmiten hoidetaan kortikosteroidihormoneilla, ovat jo luonteeltaan systeemisiä ja aiheuttavat vaurioita monille elimille, myös haimalle. Siksi on tuskin perusteltua selittää kaikkia lääkehoidon aikana ilmenneitä akuutin haimatulehduksen tapauksia näiden (ja monien muiden) sairauksien johtuvan lääkehoidosta.

Verenvuotoisen haimatulehduksen esiintymismekanismeja on vaikea arvioida potilailla, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä munuaisensiirron jälkeen: missä tapauksissa haimanekroosin esiintyminen liittyy tähän erittäin vaikeaan leikkaukseen ja missä tapauksissa lääkkeisiin?

On pidettävä mielessä, että lääkkeet, erityisesti steroidihormonit (ja jotkut muut lääkkeet), jotka aiemmin olivat hyvin siedettyjä, voivat uudelleen määrättäessä äkillisesti, kirjaimellisesti muutamassa minuutissa, aiheuttaa vakavan haimanekroosin [Baor H., Wolff D., 1957], ja tässä ja vastaavissa tapauksissa haimavaurion allerginen alkuperä on epäilemättä jäljitettävissä. On huomattava, että lääketieteellisessä kirjallisuudessa kirjoittajat kuvaavat yleensä vain yksittäisiä havaintoja lääkkeiden aiheuttamasta haimatulehduksesta, joista on vaikea tehdä yleistyksiä lääkkeiden aiheuttaman haimatulehduksen erityisistä kehitysmekanismeista; tämä kysymys vaatii tärkeytensä vuoksi erityistutkimuksia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Lääkkeiden aiheuttaman haimatulehduksen oireet ja diagnoosi

Tyypillisimmissä tapauksissa kliininen kuva on varsin elävä: heti lääkkeen ottamisen (tai antamisen) jälkeen esiintyy teräviä kipuja epigastrisessa alueella ja vasemmassa hypokondriumissa. Myös muita lääkeallergian tai muiden elinten toksis-allergisten vaurioiden ilmenemismuotoja havaitaan usein. Lääkkeen aiheuttama vaurio haiman alaosassa ilmenee näissä tapauksissa yleensä akuuttina nekroottisena (verenvuotoisena) haimatulehduksena. Monet kirjoittajat viittaavat nopeasti kehittyvään hyperfermentemiaan (haiman entsyymien lisääntyneisiin seerumipitoisuuksiin) ja korkeaan amylaasipitoisuuteen. Muissa tapauksissa haiman patologinen prosessi lääkkeiden ottamisen tai antamisen seurauksena kehittyy vähitellen ja muistuttaa kliinisiltä ilmentymiltään ja kulultaan subakuuttia tai kroonista haimatulehdusta.

Erittäin tärkeä merkki, joka vahvistaa lääkkeen aiheuttaman haiman vaurion, johon jotkut kirjoittajat viittaavat, on rauhasen vaurioiden merkkien nopea heikkeneminen lääkkeen lopettamisen jälkeen ja niiden uusiutuminen toistuvan annon jälkeen.

Lääkkeiden aiheuttaman haimatulehduksen hoito ja ehkäisy

Vaikeissa tapauksissa sairaalahoito on välttämätöntä. Jos on varmaa tai edes epäilystä siitä, että haiman vaurio liittyy jollain tavalla jonkin lääkkeen nauttimiseen (tai parenteraaliseen antoon), lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi. Lääkkeiden aiheuttamien haimavaurioiden hoito suoritetaan akuutin ja kroonisen haimatulehduksen yleisten hoitoperiaatteiden mukaisesti (prosessin vakavuudesta riippuen); allergisen reaktion läsnä ollessa - asianmukainen hoito.

Lääkkeiden aiheuttamien haimavaurioiden ehkäisyssä on erittäin tärkeää huolellisesti kerätty allergologinen ja "lääke"anamneesi, lääkehoidon huolellinen asteittainen seuranta, sen tehokkuus ja mahdollisten sivuvaikutusten, erityisesti haiman vaurioiden ensimmäisten merkkien, oikea-aikainen havaitseminen.