Eturauhassyöpä (eturauhassyöpä)

Eturauhassyöpä (eturauhassyöpä) on pahanlaatuinen kasvain, joka on alveolaarisen tubulatiivisen rakenteen rauhanen epiteelistä pääasiassa eturauhasen äärialueella ja esiintyy useimmiten vanhemmilla miehillä. Eturauhassyöpää edustavat yleensä adenokarsinooma. Ennen uretaanien tukkeutumista oireet ovat harvinaisia. Diagnoosi perustuu digitaaliseen rektaaliseen tutkimukseen tai PSA-pitoisuuden määrittämiseen ja se vahvistetaan biopsia-aineistolla.

[1], [2], [3],

Epidemiologia

Tällä hetkellä eturauhasen syöpä on yleisin oncourological sairauksia, jotka kohteena lukuisia tutkielmia, aikakauslehtien, kirjojen ja monografioita. Silti ilmaantuvuus eturauhassyövän kasvaa läntisissä teollisuusmaissa, toiseksi yleisin kasvain miehillä, kun keuhkosyöpä keuhkoputken USA - maassa, jossa yleisin eturauhasen adenokarsinooma (merkittävä hallitsevuus Afrikkalainen amerikkalaiset keskuudessa tapausta). Näissä potilailla eturauhasen syöpä syrjäyttää keuhkoputkikarsinooman ensimmäisestä paikasta kuolinsyyttien mittakaavassa. Tämän taudin kuolemantapaus on kasvanut 16 prosenttia viimeisten 25 vuoden aikana. Ilmaantuvuus eturauhassyövän Venäjällä on verrattavissa Aasian maissa (15-18 per 100 000), mutta huomaa sen merkittävää kasvua, jonka määrä on 15 viime vuoden aikana lähes 50%. Laskenemisnopeuden nousu johtuu myös miespuolisen eliniänodotteen kasvusta 20 vuodella viimeisten seitsemän vuosikymmenen aikana.

Kasvaimen itsensä aiheuttama kuolemantapaus on tällä hetkellä noin 30%. Saksassa eturauhassyöpä on kolmas johtava kuolinsyy miesten keskuudessa. Itävallassa tämä tauti on yleisimmin pahanlaatuinen kasvain miehillä ja yleisin syy kuolemaan pahanlaatuisista sairauksista. Sveitsissä eturauhasen syöpä on toiseksi vain keuhkosyöpä - noin 3500 uutta tapausta ja noin 1 500 eturauhassyövän kuolemaa kirjataan vuosittain.

[4], [5], [6],

Syyt eturauhassyöpä (eturauhassyöpä)

Eturauhasen adenokarsinooma on yleisin ei-dermatologinen syöpä miehillä yli 50-vuotiaille Yhdysvalloissa. Yhdysvalloissa on vuosittain noin 230 100 uutta tapausta ja noin 29 900 kuolemaa (vuonna 2004).

Tapahtumamäärä kasvaa jokaisella elämänkymmenellä; ruumiinavaustutkimukset raportoivat esiintyvyyden eturauhasen syöpä miesten 60-90-ikäryhmässä 15-60% ja kasvun tasolle iän. Keskimääräinen ikä diagnoosissa on 72 vuotta ja yli 75% kaikista eturauhassyöpätapauksista diagnosoidaan yli 65-vuotiailla miehillä. Suurin riski afrikkalaisille amerikkalaisille.

Eturauhasen sarcomaa on harvoin havaittavissa, useimmiten lapsilla. Erottamattomat eturauhassyöpät, squamous-solukarsinooma ja siirtymäkauden siirtymäkauden syöpät myös täyttyvät. Hormonaaliset vaikutukset edistävät adenokarsinooman kehittymistä, mutta eivät muita eturauhassyövän muotoja.

Eturauhasen intraepiteelinen neoplasia (PID) on esikarsinainen histologinen muutos. Se voi olla alhainen tai hyvin eriytetty; hyvin erilaistuneita eturauhastulehduksia pidetään invasiivisen syövän edeltäjänä.

[7], [8], [9], [10], [11]

Oireet eturauhassyöpä (eturauhassyöpä)

Eturauhasen syöpä etenee hitaasti ja harvoin aiheuttaa oireita ennen prosessin leviämistä. Vakavissa tapauksissa voi esiintyä  verivirtsaisuutta  ja obstruktiivisten virtsateiden oireet (esim., Jännite aikana virtsaaminen, epävarmuus, heikko tai keskeyttää virtsan virtauksen, tunne epätäydellinen tyhjeneminen, lähettää virtsaamisen inkontinenssi). Luukipu voi kehittyä osteoblastisten luumetastaattien (yleensä lantion, rintakehän, selkärangan) takia.

Lomakkeet

Laajimpi Glisson-luokitus (viisi asteittaista, riippuen solujen erilaistumisen menetyksestä). Glisson-indeksi lasketaan summalla valmisteen kahta yleisintä luokkaa, sillä on tärkeä diagnostinen ja prognostinen merkitys. Arvioida esiintyvyys kasvain eturauhasessa ja sen suhdetta ympäröivien elinten ja kudosten (luokka T) kasvaimen alue- solmujen (N) ja kun läsnä on etäispesäkkeitä (M-luokan). Laajuutta määritetään paikallisen leviämisen prosessin ensinnäkin, sinun pitäisi määrittää rajoittuu kasvain eturauhasessa (lokalisoitu muotoja eturauhassyövän (T1c-T2c) tai ylittää sen kapseli (T3a-T4b). Arvioidaan paikallisiin imusolmukkeisiin olisi vain niissä tapauksissa, joissa se on vaikuttaa suoraan terapeuttisiin taktiikoihin - yleensä suunniteltaessa radikaalia hoitoa eturauhassyövälle (eturauhassyöpä).

[12], [13], [14], [15]

Diagnostiikka eturauhassyöpä (eturauhassyöpä)

Digitaalisessa rektaalitutkimuksessa (RI) eturauhanen voi olla kallioinen tiheys niityillä, mutta tiedot ovat usein normaaleja; Tiivisteet ja solmut viittaavat syöpään, mutta ne on erotettava granulomatoottisesta prostatitiitista, eturauhastosta ja muista eturauhasen sairauksista. Tiivisteiden leviäminen seminaarisiin vesikkeleihin ja rauhasten lateraalisen liikkuvuuden rajoittaminen viittaa paikalliseen progressiiviseen eturauhassyöpään. RI: llä havaitun eturauhassyöpää on pääsääntöisesti mitattavissa ja yli 50% tapauksista se ulottuu kapselin reunojen yli.

Prostasyövän seulonta

Useimmat tapaukset havaitaan seulomalla rektaalista tutkimusta ja PSA-pitoisuuden määrittämistä, joita tavallisesti tehdään vuosittain yli 50-vuotiailla miehillä. Patologiset havainnot edellyttävät histologista vahvistamista, yleensä  punkturabiopsia transrectaalisella ultraäänellä, joka voidaan suorittaa klinikalla ilman yleistä anestesiaa. Hypoechoic-alueet todennäköisimmin edustavat syöpää.

Vaikka eturauhasen syöpäkuolleisuuden lasku on laskenut, ja esiintyvyysnopeuden väheneminen rutiiniseulonnan käyttöönoton jälkeen, tällaisen seulonnan arvoa ei ole osoitettu. Joskus eturauhassyöpää diagnosoidaan vahingossa BPH: n leikkauksen aikana poistetussa lääkkeessä.

PSA-pitoisuuden käyttö on jonkin verran ongelmallista seulontatestinä. Se on kohonnut 25-92%: lla potilaista, joilla on eturauhasen syöpä (riippuen kasvaimen tilavuus), mutta se voi myös olla jonkin verran koholla 30-50%: lla potilaista, joilla on BPH (riippuen eturauhasen kokoa ja sen rakenne), jotkut tupakoitsijoita ja useita viikkoja prostatiitin jälkeen. Pitoisuus on suurempi kuin 4 ng / ml on perinteisesti pidetty merkkinä biopsiaan miehillä yli 50-vuotiaita (nuoremmilla potilailla pitoisuus on yli 2,5 ng / ml vaatii todennäköisesti koepala koska BPH - yleisin syy PSA lisäys - tässä ikäryhmässä harvinainen). Vaikka hyvin suuria pitoisuuksia diagnostisesti tärkeä (ehdottaa ekstrakapsulaarinen Kasvainsolujen leviäminen tai etäpesäkkeiden), ja on selvää, että todennäköisyys syövän lisääntyy PSA pitoisuus, ei ole rajaa, jonka alapuolella ei ole olemassa riskiä sairastua syöpään. Oireettomilla potilailla positiivinen ennustearvo syöpä on 67% PSA: n kanssa on> 10 ng / ml ja 25% pitoisuutena 4-10 ng PSA / ml. Viimeaikaiset havainnot osoittavat esiintyvyys syöpä miehillä yli 55 vuosi 15% PSA <4 ng / ml ja 10%: lla PSA: 0,6-1,0 ng / ml.

Tumorit potilailla, joilla on alhaisempi PSA-pitoisuus, ovat yleensä pienempiä (usein <1 ml) ja vähemmän erilaistumista, vaikka hyvin erilaistunut syöpä (Gleason 710 -asteikko) saattaa olla läsnä minkä tahansa PSA: n kanssa. On mahdollista, että 15% PSA <4 ng / ml on hyvin erilaistunut syöpä. On tietoa, että 4 ng / ml: n PSA-kynnys ei paljasta syöpätapauksia, sen kliininen merkitys ei ole selvä. Se oli saanut mitään todisteita siitä, että suoritetaan biopsia potilaat yli 50 vuosi, joissa on PSA: <4 ng / ml parantaa diagnostisia tuloksia ja potilailla, joilla on nopeasti kasvava pitoisuuksia PSA (> 2 ng / ml vuodessa). Perinnöllinen kasvainbiologia voi tehdä nämä potilaat parantumattomiksi varhaisesta diagnoosista riippumatta.

Tutkimukset, jotka määrittävät vapaan PSA: n ja PSA: n välisen suhteen, ovat spesifisempiä kuin tavalliset PSA-mittaukset, ne voivat vähentää biopsien esiintymistä potilailla, joilla ei ole syöpää. Eturauhassyöpä liittyy pienempään PSA: n konsentraatioon; Diagnoosikynnystä ei ole määritetty, mutta yhteensä <1520% tarvitsee biopsiaa. Muita PSA: n isoformeja ja uusia eturauhassyövän markkereita ovat vielä tutkimuksen vaiheessa.

[16], [17], [18], [19]

Stabiilisuuden ja erilaistumisen määrittäminen

Eturauhasen syövän vaiheiden kerrostuminen perustuu kasvaimen leviämisen määrittämiseen. Transreettinen ultraääni voi tarjota tietoa vaiheen määrittämiseen, erityisesti kapselin itämisen ja perinnöllisten vesikkelien hyökkäyksen suhteen. Veriplasman happaman fosfataasin pitoisuuden kasvu, erityisesti entsymaattisessa analyysissä, korreloi hyvin metastaasien, pääasiassa luiden ja imusolmukkeiden, kanssa. Entsyymipitoisuutta voidaan kuitenkin myös kasvattaa BPH: ssa (hieman voimakkaan eturauhahieronnan jälkeen), multippeli myeloomaa, Gaucherin tautia ja hemolyyttistä anemiaa. Luujen radionuklidien skannaus suoritetaan luun metastaasien määrittämiseksi (joskus radiografisesti). Tällä hetkellä vaiheen ja ennusteiden määrittämisen välineenä tutkimme diagnostiikkaa käyttäen polymeraasiketjureaktiota (PCR), joka perustuu käänteistranskriptaaseihin liikuttavien eturauhassyöpäsolujen havaitsemiseksi.

Erottelun arviointi, joka perustuu tuumorin rakenteen vertailuun suhteessa rauhanen normaalirakenteeseen, auttaa määrittämään kasvaimen aggressiivisuuden. Arvioinnissa otetaan huomioon kasvaimen histologinen heterogeenisuus. Gleason käytetään useimmiten: kaksi yleisintä rakenteet annettu tulokset 1-5 ja 2 pistettä, lisättiin (pisteet: 2-4 = hyvin eriytynyt, kohtuullisesti erilaistunut = 5-7 ja erilaistumaton = 8-10); toisessa latausjärjestelmässä <6 pistettä pidetään hyvin eriytyneinä, 7 pistettä on kohtalaisesti, ja 8-10 pistettä pidetään vähäisemmäksi. Mitä pienempi pisteet, sitä vähemmän aggressiivinen ja invasiivinen kasvain ja sitä suotuisampi ennuste. Lokalisoitu kasvaimet Gleason auttaa ennustamaan todennäköisyys kapselin hyökkäyksen rakkularauhaset tai levinnyt imusolmukkeisiin. Gleason-asteikko, kliininen vaihe ja PSA yhdessä (käyttäen taulukoita tai nomogrammeja) ennustavat patologisen vaiheen ja ennusteen olevan parempaa kuin kukin niistä erikseen.

Hapan fosfataasi ja PSA-pitoisuus vähenevät hoidon jälkeen ja lisääntyvät uudelleenkäynnistämisen myötä, mutta PSA on herkimpi taudin etenemisen merkki ja vaste hoitoon.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Hoito eturauhassyöpä (eturauhassyöpä)

Hoito määräytyy PSA: n konsentraation, tuumorin erilaistumisen ja esiintyvyyden, potilaan iän, samanaikaisten sairauksien ja odotetun elinajanodotteen perusteella.

Suurin osa potilaista mieluummin ikään ikään kuin radikaalia hoitoa Havainto voi kuitenkin olla sopiva yli 70-vuotiaille oireettomille potilaille, joilla on paikallinen eturauhassyöpä, varsinkin jos se on voimakkaasti tai kohtalaisesti erilaistunut, pieni määrä tai samanaikaisesti vakavia sairauksia. Näissä potilailla muiden syiden kuolema on suurempi kuin eturauhasen syöpä. Tämä lähestymistapa edellyttää säännöllistä digitaalista rektaalista tutkimusta, PSA-pitoisuuden mittaamista ja oireiden hallintaa. Oireiden tehostamisen vuoksi hoito on välttämätöntä. Ikääntyneillä miehillä havainto johtaa samaan yleiseen eloonjäämiseen kuin eturauhastulehdus; mutta potilailla kirurgisen hoidon jälkeen on merkittävästi pienempi etäisyydellä etäispesäkkeitä ja kuolemaa.

Eturauhasen (eturauhasen poisto adventiivisen ja alueelliset imusolmukkeet) ovat todennäköisesti paremmin potilaiden jopa 70 vuotta, jos kasvain rajoittuu eturauhasen. Prostateektomia soveltuu eräille iäkkäille potilaille ottaen huomioon elinajanodote, samanaikaiset sairaudet, anestesia ja kirurginen riski. Komplikaatioita ovat virtsankarkailu (noin 5-10%), virtsarakon kaulan skleroosi, tai virtsaputken kurouma (noin 7-20%), erektiohäiriö (noin 30-100%, suuresti riippuu iästä ja nykyinen toiminto) ja ulosteen pidätyskyvyttömyys (12% ). Vakavia komplikaatioita esiintyy yli 25 prosentissa tapauksista, useammin vanhuudessa. Eturauhasen kanssa säilyttäminen hermopunoksen vähentää todennäköisyyttä, erektiohäiriö, mutta ei aina mahdollista, riippuen kasvaimen vaiheen ja sijainti.

Kryptausreaktio (eturauhassyöpäsolujen tuhoutuminen jäätymisen jälkeen kryoprobeilla ja sulatus) on vähemmän tutkittu; kaukaiset tulokset eivät ole tiedossa. Negatiivisiin vaikutuksiin kuuluvat virtsarakon tukkeutuminen, virtsainkontinenssi, erektiohäiriöt ja peräsuolen kipu tai vaurio.

Sädehoidon ja eturauhastulehduksen tulokset voivat olla vertailukelpoisia etenkin potilaille, joilla on alhainen PSA-pitoisuus ennen hoitoa. Vakioavan etähoitohoito antaa tavallisesti 70 Gy-annoksen 7 viikon ajan. Konformaarinen 3D-sädehoito tai sädehoidon moduloidulla intensiteetillä turvallisesti annetaan annoksia, jotka lähestyvät 80 Gy: tä eturauhasessa. Tiedot osoittavat, että paikallisen altistumisen todennäköisyys on suurempi erityisesti potilailla, joilla on suuri riski. Useimmilla potilailla erektiotoiminnan vähäinen väheneminen tapahtuu vähintään 40 prosentissa tapauksista. Muita haitallisia vaikutuksia ovat sädehoito, kystiitti, ripuli, väsymys ja mahdollisesti virtsaputken ahtauma, erityisesti potilailla, joilla on anamneesiä eturauhasen transuretraalista resektiota.

Voiko brachytherapy (radioaktiivisten lähteiden implantointi) johtaa vastaaviin tuloksiin, ei ole vielä tiedossa. Tulokset ovat ilmeisesti vertailukelpoisia potilaille, joilla on alhainen PSA ja erittäin erilaiset paikalliset kasvaimet. Brachytherapy vähentää erektiota, vaikka tämä vaikutus voi viivästyä. Lisäksi potilaat saattavat olla herkempiä fosfodiesteraasi-5-inhibiittoreille (PDE5) kuin reseptiä tai neurovaskulaaristen nippujen vaurioita leikkauksen aikana. Virtsan lisääntyminen, kiireellisyys ja harvemmin retentio ovat yleisiä, mutta yleensä heikentyvät ajan myötä. Muita haitallisia vaikutuksia ovat lisääntynyt peristaltiikka; suonensisäisen verenvuodon tai haavauman ja eturauhasen fistulan kiireellisyys.

Suurille ja vähemmän erilaistuville tuumoreille, erityisesti Gleason-pisteet 8-10 ja PSA> 10 ng / ml, on tutkittava lantion imusolmukkeita. Tutkimukseen liittyy yleensä CT tai MRI, epäilyttävät imusolmukkeet voidaan myöhemmin arvioida punkturabiopsian avulla. Jos lantion metastaaseja havaitaan ennen leikkausta, radikaalia prostatektomia ei yleensä suoriteta.

Lyhyen aikavälin lievittävä vaikutus voi käyttää yhtä tai useampaa lääkettä, mukaan lukien anti-androgeenit, kemoterapeuttisten aineiden (esim., Mitoksantroni, estramustiini, taksaanit), glukokortikoidit, ja ketokonatsoli; Docetaxel prednisolonilla on yleinen yhdistelmä. Paikallinen sädehoito on tavallinen palliatiivinen menettely potilaille, joilla on luumetastaaseja.

Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt syöpä tai metastaattinen kastraatio voi olla tehokasta - tai molemminpuoli- nen kiveksen poisto kirurgisella tai farmakologisen agonistit rilizingfaktora luteinisoivan hormonin (RFLG), esim. Leuprolidi, gosereliini ja busereliini, sädehoitoa tai ilman sitä.

Testosteronin väheneminen veriplasmassa RFLH-agonistien ottamisen taustalla on samanlainen kuin kahdenvälisen orkekomoen. Kaikki nämä tyypit hoito aiheuttavat libidon ja erektiohäiriöiden häviämisen ja voivat aiheuttaa paroksismaisia kuumuutta. RFLH-agonistit voivat johtaa väliaikaiseen PSA-pitoisuuden kasvuun. Joillekin potilaille, tehokkaasti lisäämällä antiandrogeenit (esimerkiksi flutamidia, bikalutamidi, nilutamidi, syproteroni-) täydellisen androgeenien saarto. Maksimaalinen androgeenien saarto yleensä päästä agonistit luteinisoivaa rilizinggormona yhdessä antiandrogeenit, mutta sen vaikutus on merkittävästi suurempi kuin vaikutus vastaanottavan RFLG agonistit (tai orkiektomia) erikseen. Toinen lähestymistapa on androgeenien ajoittainen estäminen, mikä viittaa androgeenittomaan eturauhassyöpään liittyvien ilmentymien viivästymiseen. Täydellistä androgeenien poistoa jatketaan, kunnes PSA-pitoisuus pienenee (tavallisesti havaitsematta olevaan arvoon), sitten pysähtyy. Hoito alkaa uudelleen, kun PSA-pitoisuus nousee. Optimaalisia hoitojärjestelyjä ja hoitokurssien välisiä jaksoja ei ole määritetty, ne vaihtelevat suuresti käytännössä. Androgeenideprivaatio voi merkittävästi heikentää elämänlaatua (esim potilas itsearviointi sinänsä syövän ja sen hoidosta) ja aiheuttaa osteoporoosia, anemiaa ja lihaksen menetys pitkäaikaishoidossa. Eksogeenisia estrogeeneja käytetään harvoin, koska ne lisäävät sydän- ja verisuonitautien ja tromboembolisten komplikaatioiden riskiä. Hormoniresistenttiin eturauhassyöpään ei ole standardihoitoa.

Sytotoksiset ja biologisten aineiden (kuten geneettisesti rokote, antisense-terapiassa, monoklonaalinen vasta-aine), angiogeneesi-inhibiittorit (vchastnosti, talidomidi, endostatiinia) ja matriksin metalloproteinaasien estäjiä tutkimuksen, ne voivat tarjota lievittävä hoito ja pidentää elinaikaa, mutta niiden etu glukokortikoidien ei ollut se osoittautui.

Pienille eriytetyille kasvaimille, jotka levittäytyvät mahalaukun kapselin yli, on useita hoitoprotokollia. Kemoterapiaa hormonaalisella hoidolla tai ilman sitä käytetään ennen leikkaushoitoa joissakin protokollissa ja yhdessä sädehoidon kanssa - toisissa. Kemoterapian hoitomenetelmät riippuvat keskuksesta ja protokollasta.

Ennuste

Suurin osa potilaista, joilla on eturauhassyöpä, on ennuste, varsinkin kun prosessi paikallistetaan tai levitetään. Eturauhasen syöpäpotilaiden ennuste eroaa vastaavasta iästä ilman eturauhassyövän potilaita. Monille potilaille pitkittynyt paikallisohjaus etenemisestä ja jopa parannuskeino on mahdollista. Kovettumisen todennäköisyys, vaikka syöpä onkin paikallinen, riippuu kasvaimen ja vaiheen erilaistumisesta. Ilman ennenaikaista hoitoa alhaisen asteen syöpää sairastavilla potilailla on epäsuotuisa ennuste. Erottamattomat eturauhassyöpät, squamous-solut ja siirtymäsolukarsinooma reagoivat huonosti perinteisiin säätelytoimenpiteisiin. Metastaattinen syöpä on parantumaton; keskimääräinen elinajanodote on 1-3 vuotta, vaikka jotkut potilaat elävät monta vuotta.

Eturauhassyöpä: taudin ennuste on useimmiten suotuisa edellyttäen eturauhasen syövän varhaista havaitsemista ja ajoissa leikkausta.

Eturauhasen syövän ennuste ensimmäisessä ja toisessa vaiheessa - potilaan 5-vuotinen eloonjääminen radikaalin prostatektomyylilääkityksen jälkeen on 74-85% ja 10-vuotiaana potilas - 55-56%.

Eturauhasen syövän prognostus sädehoidon käytössä - viiden vuoden eloonjäämisaste 72-80% potilaista, vuosikymmenen vanha - 48%. Valitettavasti usein eturauhasen syöpä havaitaan myöhemmissä vaiheissa (III-IV vaiheessa), joten ennusteen epäedullinen johtuen esiintyminen useiden etäpesäkeleesioita muissa elimissä (5-vuoden eloonjäämisluvut eturauhassyövän III vaiheessa - 50% ja IV vaihe - 20%).

Eturauhassyövän ennusteeseen vaikuttaa myös ihmisen ikä, samanaikaisten sairauksien läsnäolo, eturauhassyöpäsolujen PSA ploidyn taso veriseerumissa, terapeuttisten toimenpiteiden riittävyys ja potilaan havainnoinnin laatu.

[26], [27], [28], [29], [30], [31]