Navelbin

Vinca-alkaloidilääke Navelbin kuuluu sytostaattiryhmän valmisteisiin. Nykyaikaisen lääketieteen avulla lääkettä käytetään tehokkaasti sellaisen hirveän taudin torjumiseksi kuin rintasyöpä, eturauhassyöpä, keuhkoihin kohdistuvat onkologiset kasvaimet. Suuresta myrkyllisyydestään huolimatta hän onnistui säästämään useamman kuin yhden elämän. On vain muistettava, että tämän ryhmän lääkkeet tulisi määrätä vain lääkäriltä, ja itse hoidon pitäisi edetä erittäin pätevän asiantuntijan valvonnassa.

[1], [2], [3]

Viitteitä Navelbin

Tarkasteltavalla farmakologisella aineella on erittäin suppeasti kontrolloidun vaikutuksen omaavia ominaisuuksia, joten Navelbinin käyttöä koskevat merkinnät ovat laajoja mutta rajoittavat vaikutuksen lokalisointiin:

• Ei-pahanlaatuiset pahanlaatuiset kasvaimet keuhkokudoksessa ( keuhkosyöpä ).
• Ei- malignit pahanlaatuiset kasvaimet maitorauhasista.
• Syöpäsairaudet eturauhasessa, jotka ovat alttiita hormonaaliselle hoidolle (yhdessä pienen määrän glukokortikosteroidien (GCS) kanssa suun kautta).

[4]

Julkaisumuoto

Navelbiinia tuotetaan useilla lääkevalmisteilla. Form release - konsentraatti liuoksen valmistamiseksi suonensisäiseen antamiseen. Lääkkeen värin on pudottava väriavaraan: läpinäkyvästä, ei väristä, vaaleankeltaiseen sävyyn. Tämä lomake valmistetaan kahdessa annoksessa:

Asiakirja ilman nimeä

	Kapasiteetti 1 ml	Kapasiteetti 5 ml
Vinorelbiinitartraatin konsentraatio, mg	13.85	69.25
Suoraan suhteessa vinorelbiinin määrään, mg	10	50

Kemiallisia yhdisteitä säädetään puhdasta vettä injektiota varten ja inertti typpikaasu N ₂.

Pakkauspullot on valmistettu läpinäkyvästä lasista ja sijoitettu erityiseen lämpöeristettyyn vaahtosäiliöön, joka on sijoitettu pahvilaatikkoon.

Vapautumisen muoto on kapseleita, soikea, pehmeällä gelatiinikuorella, jonka sisällä on geelimäinen liuos. Normaalilla viskoosisella valmisteella on väri maitomaisesta kellertävystä kylläiseen oranssinväriseen väriin.

	№20	№30
Vinorelbiinitartraatin konsentraatio, mg	27,7	41.55
Suoraan suhteessa vinorelbiinin määrään, mg	20	30
Kapselin väri	Ruskea - maito, punaisella leimalla "№ 20"	Vaaleanpunainen punaisella leimalla "№ 30"
Valmisteen koko	3	4

Muita kemiallisia yhdisteitä ovat: glyseroli, makrogoli 400, vedetön etanoli, tislattu vesi. Yhdistelmä eri annoksissa (tämä parametri riippuu kapselin lukumäärästä).

Navelbin-yksiköt pakataan läpipainopakkaukseen ja sijoitetaan pahvilaatikkoon.

[5]

Farmakodynamiikka

Kyseinen kemiallinen yhdiste viittaa vinkaalkaloidiryhmään, eli orgaanisiin yhdisteisiin, joilla on monimutkainen kemiallinen rakenne. Antitumor-lääke on vinka-alkaloidipuna. Siten farmakodynamiikka Navelbin määritetty, joka on ilmaistu kyky lääkkeen estää epäsuora eukaryoottinen solunjakautumisen (mitoosi), jopa metafaasin G2-M-. Tällainen vaikutus aiheuttaa solujen kuolevan välijakson aikana, kun solu "lepää" tai sen seuraavan jakautumisen aikana.

Molekyylien vinorelbiini vaikuttaa solujen mikrotubulusten ja tubuliinin ryhmän vuorovaikutuksen dynaamisiin ominaisuuksiin. Tässä tapauksessa antitumoraalilääke heikentää tubuliinin polymerisaatiota, suurin osa siitä koskemalla mitoottisia mikrotubuleja. Jos lääkettä annetaan merkittävä annos ja tehoaineen pitoisuus potilaan kehossa kasvaa, niin Navelbin alkaa vaikuttaa ja aksonaaliset mikrotubulukset.

Spiraalipubuliinin tapauksessa tämä ominaisuus ilmenee hieman vähemmän kuin potilaan kehon vinkristiinin vaikutuksen tapauksessa.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetiikkaa

Farmakokinetiikka Navelbinille on ominaista, että lääkeaine imeytyy riittävän voimakkaasti ruoansulatuskanavan limakalvoon. Aktiivisen aineen (C _max ) enimmäispitoisuus kudoksissa saavutetaan noin puolitoista - kolme tuntia sen jälkeen, kun se on johdettu potilaan kehoon. Imeytyvät ruoansulatuskanavasta, vinorelbiini osoittaa hyötyosuutta 40%: ssa.

Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että riittävä määrä lääkeainetta on säilytetty munuaisissa, kateenkorvan, pernan, maksassa ja keuhkoissa. Esimerkiksi keuhkokudoksessa vinorelbiinipitoisuus on kolmesata kertaa suurempi kuin veressä, koska se ei käytännössä tunkeudu veri-aivoesteen (BBB) kautta. Paljon alentaa sen sisältöä lihaskudoksissa ja kudoksissa sydämessä. Pienin määrä talletetaan luuytimeen ja rasvakudoksiin.

Antitumoraalinen lääke pääsee elimistöön, pääasiassa suonensisäisesti, ja tämän farmakokinetiikan jälkeen Navelbina alkaa näkyä kolmivaiheisissa eksponentiaalisissa menettelyissä. Plasman proteiinin ja vinorelbiinin välinen suhde on melko alhainen ja osoittaa vain 13,5%. Mutta se osoittaa korkean prosenttiosuuden sitoutumisesta verihiutaleisiin. Tämä luku on lähes 78%. Navelbina on erinomainen, ilman paljon vaivaa, kulkee solu- ja solunsisäiseen tilaan ja voi pitkään kumuloitua.

Suurin osa Navelbinista, isoentsyymi CYP3A4: n vaikutuksesta, joutuu biotransformaatioon maksassa ja muuttuu metaboliitteiksi. Vinorelbiinin metabolian päätuote, joka on plasmassa ja säilyttää sen kasvaimen vastaisen vaikutuksen, on diasetyylivinorelbiini. Se käytetään pääasiassa organismiin ja se jaetaan sille yhdessä sapen kanssa. Antitumor-lääkkeen puoliintumisaika vaihtelee 27,7 tunnista 43,6 tuntiin, keskimäärin neljäkymmentä tuntia. Navelbinan farmakokinetiikkaa ei lainkaan vaikuta potilaan iän eikä maksan vajaatoiminnassa (sekä kohtalaisesti että vakavasti), joka on hänen anamneesissaan.

[13], [14], [15], [16]

Annostus ja antotapa

Kaikki annokset lasketaan Navelbinin aineosien perustekijöistä (ei kohdisteta tartraatin suoloihin). Lääketieteellinen lääkäri - onkologi ja erikseen kukin potilas määrittää käyttötapa ja annoksen suoraan potilaan iästä, sairauden monimutkaisesta kuvasta ja terveydentilasta.

Vinorelbiinia annetaan vain laskimoon, riittävän hitaasti (kuusi tai kymmenen minuuttia). Lääke tulisi antaa erittäin huolellisesti hyperemian ja nekroosin välttämiseksi viereisen alueen kudoksissa. Invaasioneste valmistetaan välittömästi ennen menettelytapaa: ampulli lääkeainetta avataan ja laimennetaan 0,9% natriumkloridiliuoksella (NaCl) määrällä 125 - 250 ml.

Jos kyseessä on terapia, jota edustaa vain Navelbin, lääke ruiskutetaan potilaan kehoon kerran viikossa. Annostus lasketaan potilaan kehon alueelle 30 mg / neliömetri. Jos kyseessä on monimutkainen hoito, johon kuuluu sisplatiinia, kyseistä lääkettä annetaan samalla määrällä ja sisplatiini otetaan 120 mg / m2: n nopeudella. Ensisijaisesti tätä yhdistelmää käytetään kurssin ensimmäisessä ja sitten 29. Päivänä. Käsittelyprotokollan seuranta annetaan yleensä kerran kuudessa viikossa. Menettelyn päätyttyä on välttämätöntä pestä perusteellisesti suonen, johon lääke annettiin. Hoito suoritetaan 200 ml: lla 0,9-prosenttista NaCl-liuosta.
Ennen jokaista hoitomenetelmää on väistämättä määrättävä verikokeesta, ja hematologisten ominaisuuksien tulosten mukaan suoritetaan annettujen annosten korjaus.

• Jos kliininen analyysi osoitti veressä olevan granulosyyttiluvun olevan 1500 / μl tai enemmän, lääkeaine otetaan edellä annetusta annoksesta (30 mg / m2).
• Jos tutkimuksen tulos vaihtelee välillä 1 500 mikrolitraa, vinorelbiinin annostus otetaan 15 mg / m2.
• Jos tulos on alle tuhat mikrolitraa, menettelyä ei suoriteta. Hän viivästyy viikon, jonka jälkeen analyysi toistetaan. Jos kolme viikkoa on kulunut ja plasman granulosyyttien määrä ei ole noussut, on suositeltavaa korvata vinorelbiini toisella lääkkeellä.

Jos hoidon aikana on taustalla jyvässoluniukkuuden potilaan havaittu sepsiksen ja / tai kohonnut kehon lämpötila, samoin kuin kaksi annosta lääkettä, seuraava annos on jätetty pois tapauksessa käsittelyyn tason granulosyyttien ja plasman 1500 mikrolitraa kohti tai enemmän, olisi 22,5 mg / m² Jos tämä indikaattori on 1000-1500 / μl: n raja-arvosta, annos vastaa 11,25 mg / m 2.

Maksan vajaatoiminta potilaan anamneesissa edellyttää myös sen korjaamista:

- Kokonaisbilirubiinitasolla 34,2 μmol litraa tai vähemmän, annettavan Navelbinin määrä määritetään 30 mg / m 2: n arvolla.

- Bilirubiinin osalta, joka on 35,9 - 51,3 μmol / l, vinorelbiinin annos on 15 mg / m 2.

- Kokonaisbilirubiini-indeksi on 51,3 μmol / l ja enemmän - määrätyn valmisteen määrä on 7,5 mg / m 2.

Jos Navelbin osuu lääketieteellisen henkilökunnan tai potilaan silmien ihoon tai limakalvoon, on huuhdeltava yhteyspaikka suurella määrällä vettä nopeasti ja erittäin huolellisesti.

Jos haittavaikutuksia esiintyy yskän ja hengitysvaikeuksien muodossa, potilaan on suoritettava lisätutkimus, joka sulkee pois keuhkokudoksen toksiinit.

Jos lääkkeen käyttöönottoa havaitaan ekstravasaatio (lääkkeen nauttiminen laskimon ulkopuolelle), menettely on välittömästi lopetettava. Jäljelle jäänyt lääke injektoidaan toisen käden ulnar-laskimoon. Jos potilaan keho reagoi oksenteluun ja vaikeaan pahoinvointiin, vinorelbiinin toistuva annostelu tulisi tehdä pienemmällä annoksella.

Navelbin-hoidon aikana ja myös kolmen kuukauden kuluessa sen lopettamisesta on suositeltavaa käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä ehkäisemiseksi.

[20], [21]

Käyttö Navelbin raskauden aikana

Tällaisessa ajassa on välttämätöntä, että nainen on erityisen varovainen valitsemaan ja hyväksymään erilaisia farmakologisia valmisteita, joten sen myrkyllisyyden vuoksi Navelbinin käyttö raskauden aikana ja vastasyntyneen ruokinta on ehdottomasti kielletty.

Vasta

Käsitelty farmakologinen aine, sen myrkyllisyyden vuoksi, on melko laajoja käyttörajoituksia. Ja jotta potilas ei vahingoittaisi, on tarpeen tietää Navelbinin vasta-aiheet:

• Akuutin muoto infektiopetologian sieni-, virus- tai bakteerilajina.
• Potilaan kehon herkkyys vinorelbiinille ja loput vinaalkaloidit.
• Riittämätön maksan toiminta.
• Jos kyseessä on vaikea luuytimen vaimennuksen muoto. Kun trombosytopenia ja / tai granulosytopenia havaitaan (pisteytys alle tuhannesta / μl).
• Patologia, joka aiheuttaa maha-suolikanavan absorptiokyvyn heikkenemistä.
• Aika, jolloin vauva on.
• Imettävät.
• Epidemiologisen potilaan jatkuva tarve käyttää happihoitoa on keuhkosyöpä.
• Jos veritesti näyttää sisällön:
  • Neutrofiilit ovat pienempiä kuin 1,500 / μl.
  • Verihiutaleet ovat pienempiä kuin 75 000 / μl: n raja (laskimoon annettuna) ja alle 100 000 / μl (oraalisen annon tapauksessa).
• Metastaasien tunkeutuminen luuytimen kudokseen.
• Munuaisten toimintahäiriö.
• Lähtien siitä, että lääkkeen koostumus on sorbitolia, sitä ei pidä antaa potilaille, joiden historiaa rasittaa yliherkkyyttä fruktoosia kohtaan liittyvä perinnöllisyys.

Huolestuttaen sinun on päästävä huumeeseen:

• Jos ilmenee hengitysvaikeuksia.

• Ääreishermojen erilaisten degeneratiivisten dystrofisten muutosten anamneesin esiintyminen.
• Kun ulosteessa on ongelmia.
• Jos potilaalla on merkkejä suolen läpäisevyyden estämisestä.

[17], [18]

Sivuvaikutukset Navelbin

Lääke kuuluu myrkyllisten kemikaalien ryhmään. Siksi Navelbinin haittavaikutukset ovat varsin laajat.

• Granulosytopenia.
• Jänteiden luonnollisen supistuneen aktiivisuuden vähentäminen.
• Paresis - suolen täydellinen tai osittainen halvaus.
• Anemia oireet.
• Pahoinvointi.
• Kipu-oireyhtymä leuan alueella.
• Keuhkoputkien kouristukset.
• Ongelmia, joilla erittyy uloste.
• Perifeeristen hermojen neuropatia.
• Hengitys voi olla vaikeaa.
• Hiustenlähtö - hiukset alkavat pudota päähän ja koko kehoon.
• Alhaisten raajojen heikkouden ulkonäkö.
• Laskimon seinämien tulehdusprosessin aiheuttaminen lääkeaineen annostelupaikassa.
• Verihiutaleiden väheneminen veriplasmassa, joka johtuu verenvuotoista ja / tai verenvuodosta.
• Oksentelu.
• Hemorragiainen kystiitti.
• Toissijainen sairaus voi liittyä toissijaiseen infektioon, joka harvinaisissa tapauksissa voi johtaa kuolemaan.
• Tyypillinen kuume ilmenee kohotetussa lämpötilassa (noin 38 ° C).
• Paralyyttinen suolen tukkeuma.
• Stomatiitti.
• Kuten pienemmällä tai suuremmalla puolella, verenpaineen muutos.
• On hyvin harvinaista havaita sykkeen rikkominen, sydämen sydämentykytys.
• Yksittäiset tapaukset, kun potilas tulee anafylaktiseen sokkiin.
• Joskus voi havaita ihottumaa.
• Ripuli samanaikaisten oireiden kanssa.
• Infiltraatio pistokohdassa on mahdollista kehittää vierekkäisten kudosten nekroottisia vaurioita.
• Erilaisen lokalisoinnin kivulias manifestaatioiden esiintyminen.

[19]

Yliannos

Kaikki lääkkeet tulee antaa ihmisruumiille erittäin varovasti. Tämä postulaji koskee myös Navel'binia. Yliannostus voi johtaa granulosytopeniaan, joka heikentää merkittävästi elimistöä, mikä lisää riskiä tartunnan uudelleen ja superinfektiota kehittyy. Potilailla voi olla merkkejä perifeerisestä hermovaurioista, jotka johtavat neuropatian havaitsemiseen.

[22], [23]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Syövän hoidossa tuottavimpia ovat terapian protokollat, joihin kuuluu kaksi tai useampia yhteistyössä käytettäviä lääkkeitä. Mutta älä unohda, että Navelbinin ja muiden lääkevalmisteiden yhteisvaikutukset johtavat yleisen myrkyllisyyden kasvuun, joka vaikuttaa potilaan kehoon, tehostavat intensiivisempää sivu-oireita, erityisesti myelosuppressiota. Käyttämällä vinorelbiiniä yhdessä säteilymenetelmän kanssa vaikutus syöpäkasvauksiin tosiasiallisesti tukahduttaa luuytimen toimintaa. Radiosensitisointiin liittyy suuri riski. Jos Navelbin nimitetään sädehoidon jälkeen, potilas voi kehittää toistuvan säteilyreaktion.

Kyseisen lääkkeen tandem-yhdistelmä ja mitomysiini C aiheuttavat lisääntyvän todennäköisyyden akuutin oireen osana hengityselimiä, yleensä keuhkoja. 
Yhteisvaikutukset Navelbinin muiden viruslääkkeiden tai inaktivoitujen rokotteiden kanssa esiintyviä lääkkeitä ei voida hyväksyä, koska tämä yhdistelmä täysin estää mikro-organismien vaikutuksen, ne kuolevat. Tällöin sytostaatin ja rokotteen antaminen olisi merkittävästi eriytettävä. Huumeiden vuoto on monessa suhteessa riippuvainen useista tekijöistä: ruiskutetun immunosuppressantin tyypistä, patologian pääasiallisesta kliinisestä kuvasta, sen vakavuudesta, potilaan yleisestä terveydestä ja muista. Tältä osin tämä aika voi vaihdella kolmesta kuukaudesta vuoteen.

Vaikutus neurotoksisuuden lisääntymiseen kaksisuuntaisella vinorelbiiniannoksella paklitakselin kanssa.

Navelbinin monimutkainen käyttö sytokromi P450 -isoentsyymien estäjien ja induktorien kanssa on ehdottomasti kielletty. Tällainen tandem voi radikaalisti "muokata" sytostaattisen lääkkeen vaikuttavan aineen farmakologisen kinetiikan ominaisuuksia.

[24], [25]

Varastointiolosuhteet

Tämä lääke kuuluu sytostaattisen ryhmän lääkkeisiin, joten Navelbinin säilytysolosuhteet ovat täysin näiden farmakologisten yksiköiden sisällön sääntöjä.

• Lääkkeen pakkaaminen olisi sijoitettava pikkulapsille.
• Infuusioliuosvalmisteen konsentraatti on pidettävä pimeässä säiliössä, joka on suojattu suoralta auringonvalolta.
• Tilojen lämpötilan ilmapiirin on täytettävä ominaisuudet - kahdesta kahdeksaan astetta.

Ennen kuin potilas otetaan kehoon, lääke laimennetaan 0,9% natriumkloridiliuoksella. Infuusioliuoksen muodossa vinorelbiini säilyttää fysikaalis-kemialliset ominaisuudet kahdeksan päivän ajan. Tämän lämpötila-arvot eivät saa ylittää rajaa 25 ° C: ssa. Vaikka liuoksen mikrobiologinen stabiilisuus menetetään hyvin nopeasti ja vaatii välittömästi käyttöä. Jos vinorelbiini on eronnut ja osittain käytettynä, sen vastuullinen sisältö on edelleen lääkärin henkilökunnalle, jolla on tarve kestää kaikki Navelbin-säilytysolosuhteet ennen suunniteltua uudelleenkäyttöä. Enimmäkseen laimennetussa tilassa oleva lääke säilytetään enintään päivässä pimeässä paikassa 2-8 asteen lämpötilassa. Poikkeuksena on ratkaisuvalmisteen valmistaminen erikoistuneissa aseptisissa validoituneissa olosuhteissa.

[26]

Säilyvyys

2,5 - 3 vuotta, riippuen vapautumismuodosta, - tämä on pidennetyn sytostaattisen lääkkeen viimeinen käyttöpäivämäärä, joka löytyy lääkepaketista. Sen jälkeen, kun lääke on laimennettu otettavaksi, sen säilyvyys lyhenee 24 tunnin varastointiin.