Navelbin

Vinkaalalkaloidilääke Navelbine kuuluu sytostaattisten lääkkeiden ryhmään. Nykyaikainen lääketiede käyttää lääkettä varsin tehokkaasti taistelussa niin kauheita sairauksia kuin rintasyöpää, eturauhassyöpää ja keuhkokudoksen onkologisia kasvaimia vastaan. Korkeasta myrkyllisyydestään huolimatta se on jo onnistunut pelastamaan useamman kuin yhden hengen. On syytä muistaa, että tämän ryhmän lääkkeitä tulisi määrätä vain lääkäri, ja itse hoidon tulisi tapahtua korkeasti koulutetun asiantuntijan valvonnassa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Navelbin

Tarkasteltavana olevalla farmakologisella aineella on melko kapeasti kohdennetun vaikutuksen ominaisuudet, joten Navelbinen käyttöaiheet ovat laajat, mutta vaikutuksen lokalisoinnissa rajoittuneet:

• Keuhkokudoksen ei-pienisoluiset pahanlaatuiset kasvaimet ( keuhkosyöpä ).
• Rintarauhasten ei-pienikokoiset pahanlaatuiset kasvaimet.
• Eturauhassyövät, jotka reagoivat hormonihoitoon (yhdessä pienten määrien suun kautta otettavien glukokortikosteroidien (GCS) kanssa).

[ 4 ]

Julkaisumuoto

Navelbiinia valmistetaan useissa lääkejohdannaisissa. Vapautumismuoto on tiiviste laskimonsisäisen annostelun liuoksen valmistamiseksi. Lääkkeen värin on oltava väriavaruudessa: läpinäkyvästä, värittömästä vaaleankeltaiseen sävyyn. Tätä muotoa valmistetaan kahtena annostuksena:

Nimetön asiakirja

	Tilavuus 1 ml	Tilavuus: 5 ml
Vinorelbiinitartraatin pitoisuus, mg	13.85	69,25
Suoraan verrannollinen vinorelbiinin määrään, mg	10	50

Muita kemiallisia yhdisteitä ovat puhdas injektionesteisiin käytettävä vesi ja inertti kaasu typpeä _N2.

Pakkauspullot on valmistettu läpinäkyvästä lasista ja sijoitettu erityiseen lämpöeristettyyn vaahtomuovisäiliöön, joka on sijoitettu pahvilaatikkoon.

Vapautumismuoto - soikeat kapselit, joissa on pehmeä gelatiinikuori, jonka sisällä on geelimäinen liuos. Normaalin viskoosin lääkkeen väri on maitomaisesta keltaisesta syvän oranssiin.

	Nro 20	Nro 30
Vinorelbiinitartraatin pitoisuus, mg	27.7	41,55
Suoraan verrannollinen vinorelbiinin määrään, mg	20	30
Kapselien väri	Ruskea - maitomainen, punaisella kohokuvioinnilla "№20"	Vaaleanpunainen punaisella kohokuvioinnilla "No. 30"
Lääkkeen koko	3	4

Muita kemiallisia yhdisteitä ovat: glyseroli, makrogoli 400, vedetön etanoli, tislattu vesi. Yhdistelmä eri annostuksina (tämä parametri riippuu kapselin numerosta).

Navelbine-yksiköt on pakattu läpipainopakkaukseen ja sijoitettu pahvilaatikkoon.

[ 5 ]

Farmakodynamiikka

Kyseinen kemiallinen yhdiste kuuluu vinka-alkaloidien lääkeryhmään, eli orgaanisiin yhdisteisiin, joilla on monimutkainen kemiallinen rakenne. Kasvainten vastainen lääke on vaaleanpunaisen periwinklen alkaloidi. Tässä määrittyy Navelbinen farmakodynamiikka, joka ilmenee lääkkeen kyvynä estää eukaryoottisolujen epäsuora jakautuminen (mitoosi) jopa metafaasin G2-M aikana. Tämä vaikutus aiheuttaa solujen kuoleman interfaasin aikana, kun solu "lepotilassa" tai seuraavan jakautumisen aikana.

Molekyylitasolla vinorelbiini vaikuttaa solumikrotubulusten ja tubuliinin vuorovaikutuksen dynaamisiin piirteisiin. Tässä tapauksessa kasvaimia estävä lääke estää tubuliinin polymeroitumista, pääasiassa koskettamalla mitoottisia mikrotubuluksia. Jos lääkettä annetaan merkittävänä annoksena ja vaikuttavan aineen pitoisuus potilaan elimistössä kasvaa, Navelbine alkaa vaikuttaa aksonaalisiin mikrotubuluksiin.

Tubuliinispiralisaation tapauksessa tämä ominaisuus ilmenee jonkin verran vähemmän kuin potilaan kehon altistuessa vinkristiinille.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetiikkaa

Farmakokinetiikka Navelbine-valmisteelle on ominaista lääkkeen melko korkea imeytymisnopeus ruoansulatuskanavan limakalvolle. Vaikuttavan aineen maksimipitoisuus (Cmax ₎ kudoksissa saavutetaan noin puolentoista–kolmen tunnin kuluttua sen antamisesta potilaan elimistöön. Ruoansulatuskanavasta imeytyvän vinorelbiinin biologinen hyötyosuus on 40 %.

Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että melko suuri osa lääkkeestä kertyy munuaisiin, kateenkorvaan, pernaan, maksaan ja keuhkoihin. Esimerkiksi keuhkokudoksessa vinorelbiinin pitoisuus on kolmesataa kertaa suurempi kuin veressä, koska se ei käytännössä läpäise veri-aivoestettä. Lihas- ja sydänkudoksessa sen pitoisuus on paljon pienempi. Minimaalinen määrä sitä kertyy luuytimeen ja rasvakudokseen.

Kasvaimenvastainen lääke pääsee elimistöön pääasiassa laskimonsisäisesti, ja sen jälkeen Navelbinen farmakokinetiikka alkaa ilmetä kolmivaiheisina eksponentiaalisina prosesseina. Plasman proteiinin ja vinorelbiinin välinen sitoutuminen on melko vähäistä ja osoittaa vain 13,5 %. Mutta se osoittaa korkeaa sitoutumisprosenttia verihiutaleisiin. Tämä luku lähestyy 78 %. Navelbine kulkeutuu täydellisesti, ilman erityisiä vaikeuksia, solu- ja solujen väliseen tilaan ja pystyy kerääntymään siihen pitkään.

Suurin osa Navelbine-valmisteesta metaboloituu CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta maksassa metaboliiteiksi. Vinorelbiinin metabolian pääasiallinen tuote, jota esiintyy plasmassa ja joka säilyttää kasvaimia estävän vaikutuksensa, on diasetyylivinorelbiini. Elimistö käyttää sitä pääasiassa ja erittyy siitä sapen mukana. Kasvainlääkkeiden puoliintumisaika vaihtelee 27,7 tunnista 43,6 tuntiin, mikä on keskimäärin 40 tuntia. Navelbinen farmakokinetiikkaan eivät millään tavalla vaikuta potilaan ikä tai anamneesissa oleva maksan vajaatoiminta (sekä keskivaikea että vaikea).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annostus ja antotapa

Kaikki annostukset lasketaan Navelbinen peruskomponenttien mukaan (ei tartraattisuolojen mukaan). Antotavan ja annostuksen määrää suoraan hoitava lääkäri - onkologi ja yksilöllisesti kullekin potilaalle potilaan iän, taudin kokonaiskuvan ja terveydentilan perusteella.

Vinorelbiinia annetaan vain laskimoon, melko hitaasti (kuusi-kymmenen minuuttia). Lääke on annettava erittäin varovasti, jotta vältetään hyperemia ja nekroosi viereisen alueen kudoksissa. Invasioliuos valmistetaan välittömästi ennen toimenpidettä: lääkeampulli avataan ja laimennetaan 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella (NaCl) 125-250 ml:n määränä.

Hoidossa, jota edustaa vain Navelbine, lääkettä annetaan potilaalle kerran viikossa. Annostus lasketaan 30 mg:na potilaan kehon pinta-alan neliömetriä kohden. Monimutkaisessa hoidossa, johon kuuluu sisplatiini, kyseistä lääkettä määrätään sama määrä, ja sisplatiinia otetaan nopeudella 120 mg/m2. Aluksi tällaista yhdistelmää käytetään kurssin ensimmäisenä ja sitten 29. päivänä. Seuraava anto hoitoprotokollassa määrätään yleensä kerran kuudessa viikossa. Toimenpiteen päätyttyä on tarpeen huuhdella huolellisesti laskimo, johon lääke annettiin. Hoito tehdään 200 ml:lla 0,9-prosenttista NaCl-liuosta.
Ennen jokaista toimenpidettä määrätään verikoe ja hematologisten ominaisuuksien tulosten perusteella annettavia annoksia säädetään.

• Jos kliininen analyysi osoittaa, että veren granulosyyttien määrä on 1500/mcl tai enemmän, lääke otetaan edellä mainitulla annostuksella (30 mg/m²).
• Jos testitulokset vaihtelevat yhden ja puolentoista tuhannen mikrolitran välillä, vinorelbiinin annos on 15 mg/m2.
• Jos saatu tulos on alle tuhat mikrolitraa, toimenpidettä ei suoriteta. Se lykätään viikon ajan, minkä jälkeen analyysi toistetaan. Jos kolme viikkoa on kulunut eikä plasman granulosyyttien taso ole noussut, on suositeltavaa korvata vinorelbiini toisella lääkkeellä.

Jos potilaalla on granulosytopenian taustalla hoitojakson aikana sepsis ja/tai kohonnut ruumiinlämpö, ja kaksi lääkeannosta on jäänyt ottamatta, seuraavan lääkeannoksen, jos plasman granulosyyttipitoisuus on 1500 mikrolitrassa tai enemmän, tulee olla 22,5 mg/m². Jos tämä luku on 1000–1500 mikrolitrassa, annos on 11,25 mg/m².

Potilaan historiassa esiintyvä maksan vajaatoiminta vaatii myös oman korjauksen:

- Jos kokonaisbilirubiinipitoisuus on 34,2 μmol litrassa tai vähemmän, annettava Navelbine-annos määritetään 30 mg/m²:n annoksena.

- Jos bilirubiinitaso on 35,9–51,3 µmol/l, vinorelbiiniannos on 15 mg/m².

- Kokonaisbilirubiinipitoisuus on 51,3 μmol/l tai enemmän – lääkettä määrätään 7,5 mg/m2.

Jos Navelbinea joutuu kosketuksiin lääkintähenkilökunnan tai potilaan ihon tai silmien limakalvojen kanssa, on kosketusalue pestävä välittömästi ja erittäin huolellisesti runsaalla vedellä.

Jos ilmenee sivuoireita, kuten yskää ja hengitysvaikeuksia, potilaalle on tehtävä lisätutkimuksia, jotta voidaan sulkea pois toksiinien aiheuttamat keuhkokudoksen vauriot.

Jos lääkkeen annon aikana havaitaan ekstravasaatiota (lääkkeen pääsyä laskimon ulkopuolelle), toimenpide on lopetettava välittömästi. Jäljelle jäänyt lääkemäärä ruiskutetaan toisen käsivarren kyynärlaskimoon. Jos potilaan keho reagoi oksentelulla ja voimakkaalla pahoinvoinnilla, vinorelbiinia on annettava uudelleen pienemmällä annoksella.

Navelbine-hoidon aikana sekä kolmen kuukauden ajan sen päättymisen jälkeen on suositeltavaa käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä hedelmöityksen välttämiseksi.

[ 19 ], [ 20 ]

Käyttö Navelbin raskauden aikana

Tällaisena aikana naisen on oltava erityisen varovainen valitessaan ja ottaen erilaisia farmakologisia lääkkeitä, joten Navelbinen käyttö raskauden ja imetyksen aikana on ehdottomasti kielletty sen myrkyllisyyden vuoksi.

Vasta

Kyseisellä farmakologisella aineella on myrkyllisyytensä vuoksi melko laajat käyttörajoitukset. Ja jotta potilas ei vahingoitu, on tarpeen tietää Navelbinen käytön vasta-aiheet:

• Sieni-, virus- tai bakteeriperäisen tartuntataudin akuutti muoto.
• Potilaan kehon lisääntynyt herkkyys vinorelbiinille ja muille vinka-alkaloideille.
• Riittämätön maksan toiminta.
• Vaikean luuydinsuppression yhteydessä. Kun todetaan trombosytopenia ja/tai granulosytopenia (indikaattori alle tuhat/µl).
• Patologia, joka aiheuttaa ruoansulatuskanavan adsorptiokyvyn heikkenemisen.
• Aika kantaa vauva.
• Imetys.
• Jatkuva tarve käyttää happihoitoa keuhkosyöpään sairastuneilla potilailla.
• Jos verikokeessa näkyy seuraavia aineita:
  • Neutrofiilien määrä on alle 1,5 tuhatta/mcl.
  • Verihiutaleiden määrä on alle 75 000/μl:n rajan (laskimonsisäisen annon tapauksessa) ja alle 100 000/μl (suun kautta annon tapauksessa).
• Metastaasien tunkeutuminen luuytimen kudokseen.
• Munuaisten toimintahäiriö.
• Koska lääke sisältää sorbitolia, sitä ei tule määrätä potilaille, joilla on ollut perinnöllinen yliherkkyys fruktoosille.

Lääkettä on annettava erittäin varoen:

• Hengitysvaikeuksien ilmetessä.

• Erilaisten degeneratiivisten-dystrofisten muutosten historia ääreishermoissa.
• Jos sinulla on ongelmia ulosteesi kanssa.
• Jos potilaalla on suolitukoksen merkkejä.

[ 16 ], [ 17 ]

Sivuvaikutukset Navelbin

Lääke kuuluu myrkyllisten kemikaalien ryhmään. Siksi Navelbinen sivuvaikutukset ovat melko laajat.

• Granulosytopenia.
• Jänteiden luonnollisen supistuvaisuuden heikkeneminen.
• Pareesi on suoliston toiminnan täydellinen tai osittainen halvaus.
• Anemian merkkejä.
• Pahoinvointikohtaukset.
• Kipuoireita leuan alueella.
• Keuhkoputkien kouristukset.
• Ongelmia ulosteiden poistamisessa.
• Perifeerisen hermon neuropatia.
• Hengitysvaikeuksia voi esiintyä.
• Hiustenlähtö – hiustenlähtö alkaa päästä ja koko kehosta.
• Heikkouden esiintyminen alaraajoissa.
• Tulehduksellisen prosessin provosointi laskimoiden seinämissä lääkkeen antopaikassa.
• Verihiutaleiden määrän väheneminen veriplasmassa verenvuotojen ja/tai verenvuodon vuoksi.
• Oksentaa.
• Verenvuotoinen kystiitti.
• Primaariseen sairauteen voi liittyä toissijainen infektio, joka harvinaisissa tapauksissa voi johtaa kuolemaan.
• Kuumeen merkkejä, joita esiintyy kohonneessa lämpötilassa (noin 38 °C).
• Paralyyttinen suolitukos.
• Suutulehdus.
• Miten verenpaine muuttuu, nouseeko vai laskeeko?
• Hyvin harvoin voi havaita sydämen rytmihäiriöitä ja sydämen sykkeen nousua.
• On yksittäisiä tapauksia, joissa potilaalla on anafylaktinen sokki.
• Joskus voi esiintyä ihottumaa.
• Ripuli ja siihen liittyvät oireet.
• Infiltraatti pistoskohdassa, viereisten kudosten nekroottisten vaurioiden mahdollinen kehittyminen.
• Erilaisten lokalisaatioiden kivuliaiden ilmentymien esiintyminen.

[ 18 ]

Yliannos

Kaikkia lääkkeitä on annettava ihmiskehoon erittäin varoen. Tämä postulaatti pätee myös Navelbineen. Sen yliannostus voi johtaa granulosytopeniaan, joka heikentää merkittävästi kehoa ja lisää siten uudelleeninfektion ja superinfektion kehittymisen riskiä. Perifeeristen hermojen vaurioiden merkkejä voi ilmetä, mikä johtaa neuropatian havaitsemiseen.

[ 21 ], [ 22 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Onkologisten sairauksien hoidossa tehokkaimpia ovat hoitoprotokollat, joihin kuuluu kahden tai useamman lääkkeen yhteisvaikutus. On kuitenkin muistettava, että Navelbinen vuorovaikutus muiden saman ryhmän lääkkeiden kanssa lisää potilaan elimistöön kohdistuvaa yleistä toksisuutta ja voimistaa sivuoireita, erityisesti myelosuppressiota. Vinorelbiinin antaminen yhdessä syöpäkasvainten sädehoidon kanssa aiheuttaa itse asiassa luuytimen toiminnan heikkenemisen. Sädehoidon riski on suuri. Jos Navelbinea määrätään sädehoitojakson jälkeen, potilaalle voi kehittyä uusiutuva sädehoitoreaktio.

Kyseisen lääkkeen ja mitomysiini C:n tandem-yhdistelmä lisää akuuttien oireiden todennäköisyyttä hengityselimissä, useimmiten keuhkoissa.
Navelbinen yhteisvaikutukset muiden eläviä viruksia tai inaktivoituja rokotteita sisältävien lääkkeiden kanssa ovat mahdottomia hyväksyä, koska tällainen yhdistelmä estää täysin mikro-organismien toiminnan ja ne kuolevat. Tässä tapauksessa sytostaattisen lääkkeen ja rokotteen ottoajan tulisi olla merkittävästi erillään. Lääkkeiden ottoajan pituus riippuu pitkälti useista tekijöistä: annetun immunosuppressantin tyypistä, patologian pääasiallisesta kliinisestä kuvasta, sen vakavuudesta, potilaan yleisestä terveydentilasta jne. Tässä suhteessa tämä ajanjakso voi vaihdella kolmesta kuukaudesta vuoteen.

Neurotoksisuuden kehittymisen riski kasvaa, kun vinorelbiinia annetaan samanaikaisesti paklitakselin kanssa.

Navelbinen yhdistetty käyttö sytokromi P450-isoentsyymien estäjien ja indusoijien kanssa on ehdottomasti kielletty. Tällainen tandem voi radikaalisti "muuttaa" sytostaattisen lääkkeen vaikuttavan aineen farmakologisen kinetiikan ominaisuuksia.

[ 23 ], [ 24 ]

Varastointiolosuhteet

Kyseinen lääke kuuluu sytostaattiseen lääkeryhmään, joten Navelbinen säilytysolosuhteet ovat täysin tällaisten farmakologisten yksiköiden säilytystä koskevien sääntöjen mukaisia.

• Lääkkeen pakkaus tulee pitää lasten ulottumattomissa.
• Infuusioliuoksen valmistamiseksi tarkoitettu konsentraatti on säilytettävä pimeässä astiassa, suojassa suoralta auringonvalolta.
• Huoneen lämpötilan on täytettävä seuraavat vaatimukset: kahdesta kahdeksaan astetta.

Ennen potilaalle antamista lääke laimennetaan 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella. Infuusioliuoksen muodossa vinorelbiini säilyttää fysikaaliset ja kemialliset ominaisuutensa vielä kahdeksan päivää. Lämpötila-indikaattorit eivät saa ylittää 25 °C:n rajaa. Liuoksen mikrobiologinen stabiilius häviää kuitenkin hyvin nopeasti ja vaatii välitöntä käyttöä. Jos vinorelbiinia laimennetaan ja käytetään osittain, sen jatkokäsittelystä vastaa lääkintähenkilökunta, jonka on kestettävä kaikki Navelbinen säilytysolosuhteet odotettuun uudelleenkäyttöön asti. Laimennettua lääkettä säilytetään enimmäkseen enintään vuorokauden ajan pimeässä paikassa kahden–kahdeksan asteen lämpötilassa. Poikkeuksena voi olla liuoksen valmistaminen erikoistuneissa aseptisissa validoiduissa olosuhteissa.

[ 25 ]

Säilyvyys

2,5–3 vuotta, riippuen vapautumismuodosta – tämä on kyseisen sytostaattisen lääkkeen viimeinen käyttöpäivä, joka löytyy lääkepakkauksesta. Laimennuksen jälkeen sen säilyvyysaika lyhenee 24 tuntiin.