Cystinen fibroosi lapsilla

Kystinen fibroosi on perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa eksokriinireseptoreihin, lähinnä ruoansulatuskanavaan ja hengityselimiin. Tämän seurauksena kehittyy COPD, haiman eksokriinisen osan riittämättömyys ja hikiin poikkeava korkea elektrolyyttitaso. Diagnoosi perustuu nielemiskokeeseen tai kahden mutaation tunnistamiseen, jotka aiheuttavat kystistä fibroosia potilailla, joilla on oireita. Kystisen fibroosin hoito tukee lääketieteen, sairaanhoitajien, psykologien ja sosiaalityöntekijöiden erikoistuneiden lääkäreiden pakollista osallistumista.

ICD-10 -koodi

• Е84 Kystinen fibroosi.
• E84.0 Kystinen fibroosi, keuhkojen ilmenemismuoto.
• E84.1 Kystinen fibroosi ja suoliston oireet.
• E84.8 Kystinen fibroosi muiden ilmentymien kanssa.
• Е84.9 Kystinen fibroosi неуточнённый.

Kystisen fibroosin epidemiologia

Kystinen fibroosi periytyy autosomaalisella resessiivisellä tyypillä. Jos molemmat vanhemmat ovat heterotsygoottisia epänormaalille CFTR- geenille , sairastuneen lapsen todennäköisyys on 25% kutakin raskautta kohden. Kystisen fibroosin esiintyvyys 1 10 000-12 000 vastasyntyneelle. Useimmissa Euroopan maissa ja Pohjois-Amerikassa he sairastuvat 1: 2000 - 1 000 vastasyntyneestä. Kystisen fibroosin esiintyvyys Ukrainassa on 1: 9000 vastasyntyneelle. Vuosittain Yhdysvalloissa - 2000, Ranskassa, Englannissa ja Saksassa - 500 - 800 ja koko maailmassa - yli 45 000 lasta, jotka kärsivät kystisestä fibroosista.

Geeni CFTR (kystinen fibroosi transmembraanikonduktanssin säädin) sijaitsee pitkässä käsivarressa kromosomin 7 alueen q31, sen pituus on noin 250000 nukleotidiparia ja käsittää 27 eksonia. CFTR on osoitettu ATP: n sitovien proteiinien superfamilylle. Se on transmembraaninen proteiini, joka sijaitsee useimpien epiteelisolujen pinnalla, joka toimii cAMP: stä riippuvaisena kloorikanavana. CFTR on mukana myös muiden ionikanavien ja kalvokuljetusten säätelyssä. Tällä hetkellä CFTR- geenin noin 1200 mutaatiota tunnetaan , yleisimmät mutaatiot ovat AF508, toiseksi yleisin on CFTR-dele 2,3.

[1], [2], [3], [4], [5],

Syitä kystistä fibroosia

Kystinen fibroosi on tavallisin yleinen geenitautien eliniän lyhentyminen valkoisessa populaatiossa. Yhdysvalloissa tämä tauti esiintyy noin 1/3300 syntymässä valkoisen väestön keskuudessa, 1/15 300 mustilla ja 1/32 000 aasialaisilla populaatioilla. Parantuneen hoidon ja elinajanodotteen kasvun ansiosta 40% potilaista on aikuisia.

Noin 3% valkoisesta populaatiosta on kystisen fibroosigeenin heterotsygoottisia kantajia, jolla on autosomaalinen resessiivinen perintötyyppi. Kystisen fibroosin kehittymisestä vastuussa oleva geeni sijaitsee 7. Kromosomin (7q) pitkässä varressa. Se koodaa membraaniproteiinia, jota kutsutaan transmembraanisesta kystisen fibroosin säätelijästä (MBTP). Tämän geenin yleisimpiä mutaatioita kutsutaan deltaF508: ksi, sen taajuus on noin 70% potilaista, joilla on kystinen fibroosi. Tällä mutaatiolla yksi aminohappotähde, fenyylialaniini, menetetään asemassa 508 CFTR. Yli 1200 harvinaisempaa mutaatiota muodostavat loput 30%. Vaikka CFTR-funktiota ei tunneta tarkasti, uskotaan olevan osa cAMP: stä riippuvaista kloridikanavaa, joka säätelee natriumin ja kloorin kuljetusta solukalvon läpi. Heterotsygoottisissa kantajissa elektrolyyttien kuljetuksessa epiteelisoluissa voi olla pieniä häiriöitä, mutta kliinisiä ilmenemismuotoja ei ole.

[6], [7], [8]

Kystisen fibroosin oireet

Neonataalisessa vaiheessa kystiseen fibroosiin liittyy oireita suolen tukkeutumisesta ( mekonial ileus ), joissakin tapauksissa peritoniitti, joka liittyy suolen seinämän rei'itykseen.

Meconium ileus, koska tukkeutumisen sykkyräsuolen putkimaisen rakenteen viskoosin paksu meconium voi olla aikaisintaan osoitus ja havaitaan 15-20%: lla lapsista, joilla on kystinen fibroosi. Usein meconium ileus havaittu kiertymä, suolen perforaatio tai atresia, ja harvoja poikkeuksia lukuunottamatta, kehittää muita oireita syövästä. Myös kystinen fibroosi voi ilmetä myöhemmin poisto mekoniumin ja mekoniumin ahtauma oireyhtymä (ohimenevä muoto alhainen ileus, kehittyy koska muodostumista yhden tai useamman tiheä meconium tulpat peräaukon tai paksusuolen).

Imeväisillä, joilla ei ole ilmeisiä meconium ileus -tapahtumia, taudin puhkeaminen voi johtaa elimistön painon nousuun ja riittämätöntä painonnousua elimistössä 4-6 viikkoa elämässä.

Lapset, joilla keinotekoinen ruokinta soijaseoksista tai lehmänmaidosta johtuen proteiinien imeytymisestä, voivat kehittyä hypoproteinemian kautta, jossa esiintyy turvotusta ja anemiaa.

50%: lla potilaista, joilla on kystinen fibroosi, ensimmäiset taudinaiheet ovat keuhkojen ilmenemismuotoja. Usein on toistuvia ja kroonisia infektioita, joita ilmenee yskä ja hengityksen vinkuminen. Ennen kaikkea ahdistuneisuus johtuu pakko-oireisesta yskästä, johon liittyy kova yh- distys, johon usein liittyy oksentelua ja unihäiriöitä. Kun taudin etenemistä näyttävät takaisinveto kylkiluiden tilat, ylimääräiset lihakset osallistuvat hengityksen, tynnyri rinta, sormet muodossa "koivet" ja syanoosi. Ylempien hengitysteiden tukahduttaminen ilmenee yleensä nenä- ja kroonisen tai toistuvan sinuiitin aiheuttaman polypoosin vuoksi. Nuorilla saattaa olla viivästyminen fyysisessä kehityksessä, murrosiän myöhäisessä puhkeamisessa, vähentäen suvaitsevaisuutta fyysiseen rasitukseen.

Haiman vajaatoiminta on kliinisesti läsnä 85-90%: lla lapsista, tavallisesti varhaisjaksoina, ja se voi olla progressiivinen. Kliiniset oireet ovat usein suuria, rasva ulosteet epämiellyttävä haju, lisääntynyt vatsan ja fyysistä kehitystä viive pienenee ihonalaisen rasvan vähentäminen ja lihasmassan huolimatta normaali tai lisääntynyt ruokahalu. Rectal prolapsi havaitaan 20 prosentilla alle 1-2-vuotiaista lapsista, jotka eivät saa hoitoa. Myös rasvaliukoisten vitamiinien puutosilmoituksia voidaan lisätä.

Liiallinen hikoilu kuumalla säällä tai kuumalla voi johtaa hypotonisen kuivumisen ja verisuonten vajaatoimintaan. Kuivassa ilmastossa imeväiset voivat kehittää kroonista metabolista alkaloosia. Suolakiteiden muodostuminen ja suolainen ihon maku ovat ominaisia MB: lle ja tekevät diagnoosin erittäin todennäköisiksi.

Potilailla yli 13-vuotiaat ja yli 17% sairastua tyypin I diabetes, ja 5-6% kehittämään multilobular sappikirroosia ruokatorven laskimolaajentumat ja muodostumista portahypertension. Krooninen tai toistuva vatsakipu voi liittyä suolentuppeuma, mahahaava muodostumista, paraappendikulyarnym paise, haimatulehdus, gastroesofageaalinen refluksi, esofagiitti, sappirakon vaurion tai jaksoja osittainen suolitukos takia epätavallisen paksu ja viskoosi ulosteet. Komplikaatiot Mukoviskidoosia myös osteopenia / osteoporoosi ja toistuva nivelkipu / niveltulehdus.

Kystisen fibroosin keuhkotulehdukset

Tavanomaisesti syntymähetkellä keuhkoissa on normaali histologinen rakenne. Keuhkoihin kohdistuva vahinko käynnistää epänormaalin paksun ja viskoosin erityksen pienen kaliipin diffuusi keuhkoputken tukkeutumisen. Bronchioliitti ja hengitysteiden tukkeutuminen muko-märkäpistokkeilla kehittyy sekundaarisesti tukkeutumiseen ja infektioon. Muutokset keuhkoputkissa ovat yleisempiä kuin parenkymaaliset vauriot. Emfyseema ei ole kovin voimakas. Kun prosessi etenee prosessissa keuhkoissa, seinämän keuhkoputkien sakeutuu; hengitysteitä on täynnä märkivä, viskoosinen salaisuus; on atelectasis-paikkoja; Basal-imusolmukkeet kasvavat. Krooninen hypoksemia johtaa keuhkojen valtimon lihaskerroksen hypertrofioon, keuhkoverenpainetauteen ja oikean kammion hypertrofiaan. Suurin osa keuhkojen muutoksista voi johtua tulehduksesta, joka kehittyy uudelleen johtuen proteolyyttisten entsyymien vapautumisesta neutrofiileillä hengitysteissä. Bronkoalveolaarisesta huuhtelusta saatu neste sisältää suuren määrän neutrofiilejä ja lisääntynyttä neutrofiilien elastaasin pitoisuuksia, DNA: ta ja interleukiinia8 jo hyvin varhaisessa iässä.

Krooninen keuhkosairaus kehittyy melkein kaikissa potilailla ja johtaa periodisiin pahenemisiin infektiolöydöksellä ja keuhkofunktion progressiivisella vähenemisellä. Varhaisessa vaiheessa tärkein aiheuttaja, kylvetty hengitysteistä, on Staphylococcus aureus, mutta taudin kehittymisen seurauksena Pseudomonas aeruginosa kylvetään useimmiten. Pseudomonasin mykoidivariantti havaitaan vain kystisen fibroosin yhteydessä. Kolonisaatio Burkholderia cepacia esiintyy noin 7 prosentilla aikuispotilailla ja voi liittyä keuhkojen toiminnan nopeaan vähenemiseen.

Kystisen fibroosin luokitus

Cystinen fibroosi on 3 muotoa:

• sekoitettu (75-80%);
• pääasiassa keuhko (15-20%);
• lähinnä suolistossa (5%).

Jotkut kirjoittajat ovat myös eristetty maksan muodossa harakterizuyuuyusya maksakirroosi, kohonnut, askites, eristetty elektrolyytti (psevdosindrom Bartter), mekoniumin ileus, poistetaan ja epätyypillisten kystinen fibroosi.

Prosessin vaihe ja toiminta:

• peruutusvaihe:
  • alhainen aktiivisuus;
  • keskimääräinen toiminta;
• pahenemisvaihe:
  • keuhkoputkentulehdus;
  • keuhkokuume.

Lähes kaikki eksokriiniset rauhaset vaikuttavat vaihtelevassa määrin ja jakautuvat. Rauhoissa voi:

• kehittää luminaalinen este niiden excretory kanavat viskoosi tai paksua eosinofiilinen materiaalia (haima, suoliston rauhaset, intrahepaattinen sappitiehyeiden, sappirakon, alaleuan rauhasia);
• histologiset muutokset ja erittymisen hyperproduction (tracheobronchial ja Brunner-rauhaset);
•  mitään histologisia muutoksia, mutta natriumin ja kloorin erittymistä (hiki, parotidi ja pienet sylkirauhaset) pitäisi lisätä.

Lapsettomuus on havaittavissa 98%: lla aikuisista miehistä jälleen, koska siemenperäisten kanavien tai muiden obstruktiivisen atsoosperman muodot ovat alikehittyneitä. Naisilla hedelmällisyys vähenee johtuen paksun kohdunkaulan salaisuudesta, vaikka monet naiset, joilla on kystinen fibroosi, ovat raskaana ja synnyttävät ajoissa. Samanaikaisesti lisääntynyt komplikaatioiden määrä äidistä ja ennenaikainen syntymä on lisääntynyt.

[9], [10], [11],

Kystisen fibroosin diagnosointi

Diagnoosi oletetaan tyypillisten kliinisten ilmentymien perusteella ja se vahvistetaan suorittamalla hikotesti tai tunnistamalla kaksi tunnettua mutaatiota, jotka ovat vastuussa kystisestä fibroosista. Diagnoosi vahvistetaan pääsääntöisesti ensimmäisenä elämänvuorokautena tai varhaisessa iässä, mutta noin 10% potilaista diagnosoidaan vain nuorena tai nuorena.

Ainoa luotettava hiki-testi on määrällinen pilokarpinielektroforeesitesti: paikallista hikoilua stimuloi pilokarpiini; nesteen määrä mitataan ja siinä määritetään kloorin pitoisuus. Potilailla, joilla on tyypillisiä kliinisiä ilmenemismuotoja tai cystic fibroosin läsnäoloa sukututkimuksessa, kloorin pitoisuus nesteissä, jotka ovat yli 60 meq / l, vahvistaa diagnoosin. Ensimmäisen elämänvuoden lapsilla kloorin pitoisuus on yli 30 meq / l, mikä osoittaa kystisen fibroosin suurta todennäköisyyttä. Väärät negatiiviset tulokset ovat harvinaisia (noin 1: 1000 Potilaat, joilla on kystinen fibroosi on kloorin pitoisuus hiki nestemäisessä vähintään 50 mekv / l), mutta se voi tapahtua, kun läsnä on turvotus ja hypoproteinemia tai riittämätön hiki nestettä. Vääriä positiivisia tuloksia ovat yleensä teknisten virheiden tulos. Kloorin pitoisuuden ohimenevää nousua hikissä voi tapahtua psykososiaalisen puutteen vuoksi (lasten hyväksikäyttö, hypoopecia) ja potilailla, joilla on anoreksia nervosa. Huolimatta siitä, että tulokset ovat voimassa jo toisesta päivästä elämän, näytteen tilavuus riittää (enemmän kuin 75 mg suodatinta kohden paperia, tai enemmän kuin 15 l kapillaariputken) voi olla vaikea saada jopa lapsen iän 3-4 viikkoa. Riippumatta siitä, että kloorin pitoisuus virtaavassa nesteessä kasvaa iän myötä, näyte pysyy luotettavana aikuisilla.

Pieni osa potilaista on ns epätyypillinen kystinen fibroosi, krooninen keuhkoputkentulehdus, joka ilmenee kanssa pysyvyys Pseudomonas, haima ja normaali toiminta tai normaali normaalin ylärajan klooripitoisuus potissa. Normaali haima-toiminto on osoitettu potilailla, joilla on 1 tai 2 "lievää" kystisen fibroosigeenin mutaatiota, kun taas haiman vajaatoiminta kehittyy vain potilailla, joilla on 2 "raskasta" mutaatiota. Gene-diagnoosi on tarkoitettu potilaille, joilla on kliininen kuva kystisestä fibroosista potilaan normaalin tai ylärajan normaalin klooripitoisuuden ylärajaan.

Potilaat, joilla on yksi tai useampia fenotyyppisiä piirteitä tyypillinen kystinen fibroosi, tai kun läsnä on kystinen fibroosi sibs diagnoosi voidaan myös vahvistaa tunnistaminen kahden tunnetun mutaation kystisen fibroosin geenin.

Cystic fibroosilla potilailla voidaan havaita lisääntynyt ero potilailla, jotka johtuvat kohonneesta reabsorptiosta natriumin kautta epiteelillä, joka on suhteellisen läpäisemätön klooriin. Nämä tiedot voivat olla diagnostisesti merkittäviä hikoilun normaalissa tai yläraja-arvossa klooripitoisuuden suhteen ja jos ei havaittu 2 kystisen fibroosigeenin mutaatiota.

Immunoreaktiivisen trypsiinin pitoisuus seerumissa lisääntyy ensimmäisessä elämänvuonna olevilla lapsilla, jotka kärsivät kystisestä fibroosista. Tämän entsyymin pitoisuuden määrittäminen yhdessä geenin diagnoosin ja hikoilun hajoamisen kanssa on perustana uusissa vastasyntyneissä ohjelmissa, joita toteutetaan monissa maailman maissa.

Parit, jossa molemmat osapuolet ovat kantajia kystisen fibroosin (määritetään yleensä syntymän sairaan lapsen tai johtavassa seulontaohjelmiin - ennen raskautta tai synnytystä), voidaan suorittaa geneettisen diagnoosin preimplantaation tai sikiödiagnostiikkaa. Nyt Yhdysvalloissa on suositeltavaa, että kystisen fibroosigeenin kuljettamisen seulonta suoritetaan rutiininomaisesti osana synnytystyökaluja ennen synnytystä tai synnytystä. Myös sikiön ultraäänellä voi nähdä ekogeenisen (hyperechoic) suolen, mikä osoittaa lisääntyneen kystisen fibroosin riskin; tällaisissa tapauksissa olisi ehdotettava geneettistä diagnoosia.

Haiman vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, pohjukaissuolen sisältö on poikkeuksellisen viskoosinen, se määrää entsyymiaktiivisuuden puuttumisen tai voimakkaan laskun ja HCO3: n konsentraation vähenemisen; ulosteessa ei ole tai voimakkaasti vähentynyt trypsiini ja kymotrypsiini. Stimulointitesti secretin pancreosimiinilla on "kultainen standardi" haiman eksokriinisen funktion arvioimiseksi; tämä on kuitenkin invasiivinen teknisesti monimutkainen testi. Ei-invasiivinen epäsuora arviointi haiman toiminnasta suoritetaan mittaamalla 72 tunnin rasvojen erittyminen ulosteeseen tai määrittämällä ihmisen haiman elastaasin pitoisuus ulosteessa. Tämä viimeinen tutkimus on luotettava jopa eksogeenisten haiman entsyymien läsnä ollessa. Noin 40% vanhusten vanhusten kystistä fibroosia sairastavista potilaista on diabeetikoille tyypillistä glukoositoleranssia; heikentynyt glukoosinsietokyky kehittyy vähentyneen tai myöhäisen insuliinin erityksen seurauksena 17% kehittää insuliinista riippuvaa diabetes mellitusta.

Rintaröntgen ja CG korkea resoluution voi osoittaa hyperinflaation alkuvaiheissa ja keuhkoputken seinämän paksuuntumisen. Seuraavaksi on tunkeutumispaikkoja, atelektaaasi ja basaalisten imusolmukkeiden reaktio. Taudin etenemisen myötä kehittyy segmentaalinen tai lobarinen atselektaasi, kystien muodostuminen, keuhkoputken keuhko ja keuhkoverenkierron ja oikean kammion lisääntyminen. Haaroittuminen ja sormen kaltainen himmennys ovat ominaisia, mikä heijastaa liman kertymistä laajentuneissa keuhkoputkissa. Käytännöllisesti katsoen kaikissa tapauksissa radiografialla ja CT-tutkimuksella havaitaan paranasal-sinusien vähenemistä.

Keuhkotoiminnan tutkimuksessa tunnistetaan hypoksemia; vähennys vitaalikapasiteetti (FVC), uloshengityksen 1 toisen (FEV1), keskimääräinen volumetrinen uloshengityksen määrä välillä 25 ja 75% (SOS25-75), suhde FEV1 / FVC - Tiffno indeksi; keuhkojen jäljellä olevan tilavuuden (OOL) lisääntyminen ja jäljellä olevan keuhkojen tilavuuden suhde keuhkojen kokonaiskapasiteettiin. 50%: lla potilaista on merkkejä reversiibelistä hengitysteiden tukkeutumisesta - toiminnallisten parametrien parantamisesta bronkodilaattorin aerosolihengityksen jälkeen.

[12], [13], [14], [15]

Kystisen fibroosin hoito

Pakolliset ja intensiivinen hoito tulee olla kokenut, työskentelee joukkue muiden lääkäreiden, sairaanhoitajien, ravitsemusterapeutit, fysioterapeutit, ohjaajat, farmaseutit ja sosiaalityöntekijät. Hoidon tavoitteet ovat riittävän ravitsemuksellisen tilan ylläpitäminen, keuhkojen ja muiden komplikaatioiden ehkäisy tai aggressiivinen hoito, mikä selittää motorisen toiminnan tarpeen ja tarjoaa riittävän psykososiaalisen tuen. Asianmukaisella tuella useimmat potilaat voivat asua kotona ja koulussa vastaamaan ikää. Huolimatta monista ongelmista huolimatta kystisen fibroosin sairastavien potilaiden menestys on vaikuttava.

Keuhkosairauksien hoito keskittyy hengitysteiden tukkeutumisen estämiseen ja hengitysinfektioiden ehkäisyyn ja seurantaan. Infektio ennaltaehkäisyyn kuuluu ylläpitää immuniteetti hinkuyskää, Haemophilus influenzae, varicella, Streptococcus pneumoniae, ja tuhkarokko ja vuosittaiset influenssarokotuksen. Potilaat, jotka olivat kosketuksissa influenssapotilaiden kanssa, määrätään neuraminidaasin estäjänä profylaktisiin tarkoituksiin. On osoitettu, että nimitys palivizumaba kystistä fibroosia sairastavia lapsia ehkäisyyn virusinfektio respiratornosintsitialnoy on turvallista, mutta tehoa ei ole todistettu.

Fysioterapia, mukaan lukien posturadion, iskulaitteen, värähtelevän hieronnan ja yskänpoiston, on osoitettu keuhkoihin liittyvien ensimmäisten ilmenemismuodotusten yhteydessä. Vanhemmilla potilailla voi olla tehokas vaihtoehtoiset puhdistusmenetelmät hengitysteiden kuten aktiivinen hengityksessä, autologisia kuivatus laitteet, joilla tuotetaan positiivinen uloshengityspaine ja korkea taajuus rintapainelun liivi kautta. Käänteiseltä keuhkoputken tukkeudelta bronkodilaattoreita voidaan käyttää suun kautta ja infraktioon ja glukokortikoideja voidaan hengittää. 02Hoito on osoitettu potilailla, joilla on vaikea hengitysvajaus ja hypoksemia.

Mekaaninen ilmanvaihto ei yleensä ole tarkoitettu krooniseen hengitysvajaukseen. Sen käyttöä tulisi rajoittaa potilaille, joilla on hyvä lähtökohta akuuttien palautuvaan keuhkomiseen liittyvien komplikaatioiden, yhdistettynä keuhkojen leikkaukseen, tai potilaille, joilla on nopea keuhkojen siirto. Voit käyttää myös ei-invasiivisia menetelmiä positiivisen hengityksen aikaansaamiseksi uloshengityksessä - nenän kautta tai maskin avulla. Ajoittaisen positiivisen paineen hengityslaitetta ei tule käyttää pneumotoraxin riskin vuoksi. Käytetään laajalti suunhoitotuotteita, mutta niiden tehokkuus vahvistaa pieni määrä tietoja. On suositeltavaa olla käyttämättä antitussiveja. On osoitettu, että pitkäaikainen päivittäisen käytön Dornaasi alfa (rekombinantti ihmisen deoksiribonukleaasi) vähentää määrä vähenee keuhkojen toimintaa ja oli vakavia pahenemisvaiheita hengitysteiden.

Pneumothoraxia voidaan hoitaa tyhjenemällä keuhkopussin ontelo thoracostomy. Avoin torakotomi tai torakoskoppi luodin resektiolla ja tamponinpyyhkeiden puhdistus on tehokasta toistuvan pneumotoraksin hoidossa.

Massiivinen tai toistuva hemoptys hoidetaan keuhkoputkien valtimoiden embolisoinnilla.

Suun kautta glukokortikoidit on esitetty, ensimmäinen lapsi pitkittynyt bronkioliitti ja potilailla, joilla oli refraktorinen bronkospasmi, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi, tulehduksellinen komplikaatioita (niveltulehdus, vaskuliitti). Pitkäaikainen käyttö kortikosteroidien vuorotellen tilassa voi hidastaa väheneminen keuhkojen toimintaa, mutta koska liittyviä komplikaatioita glukokortikoidihoidolla sitä ei suositella rutiinikäyttöön. Glukokortikoideja saavilla potilailla olisi arvioitava säännöllisesti todisteita heikentynyt hiilihydraattiaineenvaihdunnan lineaarista kasvun hidastumista.

Se osoittaa, että ibuprofeeni, jos käytetään useita vuosia annos on riittävä saamaan aikaan plasman huippupitoisuudet välillä 50 ja 100 ug / ml, hidastaa lasku keuhkojen toimintaa, erityisesti lapsilla 5-13 vuotta. Annoksen tulisi olla yksilöllinen lääkeaineen farmakokinetiikkaa koskevan tutkimuksen perusteella.

Antibiootteja tulisi käyttää bakteeri hengitysteiden infektiot kylvön tiedot ja antibioottiherkkyys jos potilas liittyviä kliinisiä ilmenemismuotoja. Penisillinaasi-resistenttejä penisilliineille (kloksasilliini tai diklok-) tai kefalosporiinit (kefaleksiini) ovat lääkkeitä valinta stafylokokki-infektio. Erytromysiini, amoksisilliini-klavulonat, ampisilliini, tetrasykliini, trimetopriimi-sulfametoksatsoli, tai kloramfenikolin harvoin voidaan käyttää yksinään tai yhdistettynä jatkuvaan avohoidossa aiheuttamien infektioiden hoitamiseksi eri taudinaiheuttajia. Fluorokinolonit ovat tehokkaita herkkiä Pseudomonas-kantoja vastaan ja niitä on käytetty turvallisesti pienissä lapsissa. Vaikeissa pahenemisvaiheita, erityisesti Pseudomonas kolonisaation, on suositeltavaa käyttää parenteraaliseen antibiootteja, usein sairaalahoitoa vaativa, mutta jotkut huolella valittu potilaita voidaan hoitaa kotona. Annetaan suonensisäisesti aminoglykosidien (tobramysiinin, gentamysiinin) ja penisilliinien yhdistelmiä, joilla on synerginen vaikutus. Yleensä aloitusannos tobramysiiniä tai gentamisiini on 2,5-3,5 mg / kg, 3 kertaa päivässä, mutta se voi vaatia suurempia annoksia (3,5-4 mg / kg, 3 kertaa päivässä) saavuttaa sallitun veressä [huipputaso 8-10 μg / ml (11-17 μmol / l), vähimmäistaso on alle 2 μg / ml (alle 4 μmol / l)]. Tobramysiini on myös tehokas ja turvallinen, jos sitä annetaan kerran vuorokaudessa (10-12 mg / kg). Koska tiettyjen penisilliinien lisääntynyt erittyminen munuaisissa, suurempia annoksia voidaan tarvita terapeuttisen pitoisuuden saavuttamiseksi. Keuhkojen infektioiden hoito on riittävä kliinisen tilan paranemista, joten antibakteeristen lääkkeiden käyttöä ei ole tarpeen jatkaa. Samaan aikaan potilaat, joilla on Pseudomonasin kolonisaatio, voidaan osoittaa pitkäaikaiseksi hoidoksi antibiooteilla. Yksittäisillä potilailla tobramysiiniaerosolipar- hallinto kurssit toistuvat kuukautta myöhemmin, ja atsitromysiinin suullisesti 3 kertaa viikossa voi olla tehokas parantamaan tai vakauttaa keuhkojen toimintaa ja vähentää taudin pahenemisvaiheita.

Potilailla, joilla Pseudomonas kolonisoidaan kliinisten ilmenemismuodossa, antibakteerisen hoidon tavoitteena on parantaa kliinisiä parametreja ja mahdollistaa mikro-organismien määrän vähentäminen hengitysteissä. Pseudomonasin hävittäminen on mahdotonta. Kuitenkin, se on osoitettu, että alussa antibakteriaalista alkuperäisen kolonisaation hengitysteiden nemukoidnymi Pseudomonas-kannat voivat olla tehokkaita hävittämiseksi mikro-organismin jonkin aikaa. Hoito-ohjelmat vaihtelevat, mutta ne koostuvat yleensä tobramysiinin tai colistiinin hengittämisestä, usein yhdessä fluokinolonin saannin kanssa.

Potilaat, joilla on ilmennyt kliininen oikean kammion vajaatoiminta, saisivat diureetteja, happea ja rajoittaa suolan saantia.

Vastasyntyneen suolitukoksen voi joskus helppous hyperosmolaarinen peräruiskeet tai isoosmolar radiopaque materiaalia; muissa tapauksissa kirurginen toimenpide, enterostomi, voi olla tarpeen pestä viskoosi mekonio suolen lumenissa. Jälkeen vastasyntyneisyyskaudella jaksot osittainen suolitukos (distaalinen suolitukossyndroomaan) voidaan käsitellä hyperosmolaarisen peräruiskeet tai isoosmolar röntgensäteitä läpäisemätöntä ainetta tai asetyylikysteiini tai tasapainotettu nauttimisen huuhtelu ratkaisu suoliston. Tällaisten jaksojen estämiseksi voit käyttää laktoosia tai natriumdioktyylisulfosukkinaattia.

Hoito-entsyymien korvaushoito olisi suoritettava jokaisen suuren ja ei-välttämättömän ruoan saannin suhteen. Tehokkaimmat entsyymivalmisteet sisältävät haiman lipaasia herkkien mikrosfääriin päällystettyjen mikropallojen tai mikrotablettien pH: ssa. Ensimmäisen elinvuoden lapsia määrätään 1000-2000 yksikköä lipaasia jokaista 120 ml: n seosta tai jokaisesta imetyksestä. Vuoden kuluttua annostusta käytetään 1 kg: n ruumiinpaino, alkaen alle 1000-vuotiaista lipaasi / kg ruokavaliosta alle 4-vuotiaille lapsille ja yli 500-vuotiaille yli 500 El-lipaasille (kg aterian yhteydessä). Tavallisesti puolet vakioannoksesta annetaan kevyillä aterioilla (välipaloilla). Yli 2500 U-lipaasia / (kg / ateria) tai 10 000 U-lipaasi / kg (kg päivässä) annoksia tulisi välttää, koska fibrosoivan kolonopatian kehittymiseen liittyy suuria entsyymejä. Potilailla, joilla on korkea entsyymien vaatimus, H-salpaajien tai protonipumpun estäjien käyttö voi parantaa entsyymien tehokkuutta.

Ruokavaliohoito sisältää tarpeeksi kaloreita ja proteiinia normaalin kasvun - 30-50% korkeampi kuin tavallista ikä normit sekä rasvan saannin tulisi olla normaali tai kohonnut lisätä kalorien sisällön ruokaa; multivitamiinit kaksinkertaisina annoksina ikästandardeista; lisäksi E-vitamiinia vesiliukoisessa muodossa; lisää suolaa lämpötilan rasituksen ja lisääntyneen hikoilun aikana. Vauvoille ensimmäisen elinvuoden, jotka saavat laajakirjoiset antibiootit, ja potilailla, joilla on maksasairaus ja hemoptysis tulisi lisäksi antaa K-vitamiinia lapset, joilla on vaikea haiman vajaatoiminta sijasta tavanomaisten muutettu seoksista perustuu lehmänmaidon parempi rehuseoksissa perustuu proteiinin hydrolyysin, joka sisältää keskipitkäketjuisia triglyseridejä. Sillä kasvua kalori voit Glukoosipolymeerejä, keskipitkäketjuiset triglyseridit. Potilaat, jotka eivät pysty ylläpitämään riittävää ravitsemustila, palauttaa normaalin kasvun ja vakauttaa keuhkojen toimintaa on mahdollista avulla enteraalisesti kautta nenämahalaukkuputken, gastrostooma tai eyunostomu. Ei ole osoitettu, että huumeiden käyttö, jotka lisäävät ruokahalua ja / tai androgeenien tehokkaasti, niiden käyttö ei ole suositeltavaa.

Kirurginen hoito voidaan osoittaa paikallisen keuhkoputken tai atelektaasi, jotka eivät sovellu konservatiivinen hoito, nenän polyypit, krooninen sinuiitti, verenvuoto ruokatorven laskimolaajentumat vuonna portahypertension leesioita sappirakon ja suolen tukkeuma, koska suolen kiertymä ja suolentuppeuma, joita ei voida ratkaista konservatiivisesti . Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla maksansiirto onnistuu. Kahdenvälisiä kuolleelta elinsiirrot ja keuhkojen siirto keuhkolohko elävältä luovuttajalta onnistuneesti tehty potilailla, joilla on vaikea sydän- ja epäonnistumiseen.

Potilaan hoito ja hoito, joilla on kystinen fibroosi terminaalisessa vaiheessa. Potilas ja hänen perheensä ansaitsevat luottamuksellisen keskustelun ennusteesta ja ensisijaisesta hoidosta ja hoidosta, varsinkin jos potilaalla on yhä voimakkaammin pidättävää varantoa. Useimmilla potilailla, joilla on kystinen fibroosi terminaalisessa vaiheessa, ovat myöhässä ja nuorilla potilailla, jotka ovat vastuussa omasta valinnastaan. Siksi heidän on tiedettävä, mitä jää varaukselle ja mitä voidaan tehdä. Merkki kunnioitusta potilasta, joka kärsii kystisestä fibroosista, on varmistaa, että hänellä on kaikki tiedot ja mahdollisuus tehdä elämän valinta, mukaan lukien kädet tukemalla häntä päättäessään siitä, milloin ja milloin hyväksyä kuolema. Transplantaatio on usein tarpeen. Siirrännäisen ajattelun perusteella potilaiden on punnittava pitkät siirrännäiselämän edut ja epävarmuus siirteen saamisesta ja pysyvä (mutta erilainen) ongelma - elin, jossa on siirretty elin.

Potilaita, joilla tilanne huononee, on keskusteltava kuoleman todennäköisyydestä. Potilaat ja heidän perheensä tietävät, että usein kuolema tulee hiljaa ilman vakavia oireita. Palliatiivista hoitoa, johon sisältyy riittävä sedaatio, olisi tarjottava tarvittaessa rauhanomaisen kuoleman varmistamiseksi. Yksi mahdollinen tapa potilaille on harkita mahdollisuutta osallistua lyhyen aikavälin kokeeseen täysin aggressiivisesta hoidosta, mutta keskustele etukäteen parametreista, jotka osoittavat tarve lopettaa hoito ja hyväksyä kuolema.

Mikä on kystisen fibroosin ennuste?

Kystinen fibroosi ja sen kulku määräytyvät pitkälti keuhkovaurion mukaan. Tämä tappio on peruuttamaton, mikä johtaa uupumukseen ja viime kädessä kuolemaan, yleensä hengitysvajauksen ja keuhkosairauden yhdistelmän seurauksena. Ennuste on parantunut huomattavasti viimeisten viiden vuosikymmenen aikana pääasiassa aktiivisen hoidon ansiosta ennen keuhkoissa tapahtuneiden peruuttamattomien muutosten kehittymistä. Keskimääräinen elinajanodote Yhdysvalloissa on 35 vuotta. Elinaika on pidempi potilailla, joilla ei ole haimatulehdusta. Nainen sukupuoli, varhainen kolonisaatio mucoid Pseudomonas, keuhkovaurioita debyytti, tupakointi ja hengitysteiden hyperreaktiviteetti liittyvät hieman huonompi ennuste. FEV1, arvioitu iän ja sukupuolen mukaan, on paras kuolleisuuden ennustaja.