Bartterin oireyhtymä

Termi tubuluksellinen toimintahäiriö hypokalemiaan sisältää Bartterin oireyhtymän (mukaan lukien Gitelmanin variantti), pseudohypoaldosteronismin (Liddlen oireyhtymä) ja synnytystä edeltävän hyperprostaglandiini E -oireyhtymän. Jälkimmäistä ei havaita aikuisilla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Syyt Bartterin oireyhtymä

Bartterin oireyhtymä on geneettisesti määräytyvä sairaus, jolle on ominaista hypokalemia, metabolinen alkaloosi, hyperurikemia ja lisääntynyt reniinin ja aldosteronin aktiivisuus.

Gitelman-variantti erotetaan erikseen: edellä mainittujen oireiden lisäksi havaitaan myös hypomagnesemiaa ja hypokalsiuriaa.

Tällä hetkellä joitakin Bartterin oireyhtymän ja Gitelmanin variantin geneettisiä mekanismeja on selvitetty. Bartterin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti peittyvästi, kun taas Liddlen oireyhtymä periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Liddlen oireyhtymän kehittymisestä vastaavat mutaatiot on tunnistettu (16p12.2-13.11 ja 12p13.1).

Bartterin oireyhtymän variantit

Vaihtoehto	Mutaation lokalisointi	Geenituote
Tyyppi I (vastasyntynyt)	NKCC2(15q)	Henlen lenkin nousevan haaran furosemidi- ja bumetanidiherkkä Na + -, K + - ja 2C1-kuljetusproteiini
Tyyppi II	ROMK(llq24)	ATP-riippuvainen kaliumkanavaproteiini
Tyyppi III	CLKNKB (1р36)	Kuljettajaproteiini C1
Gitelmanin variantti	NCCT(16ql3)	Tiatsidiherkkä Na +- ja C1-kuljettaja

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Oireet Bartterin oireyhtymä

Bartterin oireyhtymä, joka ilmenee varhaislapsuudessa (vastasyntyneen variantti), on ominaista vakavalle kurssille, johon liittyy polyuriaa, nestehukkaa, hypertermiaa, hyperkalsiuriaa ja kalsiumin munuaiskivitaudin varhainen kehittyminen.

Bartterin oireyhtymä, joka ilmenee myöhemmin (klassinen variantti), on hyvänlaatuisempi. Useimmat potilaat alkavat valittaa ennen 25 vuoden ikää. Tyypillisiä Bartterin oireyhtymän oireita ovat hypokalemian merkit: lihasheikkous, parestesia, lihaskrampit ja jopa tyypilliset kouristukset.

Vaikeassa hypokalemiassa voi kehittyä rabdomyolyysi, jota vaikeuttaa akuutti munuaisten vajaatoiminta, mutta tällaiset havainnot ovat harvinaisia. Bartterin oireyhtymässä verenpaine pysyy normaalina ja polyuriaa havaitaan usein.

Gitelmanin variantti havaitaan usein ensimmäisen kerran aikuisilla. Hypomagnesemia aiheuttaa nivelruston kalkkeutumista, mikä johtaa jatkuvaan nivelkipuun. Myös kalsiumkertymiä havaitaan kovakalvossa ja iiriksessä. Joskus kehittyy terminaalivaiheen munuaisten vajaatoiminta. Gitelmanin varianttia sairastavilla potilailla tulisi suosia jatkuvaa ambulatorista peritoneaalidialyysiä, koska siihen liittyy pienempi elektrolyyttiaineenvaihdunnan häiriöiden riski.

Liddlen oireyhtymälle on ominaista vaikea valtimoverenpainetauti.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnostiikka Bartterin oireyhtymä

Bartterin oireyhtymän laboratoriodiagnostiikka

Sekä "klassisessa" Bartterin oireyhtymässä että Gitelmanin variantissa havaitaan merkittävä kaliumin ja kloridien pitoisuuden nousu virtsassa.

Liddlen oireyhtymässä kaliumin erittyminen lisääntyy huomattavasti ja samanaikaisesti natriumin kertyminen elimistöön. Aldosteronipitoisuus veressä pysyy muuttumattomana tai laskee.

[ 13 ], [ 14 ]

Bartterin oireyhtymän instrumentaalinen diagnostiikka

Toisin kuin Bartterin oireyhtymässä, Gitelmanin variantissa juxtaglomerulaarisen laitteiston hyperplasiaa ei havaita munuaiskudosbiopsioissa.

Hoito Bartterin oireyhtymä

Prostaglandiinien lisääntyneen aktiivisuuden vuoksi Bartterin oireyhtymän hoitoon kuuluu tulehduskipulääkkeiden (NSAID) antaminen. Niitä määrättäessä on otettava huomioon, että nefrotoksisten vaikutusten kehittymisen riski on suurempi kuin väestössä yleensä.

Pseudohypoaldosteronismia sairastaville potilaille määrätään triamtereenia tai amiloridia. Spironolaktoni on tehoton; silmukka- ja tiatsidikitaiset diureetit ovat vasta-aiheisia pahenevan hypokalemian vuoksi. Jos kehittyy terminaalinen munuaisten vajaatoiminta, tehdään munuaisensiirto.