Ihon B-solulymfoomat: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

B-solulymfooma, iho on noin 25% kaikista lymfoproliferatiivisista prosessien tässä kehossa, ja erittäin merkittävästi, ensisijainen B-solu- lymfoomat ihon tunnettu siitä, että suhteellisen suotuisa tietenkin toisin solmukohtien analogit. B-lymfoomat kehittyvät B-sarjan lymfosyytteistä ja heijastuvat pääasiassa plasman solujen ja solujen solujen sytologisiin ominaisuuksiin - centrocytes ja centroblasts. Tämä johtuu siitä, että B-lymfosyyttien kehityksestä kantasoluista on kaksi erilaista antigeenistä riippuvaista B-soluvasteita. Yhdessä ne transformoidaan immunoblastoiksi - lymfoplasmocytoidisoluiksi - plasma-soluiksi, määrittämällä plasman soluvaste. Toinen B-solujärjestelmän antigeeni-indusoiva reaktio, joka on yhteinen keskeinen, jossa indusoidaan centroblasts-centrocytes-muistisoluja (B2).

B-lymfoomien kliiniset variantit ovat erilaisia. Kasvaimen kasvuvauhti ja sen hajoavuus metastaasissa riippuvat suoraan kasvaimen morfologisesta tyypistä, erityisesti lymfosyyttien proliferaatiokloonin erilaistumisasteesta.

Ihon B-solulymfoomien syyt ja patogeneesi. Kuten T-solujen ihon lymfoomien kohdalla, ihon B-solulymfoomien (BKLK) perusta on epänormaalien B-lymfosyyttien lisääntyminen.

VKLK: lla on nopeasti kehittyvä ihon, imusolmukkeiden ja sisäelinten vaurio. Infiltraattia edustaa B-lymfosyytit. Toisin kuin T-lymfosyytteillä, B-soluilla ei ole epidermotropismia, ja siksi niitä esiintyy pääasiassa dermis-verkkokerroksessa.

Ihon B-solulymfoomien oireet. Kliinisen kurssin luonteesta ja vakavuudesta eritellään kolme B-solulymfoomaa.

Ensimmäinen, alhainen pahanlaatuinen aste, ihon B-solulymfooman tyypistä on ominaista suhteellisen hyvänlaatuinen, joka esiintyy kaikissa ikäryhmissä, mutta se on yleinen vanhuksilla. Kliinistä kuvaa kuvataan plakki- ja nokkoselementtejä.

Ihmisen B-solulymfooman nodulaarisessa muodossa on tunnusomaista yhden tai useamman puolipallon solmun esiintyminen ilman edeltäviä pisteiden ja plakkien muodostumista. Tiheä sakeus, halkaisijaltaan 3 cm tai enemmän, on keltainen tai ruskehtava väri, sileä pinta, usein peitetty teleliikenteellä. Usein tällaiset solmut eivät mene hajoamiseen, vaan regressioituvat, jättäen atrofiaa ja hyperpigmentaatiota. Prosessin edetessä ne kasvattavat voimakkaasti kokoa. Plakkimuodossa (ensisijainen ihon retikulaatio) prosessi alkaa ruskean tai kelta-vaalean värin, pyöristettyjen ääriviivojen, follikulaarisen kuvion kanssa. Paikka tunkeutuu vähitellen tunkeutumalla plakkiin hienojakoisella lamellirikolla. Vaikeasti kasvojen ihon tunkeutumisen myötä faciesin leoniinin kehitys on mahdollista. Tämäntyyppiset subjektiiviset tunteet ovat usein poissa.

Toiseksi, kohtuullisella maligniteetilla, ihon B-solulymfoomien tyyppi nousee retikulosarcomatosisiksi Gotgroniksi. Kliinisesti ihottumaa edustavat useat suuret, tiheät solmut, joiden halkaisija on 3-5 cm, tummanpunainen tai karmiininpunainen, huonosti ilmaistuna ekdyysi. Tauti saavuttaa apogee 2-5 vuoden kuluessa ensimmäisten manifestaatioiden alkamisesta. Solmujen levittämistä havaitaan. Samanaikaisesti havaitaan pahanlaatuisten solujen tunkeutuminen imusolmukkeisiin ja sisäelimiin.

Kolmannessa suuressa maligniteettitutkimuksessa B-solujen ihon lymfoomien tyyppi on yleisempi yli 40-vuotiailla henkilöillä ja sille on tunnusomaista ihon syvälle sijoitetun solmun (kasvain) muodostuminen. Solmu on halkaisijaltaan 3 - 5 cm, ja siinä on sinertävä-violetti väri, tiivis koostumus. 3-6 kuukautta. Prosessi on levitetty lukuisten solmujen muodossa ja havaitaan B-lymfosyyttien voimakkain maligniteetti. On lymfadenopatia ja kasvainsolujen hajoaminen. Taudin kesto on 1-2 vuotta. Subjektiiviset aistimukset ilmaistaan heikkonen verilöyhtymän muodossa, vaurioitumisominaisuudet puuttuvat.

Lymfooma folliculaarisen keskuksen soluista (sininen follikulaarinen lymfooma) on ihon primäärinen lymfooma.

Kliinisesti lymfooma folikulaaristen keskusten soluista ilmenee yksittäisillä, usein useilla solmuilla tai plakkeilla päänahassa, runko. Ajan kuluessa elementit voivat haavautua.

Pathology. Ihossa paksun proliferaatti sijaitsee dermaalin alempiin osiin ja levitetään ihonalaiseen rasvakudokseen. Proliferatiivisten solujen joukossa on näkyviä folliculaarisia rakenteita, joilla on lievä tai puuttuva vaipan vyöhyke. Selvästi rajattu marginaalivyöhyke on pääsääntöisesti poissa. Follikkelit sisältävät keskisoluja ja centroblastteja eri mittasuhteissa. In interfollicular alueilla kertyminen reaktiivisen pienistä lymfosyyteistä, histiosyytit, johon on lisätty tietty määrä eosinofiilien ja plasman soluja. Fenotyyppi: kasvainsoluilla on pan-B-antigeenejä CD19, CD20, CD79a, joissakin tapauksissa CD10. CD21-antigeenin vasta-aineet paljastavat follikkelisten dendriittisolujen, mikä mahdollistaa erilaistumisen lymfosytoo- milla. Koska BCL-2-proteiinin ilmentymisen vaikutuksen ensisijainen B-solujen follikulaarisen keskustasta lymfoomasolut mahdollistaa sen erottamiseksi järjestelmästä lymfoomat tämän tyyppinen, jotka solut on BCL-2 + fenotyyppi seurauksena translokaiii t (14; 18).

Immunosytoma. Toinen nopein lymfooma follikkelien keskuksen soluista. Immunosytoomat kuuluvat alhaisen asteen lymfoomille.

WHO: n luokituksen mukaan - lymfoplasmocyta-lymfooma / immunosytoma; EORTC-luokituksen mukaan - marginaalivyöhykkeen immunosytoma / lymfooma.

Kliinisesti, ihovaurioita näiden sairauksien eivät juuri poikkea tyypillinen ilmenemismuotoja B-lymfoomien: on yksinäinen kasvain, yleensä suuri koko, sinipunainen, pallomainen, alaraajojen usein paikallisia alueella.

Pathology. Verinahassa tai diffundoitua macrofocal lisääntyy nopeasti levitä hypodermis, joka yhdessä lymfosyyttien kanssa on tietty määrä plazmotsitoidnyh ja plasman soluja, pieni määrä immunoblast, makrofagit. Limfoplazmotsitoidnye solut niukasti jyrkästi basofiilisiä solulimassa, epäkeskisesti tuma karkealla chromatin. Ytimet plazmotsitoidnyh tai plasman solut voivat usein olla PAS - + - sulkeumia muodossa pallosten (kutsutaan DUTCHER solut). Immunosolukemialliset ne ovat immunoglobuliineja, lähinnä IgM-K. Fenotyyppi: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Kasvaimen solut osoittavat immunoglobuliinin ilmentyminen monoklonaalisen kevytketjujen IgM-k. Kasvainpesäkkeitä toisen asteen ihovaurioita ovat yleisempiä ja hajaantuu luonnossa kuin ensisijainen immunotsitome histologisesti toisin kuin ensisijainen immunosyytin monotipichoskie lisääntyvien limfoplazmotsitoidnogo merkki solut jaetaan koko infiltraatiota veressä systeemistä prosessien määritelty pitoisuus on kohonnut immunoglobuliineja (kulho IgM), paraproteins, sekä leukemiat (30-40% tapauksista) aiheuttama lyömällä ääreisverisoluissa limfoplazmotsitoidnogo määrä vaikuttaa elimet. Nämä solut on fenotyyppisiä markkereita: CD20 +, CD45RO +. Potilailla, joilla on systeeminen lymfooma ovat usein limfoplazmotsitoidnoy autoimmuunisairaus Sjögrenin tauti, trombosytopenia, epidermolysis bullosa, joka olisi myös otettava huomioon, että erotusdiagnoosissa ensisijainen ja toissijainen prosesseja.

Plasmakitoma kehittyy soluista, jotka muistuttavat erilaisten kypsyysasteiden plasman soluja. Useimmissa tapauksissa se liittyy myeloomiin. Ekstrtmedullyarnaya ihon myelooma (plasmasytooma), toisin kuin myelooma etenee ilman erityisiä taudin vaurion luuytimen ja muut elimet, jotka ovat yleensä mukana järjestelmä prosessi (perna, imusolmukkeet). Ihovaurio ekstramedullaarisen myelooman kanssa esiintyy 4 prosentissa tapauksista. Ensisijainen ihon plasmacytoma viittaa B-lymfoomille, joilla on suhteellisen suotuisa kliininen kulku. Luuytimen ja hyperkalsemian puuttuessa metastaasissa elinajanodote 40 prosentilla potilaista kestää 10 vuotta.

Kliinisesti ihon pintaan ilmenee yksinkertaisia tai moninkertaisia tummanpunaisen värin solmuja, joissa on sinertävä sävy. Kasvain koostuu pääasiassa monomorfisista, tiheään kiinnittyneistä kypsän plasman solujen kompleksista. Sytoplasmassa määritetään Schick-positiiviset, diastaasi-resistentit sulkeumat, jotka ovat erityisen havaittavissa elektronimikroskopiassa. Immunoblastit, plasmablastit, lymfosyytit, pääsääntöisesti, puuttuvat. Joskus tuumorisolujen tai alusten seinissä on amyloidin kertymiä. Useat kuvatut havainnot psevdoangiomatoznyh läsnä sisältäviä rakenteita punasolujen lakunoobraznyh kokoonpanoissa ilman endoteelikerroksen. Suoran immunofluoresenssin menetelmä plasmoottisarjan solujen sytoplasmassa paljastaa immunoglobuliineja. Plasmacytoman fenotyyppinen ominaisuus: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Geneettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että immunoglobuliinien kevyt- ja raskasketjuja koodaavien geenien monoklonaalinen uudelleenjärjestely on läsnä.

Raja-alueen lymfooma. WHO: n luokituksen mukaan - marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma; EORTC-luokituksen mukaan - marginaalivyöhykkeen immunosytoma / lymfooma.

Lymfooma kehittyy reunavyöhykkeen lymfosyyttien sytologisten, immunologisten, ja geneettisiä ominaisuuksia imusolmukelymfosyytit reunavyöhykkeen. Se on harvinaista. Mukaan sen morfologisia ominaisuuksia reunavyöhykkeen solut ovat niin samankaltaisia mo- nosyyttimäinen B-soluja, jotka Lennart K. Ja A. Feller (1992), mukaan lukien lymfooma marginaalinen lymfooma B-solujen -monosyyttisoluissa.

Ihon ilmenemismuodot ovat kliinisesti papulaarisia, plakkia tai solmuisia elementtejä, tavallisesti raajoissa tai rungossa.

Pathology. Soluproliferaatit voivat olla pinnallisia tai syviä, diffuusi tai nodulaarisia. Epidermi on pääsääntöisesti ehjä ja se erotetaan proliferaateista kapealla kollageenikuitujen nauhalla. Proliferaatit sisältävät erilaisia määriä keskisyytejä muistuttavia soluja, lymfoplasmocytoideja ja plasmasoluja ja yksittäisiä immunoblastoja. Tyypillisiä ominaisuuksia ovat makrofagien sisältävien reaktiivisten hermeettisten keskusten läsnäolo ja marginaalivyöhykkeen neoplastisten solujen follikkelien rakenteiden kolonisaatio. Plasman solujen suuren pitoisuuden tapauksessa prosessi on hyvin vaikea erottaa immunosytomasta. B-lymfooman fenotyyppinen ominaisuus marginaalisista soluista on seuraava: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. 40-65 prosentissa tapauksista määritetään immunoglobuliinien kevyiden ketjujen monotyyppinen ekspressio. Bcl-2: n positiivinen ilmentyminen, lukuun ottamatta reaktiivisten hermeettisten keskusten soluja. Joillakin potilailla löydettiin HHV-8 tai Borrelia burgdorferi -geeni kasvainsoluissa.

Vaipan vyöhykkeen lymfooma on noin 4% kaikista B-lymfoomista ja noin 1% kaikista ihon lymfoomista. Uskotaan, että kasvaimessa ei ole keskitetysti hermeettisen keskuksen vaan CD5 + -solujen alipopulaatiota, jossa on vaipan lymfosyyttien merkkejä. Järjestelmäprosessin kehittymisen aikana vaikuttaa yleensä ihoon. Ensisijaisen lymfooman todennäköisyys on edelleen kyseenalainen.

Kliiniset ilmenemismuodot plakkien ja solmujen muodossa, useammin kasvot, yläraajat, runko.

Pathology. Pienten tai keskisuurten solujen monomorfisia klustereita, joilla on epäsäännöllisesti muotoiltuja ytimiä, joskus supistuksilla, hienoksi hajotetulla kromatiinilla ja pienellä nukleoluksella, havaitaan. Solujen sytoplasmaa ei ole käytännössä määritetty. Basofiiliset solut, kuten centroblastit ja immunoblastit ovat harvinaisia. Polytyyppiset räjähdys- solut (centroblastit ja immunoblastit) voivat esiintyä hermeettisten keskusten jäänteinä. Kasvainsolujen joukossa on makrofageja, follikulaarisen keskuksen dendriittisoluja, jotka muodostavat harvinaisen soluverkon ja plasmablastit - reagoivien plasmasolujen esiasteita.

B-lymfooman fenotyyppiset ominaisuudet vaipusoluista: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. On mahdollista erottaa centroblast-centrocytic lymfoomasta follikulaarisen keskuksen soluista genotyyppien avulla. Lymfomasta vaipan soluista tapahtuu translokaatio, johon liittyy bct-1-lokuksen uudelleenjärjestely. Lymfooma follikulaarinen keskus solun tapahtuu translokaatio t (L4; 18) toisiintuminen lokuksen kanssa bcl-2.

Diffusoivat suurikokoiset B-solulymfoomat. WHO: n luokituksen mukaan - diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma; luokituksen mukaan EORTC - alemman ääripäiden diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma.

Tauti voi olla systeemistä tai kehittyä ensisijaisesti iholla. EORTC-ryhmä, joka mainitsee erityisesti nimen paikallistamisen, vahvistaa sen, että tämä prosessi on aggressiivisempi virtaus alempiin ääripäisiin, vaikka tällainen perustelu itsenäiselle nosologiselle muodolle on kiistanalainen.

Kliinisesti - ihottuma plakkien tai solmujen muodossa, joilla on taipumusta haavaumiin.

Pathology. Dermisissä diffuusi lisääntyy proliferaatiolla ihonalaisen rasvapohjan kudoksessa, joka koostuu suurikokoisista lymfosyytteistä, kuten immunoblasteista ja centroblasteista. Niistä on suuria soluja, joissa on monta siipeä, upotettuja ytimiä, anaplastisia soluja. Mitotiktiivisuus on korkea. Fenotyyppi: kasvainsolujen ilmentyminen antigeeneillä CD20, CD79a ja immunoglobuliinien kevyet ketjut ovat ominaisia. Kun taudin aggressiiviset muodot, joissa esiintyy alaraajojen lokalisointia, ilmaantuu BCL-2-proteiini. JH-geenien geneettinen määrittäminen. Joillakin potilailla havaittiin translokaatio t (8; 14).

Intravaskulaarinen B-solulymfooma. Vanhentunut nimi on "pahanlaatuinen angioendotheliomatoosi". Tällaisessa lymfoomassa klonaaliset lymfosyytit lisääntyvät alusten sisäpuolella. Ensisijaiset ihovauriot ovat erittäin harvinaisia ja yleensä niitä yhdistetään sisäisten elinten ja keskushermoston kasvainten muodostumisiin. Kliinisesti muutokset muistuttavat pannikuliittia. Rungon ja ääripäiden ihossa voi esiintyä plakkia ja solmukuvia elementtejä.

Pathology. Dermiksessa on lisääntynyt määrä aluksia, joiden sisällä on epätyypillisten imusolujen solujen lisääntymistä paikoissa, joissa esiintyy ilmiöitä lumen täydellisestä sulkemisesta ja recanalisoinnista. Fenotyyppi: kasvainsolut ilmaisevat CD20: tä, CD79a: ta ja yleistä solukarsinoogeenia (LCA). Endoteelisolujen merkkiaineet - tekijä VIII ja CD31 - selittävät selkeästi endoteelivuoren ja intravaskulaarisen kasvaimen proliferaatiot. Geneettisesti useimmissa tapauksissa Jh-geenien monoklonaalinen uudelleenjärjestely kirjataan.

B-solujen lymfoblastinen lymfooma kehittyy B-lymfosyyttien (lymfoblastien) prekursoreista ja sille on ominaista erittäin aggressiivinen kulku. Ensisijaisia ihovaurioita ei käytännössä tapahdu.

Kliinisesti useiden plakki-nodulaaristen elementtien esiintyminen pään ja kaulan iholle, pääasiassa nuorille.

Pathology. Dermiksessä diffuusi proliferaatit määritetään keskikokoisista lymfosyytteistä pyöreillä tai bean-muotoisilla ytimillä, hienoksi dispergoituneella kromatiinilla ja pienellä sytoplasmalla. Mitotiktiivisuus on korkea. Lymfosyyttisolujen altaan lisäksi on suuri määrä makrofageja. Fenotyyppi: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. JH-geenien geneettisesti identifioitu monoklonaalinen uudelleenjärjestely ja kromosomipoikkeavuudet: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

B-solulymfooma, joka sisältää runsaasti T-soluja. Tämäntyyppisille lymfoomille on lukuisia reaktiivisia T-lymfosyyttejä proliferaatiossa klonaalisten B-solujen lisäksi, jotka vääristävät prosessin todellista luonnetta. Useimmiten tauti on systeemistä, ensisijaiset ihovaurioita ovat poikkeus, vaikka jälkimmäinen on edullisempi.

Kliinisesti kasvojen ja rungon iholle ilmestyy papula-plakkia ja nodulaarisia elementtejä, jotka toisinaan jäljittelevät erythema-nodosumia.

Pathology. Diffuusi lisääntyy ihossa pääasiassa pienistä lymfosyyteistä, joista suuria räjähdysmuotoja on. On mahdotonta tunnistaa prosessin B-solu-luonnetta käytettäessä tavanomaisia tahroja. Fenotyyppi: kasvainsolut osoittavat CD20- ja CD79a-antigeenien ekspressiota. Reaktiiviset lymfosyytit niiden ominaispiirteet ovat T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Geneettisesti paljastunut JH-geenien monoklonaalinen uudelleenjärjestely, joka vahvistaa B-lymfosyyttien kasvainkloonin.

Histopatologia. Histologisesti, B-solulymfoomia, ihon tunkeutuu ihon paljastaa enimmäkseen B-soluja eriasteisia maligniteetti. Kun plakki muodossa B-solulymfoomien, että infiltraatin ihon muiden kuin lymfosyytit ilmentävät monia histiosyytit ja fibroblasteissa ja lymfoblasteissa vähäinen määrä, kun taas B-solulymfoomia ihon suurella maligniteetin prolifsrat reimuschestvenno koostuu immunoblast.

Hoito B-solujen lymfooma ihon. Hoito riippuu siitä, missä määrin maligniteetti. Kun plakki muodossa B-solulymfoomien iho on tehokkain elektronisuihku hoito fokaalinen annos oli 30-40 keskitaso ja korkea laatu käytetään polykemoterapiaa - TSAVP-syklofosfamidi, adriomitsin, vinkristiinin ja prednisonin yhdistelmästä tai VNC-syklofosfamidi, vinkristiini ja prednisoloni.

[1], [2], [3], [4]