Lääketieteen asiantuntija
Uudet julkaisut
Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
Viimeksi tarkistettu: 23.04.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (Wiscott-Aldrichin oireyhtymä, WS) (OMIM # 301000) - X-kromosomiin liittyvä sairaus, tärkein ilmenemismuodot, jotka ovat mikrotrombotsitopeniya, ekseema ja immuunikato. Taudin esiintyvyys on noin 1 250 000 vastasyntyneellä pojalla.
Taudin historia
Wiscott vuonna 1937 kuvasi kolme veljestä, joilla esiintyi trombosytopenia, melena, ekseema ja usein tulehduksia. Vuonna 1995 Aldrich ehdotti taudin perinnöllisyyden X-sidottua luonnetta useiden samaan perheeseen kuuluvien urospuolisten potilaiden kuvauksen perusteella. Vuonna 1994 rinnakkain kahdessa laboratoriossa (Derry, Kwan) kartoitettiin geeni, jonka mutaatiot johtavat sairauteen. Huolimatta siitä, että nykyään yli 200 perheestä, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, on kuvattu, taudin patogeneettisiä mekanismeja ei ole täysin purettu.
Wiskott-Aldrichin oireyhtymän patogeneesi
Tällä hetkellä WAS on sairaus, jossa yksittäisen geenin tappio on mallinnettu positional kloonauksella ja nimetty WASP (Wiskott-Aldrichin oireyhtymän proteiini). Geeni sijaitsee Xp11.23: ssa ja koostuu 12 eksonista.
Proteiini WASP ekspressoituu yksinomaan hematopoieettisen sarjan soluissa. Sen toimintaa ei tunneta täysin, on ehdotettu, että WASP: llä on rooli välittäjänä aktivointisolusignaaleista ja sen jälkeinen solurakenne uudelleenorganisointi.
WASP-geenin mutaatioita ovat koko mahdollinen spektri: missense, hölynpöly, deleetio, insertiot, mutaatioiden silmukointipaikat ja suuret deleetio. Mutaatioiden jakautuminen geenin pituudelta on epätasaista, vaikka mutaatioita havaittiin kaikissa geenin kaikista 12 eksonista. Jotkut mutaatiot sijaitsevat "kuumissa paikoissa" (C290T, G257A, G431A) - näitä mutaatioita esiintyy useissa perheissä.
Trombosytopenia esiintyy kaikissa Wiskott-Aldrichin oireyhtymän potilaissa: verihiutaleiden määrä ei yleensä ole yli 50 000 / μl ja verihiutaleiden määrä vähenee 3,8-5,0 tl: iin. Käytettävissä olevat tutkimukset viittaavat siihen, että Wiscott-Aldrichin oireyhtymän trombosytopenia liittyy pääosin verihiutaleiden tuhoutumiseen.
Wiskott-Aldrichin oireyhtymän oireet
Vakavuudesta sairauden oireita potilailla, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä vaihtelee ajoittainen trombosytopenia pienellä oireita vaikea verenvuototaudin, joilla on vakava tarttuva ja autoimmuunioireyhtymät. Näin ollen tällä hetkellä ei ole selvää korrelaatiota taudin vakavuuden ja mutaation tyypin välillä. Erot useiden tutkijaryhmien voidaan selittää puute selkeä luokittelu Wiskott-Aldrichin oireyhtymä ja seurauksena tästä, tutkijat luokitellaan potilailla, joilla on samanlainen sairauden vakavuutta eri tavoin. Kuitenkin yleensä useimmissa 2 eksonien missense-mutaatioissa on lievä tauti, hölynpöly ja CDS-mutaatiot johtavat vaikeaan Wiskott-Aldrichin oireyhtymään.
Wiskott-Aldrichin oireyhtymän luokittelu
Tällä hetkellä, ei ole olemassa yhtenäistä luokittelu Wiskott-Aldrichin oireyhtymä. Yleisimmin käytetty on pisteytysjärjestelmä on kuvattu tarkastelun Ochs 1998. Tämä järjestelmä perustuu siihen oletukseen, että kaikilla potilailla, joilla WS mikrotrombotsitopeniya läsnä, ja että useimmat, elleivät kaikki potilaat kehittävät immuunipuutos lievempiä. Puute on ollut ekseema, tai lievä, hoidettavissa ekseema ja keuhkot, eivät usein toistuvat infektiot, jotka kulkevat ilman komplikaatioita, sopii helposti virrata Wiskott-Aldrich (1-2 pistettä). Vaikea ekseema, toistuvia infektioita eivät ole hoidettavissa, autoimmuunisairauksien ja maligniteettien ominaista ns klassinen Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, joka on arviolta 3-4 pistettä (Medium raskas) ja 5 pistettä (raskas).
[Wiskott-Aldrichin oireyhtymän diagnoosi
Koska Wiscott-Aldrichin oireyhtymää leimaavat laaja valikoima kliinisiä ilmenemismuotoja, tätä diagnoosia on harkittava kaikissa poikissa, joilla on verenvuoto, synnynnäinen tai varhain tunnistettu trombosytopenia. Infektiot ja immunologiset häiriöt voivat olla poissa tai toisaalta voimakkaasti voimakkaita. Joillakin potilailla voi kehittyä autoimmuunitauteja.
Mukainen diagnostinen konsensus antoi ESID (European Society immuunivajavuustila) absoluuttinen kriteeri asetus ON diagnoosi on tunnistaa merkittävää vähenemistä WASP proteiinipitoisuus verisolujen ja / tai tunnistamiseksi geenin mutaatio.
Mitä testejä tarvitaan?
Kuka ottaa yhteyttä?
Wiskott-Aldrichin oireyhtymän hoito
Ensimmäinen WAS: n valinta on hematopoieettisten kantasolujen (TSCC) transplantaatio. HLA-identtisten sisarusten TRNC: n jälkeen WAS-potilaiden eloonjääminen saavuttaa 80%. Transplantation HLA-identtisten luovuttajilta on tehokkain alle 5 vuotta. Toisin HSCT HLA-identtinen donori, tulokset HSCT peräisin osittain yhteensopiva (haploidentical) liittyvät luovuttaja ei ole vaikuttava, vaikka monet angoraa kuvailla 50-60% eloonjäämisaste, joka on varsin hyväksyttävää, kun otetaan huomioon huonon ennusteen tauti on HSCT.
Splenectomia vähentää verenvuodon todennäköisyyttä, mutta siihen liittyy lisääntynyt septikemian riski. Splenectomy johtaa lisääntyvän verenkiertohäiriöiden määrän kasvuun ja niiden koon kasvuun.