Wiskott-Aldrichin oireyhtymän oireet

Oireiden vakavuuden potilailla, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä vaihtelee ajoittainen trombosytopenia pienellä oireita vaikea verenvuototaudin, joilla on vakava tarttuva ja autoimmuunioireyhtymät. Näin ollen tällä hetkellä ei ole selvää korrelaatiota taudin vakavuuden ja mutaation tyypin välillä. Useiden tutkijaryhmien eroja voidaan selittää sillä, että WAS ei ole selkeä luokitus, ja tämän seurauksena tutkijat luokittelevat potilaat, joilla on samanlainen taudin vakavuus eri tavoin. Tew, mutta suurin osa missense-mutaatioista 2 eksonissa liittyy lievän sairauden, hölynpölyttömyyden ja CDS-mutaatioiden johdosta vaikeaan Wiskott-Aldrichin oireyhtymään.

Hemorraattinen oireyhtymä

Keski-ikä diagnoosin pysähdyspaikan oireyhtymä Wiskott-Aldrich tutkimuksen mukaan vuonna 1994 on 21 kuukausi, ja 90%: lla potilaista, joilla hemorragisen oireyhtymä on läsnä diagnoosia tehtäessä. Koska trombosytopenia yleensä huomattava syntyessään, tauti voi ilmetä verenvuotoa navan haavan, sekä oireita, kuten melena, nenäverenvuoto, verivirtsaisuus, verenpurkaumat ihottuma sekä hengenvaarallisia kallonsisäinen ja ruoansulatuskanavan verenvuoto. Vuonna 1994, verenvuoto todettiin tärkeäksi kuolinsyy Wiskott-Aldrichin oireyhtymä.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla potilailla diagnosoidaan usein idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), mikä merkittävästi viivyttää nykyisen diagnoosin formulaatiota.

Joillakin potilailla, joilla Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, trombosytopenia ja aivoverenvuotoon ilmenemismuodot ovat vain sairauden oireita, ja monta vuotta tunnistaa vastaavan geenin oireyhtymä, näillä potilailla johtuu X-kromosomiin liittyvä trombosytopenia ryhmä. Tarkemmalla tutkimuksella osa niistä onnistui havaitsemaan immuunivasteen laboratoriohäiriöt puuttuessa tai vähäisin immunologisen häiriön kliinisissä oireissa.

Ekseema tai atooppinen ihottuma lievempiä näkyy, yleensä ensimmäisen elinvuoden ja liittyy usein paikalliseen infektioon, lievää OLI ekseema voi olla poissa tai kulumista kevyt, ohimeneviä.

Tarttuvat ilmiöt

Useimmat Wiskott-Aldrichin oireyhtymän potilaat kehittävät asteittain immuunipuutteen merkkejä iän myötä. Rikkomisen vuoksi humoraalisen ja soluvälitteisen immuniteetin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, on toistuvia infektioita, jotka esiintyvät usein kuuden ensimmäisen elinkuukauden aikana. Näistä yleisin keskikorvan tulehdus (78%), sinuiitti (24%) ja keuhkokuume (45%). Sama retrospektiivinen tutkimus osoitti, että 24 prosentilla potilaista oli sepsis, 7% oli aivokalvontulehdus ja GI-infektiot 13%. Yleisimmät patogeenit ovat H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Vähemmän yleisiä ovat virusinfektiot, joihin kuuluvat vesirokko ja herpesinfektiot. Sienisairaudet ovat harvinaisia. Niillä potilailla, joilla on lievä Wiskott-Aldrichin oireyhtymän kesto, ei useinkaan mainita usein esiintyviä infektioita.

Autoimmuunisairaudet

Sullivanin mukaan autoimmuunisairauksia havaitaan 40%: lla potilaista, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä. Yleisin hemolyyttinen anemia, vaskuliitti ja munuaisvaurio. Autoimmuunisairaudet ovat tyypillisiä vakavalle taudille. Joillakin potilailla kehittyy useampi kuin yksi autoimmuunitauti. Usein potilaat, joilla on WAS, kehittävät immuunitromboottopeniaa, johon liittyy kohonnut verihiutale IgG. Potilailla, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, jossa normaalin verihiutaleiden seurauksena pernanpoistoa, joskus toistetaan määrän väheneminen verihiutaleiden vuoksi toissijainen autoimmuuniprosessia.

Pahanlaatuiset kasvaimet

Maligni kasvaimet kehittyvät usein aikuisilla tai nuorilla, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, mutta voivat esiintyä myös lapsilla. Pahanlaatuisten kasvainten keskimääräinen kehitysikä on Wiskott-Aldrichin oireyhtymän potilailla 9,5 vuotta. Aikaisemmin yli 5-vuotiaiden potilaiden kasvainsairauksien esiintyvyys oli keskimäärin 18-20%. Wiskott-Aldrichin oireyhtymän elinajanodotteen kasvaessa parantuneen hoidon ansiosta kasvaimia kasvavien potilaiden osuus on kasvanut. Useimmat kasvaimet ovat imusolmukeärtymäalkuperää alkuperää, heidän joukossaan yleisimpiä non-Hodgkinin lymfooma, WTO taas tyypillinen lapsuuden neuroblastooma, poikkijuovaislihassarkoomaa Ewingin sarkooma, ym. Nro Lymfoomilla on usein ekstranodalinen lokalisointi ja niille on ominaista epäsuotuisa ennuste.

Laboratoriopatologia

Kuten edellä mainittiin, Wiskott-Aldrichin oireyhtymän jatkuva ilmentyminen on trombosytopenia, jossa verihiutaleiden määrä vähenee. Vähentynyt verihiutaleiden määrä on lähes ainutlaatuinen oire, joka mahdollistaa differentiaalisen diagnoosin muiden trombosytopenian kanssa. Verihiutaleiden funktionaalisia ominaisuuksia kliinisessä laboratoriossa ei suositella, koska tämä tutkimus monimutkaistaa pienentynyt verihiutaleiden määrä WAS-potilailla.

Immunosairaudet Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä sisältävät sekä humoraalisen että solulinjan heikentymisen. T-soluimmuniteetin häiriöihin kuuluu ensinnäkin lymfopenia, jota havaitaan potilailla, joilla on WAS-ilmiö varhaisesta iästä lähtien. Suuremmin CD8-lymfosyyttejä vähennetään potilailla. Lisäksi potilaat, joilla oli merkitty väheneminen vasteena mitogeeneille, vähentää proliferaatiota vasteena stimulaatiolle allogeenisten solujen ja monoklonaalisia vasta-aineita CD3, rikkoo on viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktion vasteena spesifisille antigeeneille. Viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktiot häiritsevät 90% potilaista. Humoraalisessa yksikössä B-pimfosyyttien keskimääräinen väheneminen, IgM-tason aleneminen, normaali tai vähentynyt IgG-taso, IgA: n ja GdE: n lisääntyminen. Mielenkiintoinen piirre WAS-potilaiden immuunitilanteessa on luonnollisten tappajien suhteellinen ja absoluuttinen lisääntyminen. On näyttöä siitä, että tämä tosiasiassa on patogeeninen merkitys.

Wiscott-Aldrichin oireyhtymälle on ominaista myös se, että potilaat eivät kykene synnyttämään sekvenssejä vasta-aineita isaharidiantigeenien kanssa. Ensimmäistä kertaa tämä vika on kuvattu isogeenin puuttumiseksi näillä potilailla. Myöhemmin on osoitettu, että potilailla, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä pysty tuottamaan vasta-aineita vasteena antigeenejä, kuten pneumokokin polysakkaridit, VI E. Coli lipopolysakkaridi antigeenejä Salmonella.

Neutrofiili- ja makrofage-immuniteettiyksiköiden standarditutkimukset, mukaan lukien tutkimukset neutrofiilien liikkuvuudesta, fagosytoottisesta vasteesta, rakeiden vapautumisesta, eivät paljastaneet poikkeavuuksia. On raportoitu neutrofiilien ja monosyyttien kemotaksisuuden rikkomisesta.