Suoliston nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Hyvänlaatuinen nodulaarinen ohutsuolen lymfaattinen hyperplasia yleisessä vaihtelevassa immuunipuutoksessa

Ohutsuolen patologian ongelmassa erityisen kiinnostavia ovat immuunikatotilat, joihin liittyy jonkin lymfoproliferatiivisen prosessien lajikkeen - hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfoidisen hyperplasian - kehittyminen.

Ohutsuoli, jolla on laaja reunapinta, on jatkuvassa kosketuksessa lukuisten antigeenien kanssa: ruoansulatus-, virus-, lääke-, patogeenisen ja opportunistisen (ehdollisesti patogeenisen) suolistoflooran.

Läheisen kosketuksen vuoksi antigeenien kanssa ohutsuolen limakalvoon kehittyy voimakas imukudos, joka muodostaa immunokompetentin järjestelmän, jossa tapahtuu solureaktioita, sekä lymfosyyttien herkistymistä ja sen jälkeistä erilaistumista plasmasoluiksi, jotka syntetisoivat immunoglobuliineja.

Ohutsuolen lymfoidirakenteet ovat osa yhtä MALT-järjestelmää (MALT - limakalvoihin liittyvä lymfoidikudos) - limakalvoihin liittyvä lymfoidikudos, joka muodostaa erityisen eritysjärjestelmän, jossa immunoglobuliineja syntetisoivat solut kiertävät.

Ohutsuolen seinämän imukudosta edustavat seuraavat rakenteet, jotka sijaitsevat eri anatomisilla tasoilla: intraepiteliaaliset lymfosyytit, jotka sijaitsevat villien epiteelin enterosyyttien ja limakalvon kryptien välissä; lymfosyytit, jotka ovat osa sen varsinaista levyä; submukoosan ryhmälymfoidiset follikkelit ja yksittäiset follikkelit.

Suoliston nodulaarisen lymfoidisen hyperplasian kehittymisen syyt ja patogeneesi

Intraepiteliaalisten lymfosyyttien lähde ovat limakalvon lamina proprian lymfosyytit, jotka voivat kulkeutua integumentaarisen epiteelin tyvikalvon läpi molempiin suuntiin ja joskus päästä suoliston luumeniin. Intraepiteliaaliset lymfosyytit muodostavat normaalisti noin 20 % kaikista ohutsuolen limakalvon integumentaarisen epiteelin soluista. Tyhjäsuolessa on keskimäärin 20 intraepiteliaalista lymfosyyttiä 100 enterosyyttiä kohden ja sykkyräsuolessa 13 lymfosyyttiä. P. van den Brande ym. (1988) havaitsivat sykkyräsuolesta otettua materiaalia tutkiessaan kontrollinäytteissä, että intraepiteliaaliset lymfosyytit ovat pääasiassa T-lymfosyyttejä (T-suppressoreita) ja harvoin B-soluja. L. Yeagerin (1990) mainitsemien tietojen mukaan intraepiteliaalisia lymfosyyttejä edustavat T-solut, joista 80–90 % soluista on T-suppressoreita, yksittäisillä soluilla oli NK-solujen markkeri, B-lymfosyyttejä ei ollut. On kuitenkin olemassa toinenkin näkökulma: intraepiteliaaliset lymfosyytit kuuluvat erityiseen lymfosyyttien alatyyppiin.

Intraepiteliaalisilla lymfosyyteillä on immunosäätelyvaikutusta, joka vaikuttaa limakalvon lamina proprian strooman B-solujen immunoglobuliinisynteesiin. Niiden sytotoksisuus on suhteellisen alhainen.

Terveellä henkilöllä ohutsuolen limakalvon lamina proprian stroomassa diffuusisti sijaitsevien lymfosyyttien määrä on 500–1100 solua per 1 mm2 ^pinta -alaa. Näihin kuuluvat B- ja T-lymfosyytit, ja on löydetty myös "nolla"-soluja. B-lymfosyyteistä IgA:ta syntetisoivat solut ovat vallitsevia. Normaalissa suoliston limakalvossa noin 80 % plasmasoluista syntetisoi IgA:ta, 16 % IgM:ää ja noin 5 % IgG:tä. T-lymfosyyttejä edustavat pääasiassa T-auttaja- ja T-suppressorisolut, ja T-auttajasolut ovat vallitsevia muuttumattomassa limakalvossa.

Ryhmitellyillä lymfoidifollikkeleilla (Peyerin laastareilla) on erityinen rakenne, joka sijaitsee submukoossa koko ohutsuolen limakalvon pituudelta, mutta on erityisen hyvin kehittynyt sykkyräsuolessa.

Ryhmälymfoidifollikkelien yläpuolella on "holvi" - limakalvon puolipallon muotoinen alue, jonka alueella ei ole nukkaa ja pikarisolujen määrä on jyrkästi vähentynyt. "Holvia" peittävän epiteelin rakenteellinen piirre on erikoistuneiden M-solujen läsnäolo, joiden apikaalisella pinnalla ei ole mikrovilluksia, glykokalyksia ja sytoplasmassa terminaaliverkostoa ja lysosomeja. Mikrovillusten sijaan mikropoimujen kehittyminen on tyypillistä, ja se perustuu erikoisiin kasvuihin ja kierteisiin. M-solut ovat läheisessä spatiaalisessa yhteydessä intraepiteliaalisiin lymfosyytteihin, jotka sijaitsevat sytolemman tai sen taskujen suurissa poimuissa, jotka ulottuvat M-solujen tyvipinnalta. M-solujen ja lähellä olevien reunallisten enterosyyttien sekä limakalvon oikean levyn makrofagien ja lymfosyyttien välillä on läheinen yhteys. M-solut kykenevät voimakkaaseen pinosytoosiin ja osallistuvat makromolekyylien kuljetukseen suolistosta Peyerin laikkuihin. M-solujen päätehtävänä on antigeenien vastaanotto ja kuljetus eli ne toimivat erikoistuneina soluina, jotka varmistavat antigeenien imeytymisen.

P. van den Branden ym. (1988) mukaan Peyerin laikun follikkelien germinaalikeskus sisältää normaalisti suuria ja pieniä B-lymfosyyttejä sekä pienen määrän T-auttaja- ja T-suppressorisoluja. Vaippavyöhyke sisältää IgM:ää tuottavia B-lymfosyyttejä ja T-lymfosyyttien muodostaman renkaan, jossa on huomattavasti enemmän T-auttajasoluja kuin T-suppressorisoluja. Peyerin laikun lymfosyyteillä ei ole tappajaominaisuuksia. On myös näyttöä siitä, että Peyerin laikun B-solut eivät kykene tuottamaan vasta-aineita. Tämä ominaisuus voi johtua makrofagien alhaisesta pitoisuudesta niiden germinaalikeskuksissa. Peyerin laikun lymfosyytit ovat kuitenkin tärkeitä esiasteita ohutsuolen limakalvon lamina proprian Ig:tä tuottaville soluille.

Erikoistuneiden epiteelisolujen M-solujen kautta antigeenit tunkeutuvat Peyerin laikuihin ja stimuloivat antigeeniin reagoivia lymfosyyttejä. Aktivoinnin jälkeen imusolmukkeineen lymfosyytit kulkevat suoliliepeen imusolmukkeiden läpi, pääsevät vereen ja ohutsuolen limakalvon oikealle levylle, jossa ne muuttuvat efektorisoluiksi, jotka tuottavat immunoglobuliineja, pääasiassa IgA:ta, ja suojaavat laajoja suoliston alueita syntetisoimalla vasta-aineita. Samankaltaiset solut siirtyvät muihin elimiin. Peyerin laikuissa kaikista niiden rakennetta muodostavista soluelementeistä 55 % on B-lymfosyyttejä, ääreisveressä niitä on 30 %, pernassa 40 %, punaisessa luuytimessä 40 %, imusolmukkeissa 25 % ja kateenkorvassa vain 0,2 %. Näin korkea B-lymfosyyttipitoisuus ryhmälymfaattisissa follikkeleissa osoittaa Peyerin laikuilla olevan johtavan roolin B-lymfosyyttien tuotannossa.

Ohutsuolen limakalvon yksittäiset lymfoidifollikkelit eivät ole läheisesti yhteydessä epiteeliin. Näihin kuuluvat B-lymfosyytit, T-lymfosyytit ja makrofagit. Niiden toiminnallisia piirteitä ei ole tähän mennessä tutkittu riittävästi.

Paikallisen immuniteetin tila kehon limakalvoilla, erityisesti ohutsuolessa, on myös erittäin tärkeä immuunimekanismien järjestelmässä.

Virusten ja bakteerien aiheuttama limakalvojen infektio alkaa niiden kiinnittymisestä epiteelin epiteelisoluihin. Ulkoisissa eritteissä suojaavan tehtävän suorittaa pääasiassa erittävä IgA (SIgA). Bakteereihin ja viruksiin liittyen SIgA estää niiden kiinnittymisen epiteelin pintaan ja toimii limakalvojen "ensimmäisenä puolustuslinjana" antigeenien vaikutukselta.

SIgA:ta esiintyy kaikkien avoeritysrauhasten eritteissä: maidossa, syljessä, ruoansulatuskanavan eritteissä, hengitysteiden limakalvojen (nenän, nielun, henkitorven ja keuhkoputkien) eritteissä, kyynelnesteessä, hiessä ja urogenitaalisen järjestelmän eritteissä.

Sekretorinen IgA on kompleksi, joka koostuu dimeeristä, SIgA:ta proteolyysiltä suojaavan erityskomponentin molekyylistä ja J-ketjun molekyylistä. J-ketju (liitososa) on kysteiinipitoinen polypeptidi, jonka molekyylipaino on 15 000. J-ketjua syntetisoivat, kuten IgA:ta, pääasiassa ohutsuolen limakalvon lamina proprian plasmasolut. Sekretorinen osa on glykoproteiini ja koostuu yhdestä polypeptidiketjusta, jonka molekyylipaino on 60 000, ja jota syntetisoivat paikallisesti epiteelisolut.

Ohutsuolen imukudos toimii siis aktiivisena esteenä vieraiden antigeenien sisäänpääsylle. Terveellä ihmisellä sen työ on harmonista ja suojaa täysin kehoa patogeenisten tekijöiden vaikutukselta. Patologiassa, erityisesti yleisen vaihtelevan immuunipuutoksen kehittyessä, jossa vasta-aineiden tuotanto on pääasiassa puutteellista, ohutsuolen limakalvon voimakkaan antigeenistimulaation seurauksena ja joissakin tapauksissa mahalaukun ja paksusuolen antraalisessa osassa kehittyy lisärakenne - hyvänlaatuinen nodulaarinen imukudoksen hyperplasia, joka tuo tietyn korrelaation immunoglobuliinien synteesiin johtuen suuren määrän lymfosyyttien vapautumisesta limakalvon oikean levyn stroomaan.

WHO:n Genevessä vuonna 1981 hyväksymän suoliston kasvainten histologisen luokituksen mukaan nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia luokitellaan hyvänlaatuiseksi kasvaimen kaltaiseksi leesioksi, jolla on useita polypoidimuodostelmia ohutsuolen limakalvolla, jotka perustuvat reaktiiviseen hyperplastiseen lymfoidikudokseen (Geneve, 1981).

V. G. Fircin ja C. R. Blackborn löysivät ruumiinavauksen aikana ensimmäistä kertaa vuonna 1958 ohutsuolen limakalvosta lukuisia kyhmyjä, joiden perustana oli imukudos.

Hyvänlaatuinen nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia on ominaista selkeä endoskooppinen kuva, selkeät radiologiset merkit, tietyt morfologiset kriteerit ja taudin kliiniset ominaisuudet.

Viime aikoina tutkijat ovat kiinnittäneet huomiota hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian kehittymisen ja yleisen vaihtelevan immuunipuutoksen väliseen yhteyteen.

P. Hermansin ym. mukaan hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian ilmaantuvuus potilailla, joilla on yleinen vaihteleva immuunipuutos, on 17–70 %.

Makroskooppisesti hyvänlaatuinen nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia ilmenee useina, varrettomina, polypoidirakenteina, joiden halkaisija vaihtelee 0,2–0,5 cm ja jotka työntyvät ohutsuolen limakalvon pinnan yläpuolelle.

Hyvänlaatuinen nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia on yleensä endoskooppinen löydös, joka ilmenee kyhmyinä ohutsuolen hyperemisen limakalvon taustalla.

Tämän prosessin kehittymisasteen ja esiintyvyyden määrittämiseksi ohutsuolessa käytetään koettimen enterografiaa, joka on yksi röntgentutkimuksen tyypeistä, onnistuneesti hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian diagnosoinnissa.

Viime vuosina maassamme ja ulkomailla on kiinnitetty paljon huomiota immuunipuutostilojen tutkimukseen, jossa havaitaan sekä yksittäisiä puutteita immuniteetin solu- että humoraalisissa yhteyksissä sekä niiden yhdistelmää.

Ruoansulatuselinten, erityisesti ohutsuolen, patologiassa vaihteleva immuunipuutos, johon liittyy heikentynyt humoraalinen ja soluimmuniteetti, on erittäin tärkeä. Termi "vaihteleva immuunipuutos, jossa vallitseva immunoglobuliinin puutos" ehdotti WHO vuonna 1978.

Tällä hetkellä useat kirjoittajat käyttävät myös termiä ”myöhäisaltti yleinen muuttuva hankittu hypogammaglobulinemia”.

Elokuussa 1985 WHO:n erityiskokouksessa, joka käsitteli primaarisia immuunipuutoksia, ehdotettiin luokitusta, jonka mukaan erotetaan seuraavat viisi primaarisen immuunipuutoksen pääasiallista muotoa (WHO:n luokitus, 1985):

• immuunipuutos, jossa on pääasiassa vasta-ainevirheitä;
• yhdistetty immuunipuutos;
• muiden merkittävien vikojen aiheuttama immuunipuutos;
• komplementin puutos;
• fagosyyttien toiminnan häiriöt.

Yleinen vaihteleva immuunipuutos (yleinen variabeliti-immuunipuutos) luokitellaan yhdistetyksi immuunipuutokseksi ja jaetaan yleiseen vaihtelevaan immuunipuutokseen, jossa on vallitsevasti soluimmuniteetin puutos, ja vasta-aineiden puutos.

Yleinen vaihteleva immuunipuutos, jossa on pääasiassa vasta-aineiden puutos, johon liittyy ohutsuolen hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian kehittyminen, on merkittävä kliininen ongelma, koska toisaalta nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia, joka on reaktiivinen muodostuma, auttaa jossain määrin kompensoimaan vasta-aineiden synteesin puutetta kehittyneen immuunipuutoksen yhteydessä, erityisesti sen alkuvaiheessa, ja toisaalta se itse voi tulla pahanlaatuisten kasvainten - ruoansulatuskanavan lymfoomien - kehittymisen lähteeksi.

Kliininen kuva hyvänlaatuisesta nodulaarisesta lymfaattisesta hyperplasiasta ohutsuolessa potilailla, joilla on yleinen vaihteleva immuunipuutos ja vallitseva vasta-ainepuutos, sisältää kaikki tämän immunologisen puutosoireyhtymän oireet ja nodulaariseen lymfaattiseen hyperplasiaan liittyvät merkit.

Potilaat raportoivat kipua vatsan alueella, pääasiassa navan ympärillä. Lymfaattisten kyhmyjen määrän merkittävän kasvun myötä kipu muuttuu kohtaukselliseksi, ja ajoittaisen suolitukoksen vuoksi voi esiintyä suolitukosta. Lisäksi tyypillisiä oireita ovat ruoka-aineyliherkkyys, turvotus, ripuli ja painon lasku.

Potilaiden keski-ikä on 39,36 ± 15,28 vuotta, taudin keskimääräinen kesto on 7,43 ± 6,97 vuotta ja painonpudotus on 7,33 ± 3,8 kg. Yhteys nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian ja giardiaasin kehittymisen välillä on havaittu. Tällä potilasryhmällä on lisääntynyt riski sairastua pahanlaatuisiin kasvaimiin.

Taudin pahenemisvaiheissa potilaat huomaavat lisääntynyttä väsymystä, yleistä heikkoutta, työkyvyn heikkenemistä tai täydellistä menetystä.

Yksi immuunipuutoksen jatkuvista merkeistä tässä patologiassa on elimistön vastustuskyvyn heikkeneminen infektioille. Niin sanotut kosketuspinnat toimivat infektioiden "sisäänkäyntiportteina": suoliston limakalvo, hengitystiet, iho. Vasta-ainepuutosoireyhtymässä stafylokokkien, pneumokokkien, streptokokkien ja Haemophilus influenzaen aiheuttamat bakteeri-infektiot ovat vallitsevia.

Tyypillisiä oireita ovat hengityselinten toistuvat krooniset sairaudet: toistuva keuhkokuume, toistuva trakeobronkiitti sekä poskiontelotulehdus, välikorvatulehdus, kystiitti, krooninen pyelonefriitti ja furunkuloosi. Pitkäaikaisessa taudinkulussa voi kehittyä keuhkolaajentuma ja pneumoskleroosi. Yksi tärkeimmistä oireista on splenomegalian esiintyminen.

Viimeaikaisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että immuunipuutoksiin liittyy sellaisia autoimmuunisairauksia kuin hemolyyttinen ja pernisioosi anemia, autoimmuunineutropenia ja trombosytopeninen purppura. Myös sidekudos vaurioituu: voi kehittyä dermatomyosiitti, skleroderma ja nivelreuma. Vasta-ainepuutosoireyhtymässä herkkyys enkefaliitti- ja aivokalvontulehdusviruksille on korkea.

Useimmiten yleiseen vaihtelevaan immuunipuutokseen liittyy vaihtelevan vaikeusasteen imeytymishäiriöoireyhtymä (35–95 %:ssa tapauksista), usein astetta II ja III. Asteen III imeytymishäiriöoireyhtymän kehittymiseen liittyy merkittävä painonpudotus, hypoproteineminen turvotus, anemia, hypokalseminen tetania, osteomalasia, hyperkatabolinen eksudatiivinen enteropatia, B12-vitamiinin ja elektrolyyttien imeytymisen heikkeneminen.

Suoliston nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian diagnoosi

Yksi taudin pääoireista on kaikkien kolmen immunoglobuliiniluokan (A, M, G) pitoisuuden lasku veriseerumissa, mikä on erityisen merkittävää luokalle A, joka suorittaa pääasiallisen estefunktion suojatessaan limakalvoa vieraiden antigeenien tunkeutumiselta kehon sisäiseen ympäristöön. Tässä nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian immuunipuutoksen muodossa useilla potilailla havaittiin merkittäviä vaihteluita erilaisten immunoglobuliinien pitoisuudessa, jotka havaittiin Mancinin radiaali-immunodiffuusiomenetelmällä. Ei-parametristen kriteerien käyttö matemaattisessa käsittelyssä, erityisesti Kruskal-Wallace, mahdollisti kuitenkin yleisen kaavan tunnistamisen näiden indikaattoreiden muutoksessa: IgA-tason lasku 36,16%:iin kontrollista, joka otettiin 100%:ksi (p = 0,001), IgM-pitoisuuden lasku 90,54%:iin (p = 0,002) ja IgG-pitoisuuden lasku 87,59%:iin (p = 0,001) kontrolliarvoista, jotka otettiin 100%:ksi.

44 nodulaarista lymfaattista hyperplasiaa ja yleistä vaihtelevaa immuunipuutosta sairastavan potilaan laboratoriotietojen matemaattinen käsittely paljasti lymfosyyttipitoisuuden lisääntymisen perifeerisessä veressä 110,11 %:iin (p = 0,002) verrattuna kontrolliryhmään, jota pidettiin 100 %:na.

P. van den Branden ym. (1988) tutkimuksen tulokset kuitenkin osoittivat, että ohutsuolen nodulaarisessa lymfaattisessa hyperplasiassa ja yleisessä vaihtelevassa immuunipuutoksessa perifeerisen veren B-solut eivät pysty tuottamaan IgG:tä in vitro vasteena mitogeenien stimulaatiolle. Kahdella viidestä tutkitusta potilaasta, joilla oli tämä patologia, IgM-tuotanto indusoitui in vitro, mikä viittaa B-solujen erilaistumisen epätäydelliseen estymiseen.

Hyvänlaatuista nodulaarista lymfaattista hyperplasiaa sairastavien potilaiden immunologisessa tutkimuksessa havaittiin T-lymfosyyttien kokonaismäärän väheneminen ääreisveressä T-auttajasolujen määrän vähenemisen vuoksi. Havaittiin T-suppressorisolujen määrän kasvua, mikä voi johtaa CD4/CD8-suhteen epätasapainoon.

Veren proteiinispektrin tutkimus osoitti, että nodulaariselle lymfaattiselle hyperplasialle ja yleiselle vaihtelevalle immuunipuutokselle on ominaista tilastollisesti merkitsevä α-globuliinipitoisuuden nousu 141,57%:iin (p = 0,001) ja beeta-globuliinipitoisuuden nousu 125,99%:iin (p = 0,001) verrattuna 100%:ksi otettuihin kontrolliarvoihin. Matemaattinen käsittely mahdollisti tilastollisesti merkitsevän laskun α-globuliinien, γ-globuliinien, bilirubiinin ja kolesterolin pitoisuuksissa veressä. Sokerikäyrälle oli ominaista verensokerin nousun väheneminen liikunnan jälkeen, mikä on tyypillistä imeytymishäiriöiden oireyhtymälle, verrattuna normaaliin.

Hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian rakenteellinen ja toiminnallinen yksikkö on lymfaattinen follikkeli, jossa solujen tuotanto, maahanmuutto, muutto ja niiden kuolema ovat tasapainossa.

Yleisessä vaihtelevassa immuunipuutoksessa imukudoskyhmyjä voi esiintyä ohutsuolen yhden, kahden tai kaikkien kolmen osan limakalvolla. Joskus mahalaukun antrum ja paksusuoli ovat osallisina prosessissa.

Imusolmukkeet sijaitsevat suoraan ohutsuolen limakalvon integumentaarisen epiteelin alla, lähellä tyvikalvoa tai lamina proprian pinnallisissa kerroksissa. Follikkelien vaippavyöhykkeeltä kohti integumentaarista epiteeliä havaitaan lymfosyyttien kulkeutumista imukudosjuovien muodossa. Epiteelin ja follikkelien välissä sijaitsevassa lamina propria -vyöhykkeessä keskittyvät B-lymfosyytit sekä kahden alatyypin T-lymfosyytit: T-auttajat ja T-suppressorit, joista T-suppressorit ovat vallitsevia yleisessä vaihtelevassa immuunipuutoksessa.

Alueella, jolla lymfoidifollikkelit sijaitsevat, ohutsuolen nukat ovat usein poissa ja limakalvon pinta on tasoitettu.

Näillä alueilla havaittiin merkittävää reunallisten enterosyyttien korkeuden kasvua, joka saavutti 52,5 ± 5,0 μkt. Pikarisolut olivat yksittäisiä. Enterosyyttien erikoistumista lymfaattisten follikkelien sijaintipaikoille ei kuitenkaan havaittu. Havaittiin merkittävä T-suppressoreiden edustamien intraepiteliaalisten lymfosyyttien määrän kasvu.

Ohutsuolen eri osista otetuista biopsianäytteistä saatujen valo-optisten valmisteiden tutkimustulokset osoittivat, että nodulaarisessa lymfaattisessa hyperplasiassa ja yleisessä vaihtelevassa immuunipuutoksessa havaittiin enterosyyttien harjasreunan ohenemista, neutraalien glykosaminoglykaanien pitoisuuden vähenemistä siinä ja dystrofisia muutoksia sytoplasmassa. Limakalvon lamina proprian stroomassa pienten lymfosyyttien ja eosinofiilien lisääntyneen pitoisuuden taustalla havaitaan plasma- ja lymfoplasmasytoidisten solujen määrän vähenemistä, mikä on erityisen voimakasta vaikeassa yleisessä vaihtelevassa immuunipuutoksessa.

Pohjukaissuolen, tyhjäsuolen ja sykkyräsuolen limakalvon koepalanäytteiden samanaikainen elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti tasaisia muutoksia suolinukan limbisten enterosyyttien sisällä. Useiden enterosyyttien apikaalisella pinnalla havaittiin mikrovillien lyhenemistä ja harventumista, niiden epäsäännöllistä järjestystä ja paikallista katoamista, mikä johti III asteen imeytymishäiriöoireyhtymän kehittymiseen. Mikrovillien pinnalla olevaa glykokalyksia löydettiin merkityksettömiä määriä, ja joissakin paikoissa se puuttui kokonaan. Monien enterosyyttien sytoplasmassa havaittiin vaihtelevanasteisia hajoamismerkkejä: rakeisen ja rakeistamattoman sytoplasmisen retikulumin kanavien laajenemista, mitokondrioiden turpoamista, johon liittyi cristae-solujen määrän väheneminen niiden matriisissa ja myeliinin kaltaisten rakenteiden muodostuminen, sekä lamellikompleksin hypertrofiaa.

Imusolmukkeet muodostuvat germinaalisista keskuksista (follikulaariset, kirkkaat keskukset) ja vaippavyöhykkeistä. Germinaalikeskuksia laajennettiin usein. K. Lennertin (1978) luokituksen mukaan ne sisältävät seuraavat soluelementit: immunoblastit, sentroblastit, sentrosyytit, pienet lymfosyytit, makrofagit ja stroomasolut. Vaippavyöhykkeen muodostavat sentroblastit, pienet lymfosyytit, plasmasolut ja stroomasoluelementit. Tutkittaessa lymfoidifollikkelien solukoostumusta monoklonaalisilla vasta-aineilla hyvänlaatuisessa nodulaarisessa lymfoidisessa hyperplasiassa ja yleisessä vaihtelevassa immuunipuutoksessa havaittiin, että ne koostuvat pääasiassa B-lymfosyyteistä, jotka eivät erilaistu Ig:tä tuottaviksi soluiksi, ja pienestä määrästä T-soluja, joiden joukossa oli eniten T-suppressoreita. T-suppressorit olivat myös vallitsevia follikkelien ympärillä.

AD B. Webster (1987) löysi kuitenkin IgM:ää tyhjäsuolen nesteestä ja IgM:ää sisältäviä soluja ohutsuolen limakalvon lamina propriasta. Myös IgA:ta, IgM:ää ja IgG:tä sisältävien plasmasolujen luminesenssin intensiteetin laskua havaittiin potilailla, joilla oli yleinen vaihteleva immuunipuutos ja nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia, mikä viittaa B-lymfosyyttien erilaistumisen epätäydelliseen estymiseen. Oletus, että follikkelien ympäristössä T-suppressorit estävät B-lymfosyyttien kypsymisen immunoglobuliineja tuottaviksi plasmasoluiksi, on perusteltu.

Hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfoidihyperplasian follikkelien soluelementtien morfometrian tulokset käyttäen kalibroitujen neliöiden menetelmää ja sitä seuraavaa matemaattista käsittelyä mahdollistivat meille germinaalikeskusten ja vaippavyöhykkeiden muutosten syklisyyden tunnistamisen, mukaan lukien 6 pääasiallista kehitysvaihetta. Germinaalivyöhykkeissä erotetaan seuraavat vaiheet:

• Vaihe I - sentroblastien vallitsevuus. Vaiheessa I sentroblastit muodostavat 80 % kaikista keskuksen soluelementeistä, sentrosyytit - 3,03 %, makrofagit - 5,00 %.
• Vaihe II - sentroblastien pitoisuuden lasku ja sentrosyyttien määrän kasvu. Vaiheessa II sentroblastien määrä laskee 59,96 prosenttiin, sentrosyyttien määrä kasvaa 22,00 prosenttiin ja pienten lymfosyyttien määrä 7,09 prosenttiin.
• Vaihe III - yhtä suuri määrä sentrosyyttejä ja sentroblasteja. Vaiheessa III sentroblastien määrä on 39,99 %, sentrosyyttejä - 40,0 %, pieniä lymfosyyttejä - 9,93 % ja makrofageja - 3,53 %.
• Vaihe IV - sentroblastien ja sentrosyyttien pitoisuuden lasku ja pienten lymfosyyttien määrän kasvu. Vaiheessa IV sentroblastien pitoisuus laskee 25,15%:iin, sentrosyyttien 30,04%:iin, pienten lymfosyyttien 33,76%:iin ja makrofagien 2,98%:iin.
• Vaihe V on germinaalikeskuksen progressiivinen transformaatio. Germinaalikeskuksen kehityksen vaiheessa V sentroblasteja on läsnä pieniä määriä, jotka muodostavat 3,03 %; sentrosyyttien määrä laskee 10,08 prosenttiin, pienet lymfosyytit ovat vallitsevia, ja niiden taso nousee 75,56 prosenttiin. Muut soluelementit häviävät pienten lymfosyyttien massaan.
• Vaihe VI - germinaalikeskuksen regressiivinen transformaatio. Vaiheessa VI germinaalikeskusta ilmentyy hieman. Strooman solut ovat vallitsevia, muodostaen 93,01 % kaikista germinaalikeskuksen soluelementeistä. Pieniä lymfosyyttejä on vähän.

Immunoblastien pitoisuus kaikissa faaseissa vaihtelee 1,0 prosentista 0:aan. Faaseissa I, II, III, IV ja V havaittiin hyvin kehittynyt ”tähtitaivas”-kuvio.

Vaippavyöhykkeellä soluelementtien suhde on vakaampi: pienet lymfosyytit ovat vallitsevia. Tässä vyöhykkeessä havaitaan kuitenkin myös syklisiä muutoksia: sentroblastien ja pienten lymfosyyttien pitoisuuden asteittainen väheneminen, joka on voimakkainta vaiheessa VI, ja stroomasolujen pitoisuuden kasvu.

Yleisesti vaihtelevassa immuunipuutoksessa lymfoidifollikkelien hyvänlaatuisessa hyperplasiassa, toisin kuin germinaalikeskusten syklissä, germinaalikeskuksessa ei normaalisti ole sentroblastien ja sentrosyyttien vyöhykkeellistä jakautumista, "tähtitaivas" ei ole itsenäinen vaihe, tyypillinen on germinaalikeskuksen progressiivisen ja regressiivisen muutoksen vaihe, jota havaitaan epäspesifisessä lymfadeniitissa ihmisillä.

Hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian vaihe VI kehittyy useimmiten potilailla, joilla on vaikea yleinen vaihteleva immuunipuutos, mikä on prognostisesti epäsuotuisa merkki.

Yleisessä vaihtelevassa immuunipuutoksessa, johon liittyy hyvänlaatuinen nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia, sekretorinen immuunijärjestelmä vaikuttaa.

Hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfoidihyperplasian lymfaattisten follikkelien lukumäärän, esiintyvyyden ja kehitysvaiheiden sekä taudin kliinisen kuvan vakavuuden välillä havaitaan tietty suhde.

Yleisesti ottaen vaihtelevassa immuunipuutoksessa, johon liittyy hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian kehittyminen tai ei, potilaiden tulisi saada elinikäistä korvaushoitoa y-globuliinilla, ja jos limakalvoatrofiaa ei ole, imeytymishäiriöoireyhtymää hoidetaan ruokavaliolla nro 4-4B. Kroonista ripulia hoidetaan korjaamalla aineenvaihduntahäiriöitä. Toistuvia antibakteerisen hoidon kuureja määrätään, tarvittaessa giardiaasin hoitojaksoja.

Hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian kehittymisen syklinen luonne sanelee tarpeen yleisen muuttuvan immuunipuutoksen varhaiselle diagnosoinnille pakollisella ohutsuolen endoskooppisella tutkimuksella ja sitä seuraavalla morfologisella funktionaalisella analyysillä.

Hyvänlaatuinen nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia, joka on yleinen vaihtelevan immuunipuutoksen seuralainen, voi kehittyä myös ohutsuolen patologiassa, jossa veren seerumin immunoglobuliinipitoisuus on lisääntynyt, mutta sillä on useita kliinisiä ja morfologisia piirteitä.

Potilaita, joilla on vatsavaivoja, ripulia ja immuunijärjestelmän epätasapainoa, johon liittyy ohutsuolen hyvänlaatuisen nodulaarisen lymfaattisen hyperplasian kehittyminen, tulisi tutkia perusteellisemmin ja kattavammin.