Munasarjojen vajaatoiminta (hypergonadotrooppinen amenorrea)

Munasarjojen vajaatoiminta on endokriinisen hedelmättömyyden muoto, jolle on ominaista munasarjojen ensisijainen vaurio, joka koostuu follikkelilaitteiston puuttumisesta tai sen kyvyn heikkenemisestä reagoida riittävästi gonadotropiinien stimulaatioon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologia

Ennenaikainen munasarjojen vajaatoimintaoireyhtymä ja munasarjojen resistenssioireyhtymä esiintyvät 10 %:lla amenorreasta kärsivistä naisista. Sukupuolirauhasten dysgeneesiä esiintyy yhdellä tapauksella 10–12 000 vastasyntynyttä kohden.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Hypergonadotrooppisen amenorrean oireet

Gonadin dysgeneesiä sairastaville potilaille on ominaista lyhytkasvuisuus, stigmattien esiintyminen - kaareva kitala, pterygoid-taitokset kaulassa ja leveä rintakehä.

Tyypillisiä valituksia ovat kuumat aallot ja kuukautishäiriöt, kuten oligo- ja amenorrea. Amenorrea voi olla joko primaarinen (sukurauhasten dysgeneesin kanssa) tai sekundaarinen.

Luokitus

Seuraavat munasarjojen vajaatoiminnan muodot erotetaan:

• munasarjojen vajaatoimintaoireyhtymä;
• resistentti munasarjaoireyhtymä;
• sukurauhasten dysgeneesiä.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Hypergonadotrooppisen amenorrean diagnoosi

Munasarjojen vajaatoiminnan diagnoosi perustuu hormonaalisten testien tuloksiin. Ominaista on korkea gonadotrooppisten hormonien, erityisesti FSH:n, pitoisuus (> 20 IU/l) ja hypoestrogeenismin puutos (< 100 pmol/l).

Munasarjojen vajaatoiminnassa gestageenitesti on negatiivinen, syklinen hormonitesti on positiivinen.

Progesteronitesti: dydrogesteronia annetaan suun kautta 20 mg/vrk 14 päivän ajan. Testi katsotaan positiiviseksi, jos kuukautisvuotoa esiintyy lääkityksen lopettamisen jälkeen.

Syklisessä muodossa oleva estrogeeni-gestageenitesti: estradiolivaleraattia määrätään suun kautta 2 mg kaksi kertaa päivässä (kunnes kohdun limakalvon paksuus ultraäänitutkimuksen mukaan saavuttaa 8–10 mm), minkä jälkeen lisätään dydrogesteronia suun kautta 20 mg/vrk 14 päivän ajan. Jos testi on positiivinen, kuukautisvuotoa esiintyy lääkkeen lopettamisen jälkeen.

• Lantion elinten ultraäänitutkimus (kohdun hypoplasia, ohut kohdun limakalvo, sukupuolirauhasten dysgeneesin tapauksessa munasarjat ovat narujen muodossa, munasarjojen ehtymisen tapauksessa - munasarjojen hypoplasia, follikkelilaitteiston puuttuminen, resistenttien munasarjojen tapauksessa follikkelilaitteisto on säilynyt).
• Sytogeneettinen tutkimus (jos epäillään sukurauhasten dysgeneesiä).
• Lipidogrammi.
• Luun mineraalitiheysmittaus (estrogeenipuutoksen aiheuttamien systeemisten häiriöiden oikea-aikaiseen ehkäisyyn).

[ 19 ]

Munasarjojen vajaatoiminnan hoito

Jos karyotyypissä on Y-kromosomi, sukurauhaset on poistettava laparoskooppisesti.

Ovulaation stimulointia ei ole tarkoitettu hedelmättömyyden hoitoon. Ainoa tapa saada raskaus on hedelmöittyneen luovuttajan munasolun siirto kohtuonteloon (luovutus).

Lahjoitus koostuu kahdesta vaiheesta:

• valmisteluvaihe, jonka tarkoituksena on lisätä kohdun kokoa, kasvattaa kohdun limakalvoa ja muodostaa reseptorilaitteisto kohdussa;
• lahjoitussykli.

Valmisteluvaiheessa syklinen hormonikorvaushoito on osoitettu:

• estradiolia suun kautta 2 mg 1-2 kertaa päivässä, 15 päivän kuuri, tai
• estradiolivaleraattia suun kautta 2 mg 1-2 kertaa päivässä, 15 päivän kuuri, tai
• EE suun kautta 50 mikrog 1-2 kertaa päivässä, 15 päivän kuuri, sitten
• dydrogesteroni suun kautta 10 mg 1-2 kertaa päivässä, 10 päivän kuuri, tai
• progesteroni suun kautta 100 mg 2-3 kertaa päivässä tai emättimeen 100 mg 2-3 kertaa päivässä tai lihaksensisäisesti 250 mg kerran päivässä, 10 päivän kuuri, tai
• noretisteronia suun kautta 5 mg 1-2 kertaa päivässä, 10 päivän kuuri.

Estrogeenin saanti alkaa kuukautismaisen reaktion 3.–5. päivänä.

On edullista käyttää luonnollisia estrogeeneja (estradioli, estradiolivaleraatti) ja gestageeneja (dydrogesteroni, progesteroni). Valmistelevan hoidon kesto riippuu hypogonadismin vakavuudesta ja on 3-6 kuukautta.

Lahjoituskierto:

• estradiolia suun kautta 2 mg kerran päivässä kuukautiskierron 1.–5. päivänä tai
• estradiolivaleraattia suun kautta 2 mg kerran päivässä kuukautiskierron 1.–5. päivänä, sitten
• estradiolia suun kautta 2 mg kaksi kertaa päivässä kuukautiskierron 6. päivästä 10. päivään tai
• estradiolivaleraattia suun kautta 2 mg kaksi kertaa päivässä kuukautiskierron 6. päivästä 10. päivään, sitten
• estradiolia suun kautta 2 mg 3 kertaa päivässä kuukautiskierron 11.–15. päivänä (ultraäänikontrollissa) tai
• estradiolivaleraattia suun kautta 2 mg 3 kertaa päivässä kuukautiskierron 11.–15. päivänä (ultraääniohjauksessa).

Kun endometriumin paksuus on 10–12 mm menotropiinien antamispäivästä luovuttajalle:

• estradiolia suun kautta 2 mg 3 kertaa päivässä;
• estradiolivaleraattia suun kautta 2 mg 3 kertaa päivässä +
• progesteronia suun kautta 100 mg kerran päivässä.

Luovutettujen munasolujen vastaanottopäivästä lähtien:

• estradiolia suun kautta 2 mg 3-4 kertaa päivässä;
• estradiolia suun kautta 2 mg 3-4 kertaa päivässä +
• progesteronia suun kautta 100 mg 2 kertaa päivässä.

Alkion siirtopäivästä kohtuun:

• estradiolia suun kautta 2 mg 3-4 kertaa päivässä, kurssi 12-14 päivää;
• estradiolivaleraatti suun kautta 2 mg 3-4 kertaa päivässä, kurssi 12-14 päivää +
• progesteroni suun kautta 200 mg 2-3 kertaa päivässä ja 250-500 mg lihaksensisäisesti, kurssi 12-14 päivää.

Luovuttajan superovulaation stimulaatio-ohjelmat ovat samanlaisia kuin munasarjojen monirakkulaoireyhtymän ovulaation induktiosykleissä käytettävät - puhtaat ohjeet vaihdevuosien aikaisilla ja rekombinanttigonadotropiineilla, ohjeet gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogeilla. Hoito-ohjelmat valitaan yksilöllisesti. Jos raskaustesti on positiivinen, korvaushoitoa estrogeenilla ja gestageenilla jatketaan 12-15 raskausviikkoon asti. Estrogeenien ja gestageenien annokset ovat samanlaisia kuin alkionsiirron jälkeen käytettävät annokset, veren estradioli- ja progesteronipitoisuuksien hallinnassa.

Ennuste

Luovuttajan alkionsiirron tehokkuus on 25–30 % yritystä kohden. Tehokkuus ei riipu munasarjojen vajaatoiminnan syystä, vaan sen määräävät naisen ikä, luovuttajan munasolujen laatu ja kohdun limakalvon valmistelun riittävyys implantaatiota varten.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]