Pahanlaatuiset munasarjakasvaimet

Primaarinen syöpä on pahanlaatuinen kasvain, joka ensisijaisesti vaikuttaa munasarjaan. Sekundaarinen munasarjasyöpä (kystadenokarsinooma) on tämän elimen yleisin pahanlaatuinen kasvain. Se kehittyy useimmiten seroosina, harvemmin mucinoosina kystadenoomina. Sekundaarisiin munasarjavaurioihin kuuluu endometrioidinen kystadenokarsinooma, joka kehittyy usein nuorilla naisilla, jotka kärsivät primaarisesta hedelmättömyydestä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Ilmaantuvuus vaihtelee Japanin 3,1 tapauksesta 100 000 naista kohden Ruotsin 21 tapaukseen 100 000 naista kohden. Maailmanlaajuisesti yli 200 000 naista sairastuu munasarjasyöpään vuosittain, ja noin 100 000 kuolee tautiin. Epiteelisyöpää esiintyy useimmiten valkoisilla naisilla Pohjois- ja Länsi-Euroopan sekä Pohjois-Amerikan teollisuusmaissa ja harvimmin Intiassa ja Aasiassa.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Riskitekijät

• kuukautiskierron häiriöt: varhaiset kuukautiset, varhainen (ennen 45 vuotta) tai myöhäinen (55 vuoden jälkeen) vaihdevuodet, kohdun verenvuoto;
• lisääntymistoiminto (hedelmättömyys);
• kohdun myoomia;
• sukupuolielinten endometrioosi;
• endometriumin hyperplastiset prosessit;
• sisäisten sukupuolielinten kasvainten leikkaukset, joissa yksi tai molemmat munasarjat säilyvät;
• rintarauhasten sairaudet (mastopatia, fibroadenomatoosi).

[ 9 ], [ 10 ]

Synnyssä

Pahanlaatuisten munasarjasyöpien kliiniselle kululle on ominaista aggressiivisuus, lyhyt kasvaimen kaksinkertaistumisjakso ja universaali etäpesäkkeiden luonne. Munasarjojen alueelliset imusolmukkeet ovat suoliluun, lateraaliset sakraali-, para-aortan ja nivusimusolmukkeet. Kaukaiset etäpesäkkeet kiinnittyvät pääasiassa päälaen ja viskeraaliseen vatsakalvoon, pleuraan, karsinoomaan askitekseen ja hydrothoraxiin. Lymfogeenisiä etäpesäkkeitä (para-aortan ja suoliluun keräilijöihin) havaitaan 30–35 %:lla primaaripotilaista. Hematogeenisia etäpesäkkeitä keuhkoissa ja maksassa ei koskaan havaita erillään. Ne havaitaan usein laajan kiinnittymisen ja lymfogeenisen leviämisen taustalla.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Oireet munasarjojen pahanlaatuiset kasvaimet

Pahanlaatuisille munasarjakasvaimille on ominaista seuraavat oireet: vatsakipu (vetävä, jatkuva, lisääntyvä, äkillinen, paroksysmaalinen jne.), yleisen tilan muutokset (väsymys, heikkous, suun kuivuminen jne.), painonpudotus, vatsan suureneminen, kuukautistoiminnan muutokset, asyklisen verisen vuodon esiintyminen sukupuolielimistä jne.

Vaiheet

Tällä hetkellä onkologiassa käytetään pahanlaatuisten munasarjakasvainten TNM-luokitusta:

T – primaarituumori.

• T0 – primaarista kasvainta ei havaita.
• T1 – kasvain rajoittuu munasarjoihin.
  • T1A – kasvain rajoittuu yhteen munasarjaan, askitesta ei ole.
  • T1B – kasvain rajoittuu molempiin munasarjoihin, ei askitesta.
  • T1C - kasvain rajoittuu yhteen tai molempiin munasarjoihin, vatsan huuhtelussa on askitesta tai pahanlaatuisia soluja.
• T2 – kasvain vaikuttaa yhteen tai molempiin munasarjoihin ja ulottuu parametriaan.
  • T2A - kasvain, jolla on levinnyt ja/tai etäpesäkkeitä kohtuun ja/tai toiseen tai molempiin munanjohtimiin, mutta ei viskeraalisen vatsakalvon ulottuvuutta eikä askitesta.
  • T2B – kasvain leviää muihin kudoksiin ja/tai vaikuttaa viskeraaliseen vatsakalvoon, mutta ilman askitesta.
  • T2C - kasvain ulottuu kohtuun ja/tai yhteen tai molempiin munanjohtimiin ja/tai muihin lantion kudoksiin. Askites.
• T3 - kasvain vaikuttaa yhteen tai molempiin munasarjoihin, ulottuu ohutsuoleen tai omentumiin, rajoittuu lantioon tai vatsakalvonsisäisiä etäpesäkkeitä on lantion ulkopuolella tai retroperitoneaalisissa imusolmukkeissa.

N – alueelliset imusolmukkeet.

• N0 – ei merkkejä alueellisten imusolmukkeiden vaurioitumisesta.
• N1 – alueellisissa imusolmukkeissa on vaurioita.
• NX – ei riittävästi tietoa alueellisten imusolmukkeiden tilan arvioimiseksi.

M – etäpesäkkeet.

• M0 – ei merkkejä etäpesäkkeistä.
• Ml – esiintyy etäpesäkkeitä.
• MX – ei riittävästi tietoa etäpesäkkeiden määrittämiseksi.

Käytännössä munasarjasyövän luokitusta käytetään kasvainprosessin vaiheen mukaan, joka määritetään kliinisen tutkimuksen ja leikkauksen aikana.

Vaihe I – kasvain rajoittuu munasarjoihin:

• Vaihe 1a – kasvain rajoittuu yhteen munasarjaan, askitesta ei ole;
• Vaihe 16 – kasvain rajoittuu molempiin munasarjoihin;
• Vaihe 1b – kasvain rajoittuu yhteen tai molempiin munasarjoihin, mutta pesunesteessä havaitaan selviä askites-soluja tai epätyypillisiä soluja.

Vaihe II – kasvain vaikuttaa yhteen tai molempiin munasarjoihin ja leviää lantiovyöhykkeelle:

• Vaihe IIa – leviäminen ja/tai etäpesäkkeitä kohdun ja/tai munanjohtimien pinnalla;
• Vaihe IIb – leviää muihin lantion kudoksiin, mukaan lukien vatsakalvo ja kohtu;
• Vaihe IIb – leviää kuten vaiheissa IIa tai II6, mutta pesunesteissä havaitaan ilmeistä askitesta tai epätyypillisiä soluja.

Vaihe III – levinnyt yhteen tai molempiin munasarjoihin, etäpesäkkeitä vatsakalvoon lantion ulkopuolella ja/tai etäpesäkkeitä retroperitoneaalisiin imusolmukkeisiin:

• Vaihe IIIa – mikroskooppiset etäpesäkkeet vatsakalvossa;
• Vaihe IIIb – vatsakalvon makrometastaasit, joiden koko on enintään 2 cm;
• Vaihe IIIb – yli 2 cm:n etäpesäkkeitä vatsakalvossa ja/tai etäpesäkkeitä alueellisissa imusolmukkeissa ja vatsapannassa.

Vaihe IV – levinnyt yhteen tai molempiin munasarjoihin ja etäpesäkkeitä (kaukaiset imusolmukkeet, maksa, napa, keuhkopussi). Askites.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostiikka munasarjojen pahanlaatuiset kasvaimet

Potilaan ikä, joka määrää erilaisten kasvainten esiintymistiheyden, taudin etenemisen ja hoidon ennusteen.

Potilaan ammatti, erityisesti sellainen, joka liittyy altistumiseen epäsuotuisille tuotanto- ja ympäristötekijöille, voi olla riskitekijä kasvainprosessien kehittymiselle.

Yleistutkimus: ihonväri, painon lasku, jalkojen turvotus, vatsan suureneminen, ääreisimusolmukkeiden kunto, vatsan tunnustelu (koko, arkuus, liikkuvuus, kasvaimen koostumus, askiteksen esiintyminen).

Gynekologinen tutkimus ja vaginaalisesti-rektaalinen tutkimus: kohdunkaulan ja kohdun runko-osan kunto, kasvaimen esiintyminen ulokkeissa, sen koko, koostumus, yhteys ympäröiviin elimiin, rektovaginaalisen väliseinän, Douglas-pussin ja parametrien kunto.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Lisätutkimusmenetelmät

Lantion elinten ultraäänitutkimus, tietokonetomografia ja magneettikuvaus, Douglas-pussin punktio ja sitä seuraava huuhtelun sytologinen tutkimus, diagnostinen laparoskopia (laparotomia) pikabiopsialla ja sivelynäytteiden ottamisella kasvaimen histotyypin selvittämiseksi sekä vatsaontelon elinten revisio (pahanlaatuisen kasvaimen tapauksessa määritetään prosessin leviämisen laajuus).

Vierekkäisten elinten tilan ja kasvaimen topografian ominaisuuksien selventämiseksi on osoitettu irrigoskopia, erittyvä urografia, fibrogastroskopia, rintakehän röntgentutkimus jne.

Immunologiset menetelmät munasarjasyövän varhaiseen diagnosointiin – kasvainmerkkiaineiden CA-125 (seroosissa ja huonosti erilaistuneissa adenokarsinoomassa), CA-119 (musinoosissa kystadenokarsinoomassa ja endometrioidisessa kystadenokarsinoomassa), glykoproteiinihormonin (granulosasolu- ja musinoosissa munasarjasyövässä) määritys.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Hoito munasarjojen pahanlaatuiset kasvaimet

Erilaisten munasarjakasvainten hoidon perusperiaatteet

Hyvänlaatuiset kasvaimet - Lisääntymisiässä (enintään 45 vuotta) - kohdun ulokkeiden poisto sairaalta puolelta. Nuorilla naisilla kahdenvälisissä kasvaimissa - kasvaimen resektio, johon voi olla tarpeen säilyttää munasarjakudos. Pre- ja postmenopaussissa - kohdun supravaginaalinen amputaatio tai poisto ulokkeineen.

Pahanlaatuiset kasvaimet - Vaiheissa I ja II hoito aloitetaan leikkauksella (kohdun poisto ulokkeineen ja suuren paiselihaksen poisto), jota seuraa kemoterapia. Vaiheissa III ja IV hoito aloitetaan polykemoterapialla, jota seuraa sytoreduktiivinen leikkaus (kasvainmassojen ja etäpesäkkeiden maksimaalinen poisto, kohdun ja ulokkeiden poisto supravaginaalisesti tai kokonaan, suuren paiselihaksen ja etäpesäkkeiden poisto). Tämän jälkeen toistetaan polykemoterapiajaksoja.

Rajatapauskasvaimet - Kohdun poisto lisäkkeineen ja omentektomia ovat aiheellisia. Nuorilla naisilla elintä säilyttävä leikkaus on mahdollinen (kasvaimen poisto ja suuren omentumin resektio), jota täydennetään useilla adjuvanttipolykemoterapiajaksoilla (erityisesti kasvainkapselin invaasion tai implantaatiometastaasien esiintymisen yhteydessä).

Tällä hetkellä pahanlaatuisten munasarjakasvainten kokonaisvaltaista hoitoa pidetään riittävänä: leikkauksen yhdistelmä polykemoterapiaa ja (tai) lantion ja vatsaontelon etäsäteilytystä. Useimmissa tapauksissa on suositeltavaa aloittaa hoito leikkauksella. Askitesin ja hydrotoraksin tapauksessa platinavalmisteita voidaan antaa vatsaonteloon tai pleuraonteloon. Polykemoterapia sisältää useita kasvaimia tuhoavia lääkkeitä, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit. Leikkauksen jälkeisenä aikana polykemoterapia suoritetaan poistettujen elinten histologisen tutkimuksen tulosten saamisen jälkeen.

Munasarjasyövän polykemoterapian standardihoidot

Järjestelmä	Sävellys, kurssi
SR	Sisplatiini – 75 mg/ m² ja syklofosfamidi 750 mg/ m² laskimoon 3 viikon välein, 6 hoitojaksoa
SAR-arvo	Sisplatiini – 50 mg/ m2, doksorubisiini 50 mg/ m2 ja syklofosfamidi 500 mg/m2 laskimoon 3 viikon välein, 6 hoitojaksoa
Taksaanit	Paklitakseli – 135 mg/m2 / 24 h, sisplatiini 75 mg/ m2 laskimoon 3 viikon välein, 6 hoitojaksoa

Useimmilla lääkkeillä on sivuvaikutuksia, jotka liittyvät luuytimen hematopoieesin suppressioon ja leukopenian, trombosytopenian kehittymiseen, jonka vaikeusaste on suurimmillaan toisen viikon loppuun mennessä kuurin jälkeen. Tässä suhteessa on tarpeen seurata verenkuvaa ja lopettaa hoito kasvainten vastaisilla lääkkeillä, kun leukosyyttien määrä laskee alle 3 x 106 ^/ l ja verihiutaleiden määrä alle 1 x 106 ^/ l.

Potilaan lääkkeiden sietokyky ja niiden käytön aikana ilmenevien reaktioiden vakavuus ovat myös merkittäviä. Erityisesti syklofosfamidin käyttö aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, hiustenlähtöä, joskus lihas- ja luukipuja, päänsärkyä ja harvinaisissa tapauksissa toksista maksatulehdusta ja kystiittiä.

Kemoterapian vaiheessa on pyrittävä saavuttamaan taudin täydellinen regressio (kaikkien taudin ilmenemismuotojen katoaminen, CA-125-tason normalisoituminen) ja sitten vahvistettava vaikutus suorittamalla 2-3 lisähoitojaksoa. Osittaisen regression saavuttamisen jälkeen kemoterapiaa tulee jatkaa, kunnes kahden viimeisen hoitojakson aikana havaitaan prosessin vakautuminen, jota arvioidaan jäännöskasvainmassojen koon ja kasvainmerkkiaineiden arvon perusteella. Näissä tapauksissa hoitojaksojen määrä useimmille potilaille vaihtelee 6-12:sta, mutta vähintään 6.

Kemoterapialääkkeiden annoksen määrittämiseksi lasketaan kehon pinta-ala (m²) ^. Keskimäärin 160 cm pituisella ja 60 kg painoisella henkilöllä kehon pinta-ala on 1,6 m² ^ja 170 cm pituisella ja 70 kg painoisella henkilöllä 1,7 ^m².

Tällä hetkellä sädehoito ei ole itsenäinen hoitomuoto munasarjakasvaimille, ja sitä suositellaan yhtenä yhdistelmähoidon vaiheena leikkauksen jälkeisenä aikana. Leikkauksen jälkeinen sädehoito on tarkoitettu potilaille, joilla on kliiniset vaiheet I ja II, sekä vaiheessa III sytoreduktiivisten kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, jotka vähentävät kasvainmassojen määrää vatsaontelossa. Useimmiten käytetään etägammahoitoa vatsaontelossa annoksella 22,5-25 gray, ja pientä lantiota sädetetään lisäksi (enintään 45 g). Näissä vaiheissa leikkauksen jälkeistä sädehoitoa täydennetään "ennaltaehkäisevällä" kemoterapialla 2-3 vuoden ajan. Kliinisen vaiheen IV pahanlaatuisten munasarjakasvainten sädehoito on edelleen ratkaisematon ongelma, koska suurten kasvainmassojen ja/tai effuusion esiintyminen seroosissa onteloissa katsotaan sädehoidon vasta-aiheeksi. Tällaisilla potilailla leikkauksen lisäksi tehtävien hoitojen valinta tulisi päättää kemoterapian hyväksi.

Kansainvälisen synnytyslääkärien ja gynekologien liiton (RGO) mukaan munasarjasyövän kaikkien vaiheiden 5 vuoden eloonjäämisaste ei ylitä 30–35 %:a, vaiheessa I se on 60–70 %, II 40–50 %, III 10–15 % ja vaiheessa IV 2–7 %.

Ennaltaehkäisy

1. Säännölliset tutkimukset (2 kertaa vuodessa) lantion elinten ultraäänellä (1 kerran vuodessa) naisille, joilla on munasarjasyövän riskitekijöitä: kuukautis- ja lisääntymishäiriöt, kohdun myoomit, hyvänlaatuiset munasarjakystat, kohdun lisäkkeiden krooniset tulehdussairaudet jne.
2. Anovulaation ja ovulaation hyperstimulaation korjaus steroidi-ehkäisyllä (munasarjasyövän ensisijainen ehkäisy).
3. Hyvänlaatuisten ja rajatapausmunasarjakasvainten nykyaikainen diagnostiikka ja niiden kirurginen hoito (munasarjasyövän toissijainen ehkäisy).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ennuste

Epiteliaalisen munasarjasyövän 5 vuoden eloonjäämisasteet (pyöristettynä lähimpään kokonaislukuun) FIGO-luokituksen mukaan ovat seuraavat:

• Vaihe IA - 87 %
• Vaihe IB - 71 %
• Vaihe IC - 79%
• Vaihe IIA - 67 %
• Vaihe IIB - 55 %
• Vaihe IIC - 57 %
• Vaihe IIIA - 41 %
• Vaihe IIIB - 25 %
• Vaihe IIIC - 23 %
• Vaihe IV - 11 %

Kokonaisuudessaan eloonjäämisaste on noin 46 %.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]