MODY-diabetes

Mikä on MODY-diabetes? Tämä on perinnöllinen diabeteksen muoto, joka liittyy insuliinin tuotannon patologiassa ja glukoosin aineenvaihdunnan ristiriidassa elimistössä nuorena (jopa 25 vuoteen). Taudilla on koodi E11.8 ICD-10: lle.

Nykyisin termi MODY-diabetes (aikuistyypin diabetes Young) käytetään endokrinologian määrittämiseksi monogeeniset nuoruusiän diabetes - monogeenisenä Diabetes Nuorten - perinyt vikoja eritystä haiman insuliinihormonin, mikä voi ilmetä vuotiaita 10-40 vuotta.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologia

WHO: n mukaan 1-2% nuorista insuliinista riippumattomista tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista on todella nuorten monogeeninen diabetes. Karkeiden arvioiden mukaan maailmanlaajuisella MODY-diabeteksellä on 70-110 ihmistä miljoonasta.

American Diabetes Associationin mukaan Yhdysvalloissa MODY-diabeteksen osuus on jopa 5% kaikista diabeteksen diagnosoiduista tapauksista.

Brittiläiset endokrinologit arvioivat monogeenisen diabeteksen esiintyvyyttä nuorilla 2%: lla diabeetikkojen kokonaismäärästä maassa (eli noin 40 tuhatta potilasta). Asiantuntijat kuitenkin huomata, että nämä tiedot eivät ole tarkkoja, ja lisäksi yli 80% MODY-tapauksista diagnosoidaan parhaillaan yleisempiä tautityyppejä. Yhdessä Yhdistyneen kuningaskunnan diagnostiikan testauskeskuksen raportissa on luku - 68-108 tapausta miljoonassa. Ison-Britanniasta yleisimpiä ovat diabeteksen MODY 3 (52% tapauksista) ja MODY 2 (32%).

Tutkimukset toteutettiin Saksassa, johti päätelmään, että jopa 5% diagnosoitujen tapausten tyypin 2 diabeteksen, todennäköisimmin, ovat fenotyypit MODY-diabeteksen ja potilailla alle 15-vuotiaita, luku on 2,4%.

Joidenkin raporttien mukaan MODY-diabeteksen esiintyvyys on huomattavasti suurempi Aasian maiden potilailla.

Kliinisten tilastojen, yleisimmin diagnosoitu diabetes MODY-1, 2 ja 3. Useita kuten MODY 8 (oireyhtymän tai diabetes-haiman eksokriininen toimintahäiriö), 9,10 MODY, 11, 13 ja 14 havaitaan harvoin.

[5], [6], [7],

Syyt MODY-diabetes

Tutkimuksissa on todettu avaimen syitä MODY-diabetes, ja se on geneettisesti määräytyvä rikkoo insulinosekretiruyuschih umpieritykseen haiman beeta-solut, jotka ovat keskittyneet haiman saarekkeiden (Langerhansin). Patologia periytyy autosomaalisella dominantilla, toisin sanoen yhden vanhempien mutanttisen alleelin läsnä ollessa. Tärkeimmät riskitekijät MODY-diabetekseen ovat perheen diabeteksen historia kahden tai useamman sukupolven aikana. Tämä lisää todennäköisyyttä, että geneettinen häiriö siirretään lapselle - riippumatta kehon painosta, elämäntyylistä, etnisestä alkuperästä jne.

Kunkin lajin tunnistetaan MODY-diabetes-spesifinen patologisia muutoksia, kuten erilaisia aminohapposubstituutioita, jotka vaikuttavat kliinisiä sairauden merkkejä ja ikä sen ilmentymä. Ja riippuen, missä järjestyksessä peritty geeni mutaatio on tapahtunut, erottaa fenotyyppejä tai erilaisia MODY-diabetes. Tähän mennessä mutaatiot joukko kolmetoista eri geeniä: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Niinpä MODY-diabeteksen1 syyt ovat HNF4A-geenin mutaatio (hepatosyyttien ydinfaktori-4-alfa-maksasolu). A2 MODY diabetes kehittyy johtuen poikkeavuuksia entsyymin geenistä glukokinaasin (GCK), joka on tarpeen glukoosin konversio glykogeenin. HNF4A-geeni säätelee haiman aiheuttamaa insuliinin määrää vastauksena veren glukoositasoon. Potilaat, joilla on tämän tyypin diabetes geeniin (joka ilmenee vastasyntyneen ajanjakson 16-18vuosi) tason veren glukoosin voi nousta 6,8 mmol / l, koska herkkyys haiman beetasolujen glukoosi vähenee.

[8], [9], [10],

Synnyssä

Diabeteksen MODY 3 patogeneesi liittyy mutaatioon homeobox-geenissä HNF1A, joka koodaa 1-alfa-hepatosyyttien ydinkerrointa. Diabetes esiintyy nuoruusiässä, sillä glukoosilla (glukosuria) on alhainen munuaiskynnysarvo, mutta iän myötä verensokeritaso nousee.

Diabetes MODY 4 esiintyy geenin IPF1 mutaation (joka koodaa insuliinin 1 tekijä-promoottoria haimassa), ja sen mukana on huomattava toimintahäiriö tämän elimen toiminnassa. Diabetes MODY 5 esiintyy HNF1B-geenin (hepatosyyttisen ydinfaktorin 1-beeta) mutaation kanssa; MODY 6 - jossa neurogeenisen differentiaation tekijän geenin mutaatio 1 (Neurod1); MODY 7 - geenin KLF11 (insuliinien ekspression pitoisuuksien säätely haiman beetasoluissa).

[11], [12], [13], [14], [15],

Oireet MODY-diabetes

MODY-diabeteksen kliiniset oireet riippuvat sen genetiikan alatyypeistä. Joissakin muodoissa taudin - esimerkiksi, MODY 1 - ilmeinen tyypillinen kuva hyperglykemian: polyuria (lisääntynyt virtsaaminen), polydipsia (lisääntynyt jano) ja laboratoriossa vahvistettu indikaattorit lisääntynyt verensokeri.

Puutteen vuoksi insuliinin diabeteksen MODY 1 voi etenevä muodossa täynnä hiilihydraatti nälkiintyminen solut - diabeettinen ketoasidoosi, jossa tapahtuu epätasapaino pH ja lisäämällä veren happamuuden ja soluvälines-, yleistynyt metabolinen häiriö uhka kooma.

Samaan aikaan monissa tapauksissa monogeenisenä nuoruusiän diabetes voi olla oireeton - kuten fenotyypit MODY 2 ja MODY kolmannen diagnosoidaan sattumalta kun hieman koholla glukoosi havaittiin ajankohtana analyysin toisessa yhteydessä.

Niinpä diabetekseen MODY 2: n kulkua seuraa kohtalainen veren glukoosipitoisuuden nousu (enintään 8 mmol / l) muiden oireiden puuttuessa.

Ja diabeteksen MODY 3: lla ensimmäiset merkit hiirihydraattien ja hyperglykemian aineenvaihdunnan ristiriidassa esiintyvät nuorilla murrosiän aikana tai vähän myöhemmin. Ja taipumus glukosuriaan seurataan kokonaan normaalilla sokeripitoisuudella veressä, ja ennen diabeteksen diagnoosia, nefropatia voi kehittyä. Iän myötä haiman beta-solujen toimintahäiriö ja maksan insuliiniresistenssi muuttuvat ilmeisemmiksi, ja tietyllä potilailla potilaat tarvitsevat endogeenistä insuliinia.

Oireita MODY-diabeteksen 4 voi esiintyä missä iässä tahansa (useammin - 18 vuoden jälkeen jopa vanhukset) ja ilmaistaan vakava hyperglykemia, vika (osittainen agenesis) haima sekä malabsorptiosyndrooma (laihtuminen, kuivuminen, anemia, ripuli, lihasheikkous, kouristukset jne.).

Tyypillisimpiä diabeteksen MODY 5 -tapahtumia (yli 10-vuotiailla potilailla) asiantuntijat tunnistavat munuaiskystien esiintymisen; korkea virtsahappopitoisuus veressä; maksan toimintahäiriö; sukupuolielinten anatomiset puutteet.

Komplikaatiot ja seuraukset

Useimmat MODY-tyyppiset fenotyypit - MODY 2: n lisäksi - voivat aiheuttaa samoja lyhytaikaisia ja kroonisia vaikutuksia ja komplikaatioita kuin tyypin 1 ja 2 diabetes mellitus:

• ketoasidoosi ja diabeettinen kooma;
• silmän verkkokalvon vaurio, jossa verenvuoto ja verkkokalvon irtoaminen johtavat sokeuteen;
• diabeettinen angiopatia (verisuonten hauraus, taipumus estää ne);
• herkkyyden menetys raajoissa (polyneuropatia);
• diabeettinen jalka;
• munuaisten vajaatoiminta;
• heikosti parantavia troofiset ihohaavat ja ihonalainen pehmytkudos;
• suuri riski kehittää sydän- ja verisuonitaudit.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostiikka MODY-diabetes

Tähän mennessä MODY-diabeteksen diagnoosia vaikeuttaa se, että tarkka diagnoosi voidaan tehdä vain geneettisen testauksen perusteella. Diabeteksen sukututkimus voi olla epäsuora osoitus siitä, että tällainen diabetes vaikuttaa tiettyyn potilaaseen.

Ja tavanomaiset testit sisältävät (katso lisätietoja - diabetes mellituksen diagnoosi ):

• sokeripitoisuuden veritesti (luovutetaan tyhjälle vatsalle);
• OTTG-testi glukoositasolle (glukoosikuormituksen jälkeen);
• veritesti HbA1c: lle (glykosyloidulle hemoglobiinille) ja C-peptidille;
• verikokeessa insuliinia tuottaville beetasoluille autovasta-aineista;
• virtsan analyysi sokeripitoisuuden osalta;
• virtsan analyysi mikroalbumiinille, amylaasille, asetonille;
• trypsiinisavean analyysi.

MODYin diagnoosiin voidaan tarvita instrumentaalinen diagnostiikka, haiman ultrasound.

[22], [23], [24]

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosissa on suunniteltu havaitsemaan tai MODY-diabetes tai diabetes mellitus tyyppi 1 tai 2, autoimmuuni sairauden muotoja, mitokondrioiden mitokondrioiden beeta-solujen Langerhansin saarekkeiden, ja poikkeavuuksia hiilihydraattimetaboliassa muiden etiologia.

Hoito MODY-diabetes

Kaikenlaiset monogeeniset nuorten diabetekset ovat elinikäisiä, ja MODY-diabeteksen hoidolla pyritään pitämään veren sokeritasot mahdollisimman lähellä normaalia.

Periaatteessa terapeuttinen vaikutus diabetekseen MODY 2 voidaan rajoittaa ruokavalion muutoksiin. Lue lisää - 2-tyypin diabeteksen ruokavalio, myös tehokas fysioterapiahoito, joka koostuu mitatusta harjoituksesta. Yhdessä tämä auttaa ylläpitämään fysiologisesti hyväksyttävää glukoosi- ja kolesterolin määrää veressä, mikä puolestaan vähentää komplikaatioita ja edistää kudosten happisaturaation ja polttaa ylimääräiset kalorit (lihavuuteen).

MODY-diabeteksen (MODY 1, MODY 3 ja MODY 4) hoitoon on edistytty jonkin verran insuliini-injektioiden korvaamista oraalisilla hypoglykeemisista aineista, jotka perustuvat sulfonyyliureaseihin. Vaikka diabetesta MODY 1, MODY 5, MODY 6 jne. Insuliinihoitoa ei voida välttää.

Sulfonyyliureat - gliklatsidi (al kauppanimiä -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) glibenklamidi (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) glikuidoni (Glyurenorm), glimepiridi (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktivoi beeta-solut haima ja edistää insuliinin erittymistä. MODY-diabetes-hoidossa nämä lääkkeet pysyvät ensimmäisellä rivillä hypoglykeemisiä lääkkeitä.

Esimerkiksi lääke Gliklazid (80 mg tableteissa) endokrinologit nimittävät yhden tabletin kahdesti päivässä. Älä sulje pois allergioiden ilmaantumista huumeeseen. Vasta-aiheista ovat akuutit infektiot, vaikea maksa ja / tai munuaisten vajaatoiminta, alle 18-vuotiaat, raskaus ja imetys.

Dimetilbiguanid - vaikuttava aine Metformin lääkeaineen (kauppanimiä, jne. -. Metformiinihydrokloridi Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - esti glukoosin muodostumista ja vähentää glykogeenin maksassa. Metformiini otetaan aterioiden jälkeen - yksi tabletti (0,5-0,85 g) kahdesti päivässä.

Tämä lääke on vasta-aiheinen tartuntataudeissa, maksassa ja munuaissairauksissa, akuutissa sydämen vajaatoiminnassa sekä alle 15-vuotiailla ja raskaana oleville lapsille. Dimetyyli-biguanidin käyttö voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, ripulia, vatsakipua; Pitkäaikainen sisäänpääsy on megaloblastisen anemian kehityksen uhka.

Hypoglykeeminen aine Pioglitatsoni (Pioglit, Diab-standardien Diaglitazon, Amalviya) viittaa luokan glitatsonit, jotka vaikuttavat maksaan pienentää insuliiniresistenssiä. Sama tabletti (15-30 mg) kerran vuorokaudessa. Tämän lääkevalmisteen vasta-aiheiden luettelossa ilmenee tyypin 1 diabetes, vaikea sydämen vajaatoiminta, raskaus ja imetys. Pioglitatsonia ei suositella käytettäväksi alle 18-vuotiailla potilailla. Ja joukossa sivuvaikutuksia merkitty hypoglykemia, anemia, päänsärky ja lihaskivut, turvotus, kohonnut bilirubiini ja vähentää kalsiumpitoisuus.

Ennaltaehkäisy

Varoitukset MODY-diabetes, kuten useimmat geneettisesti määritetyt patologiat, on mahdotonta. Jos potilaalla on tämän taudin kehittymisen edellytykset, lääkärit suosittelevat lihavuuden välttämistä: tietenkin tämä ei voi estää tautia, mutta oireiden kehittymisen viivästyminen auttaa.

[25], [26], [27], [28], [29]

Ennuste

Potilaiden, joilla on MODY 2, on paras ennuste, koska se aiheuttaa helpon hyperglykemian. Muiden MODY-diabeteksen tyypit pyrkivät etenemään ajan myötä.

[30], [31], [32]