Marfanin oireyhtymä

Marfanin oireyhtymä on perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista systeeminen sidekudossairaus (Q87.4; OMIM 154700). Perintötapa on autosomissa dominantti, ja sillä on korkea penetranssi ja vaihteleva ilmentyvyys. Diagnosoitujen tapausten ilmaantuvuus on 1/10 000–15 000, ja vakavia muotoja esiintyy 1/25 000–50 000 vastasyntynyttä kohden. Sekä pojat että tytöt sairastuvat yhtä usein.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mikä aiheuttaa Morfanin oireyhtymän?

95 %:ssa tapauksista Morfanin oireyhtymän aiheuttavat mutaatiot fibrilliiniproteiinigeenissä (15q21.1), joka on mikrofibrillaariseen järjestelmään osallistuva glykoproteiini, joka muodostaa sidekudoksen elastisten kuitujen perustan. 5 %:ssa tapauksista mutaatioita havaitaan geeneissä, jotka koodaavat _a2- kollageeniketjujen (7q22.1) synteesiä, mikä aiheuttaa suhteellisen lievän kliinisen kuvan omaavan taudin kehittymisen. Kaikilla potilailla havaitaan mikrofibrillien määrän vähenemistä ihobiopsiassa ja fibroblastiviljelyssä.

Marfanin oireyhtymän oireet

Klassinen Marfanin oireyhtymä sisältää kliinisen kolmikon, joka koostuu sydän- ja verisuonijärjestelmän, tuki- ja liikuntaelimistön sekä näköelimen vaurioista. Nykyaikaisten diagnostisten kriteerien (Gent, L996) mukaan sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurioille on olemassa suuria ja pieniä kriteerejä.

Gentin kriteerit sydän- ja verisuonivaurioille Marfanin oireyhtymässä (1996)

Tärkeimmät kriteerit:

• nousevan aortan laajentuma, johon liittyy (tai ei liity) aortan vuotoa ja vähintään Valsalvan poskionteloiden vaurioituminen;
• nousevan aortan dissektio.

Pienet kriteerit:

• mitraaliläpän prolapsi mitraalivuotojen kanssa (tai ilman);
• keuhkorungon laajentuminen ilman läppä- tai läppäalkiostenoosia tai muita ilmeisiä syitä ennen 40 vuoden ikää;
• mitraaliläpän rengasmainen kalkkeutuminen ennen 40 vuoden ikää;
• laskevan rinta- tai vatsa-aortan laajennus tai dissektio ennen 50 vuoden ikää.

Mofranin oireyhtymän oireet

Marfanin oireyhtymän diagnoosi

Sydämen ja verisuonten vaurioiden diagnosoinnin tärkein menetelmä on sydämen kaikukuvaus.

Aortan dissektion riskitekijät Marfanin oireyhtymässä:

• aortan halkaisija >5 cm;
• laajentuman laajeneminen Valsalvan sinuksen ulkopuolelle;
• nopeasti etenevä laajentuma (> 5 % tai 2 mm ja 1 vuosi aikuisilla);
• aortan dissektio perinnöllisissä tapauksissa.

Kaikille Marfanin oireyhtymää sairastaville potilaille tulee tehdä vuosittainen kliininen tutkimus ja transthorakaalinen sydämen kaikukuvaus. Lapsilla sydämen kaikukuvausta käytetään aortan halkaisijan ja laajenemisnopeuden mukaan. Marfanin oireyhtymää sairastavilla raskaana olevilla naisilla on aortan dissekaation riski, jos sen halkaisija ylittää 4 cm. Tällaisissa tapauksissa sydän- ja verisuonitoiminnan seuranta raskauden ja synnytyksen aikana on aiheellista.

Aortan laajentumisen etenemisen diagnosoinnissa on osoitettu oksiproliinin ja glykosaminoglykaanien määritys päivittäisessä virtsassa, jonka erittyminen lisääntyy 2-3 kertaa.

Morfanin oireyhtymän diagnoosi

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Marfanin oireyhtymän hoito

Raskas fyysinen rasitus on vasta-aiheista. Hieronta- ja liikuntaterapiakursseja suositellaan jo varhain. Silmäsairauksien, sydänläppien ja aneurysmien kirurginen hoito. Aortan dissektioriskiä Marfanin oireyhtymää sairastavilla potilailla voidaan vähentää käyttämällä beetasalpaajia, jotka alentavat aortan systolista painetta. Tämä muodosti perustan Marfanin oireyhtymää sairastavien potilaiden hoitoa koskevien kliinisten ohjeiden kehittämiselle:

• Kaikenikäisillä aortan laajentuman omaavilla potilailla beetasalpaajien suurin ennaltaehkäisevä vaikutus havaittiin, kun aortan halkaisija oli alle 4 cm;
• Aortan estoleikkaus tulee tehdä, jos Valsalvan sinuksen halkaisija on yli 5,5 cm aikuisilla ja 5 cm lapsilla tai jos laajenemisnopeus on yli 2 mm vuodessa aikuisilla, sekä perinnöllisissä aortan dissektiotapauksissa.

Bentallin leikkaus (aortan juuren ja aorttaläpän vaihto) on kirurginen hoitomuoto.

Marfanin oireyhtymän ennuste

Ennuste riippuu sydämen ja keuhkojen vaurioiden vakavuudesta. Näkösairaudesta johtuva vamma. Yleisin kuolinsyy on sydämen ja verisuonten vaurio. Aortan repeämän ennuste on epäsuotuisa.