Marfanin oireyhtymän diagnoosi

Araknodaktylian havaitsemiseksi on kolme yksinkertaista ja tarkkaa merkkiä.

• Yhden sormen merkki eli Steinbergin oire ilmenee, kun nyrkki puristettuna yksi sormi työntyy esiin hypotenaarin takaa.
• Ranneoire eli Walker-Murdochin oire on yhden sormen ristiminen pikkusormen yli, kun kättä pidetään kiinni toisen käden rannenivelen alueelta.
• Metakarpaali-indeksi (radiologinen merkki) on metakarpuksen keskimääräinen pituus jaettuna segmentin keskimääräisellä leveydellä toisesta neljänteen metakarpaaliluuhun, normaalisti 5,4-7,9 ja SM:llä yli 8,4.

Morfanin oireyhtymän diagnoosi perustuu asiantuntijaryhmän hyväksymiin kansainvälisiin Gentin kriteereihin. Algoritmi perustuu elinten ja järjestelmien sidekudosmuutosten vakavuutta kuvaavien pää- ja sivukriteerien tunnistamiseen. Pääkriteerit osoittavat patologisesti merkittävien muutosten esiintymisen vastaavassa elinjärjestelmässä, sivukriteerit taas tietyn järjestelmän osallisuuden patologiassa. Morfanin oireyhtymän diagnoosin vaatimukset vaihtelevat perinnöllisten anamneesidatojen mukaan.

Tutkittavalle potilaalle:

• Jos suku- tai perinnöllistä historiaa ei ole taakoitettu, Marfanin oireyhtymä diagnosoidaan, kun pääkriteerit täyttyvät vähintään kahdessa eri elinjärjestelmässä ja kolmas järjestelmä on osallisena;
• Jos mutaation tiedetään aiheuttavan Morfanin oireyhtymää muilla, yksi pääkriteeri yhdessä elinjärjestelmässä ja toisen järjestelmän osallisuus riittää.

Gentin kriteerit Marfanin oireyhtymän diagnosoimiseksi (De Raere A. et al., 1996)

Tärkeimmät kriteerit (merkit)	Vähäiset kriteerit (merkit)
Luusto ja luusto
Neljä kahdeksasta:	Kaareva kitalaki ja hampaiden kumpuaminen
Kölin muotoinen rintakehän epämuodostuma;	Kohtalainen pectus excavatum
Suppilon rintakehän epämuodostuma, joka vaatii leikkausta;	Nivelten hypermobiilisuus
Ylä- ja alavartalon segmenttien suhde <0,89 tai käsivarsien välin ja vartalon pituuden suhde >1,03;	Kallon epämuodostumat (dolikokefalia, poskiluiden hypoplasia, enoftalmoosi, alaspäin viistot luomihalkeamat, retrognatia)
Positiiviset ensimmäisen sormen ja ranteen testitulokset;
Skolioosi >6 m tai spondylolisteesi;
Kyynärpään suoristuskyvyn heikkeneminen 170° kulmaan tai alle;
Mediaalisen malleoluksen mediaalinen siirtymä, mikä johtaa lättäjalkaisuuteen;
lonkkamaljan minkä tahansa asteinen pullistuma (varmistettu röntgenkuvauksella)
Tuki- ja liikuntaelimistön muutokset täyttävät pääkriteerin, jos havaitaan vähintään neljä edellä mainituista kahdeksasta pääoireesta. Tuki- ja liikuntaelimistö on osallisena, jos havaitaan vähintään kaksi pääoiretta tai yksi pääoire ja kaksi lievää oiretta.
Visuaalinen järjestelmä
Linssin subluksaatio	Epänormaalisti litteä sarveiskalvo (keratometrian tulosten perusteella)
	Silmämunan aksiaalisen pituuden suureneminen (ultraäänimittausten mukaan) myopian yhteydessä
	Iiris- tai sädelihasvähennys, joka aiheuttaa mioosia
Näköjärjestelmä on mukana, jos kaksi vähäisempää kriteeriä täyttyy
Sydän- ja verisuonijärjestelmä
Nousevan aortan laajentuma, johon liittyy tai ei liity vuotoja ja joka koskee ainakin Valsalvan poskionteloita; tai Nouseva aortan dissektio	Mitraaliläpän prolapsi Keuhkovaltimon rungon laajentuminen ilman läppä- tai perifeeristä keuhkoahtaumaa tai muuta ilmeistä syytä alle 40-vuotiailla potilailla Mitraaliläpän rengasmainen kalkkeutuminen alle 40-vuotiailla potilailla Rinta- tai vatsa-aortan laajennus tai dissektio alle 50-vuotiailla potilailla
Sydän- ja verisuonijärjestelmä on osallisena, jos yksi pää- ja yksi sivukriteeri täyttyy
Hengityselimet
Ei mitään	Spontaani pneumotoraksi tai
	Apikaalinen pullistuma vahvistettu rintakehän röntgenkuvauksella
Keuhkojärjestelmä on osallisena, jos havaitaan yksi vähäinen kriteeri
Nahka
Ei mitään	Atrofiset striat, joihin ei liity merkittäviä painonmuutoksia, raskautta tai usein esiintyvää paikallista mekaanista rasitusta
	Toistuvat tai leikkauksen jälkeiset tyrät
Iho on osallisena, jos yksi vähäinen kriteeri täyttyy
Kovakalvo
TT- tai MRI-tutkimuksella havaittu lanne-ristiluun duraalilaajentuma	Ei mitään
Suku- ja perinnöllinen historia
Lähisukulaisten läsnäolo, jotka täyttävät itsenäisesti nämä diagnostiset kriteerit	Ei mitään
Mutaation esiintyminen FBN1-geenissä
SM:n DNA-merkkiaineiden esiintyminen sukulaisten keskuudessa
Sitoutuminen 1 pääkriteerin mukaisesti

Marfanin oireyhtymää sairastavan potilaan sukulaisille riittää pääkriteeri suvussa, samoin kuin yksi pääkriteeri yhdessä elinjärjestelmässä ja toisen järjestelmän osallisuus.

15 %:ssa tapauksista Morfanin oireyhtymä on satunnaista, vanhemmilla voi olla pyyhittyjä oireita, ja taudin esiintyvyys lisääntyy, kun isä on yli 50-vuotias. Potilaiden perheissä ruoansulatuskanavan sairaudet, autonomiset ja nikamasairaudet sekä silmäsairaudet ovat yleisiä. Jos epäillään Morfanin oireyhtymää, silmälääkärin tutkimus on pakollinen. Potilaiden virtsassa havaitaan kohonnut oksiproliinin ja glykosaminoglykaanien pitoisuus, nämä indikaattorit ovat epäspesifisiä ja esiintyvät kaikissa sidekudoksen aineenvaihdunnan häiriöissä, kun taas oksiproliinin erittyminen heijastaa taudin vakavuutta. Verihiutaleiden aggregaatiofunktio on heikentynyt. Mitraaliläpän prolapsia esiintyy useimmilla potilailla, Morfanin oireyhtymässä useammin kuin primaarisessa mitraaliläpän prolapsissa havaitaan taipumaa, venttiilien koon kasvua ja jännevälin häiriöitä.

Differentiaalidiagnostiikka suoritetaan sairauksilla, joilla on marfanoidifenotyyppi. Marfanin oireyhtymän lisäksi Gentin kriteerien laatijat tunnistivat perinnöllisiä sairauksia, jotka ovat fenotyyppisesti samankaltaisia kuin se.

• Perinnöllinen kontrakturaalinen araknodaktylia (OMIM 121050).
• Familiaalinen rintakehän aortan aneurysma (OMIM 607086).
• Perinnöllinen aortan dissektio (OMIM 132900).
• Perinnöllinen ectopia lentis (OMIM 129600).
• Perheellinen Marfanoidin ulkonäkö (OMIM 154750).
• MASS-fenotyyppi (OMIM 604308).
• Perinnöllinen mitraaliläpän prolapsioireyhtymä (OMIM 157700).
• Sticklerin oireyhtymä (perinnöllinen progressiivinen artro-oftalmopatia, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldbergin oireyhtymä (marfanoidioireyhtymä, johon liittyy kraniosynostoos, OMIM 182212).
• Homokystinuria (OMIM 236200).
• Ehlers-Danlosin oireyhtymä (kyfoskolioottinen tyyppi, OMIM 225400; hypermobiilisuustyyppi, OMIM 130020).
• Nivelten hypermobiilioireyhtymä (OMIM 147900).

Kaikilla näillä perinnöllisillä sidekudossairauksilla on yhteisiä kliinisiä piirteitä Morfanin oireyhtymän kanssa, minkä vuoksi on erittäin tärkeää noudattaa tarkasti diagnostisia kriteerejä. Molekyyligeneettisten tutkimusten monimutkaisuuden vuoksi Morfanin oireyhtymän ja edellä mainittujen, useita yhteisiä fenotyyppisiä ilmentymiä omaavien oireyhtymien diagnoosi on ensisijaisesti kliininen tehtävä. Jos potilaalta puuttuu kaksi pääkriteeriä kahdessa järjestelmässä ja merkkejä kolmannen osallisuudesta, Morfanin oireyhtymän diagnoosia ei voida tehdä.

Yllä luetelluista Marfanin oireyhtymää lähellä olevista oireyhtymistä yleisimpiä ovat Marfanin kaltainen ulkonäkö, MASS-fenotyyppi, nivelten hypermobiilioireyhtymä ja perinnöllinen mitraaliläpän prolapsioireyhtymä, jotka kuuluvat UCTD-ryhmään.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]