Krooninen granulomatoosi
Viimeksi tarkistettu: 23.04.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Krooninen granulomatoottinen sairaus - perinnöllinen sairaus, jonka on aiheuttanut vika koulutuksen järjestelmä superoksidianioniradi- neutrofiileissä vasteena stimulaatiolle mikro-organismien. Tämän perusteella taudin geneettisesti ohjelmoitu muutoksista tai puute entsyymin NADPH-oksidaasi, joka katalysoi hapen pelkistyksen sen aktiiviseen muotoon - superoksidia. Superoksidi - hengitysräjähdyksen pääkomponentti, joka johtaa mikro-organismin tuhoamiseen. Johtuu geneettisestä viasta estetty intrasellulaarista bakteerien ja sienten, voivat kehittää omaa katalaasia (katalaasi - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Vakavuudesta riippuen vian ovat 4 perustyyppiä krooninen granulomatoottinen sairaus: täydellinen puuttuminen muodostumista (X-linked muoto - 75%), osittainen puute, vika rakenne, joka johtaa häiriöiden funktion tai asetuksen NADPH-oksidaasi-muodostelman. Taudin taustalla olevien geenien uudelleenjärjestelyjen lokalisointi ja luonne sekä varianttien kliiniset ominaisuudet ovat tunnettuja.
Kroonisen granulomatoottisen taudin esiintyvyys on 1: 1 000 000 - 1: 250 000 populaatiosta (1/200 000 - 250 000 elävää syntymää). Lähinnä poikit ovat sairaita, paljon harvemmin tyttöjä.
Kroonisen granulomatoottisen taudin historia
Kaksi vuotta kuvauksen Bruton vuonna 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway ryhmän kanssa työtovereiden (1954) on kuvattu viisi lasta, joilla on vaikea toistuvia hengenvaarallisia aiheuttamien infektioiden Staphylococcus, Proteus tai Pseudomonas aeruginosa. Samalla lisääntyi seerumin immunoglobuliineja. Vuonna 1957, on kaksi erillistä viestiä (Lasku ja Shirkey ja Good et al), ja sen jälkeen Berendes ja sillat 1957, on kuvattu eräitä pojilla ja märkivä lymfadeniitti hepatosplenomegalia, vaikea keuhkosairaus, märkivä ihovaurioita, hyper-. Spesifinen vasta-ainevaste oli normaali tässä tapauksessa, mutta konsentraatio kasvaa gamma-globuliinit vastasi infektion vakavuuden. Ennenaikaiset kuolemat kaikista lapsista huolimatta intensiivinen hoito, oli lähtökohtana sillat et at. Vuonna 1959, kutsua tätä oireyhtymä "kohtalokas granulomatoosin lapsuuden." 1967 Jonston ja McMurry kuvattu 5 urosta ja tiivistää 23 aikaisemmin kuvattu potilaan kliininen oireyhtymä hepatosplenomegalia, toistuvia pyogeeninen infektioita ja hyper-. Kaikki potilaat olivat poikia, joista 16 oli veli tai veljeä samanlaisia kliinisiä oireita, mikä viittaa X-kromosomiin liittyvä perintö taudin. Jonston ja McMurry ehdotti kutsua tätä oireyhtymä "krooninen granulomatoosi kohtalokas". Samana vuonna Quie et al. Kuvaamme häiriöt solunsisäisten bakteerien tappaminen neytrofilzh, ja sen jälkeen on käytetty termiä "krooninen granulomatoottinen sairaus." On mielenkiintoista, että ranskaksi tämä tauti on nimeltään «granulomatose septique chronique», joka tarkoittaa "krooninen septinen granulomatoosin."
Kroonisen granulomatoottisen taudin patogeneesi
Krooninen granulomatoottinen sairaus on aiheuttanut vika entsyymin NADPH-oksidaasi, joka katalysoi "respiratorinen purkaus", joka on tavallisesti mukana fagosytoosin kaikissa soluissa myeloidisarjan. "Hengitysräjähdys" johtaa hapen vapaiden radikaalien muodostumiseen, joilla on ratkaiseva merkitys patogeenisten bakteerien ja sienten intrasellulaarisessa tappamisessa. Mikro-organismien ruoansulatuksen vaurioitumisen yhteydessä säilöttyllä fagosytoosilla tapahtuu neutrofiilien infektioiden hematogeeninen levittäminen. Tämän seurauksena potilaat, joilla on krooninen granulomaattinen sairaus, kärsivät solunsisäisistä patogeeneistä aiheutuneista vakavista toistuvista infektioista. Lisäksi tätä taustaa vasten, potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus kehittyy diffuusi granulomatoottinen sisäelinten (ruokatorvi, mahalaukku, haima, virtsanjohtimen, rakon), joka on varsin usein syynä ahtauttavien tai kivuliaita oireita.
NADPH-oksidaasi-entsyymin koostuu 4 alayksiköt: gp91-phOX ja p22-rhoh muodostaa sytokromi b558, ja 2 sytosolin komponentit - p47-phOX ja p67-phOX. Kroonisen granulomatoottisen taudin syynä voi olla mikä tahansa näistä komponenteista johtuva vika. Mutaatio geenissä gp91-phOX, joka on paikallistettu lyhyen varren X-kromosomin (Hr21.1) johtaa kehitystä X-linked sairauden variantin ja löytyy 65%: lla potilaista, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus. Loput 35% tapauksista krooninen granulomatoottinen sairaus periytyvät peittyvästi (AR). Koodaava geeni alayksikköä p47-phOX, sijoittuu kromosomin 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phOX - paikantuu kromosomiin lq25 (5% AR CGD) ja P22-rhoh - kromosomissa 16q24 (5% AR CGD ).
Kroonisen granulomatoottisen taudin oireet
Kroonisen munuaissairauden kliiniset oireet - yleensä kahden ensimmäisen elämänvuoden aikana lapset kehittyvät vakavasti toistuviin bakteeri- tai sieni-infektioihin. Taajuus ja vakavuus vaihtelevat kroonisen granulomatoottisen taudin variantista riippuen. Tytöt sairastuvat vanhempaan ikään, taudin kulku on lievä ja kohtalainen. Tärkein kliininen merkki on rakeiden muodostuminen. Pääasiassa ovat keuhkot, iho, limakalvot, imusolmukkeet. Hepatiitti- ja maksatulehduksia, osteomyeliittiä, perianaalipsauttoja ja fistelejä karakterisoivat. Saattaa olla aivokalvontulehdus, stomatiitti, sepsis. B. Cepatomin aiheuttama keuhkokuume on akuutti, ja se on erittäin todennäköinen kuoleman kanssa epäasianmukaisella antibioottihoidolla; sieni-infektioita, erityisesti aspergilloosi myös erittäin vaarallista on pitkäaikainen krooninen lymfadeniitti, hepatosplenomegalia, koliitti, munuaissairaus, virtsarakon, ruokatorven.
Kroonisen granulomatoottisen taudin diagnosointi
Kroonisen granulomatoottisen taudin tärkein diagnostinen kriteeri on NBT-testi (NitroBlue Tetrazolium - testi tetrasolium- nitrosinimilla) tai neutrofiilien kemiluminesenssitutkimus. Menetelmät ovat erittäin herkkiä, mutta vaativat huolellista tutkimusta ja tulosten tulkintaa diagnostisten virheiden välttämiseksi. Taudin harvinaisimmissa variantteissa tutkitaan neutrofiiliuutteita sytokromi b 55 8 -sisällölle immunoblottaamalla tai spektralla analysoimalla. Tarkimmat, mutta vähemmän saatavilla olevat, molekyylibiologiset menetelmät kroonisen granulomatoottisen taudin diagnosoimiseksi vastaavien geenien rakenteellisten virheiden määrittämiseksi.
[Mitä on tutkittava?
Kuinka tarkastella?
Mitä testejä tarvitaan?
Kroonisen granulomatoottisen taudin hoito
Oikea-aikaisen diagnoosin, riittävän ehkäisyn ja asianmukainen hoito lapsille, joilla on krooninen granulomaattinen sairaus, voidaan varmistaa tyydyttävä elämänlaatu. Vakavan kurssin ja vammaisuuden kehittymisriskin tapauksessa radikaali hoitomenetelmä on hematopoieettisten kantasolujen allogeeninen elinsiirto, päätös sen toteuttamisesta riippuu monista tekijöistä ja se otetaan yhteisesti; tällainen hoito suoritetaan hyvin erikoistuneissa klinikoissa. Lähestymistapoja geeniterapiaan kehitetään, mutta toistaiseksi tämä on puhtaasti kokeellista menetelmää.
Использованная литература