Kromoproteiiniaineenvaihdunnan häiriö: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Kromoproteiinien metabolian häiriö koskee sekä eksogeenisiä että endogeenisiä pigmenttejä. Endogeeniset pigmentit (kromoproteiinit) jaetaan kolmeen tyyppiin: hemoglobiinogeeninen, proteogeeninen ja lipidogeeninen. Häiriöt koostuvat normaalissa muodostuneiden pigmenttien määrän pienentämisestä tai kasvattamisesta tai patologisissa olosuhteissa muodostettujen pigmenttien ulkonäön suhteen.

Erota erilaisten patologisten prosessien yhteydessä esiintyvien pigmenttien paikallisten ja yleisten häiriöiden, primäärisen, enimmäkseen geneettisesti ilmastetun ja toissijaisen häiriön.

Hemoglobinogeeniset pigmentaatiot kehittyvät hemoglobiinijohdannaisten ilmenemisen yhteydessä kudoksissa. Hemoglobiini koostuu proteiinin globiinista ja proteettisesta osasta - hemistä, joka perustuu raudan yhteydessä olevaan protoporfyriinirenkaaseen. Erytrosyyttien ja hemoglobiinin fysiologisen hajoamisen seurauksena muodostuu pigmenttejä mononukleaarisissa fagosyytteissä: ferriitti, hemosideriini ja bilirubiini.

Ferriitti on rautaproteiini, joka sisältää enintään 23% raudasta sitoutunutta proteiinia. Tavallisesti ferritiini on suurissa määrin maksassa, perna, luuytimessä ja imusolmukkeissa, jolloin sen metabolia liittyy hemosideriinin, hemoglobiinin ja sytokromien synteesiin. Patologisissa oloissa ferriitin määrä kudoksissa voi lisääntyä esimerkiksi hemosiderosissa.

Hemosiderin muodostuu hemän pilkkoutumisen aikana, on ferriinipolymeeri. Se on kolloidinen rautahydroksidi, joka on sitoutunut proteiineihin, mukopolysakkarideihin ja solulipideihin. Hemosiderin aina muodostettu solunsisäisesti sideroblasts - mesenkymaalisia soluja, jotka synteesi siderosomah rakeita hemosiderin. Kun hemosiderina esiintyy solunsisäisessä aineessa, hän joutuu fagosytoosiin siderofagien kautta. Hemideridiinin läsnäolo kudoksissa määritetään Perls-reaktiolla. Tämän reaktion tulosten perusteella on mahdollista erottaa hemosideriini hemomelaniinista, melaniinista ja lipofuscinista. Epänormaaleissa olosuhteissa havaitaan hemosideriinin (hemosiderosis) liiallista muodostumista. Yhteensä hemosiderosis kehitetty suonensisäisen tuhoaminen punasoluja (suonensisäinen hemolyysi), ja hematopoieettisen järjestelmän sairauksien, myrkytysten ja tiettyjä infektioita (influenssa, pernarutto, rutto). Paikallinen hemosiderosis esiintyy erytrosyyttien ekstravaskulaarisella murtumisella (ekstravaskulaarinen hemolyysi), esimerkiksi pienissä ja suurissa verenvuodoissa.

Ihossa hemosiderosis on havaittu melko usein (krooninen kapilaripitoisuus, krooninen laskimoiden vajaatoiminta jne.). Kliinisesti luonteenomainen ulkonäkö pääasiassa alaraajojen kohdalla verenvuoto, pigmentaatio, harvemmin - telangiectasias.

Hemochromatosis voi olla ensisijainen (idiopaattinen) ja toissijainen. Muutoksilla on paljon yhteistä hemosiderosioon. Ensisijainen hemokromatoosi kuuluu thesaurismoosiin, se perii pääasiassa autosomisen recessive-tyypin, johtuen entsyymivika, joka takaa raudan imeytymisen ohutsuolessa. Ruuan raudan imeytyminen kasvaa suuressa määrin eri elimissä ja kudoksissa. Tällöin oireiden klassinen kolmio käsittää ihon pigmentaation, maksakirroosin ja diabetes mellituksen. Osoitetaan mahdollisuutta sydänkohtaukseen. Iho on väriltään pronssia, joka johtuu melaniinin määrän lisääntymisestä, joka on voimakkain pigmentointi kehon avoimissa osissa. Samaa kaavaa voidaan havaita sekundaarisen hemokromatoosin kanssa. Histologisesti silmän basaalikerroksen soluissa on melaniinin lisääntymistä ja dermis - hemosideriinin kertyminen perivaskulaarisiin soluihin ja hikirauhojen ympärille.

Porfyriinit ovat hemoglobuliinin esiasteita, niissä ei ole rautaa. Pienissä määrissä on havaittavissa ja normaaleissa (virtsassa, veressä ja kudoksissa) on kyky lisätä kehon herkkyyttä valolle. Jos rikotaan porfyriinimetabolian tapahtua porfyria ominaista lisääntyminen porfyriinien veressä, virtsassa ja ulosteissa, sekä jyrkkä nousu ihon herkkyys UV-säteiltä.

LC Harber ja S. Bickar (1981) ovat erotettavissa toisistaan ja maksan erytropoieettinen porfyria muodossa. Muotojen joukossa eristetty synnynnäinen erytropoieettinen erytropoieettinen porfyria sauvoja, erytropoieettinen protoporphyria, ja joukossa maksan - myöhään kutaaninen porfyria, sekoitettu porfyria, perinnöllinen koproporfyria ja akuutti jaksottainen porfyria, joka tapahtuu ilman ihomuutoksia.

Synnynnäinen erytropoieettinen porfyria Gunther - erittäin harvinainen porfyrian, periytyy peittyvästi periytyvä tavalla, vika aiheutti uroporphyrinogen-III-ko-syntaasi, mikä johtaa liialliseen muodostumiseen uroporphyrinogen I. Tyypillisiä korkea herkkyys valolle, joka liittyy toiminnan fotodynaamisen porfyriinit. Heti syntymän jälkeen lapsen vaikutuksen alaisena auringonvalo näkyy punoituksen ja kuplien muodostumista. Infektio ja haavaumat vauriot aiheuttaa pahoja epämuodostuma kasvojen ja käsien, sklerodermopodobnym muutoksia. Usein runsaskarvaisuutta ectropion, sarveiskalvotulehdus. Hampaat on maalattu punaiseksi.

Ihon histologinen tutkimus paljastaa epäsäännölliset läpipainopakkaukset, ja loisteputket näkyvät kuituaineissa.

Erytropoieettisen protoporphyria vie vähemmän kova, periytyvät autosomaalinen dominantti, aiheuttama vika ferrokelataasientsyymin entsyymi, joka johtaa kertyminen protoporfyriini luuytimessä, punasoluja, veren plasmassa, maksassa ja iho. Tauti ilmenee rinnassa tai varhaislapsuudessa vaikutuksen alaisena valon näyttävät kuumotus, pistely, kipu, punoitus, lähinnä kasvoissa ja käsissä, voimakas turvotus, purppura, rakkuloita, ainakin - kuplia. Ajan myötä iho muuttuu tiheäksi, punertava-ruskeaksi väriksi, haavakohtaiset muutokset näkyvät. Mahdollinen maksan vajaatoiminta voi vaurioitua nopeasti vakavaan dekompensaatioon saakka.

Histologinen tutkimus ihon omaavat orvaskeden paksuuntuminen ja verinahassa, erityisesti sen yläosassa, on laskeuman homogeeninen, eosinofiilinen PAS-positiivisia diastazorezistentnyh massoja, jotka ympäröivät verisuonten muodossa hihat ja laajentaa kolboobraznye ihonystyssä. Lukuisat alukset, joilla on kapeat lumenia, näyttävät leveiltä, homogeenisilta lankoilta. Seinissä ja subepidermaalisissa osissa havaitaan limakalvoja. Tässä on lipidikertymät sekä neutraaleja mucopolysaccharides, ja glykosaminoglykaanit.

Elektronimikroskooppi paljasti, että hyaliinijohde koostuu monirivisistä alusmembraaneista, joilla on aluksia ja pieni-fibrillaarinen materiaali, jossa on mahdollista erottaa yksittäiset kollageenin fibrillit. FG Schnait et al. (1975) osoittivat, että alun perin vaurioitunut verisuonten endoteelin, kunnes tuhoutuminen endoteelisolujen ja perivaskulaarinen alueet ovat punaisia verisoluja ja solujätteet, jotka ovat mukana synteesissä hyaline.

Myöhäinen ihon porfyria on tavallisesti ei-perinnöllinen porfyria, joka johtuu pääasiassa maksan vaurioista ja myöhemmin porfyriinien metabolian häiriöistä. Ensisijainen vika koostuu vika-III-uroporphyrinogen dekarboksylaasin, mutta se näkyy kohdassa haitalliset vaikutukset ensisijaisesti hepatotoksiset (alkoholi, lyijy, raskasmetalleja, arseenia, jne.). On raportoitu kehittämiseen myöhään kutaaninen porfyria munuaisten vajaatoimintaa, hemodialyysi, kun pitkäaikainen käyttö estrogeenin, tetrasykliiniä, diabeteksen, tuberkuloosin ja sulfa huumeita. Joskus tätä tilannetta esiintyy maksasyövissä. Laboratoriossa uroporfyriinien ja (vähäisemmässä määrin) koproporfyriinien ja virtsan eristämisessä on lisääntynyt. Useimmiten 40-60-vuotiaat miehet ovat sairaita. Tärkeimmät kliiniset oireet ovat rakkuloiden ja arpien muodostuminen insolaation tai trauman jälkeen. Hypertrichosis on usein havaittu. Voidaan esiintyä hyperpigmentaatiota, sklerodermaisia muutoksia. Selostetaan sklerodermaisten ja sclerovirtiligeenisten manifestaatioiden yhdistelmää silmävaurion kanssa. Kuplat ovat yleensä voimakkaita, niiden sisältö seroosi, harvoin seroosi-hemorrhagic. Avattua kuplia peittyy nopeasti käärmeiden verenvuotojen kuoreilla sen jälkeen, kun ne hylkivät pinta-arpia. Käsin takana epidermiset kystat muodostuvat usein pienten valkoisten nodulaattien muodossa. Hyperpigmentaatio- ja depigmentaatioalueiden läsnäolo antaa iholle rouhkamaisen ulkonäön.

Sekoitettu porfyria tunnettu yleisiä oireita (vatsan kriisitilanteissa, neuropsykiatriset häiriöt) kuin oireita akuutti ajoittainen porfyria, ja Ihomanifestaatioita ovat samat kuin porfyria cutanea tarda. Tauti periytyy autosomaalisesti pääosin. Ensisijainen vika on entsyymi protoporphyrinogen-oksidaasin aktiivisuuden väheneminen. On olemassa tietoja ferrokerrolassa tapahtuneista rakenteellisista muutoksista. Kohtausten aikana virtsassa määrä kasvaa copro- ja uroporphyrin, 5-aminolevuliinihapon ja porfobilinogeenin, virtsan ja ulosteiden - X-porfyriini-peptidi, joka on diagnostinen arvo ulosteet - protonien ja uroporfyriinit, koproporfyriinit. Aiheuttaa hyökkäys infektioita, lääkkeiden, erityisesti barbituraatit, sulfonamidit, griseofulviini, rauhoittavia ja estrogeeni.

Samanlainen kliininen kuva, perinnöllinen koproporfyyri, joka eroaa ensisijaisessa puutteessa (koproporfyrinogeenin oksidaasin riittämättömyys) ja koproporfyriinin erittymisestä virtsan ja ulosteen kanssa.

Hyvin harvoin esiintyviä gepatoeritropoeticheskoy porfyria laboratorio parametrit häiriöiden porfyriinimetabolian samanlainen kuin havaittiin myöhään kutaaninen porfyria, mutta on lisääntynyt protoporfyriini tasoa erytrosyyttien. Porfyriinien metabolian rikkomisen syytä ei ole vielä selvitetty. EN Edler et ai. (1981) havaitsivat vähentäminen uroporfirinogendekarboksilazy toimintaa ja ehdotti, että porfyriapotilailla gepatoeritropoeticheskoy ovat homotsygoottisia geeni aiheuttaa tardiivia kutaaninen porfyria heterotsygoottisessa tilassa. Kliinisesti ilmennyt valoherkkyys varhaislapsuudessa, virtsarakon ihottumat, mutaatioita, mutaatioita, hypertri- roosia ja sklerodermiformisia muutoksia, pysyvää dyskromiaa. Maksavaurioita ja anemia ovat yleisiä.

Ihon patomorfologia kaikentyyppisissä porfyyrissä on luonteenomaista subepidermaalisten läpipainopakkausten esiintyminen. Virtsarakon alla oleva infiltraatio koostuu pääasiassa huonosti erilaistuneista fibroblasteista. Dermisissä esiintyy hyaliinipitoisuuksia, jotka ovat ulkonäöltään samanlaisia kuin kolloidimummilla. Synnynnäinen erytropoieettinen porfyria Gunther hyaline havaittu verinahan yläosaan ja paksuuntuminen seinien kapillaareja, erytropoeettisen protoporphyria - noin ylemmän kolmannen kapillaarin dermis. Histokemiallisesti astiassa seinät porphyria cutanea tarda havaitaan diastazorezistentnye PAS positiivinen aine ja immunofluoresenssilla - immunoglobuliineja, pääasiassa IgG: tä. Elektronimikroskopiala paljasti alusten perusmembraanin uudelleenklikoitumisen ja sieni-aineen massojen läsnäolon niiden ympärille. Tämän perusteella kirjoittajat päättelivät, että ihon dermis-papillan kapillaarialuksissa kehittyy ihon myöhäisen porfyyriasteen primaariset muutokset. Myöhässä olevan nahan porfyyrin histogeneesissä eksogeenisten aineiden maksan vaurioitumisen lisäksi häiriön merkitys immuunijärjestelmässä on tärkeä.

Ihonmuutoksia aminohappojen metabolisissa häiriöissä havaitaan pellagrassa, oikroonisessa sairaudessa (alkaponuria), fenyyliketonurian hoidossa, hyperthyrosinatsemiassa.

Pellagra on puutteesta johtuvan niasiinia kehossa ja sen esiaste tryptofaani aminohapon endogeeninen tai eksogeeninen alkuperä (pitkäaikainen paasto tai riittämätön ravinto ylimäärällä hiilihydraatteja, kroonisten sairauksien ruoansulatuskanavan, pitkäaikainen käyttö lääkkeinä, erityisesti antagonisteina PP ja B6-vitamiineja). Pellagra nähdä oireyhtymä tunnettu siitä, dermatiitti, ripuli, dementia. Ihomuutokset ovat yleensä aikaisintaan oire, ruoansulatuskanavan häiriöt ja mielenterveyshäiriöt esiintyä vakavampi tauti. Ihon muutokset ovat voimakkaimpia kehon avoimissa osissa. Vaikuttaa lähinnä takana käsi, ranne, kyynärvarsi, kasvot, kaula takaraivo alueen, jossa on voimakkaasti rajoitettu punoitus, joskus muodostunut kuplia sisällä iho paksuuntuu paksuuntunut, pigmentoitunut.

Pellagroide-ilmiötä on havaittu Hartnup-oireyhtymää sairastavilla potilailla, jotka ovat geneettisesti määritelty leukosyyttien metabolia, joka on periytynyt autosomaalisen resessiivisen tyypin mukaan. Niinpä paitsi niiden ihon merkitty aminoaciduria, suutulehdus, kielitulehdus, ripuli, pikkuaivojen ataksia, ainakin - silmän patologian (nystagmusta, kahtena näkeminen, jne), psyykkiset häiriöt.

Pathology. Tuoreissa ihottumoissa on dermis-yläosassa tulehduksellinen infiltraatti, johon liittyy joskus subepidermaalisten läpipainopakkausten ulkonäkö. Pitkällä tähtäimellä on kohtalainen nivelkipu, hyperkeratoosi ja fokal parakeratosis. Melaniinin määrä ihon soluissa kasvaa. Joissakin tapauksissa voidaan havaita hyalinoosia ja dermiksen voimakasta fibroosia. Prosessin viimeisessä vaiheessa hyperkeratoosi ja hyperpigmentaatio heikkenee, epidermis on atrofoitu, fibroosi kehittyy dermiksessä.

Ochronosis (homogentisuria) periytyy peittyvästi periytyvä tavalla, kehittyy johtuen vika homogentisic-oksidaasi, aiheuttaen metaboliittien kertymisen viimeisen eri elimissä ja kudoksissa (nivelruston, korva, nenä, nivelside, jänne, kovakalvo). Kliinisesti havaittu hyperpigmentaatio, selvintä kasvoissa, kainaloissa ja alueen kovakalvon ja etenevä pääasiassa suurten nivelten ja selkärangan.

Pathology. Dermiksessä, samoin kuin makrofaagissa, endoteosyytteissä, pohjamembraanissa, hikirauhasissa, esiintyy kellertävän ruskean pigmentin suuria ekstrasellulaarisia kerrostumia. Lysyylioksidaasin homogentiseenihapon eston seurauksena havaitaan merkittäviä muutoksia kollageenikuiduissa.

Fenylketonuria johtuu riittämätön aktiivisuus fenyylialaniinin 4-hydroksylaasin, estää muuntaminen fenyylialaniinin tyrosiiniin, suuria muutoksia sijaitsevat pigmentaation vähentämiseen ihon, hiusten ja iiris. Saattavat olla ekseema- ja skleropodiset muutokset, epätyypillinen dermatiitti. Taudin vakavin ilmeneminen on henkinen hidastuminen. Ihon histologiset muutokset vastaavat kliinisiä.

Tyrosinemia tyypin II (Richter-Hanhartin oireyhtymä) periytyy autosomaaliseen recessivityyppiin. Tauti johtuu maksan tyrosiiniaminotransferaasin epäonnistumisesta. Tärkeimpiä oireita ovat palmar-plantarinen pintakäsitelty keratoosi, keratiitti ja joskus henkinen hidastuminen. W. Zaeski et ai. (1973) havaittiin rajoitettua epidermolyyttistä hyperkeratoosia.

Proteogeenisiä pigmenttejä ovat melaniini, adrenokromi ja enterokromafiinisolujen pigmentti. Yleisimpiä, erityisesti iho, on pigmentti melaniini. Se muodostuu tyrosiinista tyrosinaasilla. Melaniinisynteesi suoritetaan ihon melanosyytteissä, silmän verkkokalvossa, karvatupoissa, pehmeässä kestomuodossa. Melanogeneesin rikkominen johtaa melaniinin liialliseen muodostumiseen joko sen sisällön merkittävään vähenemiseen tai sen täydelliseen katoamiseen - depigmentaatioon.

Lipidogeeniset pigmentit (lipopigmentit) muodostavat rasvapigmenttipigmenttiryhmän. Se sisältää lipofuscin, hemofusiinin, seroidi- ja lipokromien. Kuitenkin, koska kaikilla näillä pigmenteillä on samat fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet, niitä pidetään yhden pigmentin lajikkeina - lipofuusia.

Lipofuussi on glykoproteiini, jossa rasvat ovat vallitsevia, nimittäin fosfolipidejä. Elektronimikroskoopilla paljasti, että lipofuskiinin koostuu elektronin llotnyh rakeita ympäröi kolme-silmukan kalvon, joka käsittää myeliinin rakenne ja ferritiini molekyyli. Lipofuscin syntetisointi solun sisällä lähellä ytimen, jossa ensisijainen rakeet muodostetaan propigmenta, joka syötetään sitten Golgin monimutkainen vyöhyke Nämä pelletit siirretään kehäosia solujen sytoplasmassa ja imeytyy lysosomeihin, jotka tuottavat kypsä lipofuscin. Lipofuscin ihossa useimmiten mukana ikääntyminen: se havaitaan fibroblasteja, verisuonia, hermoja muodostumat ja lähes kaikissa soluissa iho.

Fibroblasteissa lipofuusinilla on erityinen rakenne. Se koostuu tiheistä rakeista ja rasvapisaroista, joiden välillä näkyy mahdollisesti kapeita putkimuodostumia, jotka edustavat endoplasmallisen verkkokalvon säiliöitä. Niiden muoto ja koko ovat vaihtelevia, ja ikä niiden määrä kasvaa. Joidenkin kirjoittajien mukaan liposfuusin rakeiden muodostaminen on lysosomien osallistumista tähän prosessiin. Lipofussiini kerääntyy soluihin voimakkaalla ruumiinpuhdistuksella (kakeksia) vanhanaikana (hankittu lipofuscinoosi).

Perinnölliseen lipofuusioon liittyy hermosolun lipofuscinoosia - tesaurismosia.

[1], [2], [3]