Klinefelter-oireyhtymä

Klinefelterin oireyhtymä, 47, XXY, on kliininen esimerkki sukupuolen kromosomivaurioista.

Klinefelter-taudille on ominaista ainakin yhden ylimääräisen X-kromosomin läsnäolo pojissa, mikä johtaa niiden murto-osan heikentymiseen. Kleinfelter kuvaili sitä kliinisesti ensimmäisen kerran vuonna 1942. Väestötiheys on 1: 1000 urosta. Klinefelter-oireyhtymä esiintyy noin 1/800 elävässä poikassa. Lapsi saa ylimääräisen X-kromosomin äidistä 60%: ssa tapauksista.

[1],

Mikä aiheuttaa Klinefelter-taudin?

Useimmissa tapauksissa sukupuolen kromosomien virheellinen ero esiintyy vanhempien sukusoluissa. On myös mosaiikkivariantteja, esimerkiksi 47, XXY / 46, XY.

Klinefelterin oireyhtymä johtuu kromosomien poikkeavuudesta, joka esitetään tyypillisimmässä muodossa kuin 47XXU. Paljon vähemmän yleisiä mosaiikkimuotoja - 46HU / 47HHU. Karyotyypin casuistisina muunnoksina kuvataan muotoja 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO. On myös havaittu potilas, jolla on karyotyyppi 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Näiden kromosomaalisten poikkeavuuksien syy - ylimääräinen X-kromosomi miesten karyotyypissä - voi olla X-kromosomin ei-divergenssi ensimmäisen tai toisen meioottisen jakautumisen aikana tai kromosomien mitoottisen poikkeaman häiriö zygoottien (mosaiikkivarianttien) kehittämisen aikana. DNA-analyysimenetelmässä kävi ilmi, että 53%: lla Klinefelter-oireyhtymästä kärsivistä potilaista oli ylimääräinen isäperäinen kromosomi, joka oli seurausta ensimmäisestä meiotisesta jakautumisesta johtuvasta epämuodostumisesta. 43%: lla potilaista oli äidin alkuperäiskromosomi ensimmäisen ja toisen meiotisen divisioonan patologian seurauksena. Ilmeisesti fenotyypissä ei ole eroja potilailla, joilla on ylimääräinen äidin tai isän X-kromosomi, ja Klinefelter-oireyhtymän poikien syntymistiheys lisääntyy äidin iän myötä. Vastaavaa riippuvuutta isän iästä ei ole tunnistettu. Ylimääräisen X-kromosomin esiintyminen miesten karyotyypissä ei vaikuta kivesten erilaistumiseen ja miesten sukuelinten muodostumiseen. Germinatiivisten solujen elintärkeä toiminta häiriintyy, spermatogeneesi puuttuu. Syynä tähän on ylimääräisen X-kromosomin aktiivisuus itävissä soluissa, joissa on normaalisti haploidinen kromosomiryhmä. Osoitettiin, että sikiön munasarjan itusoluissa tytöissä ennen X-kromosomia aktivoituu uudelleen (yleensä vain yksi aktivoituu). Poikissa, joilla on XXY-karyotyyppi, säilytetään myös toisen X-kromosomin reaktiota edeltävä prosessi, mutta erotteluprosessi hajoaa, ja itävät solut voivat sisältää kaksi aktiivista X-kromosomia, jotka johtavat sen kuolemaan ensimmäisinä päivinä X-kromosomin uudelleen aktivoinnin jälkeen. Aikuisilla miehillä, joilla on Klinefelter-oireyhtymä, spermisoluja analysoitaessa yksittäisillä, ehjillä germinaalisoluilla oli vain normaali haploidi-kromosomi.

Klinefelterin oireyhtymän patogeneesi

Kun läsnä on ylimääräinen X-kromosomin johtaa epiteeli- aplasia kivekset, joka edelleen gialiniziruyutsya. Aikuisilla potilailla tämä johtaa atsoospermiaan ja hedelmättömyyteen.

[2]

Klinefelter-oireyhtymän oireet

Syntyessä Klinefelterin oireyhtymä ei ilmene kliinisesti. Klinefelterin oireyhtymän seksuaalisen tilan ja somaattisten häiriöiden poikkeavuuksiin liittyy melko paljon kliinisiä vaihtoehtoja. Karyotyypin vaikutuksen fenotyypille yleistä säännöllisyyttä ei ole tunnistettu, mutta potilailla, joilla on mosaiikkikariotyyppi normaalin uroskloonin 47XXU / 46XU kanssa, on vähemmän vakavia häiriöitä.

Ensimmäinen erillinen fenotyyppisten sairauden näkyvät esi- ja murrosikää aikoja ontogeny. Ennen murrosikää pojat voivat havaita cryptorchidism (yleensä kahdenvälinen) ja pienen peniksen koon. 50%: lla pojista on kohtalainen henkinen hidastuminen, johon liittyy käyttäytymishäiriöitä, vaikeuksia ottaa yhteyttä ikäisensä. Poikien pituus on yleensä keskimääräisen iän yläpuolella. Ominaista suhteellisen pitkät raajat, naisen tyypin liiallinen rasvapitoisuus (eunuchoid-kehon tyyppi).

Myöhäiset toissijaiset merkit tulevat näkyviin. Klinefelter-oireyhtymän tyypillisin oire on kiveksen ja peniksen hypoplasia (hypogonadismi ja hypogenitalismi). 50%: lla murrosikäisten potilaista havaitaan gynekomastiaa. Tiedusteluissa on matala lasku, joka vaikuttaa koulun suorituskykyyn. Aikuiset potilaat ovat alttiita alkoholismille, huumeriippuvuudelle, homoseksuaalisuudelle ja antisosiaaliselle käyttäytymiselle, erityisesti stressiin nähden.

Pubertraatio alkaa yleensä normaalista iästä, mutta usein kasvojen kasvu kasvoilla on vähäistä. Tällaisilla lapsilla on taipumus oppimishäiriöihin, monet ovat vähentäneet verbaalista älykkyyttä, heikentäneet kuuloherkkyyttä ja tietojenkäsittelyä sekä lukutaitoja. Kliiniset vaihtelut ovat merkittäviä, sillä monilla pojilla ja miehillä, joilla on karyotyyppi 47, XXY, on normaali ulkonäkö ja normaali älykkyys.

Pubertraalisessa iässä sekundääriset hiukset näkyvät tavanomaisissa jaksoissa, ja peniksen määrä on kasvanut. Kiveksen tilavuus kasvaa kuitenkin hieman, ei yleensä ylitä 8 ml; kiveksillä on tiheä rakenne. Pubertaalinen gynekomastia, usein melko varhainen, havaitaan 40–50%: lla pojista, ja tulevaisuudessa nämä potilaat sairastavat rintasyöpää. Luuston kypsyminen vastaa yleensä puberteettisen aloituksen ajankohtaa, mutta myöhemmin luurankojen erilaistuminen viivästyy testosteronin erittymisen riittämättömyyden vuoksi. Raajojen lineaarinen kasvu kestää jopa 18–20 vuotta, mikä johtaa kehon eunuchoidien muodostumiseen, potilaiden lopullinen kasvu on pääsääntöisesti suurempi kuin vanhempien kasvu. Kivesten pubertraalinen involuutio johtaa hypogonadismiin ja hedelmällisyyden menetykseen. Histologinen tutkimus paljasti siementen tubulojen hyalinosismin ja spermatogeneesin puuttumisen. Leydig-solujen lukumäärä voi olla normaali, mutta iän myötä he saavat atrofiaa.

Klinefelter-oireyhtymän sairastuneiden seksuaalisen kehittymisen oireiden lisäksi voidaan havaita useita luukudoksen synnynnäisiä poikkeavuuksia: kliinisesti, rintalastan epämuodostuma, cubitus valgus, coxa valga, hypertonorismi, mikrognatia, "goottilainen" maku jne. Usein taudin mukana tulee synnynnäinen sydänsairaus. Järjestelmään. Potilailla pahanlaatuisia kasvaimia havaitaan melko usein, erityisesti on olemassa tietoa itusolujen kasvainten suuresta esiintymistiheydestä.

Mosaiikkia havaitaan 15 prosentissa tapauksista. Näillä miehillä voi olla lapsia. Joillakin miehillä voi olla 3,4 ja jopa 5 x kromosomia yhdessä yhden Y-kromosomin kanssa. X-kromosomien määrän lisääntyessä henkisen hidastumisen ja epämuodostumien vakavuus lisääntyy.

[3], [4]

Klinefelterin oireyhtymän luokittelu

Diagnoosi osoittaa oireyhtymän sytogeneettisen variantin.

[5], [6], [7]

Klinefelter-oireyhtymän diagnoosi

Usein Klinefelterin oireyhtymä havaitaan hedelmättömyyttä koskevan tutkimuksen aikana (luultavasti kaikki 47, XXY-miehet ovat steriilejä). Sikiön kehitys vaihtelee hyalinisoituneista ei-toimivista putkimaisista rakenteista tiettyihin siittiöiden tuotantoon; usein havaitaan follikkelia stimuloivan hormonin lisääntynyttä erittymistä virtsaan.

Klinefelterin oireyhtymän fenotyyppisten merkkien läsnä ollessa määritetään sukupuolikromatiini. Jos testi on positiivinen, on osoitettu karyotyypitys. Useimmissa tapauksissa havaitaan karyotyyppi 47, XXY tai sen mosaiikkiversio. On kuitenkin olemassa muita oireyhtymän sytogeneettisiä variantteja, esimerkiksi 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gonadotrooppisten ja gonadiinitoimintojen ominaisuudet

Ennen puberteettista ikää, LH-, FSH- ja T-arvot poikilla, joilla on Klinefelter-oireyhtymä, ovat yleensä normaaleja. Murrosiän alkaessa FSH: n nousu ja 14–15-vuotiaiden ikä ylittävät jo huomattavasti normin. Testosteronin taso murrosiän aikana nousee yleensä, mutta sen pitoisuus ei saavuta vakioindikaattoreita. LH: n taso murrosiän aikana on normaalia, mutta sen jälkeen kun testosteronin taso laskee, LH: n pitoisuus kasvaa. LH: n ja FSH: n reaktio GnRH: n käyttöönottoon on yleensä hypergerginen puberteen alkuvaiheessa.

Androgeenipuutoksen muodostumisprosessi, joka on toissijainen kiveksen itusepiteelin ensisijaiselle vaurioille, ei ole tällä hetkellä täysin ymmärretty. Spermatogeenisen epiteelin varhainen kuolema johtaa sertoli-solujen, jotka erittävät inhibiinia, joka on luonnollinen FSH-erityksen säätelijä miehillä, puutteeseen. Tämän seurauksena FSH: n taso potilailla on kohonnut varhaisesta murrosikästä. Testosteronituotanto ja LH: n erittyminen murrosiän alkuvuosina ja puberteettisen ikäajan jälkeen eivät kuitenkaan ole heikentyneet, vain myöhemmin testosteronin erittyminen ja LH-erityksen lisääntyminen - hypergonadotrooppisen hypogonadismin kehittyminen. On selvää, että sukusolujen epiteeli- ja Sertoli-soluilla on selvä trofinen vaikutus interstitiaalisiin Leydig-soluihin, ja niiden trofisen vaikutuksen puuttuminen tekee normaalista testosteronin erittymisestä mahdotonta.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Klinefelter-oireyhtymän differentiaalidiagnoosi

Tapauksissa, joissa on Klinefelter-oireyhtymää, jossa on normaali karyotyyppi (46, XY), on välttämätöntä sulkea pois muut hypogonadismin muodot.

[23], [24]

Miten Klinefelterin tauti hoidetaan?

Murrosikää, androgeenit suorittaa koulutusta, joka edistää muodostumista toisen seksuaalista ominaisuuksia, mutta hedelmättömyyttä ei voida parantaa.

Klinefelter-oireyhtymää sairastaville nuorille, osittaisesta androgeenipuutoksesta huolimatta, tulee testata testosteroniesterien kanssa vakio-ohjelman mukaisesti 13-14-vuotiaita, ja androgeenivalmisteet parantavat merkittävästi nuoren sopeutumista ja älykkyyttä, estävät eunuchoidismin kehittymisen. Klinefelter-oireyhtymää sairastavien nuorten pitkäaikainen tarkkailu osoitti, että varhainen testosteronihoito parantaa merkittävästi aikuisten potilaiden älykkyyttä, heidän kykyään työskennellä ja sosiaaliseen sopeutumiseen.

[25]

Hoidon tehokkuuden arviointi

Hoidon tehokkuuden kriteeri on sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen.

[26], [27], [28]

Komplikaatiot ja hoidon sivuvaikutukset

Testosteroniesterien käyttöönotto voi aiheuttaa nesteen kertymistä, sekoittumista ensimmäisinä päivinä injektion jälkeen.

Kliiniset havainnot suorittaa endokrinologi.

[29], [30], [31]

Mikä on Klinefelterin oireyhtymän ennuste?

Klinefelterin oireyhtymällä on erilainen ennuste ja se riippuu taudin muodosta, yhdistetyistä hormonaalisista ja somaattisista häiriöistä. Korvaushoito sukupuolihormonien kanssa elämässä.