Sukupuolisten kromosomien poikkeavuuksien aiheuttamien oireyhtymien diagnosointi

Seksi ihmisissä määritetään pari kromosomeja - X ja Y. Naaras solut sisältävät kaksi kromosomia X soluissa miesten - yksi X-kromosomi ja Y-Y-kromosomin Yksi - yksi pienimmistä karyotyyppi, vain muutamia geenejä löytyy se, ei liity sukupuolen sääntely. X-kromosomissa, toisaalta, yksi suurimmista ryhmässä C, sisältää satoja geenejä, joista suurin osa ei ole mitään tekemistä seksin kanssa määrätietoisesti.

Johtuen siitä, että yksi kahdesta kromosomista X kussakin somaattisten solujen nainen on inaktivoitu geneettisesti varhaisessa alkion kehitysvaiheessa (Barr elin), uros ja naaras organismit tasapainottavat useissa toimivien geenien, sukupuoleen sidottu, koska miehillä on yksi X-kromosomi ja sen vuoksi yhdet kromosomeja geenin X naisilla, riippumatta kromosomien lukumäärän X genomissa on edelleen aktiivinen yksi, ja muut ovat inaktivoitu. Barrin sonnien määrä on aina pienempi kuin kromosomien X lukumäärä.

Kromosomin X inaktivointi on tärkeä kliinisen käytännön kannalta. Tämä tekijä määrittää poikkeavuudet X-kromosomien määrässä, jotka ovat kliinisesti suhteellisen hyviä kuin autosomien poikkeavuudet. Nainen kolme X-kromosomia, henkinen ja fyysinen kehitys voi olla normaalia, toisin kuin potilailla, joilla poikkeamasta autosomeiksi (Downin oireyhtymä, trisomia 13 ja 18) osoittavat erittäin vaikeita kliinisiä oireita. Vastaavasti, puuttuminen yhden Autosomien tappavia, kun taas yhden kromosomin puuttuminen X, vaikkakin mukana kehittämällä erityinen oireyhtymä (Turner), voidaan pitää suhteellisen hyvänlaatuinen tila.

Inaktivointi X-kromosomissa, voidaan myös selittää heterogeenisyys kliinisen kuvan heterotsygoottisia X-kromosomiin liittyvä resessiivinen sairaus. Naiset, jotka ovat heterotsygoottisia geenien hemofilia tai lihasdystrofian, joskus löytää vastaavasti verenvuototaipumusta tai lihasheikkoutta. Hypoteesin mukaan Lyon, inaktivaatio X-kromosomi - satunnainen tapahtuma, joten jokainen nainen keskimäärin inaktivoidulla 50% äidin ja 50% kromosomi X satunnainen prosessi edellyttää normaalijakaumaa, joten harvoissa tapauksissa voidaan inaktivoida lähes kaikki emolevyt tai päinvastoin, lähes kaikki hänen isänsä X-kromosomiin Jos sattumalta normaali alleeli on inaktivoitu useimmissa kudosspesifinen solujen heterotsygoottinen naisilla on merkki taudin se on sama kuin homotsygoottinen miehillä.

Syndrooma Shereshevsky-Turner (gonadi dysgenesis). Tauti on vastoin ero sukupuolikromosomeissa, jolloin täydellinen tai osittainen monosomia kromosomin X Tyypillisiä kliinisiä oireita, jotka liittyvät karyotyyppi 45, X0. Monet vastasyntyneiden ovat nähneet selvästi imusuonten turvotus dorsum käsien ja jalkojen, sekä niskaan, jälkimmäinen on lähes patognomisia varten Turnerin oireyhtymää. Vanhemmille tytöille ja aikuisille, on ominaista hidas kasvu, siipi poimuihin kaulan, tynnyri rinnassa, useita luomet, aortan koarktaatio, amenorrea, hypoplasia rintarauhasiin ja ulkoisten sukuelinten.

Joissakin tapauksissa, paljastaa mosaiikki versio Turnerin oireyhtymä, joka on osa kehon solut sisältävät joukon kromosomien 45, X0, toinen osa - 46, XX tai 45, X0 / 47, XXX. Fenotyyppi tällaisissa tapauksissa vaihtelee Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän tyypillisestä melkein normaaliksi, monet naiset ovat hedelmällisiä. Karyotypingin avulla voit diagnosoida taudin.

Joskus Shereshevsky-Turner-oireyhtymän potilailla kariotypingin yhteydessä kromosomeista X todetaan normaalimuotoiseksi ja toinen muodostaa rengas. Tämä muunnos kehittyy johtuen lyhyiden ja pitkien käsien osioiden menetyksestä.

Joillakin potilailla yksi X-kromosomeista on normaalia, ja toinen on isochromosoma pitkin pitkää kättä. Jälkimmäinen muodostuu lyhyiden käsien menetyksen seurauksena, jolloin muodostuu uusi kromosomi, joka sisältää vain pitkät olkapäät.

Muutamassa perheiden pojat on todettu monia merkkejä Turnerin oireyhtymän, mutta karyotyyppien näistä lapsista olivat normaalit, eli 46, XY. Fenotyyppi Turnerin oireyhtymän pojilla normaali karyotyyppi kutsuttiin Noonan syndrooma. Sillä tämä oireyhtymä on ominaista joidenkin fenotyyppisiä eroja Turnerin oireyhtymä: potilailla on suurempi kasvu normaalin seksuaalisen kehityksen, ne ovat hedelmällisiä, paljastuu usein keuhkojen ahtauma, aortan koarktaatio kuin kehitysvammaisuus ei yleensä ole vakava.

Kaikki potilaat, joilla on Turnerin oireyhtymä on tarpeen suorittaa karyotyyppauksella poissulkemisen mosaikismin kanssa, kun läsnä on solulinjan kromosomi Y, niin ei karyotyyppi 46, XY / 45, X0. Tällaisissa tapauksissa osa potilaista altistuu interseksuaalisuudelle. Koska gonadoblastooman kehittymisriski on suuri näillä potilailla, heidät on esitetty lastentarvikkeiden ennalta ehkäisevän poistamisen lapsuudessa.

Trisomian X oireyhtymä (47, XXX). Naiset, joilla on tämä oireyhtymä paljastaa kolme X-kromosomia kanssa karyotyyppauksella, ja solujen kohdunkaulan epiteelin tutkimuksessa sukupuoleen kromatiinin löytyy kaksi Barr elin. Potilaille, joille on tunnusomaista hieman älykkyyden väheneminen, hedelmällisyys säilyy usein (mahdollisesti terveiden lasten syntyminen normaaleilla karyotyypeillä), joissakin tapauksissa havaitaan puhehäiriö.

Kliinisessä käytännössä naisilla on myös harvinaisempia kromosomianomalioita X: 48, XXXX ja 49, XXXXX. Tällaisissa potilailla ei ole erityistä fenotyyppiä, ja henkisen hidastumisen ja synnynnäisten epämuodostumien riski kasvaa kromosomien X määrän lisääntymisen myötä.

Klinefelterin oireyhtymä (47, ХХY) viittaa melko laajoihin kromosomipoikkeavuuksiin (havaittu 1 700: ssä vastasyntyneestä pojasta). Tyypillisiä potilaille ovat korkea kasvu, echinodal fysique, gynecomastia. Seksuaalinen kypsyminen tapahtuu tavalliseen aikaan. Useimmilla miehillä on normaalia älykkyyttä, mutta ovat hedelmättömiä (todennäköisesti kaikki potilaat 47, XXY ovat steriilejä).

Klinefelter-oireyhtymän variantteja on 3, 4 ja jopa 5 kromosomia X (äly vähenee, kun niiden määrä kasvaa). Joillakin potilailla, karyotyyppi 46, XX, tällaisissa tapauksissa on siirretty pieni osa Y-kromosomista yhteen X-kromosomeista tai autosomista. Translocation ei aina ole havaittavissa karyotyyppien avulla, diagnoosi varmistetaan Y-kromosomiin erikoistuneilla DNA-koettimilla. Kleinfelterin oireyhtymä on erittäin harvinaista.

Oireyhtymä 47, XYY. Kliiniset oireyhtymät ovat vähäisiä, puhehäiriöt ovat mahdollisia. Karyotypingin tapauksessa potilaissa havaitaan kaksi Y: n kromosomia.

X: hen liittyvä henkinen hidastuminen (hauraan kromosomin X oireyhtymä). On olemassa useita X-kromosomiin liittyvä mutanttigeenit aiheuttaa kehitysvammaisuus ilman synnynnäisiä epämuodostumia (pääasiassa miehet). Joillakin näistä potilaista, joilla karyotyyppauksella kromosomien X: llä on rakenteellinen piirre: pitkä varsi lähellä loppua voimakkaasti kaventunut, ja sitten myös nopeasti laajeneva, seurauksena loppuun pitkän varren kromosomin kytketty muuhun ohut "varsi". Valmistuksessa Kromosomivalmisteiden, tämä "varsi" on usein revitty, joten sitä tulisi käyttää tunnistamaan tietyn solun viljelymenetelmän.

Intersukupuolisuutta. Interseksuaalisuus on geneettisesti määritelty. Kun ulkoisen sukupuolielimen rakenne on kaksinkertainen, on välttämätöntä suorittaa karyotyyppejä. Sytogeneettisen menetelmän avulla on mahdollista tunnistaa interseksuaalisuuden kolme syytä.

• Kromosomipoikkeavuudet.
• Masculinisaatio 46, XX (naisten pseudohermafroditismi).
• Riittämätön maskuliinisuus 46, XY (uros pseudohermaphroditism).

Kromosomi poikkeavuudet ovat erilaisia mosaikismin (tai ilman osallistumista kromosomi Y), sukurauhasten kehityshäiriö oireyhtymä (karyotyyppi 46, XX ja 46, XY) ja totta hermaphroditism (karyotyyppi lymfosyytit usein 46, XX, ja soluissa sukurauhasten mosaiikki). Kaksinaisuus sukupuolielimet myös mahdollista trisomia 13 ja 18 ja muita poikkeavuuksia autosomeiksi.

Yleisin syy naisten pseudohermaphroditismille on adrenogeenikudoksen hyperplasia (adrenogenaalinen oireyhtymä) synnynnäinen virilisoiva muoto. Adrenogenitaalin oireyhtymä on ryhmä häiriöitä, joita aiheutuu autosomaalisen recessivin periytyneiden lisämunufesiksen hormonien biosynteesin entsyymien riittämättömyydestä. Sikiön maskulinisaation syy voi olla myös eksogeenisiä androgeeneja (esimerkiksi raskaana olevan kasvaimen läsnä ollessa, joka erittää androgeenit).

Syynä voi olla uros pseudohermafroditismiksi epäonnistuminen tiettyjen entsyymien synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, joka johtaa muodostumista inaktiivisten androgeenin kykene tarjoamaan uros fenotyypin sikiö on miespuolinen. Lisäksi on ryhmä, jolla on androgeenin sioireyhtymän johtuvat viat geenien (usein X-linked), joka koodaa androgeenireseptoreita (esim., Kivesten feminisaatio oireyhtymä).

[1], [2], [3], [4], [5]