Kilpirauhashormonitilan arviointi

Kilpirauhasen hormonaalisen tilan arviointi mahdollistaa kolmen toiminnallisen tilan tunnistamisen: hypertoiminta, hypertoiminta ja euthyreoidinen tila. Tyreotropiinin (CTH) määritys yhdessä cT4:n kanssa _on yksi johtavista "strategisista" markkereista kilpirauhasen hormonaalisen tilan arvioinnissa.

Kilpirauhasta stimuloivaa hormonia pidetään herkimpänä kilpirauhasen toiminnan indikaattorina. Sen pitoisuuden nousu veressä on merkki primaarisesta kilpirauhasen vajaatoiminnasta, ja sen väheneminen tai täydellinen puuttuminen on merkittävin indikaattori primaarisesta hypertyreoosista. _CT4:n määritys oninformatiivisinta potilailla, joilla epäillään sitoutumisproteiinien poikkeavuuksia, ja sen avulla voidaan arvioida T4:n todellinen pitoisuus _{elimistössä}. Tyreotrooppisen hormonin ja CT4:n yhdistetty määritys _on tärkeä valittaessa riittävää hoitoa havaitulle kilpirauhasen toimintahäiriölle. Kilpirauhasen vajaatoiminnan hoidossa käytettävien kilpirauhashormonivalmisteiden annos valitaan veren tyreotrooppisen hormonin pitoisuuden mukaan (riittävän hoidon mukana tulee sen normalisointi).

T4-pitoisuuden määrittäminen _{on erityisen tärkeää}kilpirauhasen liikatoiminnan hoidon seurannassa, sillä aivolisäkkeen toiminnan palautuminen voi kestää 4–6 kuukautta. Tässä toipumisvaiheessa tyreotropiinin pitoisuus veressä voi olla laskenut, vaikka T4-pitoisuus olisi _normaali tai alentunut ja kilpirauhasen liikatoiminnan hoito olisi riittävää.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kilpirauhasen vajaatoiminta

Kilpirauhasen vajaatoimintaa havaitaan suhteellisen usein - noin 2-3 prosentilla koko väestöstä, ja se johtuu yhden tai molempien kilpirauhashormonien pitoisuuden vähenemisestä verenkierrossa. Kilpirauhasen vajaatoiminta voi liittyä kilpirauhasen ensisijaiseen vaurioon (primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta), hypotalamus-aivolisäkejärjestelmän toiminnan säätelyn häiriintymiseen (tertiäärinen ja sekundaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta) sekä hormonien kuljetuksen, aineenvaihdunnan ja vaikutuksen häiriintymiseen (perifeerinen). Ylivoimaisesti suurimmassa osassa tapauksia (90-95 %) kilpirauhasen vajaatoiminta johtuu kilpirauhasen patologisesta prosessista, joka häiritsee hormonien tuotantoa (primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta).

_{Paras testiyhdistelmä kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnosoimiseksi on tyreotropiinin (cT4) ja} tyreotropiinin (TSH) määritys verestä. Kilpirauhasen vajaatoiminnassa tyreotropiinin perustaso on koholla kilpirauhasen primaarisen vaurion (primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta) vuoksi ja laskenut primaarisessa aivolisäkkeen vajaatoiminnassa (sekundaarinen, sentraalinen kilpirauhasen vajaatoiminta) tai hypotalamuksessa (tertiäärinen, sentraalinen hypotalamuksen kilpirauhasen vajaatoiminta), jossa kilpirauhasen toimintahäiriö on sekundaarinen.

Sekundaarisen kilpirauhasen vajaatoiminnan tyypillinen piirre on tyreotropiinin (THO) alhainen pitoisuus veressä CT4- _, T4- _ja T3- pitoisuuksien pienentymisen taustalla _. Tertiäärisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa myös tyreotropiinin (THO) pitoisuudet _veressä ovat pienentyneet _.Toisin kuin sekundaarisessa kilpirauhasen vajaatoiminnassa, TRH:n pitoisuus veressä on pienentynyt.

Kilpirauhasta stimuloivan hormonin pitoisuuden nousua veren kilpirauhashormonien (cT3 _, cT4 _{) normaalipitoisuuksien taustalla kutsutaan subkliiniseksi kilpirauhasen vajaatoiminnaksi. Subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan kehitys on kolmea astetta (vaihetta).}

• Vaihe I - lievä kilpirauhasen vajaatoiminta (subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuus normaalin ylärajalla, subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan kompensoitu variantti) - lievin muoto, jolle on ominaista oireeton olo potilailla, TSH:n pitoisuus viitearvojen sisällä (2-5 mIU/l) tai hieman koholla (mutta alle 6 mIU/l) ja TSH:n hypererginen vaste TSH:n stimulaatioon.
• Vaihe II on samanlainen kuin vaihe I, mutta kilpirauhasta stimuloivan hormonin perustason pitoisuus veressä kasvaa jatkuvasti (6–12 mIU/l); kilpirauhasen vajaatoiminnan kliinisen ilmentymän todennäköisyys kasvaa merkittävästi.
• Vaiheelle III on ominaista yli 12 mIU/l:n kilpirauhasta stimuloivan hormonin pitoisuus veressä, kilpirauhasen vajaatoiminnan kliinisen kuvan häviäminen, joka etenee rinnakkain kilpirauhasta stimuloivan hormonin liikatuotannon kanssa, sekä suuri riski sairastua ilmeiseen kilpirauhasen vajaatoimintaan, yleensä seuraavien 10–20 vuoden aikana.

Kilpirauhasen liikatoiminta (tyrotoksikoosi)

Kilpirauhasen liikatoiminta kehittyy kilpirauhashormonien (T3 _ja T4 ₎ liikatuotannon seurauksena. Tällä hetkellä erotetaan kolme tyreotoksikoosin muotoa: diffuusi toksinen struuma (Gravesin tauti, Basedowin tauti), toksinen nodulaarinen struuma ja autonominen kilpirauhasen adenooma.

_{Diffuusissa toksisessa struumassa potilailla,} jotka eivät ole saaneet kilpirauhasen vajaatoimintaa estävää hoitoa, veren T4-, cT4- ja tyreoglobuliinin pitoisuudet ovat koholla _ja hypertyreoosin pitoisuudet laskeneet. Näillä potilailla TRH-testi on negatiivinen, mikä viittaa tyreotrooppisen toiminnan jyrkkään heikkenemiseen ja reservien puutteeseen. Hypertyreoosi tässä sairaudessa.

(Monisolmukeisessa) toksisessa struumassa T3 toksikoosia havaitaan 50 %:lla potilaista (diffuusissa toksisessa struumassa 15 %:lla), joten veressä havaitaan usein T3-pitoisuuden nousua _{. Yksi syykilpirauhasen T4-ja} T3 -suhteen rikkoutumiseen voi olla jodin puute, mikä johtaa aktiivisimman hormonin kompensoivaan synteesiin. Toinen syy T3-pitoisuuden yksittäiseen nousuun _voi olla T4:n nopeutunut siirtyminen T3 _{: eenperifeerisissä kudoksissa. Lähes kaikilla potilailla, joilla on voimakas kliininen kuva taudista, oncT4-} pitoisuuden nousu.

Tyreotropiinia erittävät aivolisäkkeen kasvaimet

TSH:ta erittävä aivolisäkeadenooma kehittyy hyvin harvoin. Aivolisäkeadenooma erittää liikaa tyreotropiinia (TSH), joka stimuloi kilpirauhasta. Tämän seurauksena veren T4-, T4- ja T3-pitoisuudet nousevat _jakehittyy kilpirauhasen liikatoiminnan _oireita. Tyreotropiinia erittävän aivolisäkekasvaimen tärkeimmät oireet ovat tyreotropiinipitoisuuden jyrkkä nousu veressä (50–100 kertaa tai enemmän normaaliin verrattuna) ja tyreotropiinin reaktion puuttuminen TSH:hon.

Kilpirauhastulehdus

Subakuutti de Quervainin tyreoidiitti eli granulomatoottinen tyreoidiitti on yksi taudin yleisimmistä muodoista. De Quervainin tyreoidiittia aiheuttavia tekijöitä ovat tuhkarokkovirukset, tarttuva sikotauti, adenovirusinfektio ja influenssa. Tyreoidiitti kehittyy 3–6 viikkoa virusinfektioiden jälkeen.

Subakuutin kilpirauhastulehduksen aikana erotetaan neljä vaihetta.

• Vaihe I - tyreotoksikoosi: kilpirauhasen follikkelisolujen tulehduksellinen tuhoutuminen johtaa ylimääräisen T4:n _ja T3:n vapautumiseen _vereen, mikä voi aiheuttaa tyreotoksikoosia.
• Vaihe II on eutyreoidismia kuvaava välivaihe (1-2 viikkoa), joka tapahtuu ylimääräisen T4:n poistamisen jälkeen _kehosta.
• Vaihe III - kilpirauhasen vajaatoiminta, kehittyy taudin vakavissa tapauksissa.
• Vaihe IV - toipuminen (euthyroidinen tila).

Subakuutissa tyreoidiittissa tyreotropiinin (Thormonin) pitoisuus veressä on normaali tai alentunut, T4 _ja T3 _ovat korkeita tai normaalia korkeampia, minkä jälkeen ne normalisoituvat. Kilpirauhashormonien pitoisuuden muutokset veressä de Quervainin tyreoidiittia hoidettaessa riippuvat taudin vaiheesta. Niinpä vaiheessa I (kesto 1-1,5 kuukautta) havaitaan cT4:n (T4 ja T3) pitoisuuden nousua _veressä ja _{tyreotropiinin} normaalia _tai alentunutta tasoa. Tyreotoksikoosin oireita havaitaan kliinisesti. Nämä muutokset johtuvat aiemmin syntetisoitujen hormonien ja tyreoglobuliinin liiallisesta pääsystä vereen lisääntyneen verisuonten läpäisevyyden vuoksi tulehduksen taustalla. 4-5 viikon kuluttua hormonisynteesin häiriintyminen tulehtuneessa kilpirauhasessa johtaa niiden pitoisuuden normalisoitumiseen veressä ja sitten laskuun (3-4 kuukauden kuluttua sairaudesta). T4 _:n ja T3 _:n muodostumisen väheneminen aktivoi tyreotropiinin erityksen aivolisäkkeestä, sen pitoisuus veressä kasvaa ja voi pysyä koholla 4–6 kuukauden ajan. Noin kymmenennen kuukauden loppuun mennessä taudin alkamisesta tyreotropiinin, T4:n ja T3:n pitoisuudet veressä _{normalisoituvat}. _{Tyreoglobuliinin} pitoisuus veressä on koholla pitkään. Tauti on altis uusiutumisille, mikä vaatii kilpirauhasen toiminnan pitkäaikaista seurantaa. Relapsin kehittyessä tyreoglobuliinin pitoisuus veressä nousee jälleen.

Krooninen lymfosyyttinen tyreoidiitti (Hashimoton tyreoidiitti) on sairaus, jonka aiheuttaa immunokompetenttien T-solujen (T-suppressorien) geneettinen vika, joka johtaa makrofagien, lymfosyyttien ja plasmasolujen tunkeutumiseen kilpirauhaseen. Näiden prosessien seurauksena kilpirauhasessa muodostuu vasta-aineita tyreoglobuliinille, kilpirauhasperoksidaasille ja tyreotropiinin reseptoreille. Vasta-aineiden vuorovaikutus antigeenin kanssa johtaa immuunikompleksien muodostumiseen ja biologisesti aktiivisten aineiden vapautumiseen, mikä lopulta aiheuttaa tuhoisia muutoksia tyrosyyteissä ja johtaa kilpirauhasen toiminnan heikkenemiseen.

Kroonisen autoimmuunityreoidiittia sairastavien kilpirauhasen toiminta käy läpi vaiheittaisia muutoksia, joilla on lähes väistämätön lopputulos kilpirauhasen vajaatoiminnassa. Kun kilpirauhasen vajaatoiminta etenee, veren T4- ja sitten T3-pitoisuudet _laskevat, _{ja tyreotropiinin pitoisuus kasvaa vähitellen. Myöhemmin kehittyy kilpirauhasen vajaatoiminta, jolla on tyypillisiä laboratorio-oireita. Joillakin autoimmuunityreoidiittia sairastavilla potilailla taudin alussa voi esiintyä kilpirauhasen liikatoiminnan merkkejä (tyreotropiinin pitoisuuden lasku jacT4:} n nousu ), jotka johtuvat kilpirauhaskudoksen tuhoutumisprosesseista.

Kilpirauhassyöpä

Papillaarinen karsinooma muodostaa 60 % kaikista kilpirauhassyöpätapauksista ja vaikuttaa nuorimpiin ihmisiin (50 % potilaista on alle 40-vuotiaita). Kasvain koostuu sylinterimäisistä soluista ja kasvaa hitaasti.

Follikulaarinen karsinooma muodostaa 15–30 % kaikista kilpirauhassyövistä ja muistuttaa histologisesti normaalia kilpirauhaskudosta. Kasvain toimii usein normaalina kilpirauhaskudoksena ja ottaa jodia TSH:sta riippuvalla tavalla. Follikulaarinen karsinooma on pahanlaatuisempi kuin papillaarinen syöpä ja usein metastasoituu luustoon, keuhkoihin ja maksaan.

Erilaistumaton karsinooma muodostaa 10 % kilpirauhassyövistä, se esiintyy yli 50-vuotiailla potilailla ja on erittäin pahanlaatuinen. Sille on ominaista kasvaimen nopea kasvu laajoine etäpesäkkeineen, mikä johtaa kuolemaan muutamassa kuukaudessa.

Useimmissa kilpirauhassyöpätapauksissa tyreotropiinin ja kilpirauhashormonien (T4 _, T3 ₎ pitoisuudet pysyvät normaalirajoissa. Kilpirauhassyövän etäpesäkkeissä, jotka tuottavat kilpirauhashormoneja, niiden pitoisuus veressä voi kuitenkin nousta ja tyreotropiinin pitoisuus laskea, samalla kun kilpirauhasen liikatoiminnan kliinisiä oireita ilmenee. Tyreoglobuliinin pitoisuus veressä on kohonnut. Kilpirauhassyövässä tyreoglobuliinin pitoisuuden veressä ja etäpesäkkeiden riskin välillä on suora yhteys (mitä korkeampi tyreoglobuliinin taso, sitä suurempi on etäpesäkkeiden todennäköisyys).

Kilpirauhaskasvaimen kirurgisen poiston ja radioaktiivisen jodihoidon jälkeen follikulaarista tai papillaarisyöpää sairastaville potilaille määrätään elinikäinen hoito suurilla natriumlevotyroksiiniannoksilla tyreotropiinin erityksen estämiseksi. Suppressoivan hoidon tavoitteena on vähentää tyreotropiinin pitoisuutta veressä alle 0,1 mIU/l:n tasolle. Metastaasien läsnä ollessa lääkkeen annostusta ei pienennetä; tyreotropiinin pitoisuuden tulisi pysyä 0,01–0,1 mIU/l:n välillä.

Tyreoglobuliinipitoisuuden dynamiikan määrittäminen mahdollistaa kilpirauhaskasvainten kirurgisen hoidon tehokkuuden arvioinnin. Tyreoglobuliinipitoisuuden pysyvä ja tasainen lasku veressä leikkauksen jälkeisenä aikana viittaa kirurgisen hoidon radikaalisuuteen. Tyreoglobuliinipitoisuuden tilapäinen lasku veressä leikkauksen jälkeisenä aikana ja pitoisuuden nousu myöhemmin viittaa kasvaimen poiston ei-radikaalisuuteen tai etäpesäkkeiden esiintymiseen. Tyreoglobuliinipitoisuuden määritys veressä leikkauksen jälkeisenä aikana tulisi suorittaa 4–6 viikon välein. Sen tutkimus korvaa tavanomaisen radionuklidikuvauksen tällaisilla potilailla.

Medullaarinen karsinooma muodostaa 5–10 % kilpirauhassyövistä. Kasvain syntyy parafollikulaarisista soluista (C-soluista), jotka erittävät kalsitoniinia.

Suoritettaessa provokaatiotestiä laskimonsisäisellä kalsiumin annolla havaitaan sekä seerumin kalsitoniinin perustason (yli 500 pg/ml) että stimuloidun pitoisuuden nousu. Veren kalsitoniinipitoisuuden nousun asteen ja kasvaimen koon välillä havaitaan voimakas korrelaatio kalsiumin annon jälkeen.

Medullaarisen karsinooman ainoa hoito on koko kilpirauhasen kirurginen poisto. Jatkuvasti koholla oleva veren kalsitoniinipitoisuus kasvaimen poiston jälkeen medullaarista kilpirauhassyöpää sairastavilla potilailla voi viitata siihen, että leikkaus ei ollut radikaali tai että on olemassa etäpesäkkeitä. Kalsitoniinipitoisuuden lasku ja sen jälkeen nopea nousu leikkauksen jälkeen viittaa taudin uusiutumiseen. Leikkauksen jälkeen kalsitoniini tulisi testata kaikilta potilailta vähintään kerran vuodessa, ja sukulaiset (mukaan lukien 2-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset) tulisi tutkia mahdollisen perinnöllisen kilpirauhassyövän varhaisen diagnosoinnin varalta.