Autoimmuunin kroonisen kilpirauhastulehduksen syyt ja patogeneesi

HLA-järjestelmän tutkimus osoitti, että Hashimoton tyreoidiitti liittyy DR5-, DR3- ja B8-lokuksiin. Hashimoton taudin (tyreoidiitti) perinnöllistä syntyä vahvistavat tiedot tautitapausten tiheydestä lähisukulaisten keskuudessa. Immunokompetenttien solujen geneettisesti määrätty vika johtaa luonnollisen toleranssin heikkenemiseen ja makrofagien, lymfosyyttien ja plasmasolujen tunkeutumiseen kilpirauhaseen. Tiedot perifeerisen veren lymfosyyttien alaryhmistä kilpirauhasen autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla ovat ristiriitaisia. Useimmat kirjoittajat kuitenkin pitävät kiinni T-suppressorien ensisijaisen kvalitatiivisen antigeeniriippuvaisen vian näkökulmasta. Jotkut tutkijat eivät kuitenkaan vahvista tätä hypoteesia ja ehdottavat, että taudin välitön syy on jodin ja muiden lääkkeiden liikakäyttö, joille on annettu rooli luonnollisen toleranssin hajoamisessa. On osoitettu, että vasta-aineiden tuotanto tapahtuu kilpirauhasessa, sen suorittavat beetasolujen johdannaiset ja se on T-riippuvainen prosessi. Tyreoglobuliinille (ATA), mikrosomaaliselle antigeenille (AMA) ja TSH-reseptorille vasta-aineiden muodostuminen johtaa immuunikompleksien syntymiseen ja biologisesti aktiivisten aineiden vapautumiseen, mikä lopulta aiheuttaa tuhoisia muutoksia tyrosyyteissä ja kilpirauhasen toiminnan heikkenemiseen. Kroonisen tyreoidiitti johtaa kilpirauhasen vajaatoimintaan. Myöhemmin patomorfologiset muutokset voivat olla hypertrofisia tai atrofisia.

Kilpirauhashormonien pitoisuuden lasku veressä edistää tyreotropiinin vapautumisen lisääntymistä aivolisäkkeestä, mikä provosoi jäljellä olevan tyreotropiinin epiteelin lisääntynyttä kasvua (ja sen jälkeen lymfosyyttien tunkeutumista siihen) muodostamalla antigeeni-vasta-ainekomplekseja ja tuhoamalla follikkelien epiteelin. Sytotoksinen vaikutus riippuu K-solujen vaikutuksesta yhdessä autovasta-aineiden kanssa. Näin ollen kilpirauhasen vajaatoiminnan oireiden asteittaiseen lisääntymiseen liittyy rauhasen koon kasvu ja lopulta struuman muodostuminen.

Atrofiselle muodolle on ominaista kilpirauhasen vajaatoiminnan kliininen kuva ilman suurentunutta rauhasta, vaikka veren TSH-pitoisuus olisi korkea. Tämä tilanne viittaa kilpirauhasen epiteelin epäherkkyyteen hormonille. Kirjallisuudessa on raportteja, joiden kirjoittajat selittivät tätä ilmiötä vereen vapautuneen tyreoglobuliinin vaikutuksella TSH:n kalvoreseptoreihin. Samalla havaittiin käänteinen suhde tyreoglobuliinin pitoisuuden ja reseptorien herkkyyden välillä.

T. Feit osoitti sytokemiallisella menetelmällä, että kilpirauhasen surkastumista sairastavilla potilailla voi olla immunoglobuliineja G, jotka kykenevät estämään TSH:n indusoimaa kilpirauhaskudoksen kasvua. Samoja vasta-aineita löydettiin tyreotoksikoosista ilman rauhasen suurenemista. Todettiin, että kilpirauhasen surkastumista sairastavat potilaat synnyttävät joskus lapsia, joilla on perinnöllinen synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta. Toinen harvinaisten Hashimoton tyreoidiittityyppien piirre on kliinisten oireiden epätyypillinen variantti, jossa hypertyreoosivaihe korvautuu hypotyreoosivaiheella, ja sitten hypertyreoosi kehittyy uudelleen. Tähän mennessä kroonisen tyreoidiittiin liittyvän kulun syitä ei kuitenkaan tunneta tarkasti. Mutta se, että kilpirauhasta stimuloivia immunoglobuliineja havaitaan toisinaan kroonista tyreoidiittia sairastavien potilaiden veressä, antaa aihetta olettaa, että hypo- ja hypertyreoosivaiheet heijastavat kilpirauhasta stimuloivien ja kilpirauhasta estävien vasta-aineiden suhdetta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patologinen anatomia

Hashimoton tyreoidiittiin liittyen kilpirauhanen on suurentunut 50–150 grammaan tai enemmän; se on tiheää, joskus puumaista ja pinnaltaan epätasaista. Leikkauspaikaltaan sen aines on usein valkomarmoroitua tai vaaleanpunaista, joskus kellertävää ja rakenteeltaan suurilohkoista. Tätä taustaa vasten esiintyy usein erikokoisia ja -tyyppisiä imusolmukkeita. Rauhanen ei ole sulautunut ympäröiviin kudoksiin. Rauhanen stroomaan on tunkeutunut runsaasti lymfoidisoluja, mukaan lukien plasmasoluja. Havaitaan tyypillisten, erikokoisten lymfoidifollikkelien muodostumista, joilla on vaaleat keskukset ja selkeä vaippavyöhyke. Harvinaisissa tapauksissa tunkeutuminen on diffuusia ja johtuu joko pienten lymfosyyttien kertymisestä tai pääasiassa plasmasoluista. Tunkeutumiset aiheuttavat kilpirauhasfollikkelien irtoamista, joskus säilyy suuria lohkoja, joissa on follikkeleita, joilla on morfologisia merkkejä lisääntyneestä toiminnallisesta aktiivisuudesta (hasitoksikoosin ilmiöt). Muilla alueilla follikkelit ovat pieniä, vuorattuina joko tiivistyneillä tai hypertrofisoituneilla epiteelisoluilla, jotka ovat muuttuneet Hürthle-Ashkenazi-soluiksi. Kolloidi on paksua tai puuttuu kokonaan. Degeneratiivisesti muuttuneissa follikkeleissa esiintyy follikkelien epiteelistä muodostuneita tyhjentyneitä follikkelisoluja ja jättimäisiä monitumaisia soluja. Lymfoidisoluja sijaitsee joskus follikkeliseinämässä, jotka puristavat follikkelisoluja, mutta tuhoavat niiden kalvon ja säilyttävät oman. Follikulaarisen epiteelin muuttuminen Hürthle-Ashkenazi-soluiksi tapahtuu myös eloonjääneissä follikkeleissa; näillä soluilla on usein jättimäisiä, rumia tumia, kaksitumaisia jne. Rauhaskudoksen strooma on usein fibroottinen, erityisesti interlobulaarisissa väliseinissä. Fibroosin aste on varhainen. Se voi antaa rauhaselle tiheän, joskus puumaisen koostumuksen. Silloin rauhasta on vaikea erottaa Riedelin tyreoidiittista. Tämä on Hashimoton taudin kuituinen variantti. On olemassa näkökulma, että kilpirauhasen muutokset tässä sairaudessa, jos ne etenevät ajan myötä, niin hyvin hitaasti.

Taudin plasmasyyttisolumuunnoksessa infiltraatio on diffuusia, pääasiassa plasmasolujen aiheuttamaa. Näissä tapauksissa tyrosyyttien muuttuminen Hürthle-Ashkenazi-soluiksi on erityisen voimakasta, samoin kuin rauhasten parenkyymin tuhoutuminen, mutta strooman fibroosia esiintyy harvoin.

Atrofisessa muodossa rauhasen massa ei ylitä 5–12 g, ja merkittävässä osassa sitä parenkyymi on korvattu hyalinisoituneella sidekudoksella, joka sisältää lymfoidielementtejä ja plasmasolujen seosta. Säilyneissä follikkeleissa havaitaan joko tyrosyyttien muuttumista Hürthle-Ashkenazi-soluiksi tai levyepiteelimetaplasiaa.