Lääketieteen asiantuntija
Uudet julkaisut
Feokromosytooma (kromaffinooma) - Yleiskatsaus tietoihin
Viimeksi tarkistettu: 12.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Kromaffinooma (hyvänlaatuinen ja pahanlaatuinen), feokromosytooma, feokromoblastooma ovat synonyymejä kasvaimelle, joka kehittyy lisämunuaisen ytimessä, sympaattisissa ganglioissa ja paragangliassa sijaitsevista erityisistä soluista.
Feokromosytooma on katekoliamiinia erittävä kromaffiinisolujen kasvain, joka tyypillisesti sijaitsee lisämunuaisissa. Se aiheuttaa pitkittyneen tai kohtauksittain kohonneen verenpaineen. Diagnoosi perustuu katekoliamiinituotteiden mittaamiseen verestä tai virtsasta. Kuvantaminen, erityisesti TT tai MRI, auttaa paikantamaan kasvaimet. Hoitona on kasvaimen kirurginen poisto, jos mahdollista. Verenpaineen lääkehoitoon kuuluvat alfasalpaajat, mahdollisesti yhdessä beetasalpaajien kanssa.
Solut ja niistä syntyvät kasvaimet saivat nimensä kyvystään värjäytyä ruskeiksi (faios), kun histologisia leikkeitä käsitellään kromisuoloilla (kromos). Kromafiinikudoksesta peräisin olevia lisämunuaisten ulkopuolisia kasvaimia kutsutaan joskus paraganglioomeiksi, ja saman alkuperän omaavia toimimattomia muodostelmia lokalisoinnista riippumatta kutsutaan kemodektoomeiksi. Useimmissa tapauksissa kromafiinikudoksen kasvaimet erittävät katekoliamiineja, jotka määräävät niiden kliinisen kulun.
Feokromosytoomaa esiintyy noin 0,3–0,7 %:lla valtimoverenpainetautia sairastavista potilaista. Muiden tietojen mukaan potilaita on 20 miljoonaa ihmistä kohden, ja verenpainetautiin kuolleiden potilaiden ruumiinavausten mukaan kromaffinoomia esiintyy 0,08 %:lla tapauksista.
Feokromosytoomaa on kuvattu esiintyvän kaikissa ikäryhmissä vastasyntyneistä vanhuksiin, mutta yleisin se on 25–50-vuotiaiden ikäryhmässä. Venäjän lääketieteellisen akatemian kokeellisen endokrinologian ja hormonikemian laitoksella leikatuista lähes 400 potilaasta, joilla oli kromaffinooma, 5–15-vuotiaat lapset muodostivat 10 %, 25–55-vuotiaat potilaat 70 % ja yli 55-vuotiaat 15 %. Yli 60 % aikuispotilaista on naisia. 5–10-vuotiaiden lasten keskuudessa pojat ovat enimmäkseen poikia, kun taas vanhemmista lapsista tytöt ovat enemmistönä.
[ Mikä aiheuttaa feokromosytooman?
Erittyviin katekoliamiineihin kuuluvat noradrenaliini, adrenaliini, dopamiini ja dopa vaihtelevissa suhteissa. Noin 90 % feokromosytoomoista sijaitsee lisämunuaisen ytimessä, mutta ne voivat sijaita myös muissa kudoksissa, hermosolujen johdannaisissa; mahdollisia sijainteja ovat aortan retroperitoneaalisesti sijaitsevat sympaattisen ketjun paragangliot, kaulavaltimot (Zuckerkandlin elin), aortan haarautumiskohta, urogenitaalinen järjestelmä, aivot, sydänpussi ja dermoidikystat.
Lisämunuaisen ytimen feokromosytoomaa esiintyy yhtä usein miehillä ja naisilla, se on molemminpuolinen 10 %:ssa tapauksista (20 %:ssa lapsilla) ja pahanlaatuinen yli 10 %:ssa tapauksista. Lisämunuaisten ulkopuolisista kasvaimista 30 % on pahanlaatuisia. Vaikka feokromosytoomaa esiintyy missä iässä tahansa, se on yleisin 20–40-vuotiaiden ikäryhmässä.
Feokromosytoomat ovat kooltaan vaihtelevia, mutta niiden keskimääräinen halkaisija on 5–6 cm. Ne painavat 50–200 g, mutta myös useiden kilogrammojen painoisia kasvaimia on raportoitu. Harvoin ne ovat niin suuria, että ne voidaan palpoida tai aiheuttaa puristus- tai tukkeumaoireita. Histologiasta riippumatta kasvainta pidetään hyvänlaatuisena, ellei se ole tunkeutunut kapseliin tai lähettänyt etäpesäkkeitä, vaikka poikkeuksiakin on.
Feokromosytooma voi olla osa familiaalista multippelia endokriinistä neoplasiaa (MEN) -oireyhtymää, tyypit IIA ja IIB, jossa muita endokriinisiä kasvaimia voi esiintyä samanaikaisesti tai kehittyä peräkkäin. Feokromosytoomaa esiintyy 1 %:lla neurofibromatoosia (Recklinghausenin tautia) sairastavista potilaista, ja sitä voidaan havaita yhdessä hemangioomien ja munuaissolukarsinoomien kanssa, kuten von Hippel-Lindau -taudissa. Familiaaliset feokromosytoomat ja kaulavaltimon kasvaimet voivat liittyä sukkinaattidehydrogenaasientsyymin mutaatioihin.
Feokromosytooman oireet
Kohonnut verenpaine, joka on kohtauksittainen 45 %:lla potilaista, on yleisin oire. Feokromosytoomaa esiintyy yhdellä tuhannesta verenpainepotilaasta. Yleisiä oireita ja löydöksiä ovat takykardia, lisääntynyt hikoilu, posturaalinen hypotensio, takypnea, kylmä ja nihkeä iho, vaikeat päänsäryt, sydämentykytys, pahoinvointi, oksentelu, ylävatsakipu, näköhäiriöt, hengenahdistus, parestesia, ummetus ja ahdistuneisuus. Kohtauksittainen kohtaus voi laukaista kasvaimen tunnustelu, asennon muutos, vatsan puristus tai hieronta, anestesian induktio, emotionaalinen trauma, vatsan salpaus (mikä paradoksaalisesti lisää painetta estämällä välittyvän vasodilataation) tai virtsaaminen (jos kasvain on virtsarakossa). Iäkkäillä potilailla voimakas painonpudotus ja jatkuva verenpainetauti voivat viitata feokromosytoomaan.
Muussa kuin kohtauskohtauksen yhteydessä tehtävässä fyysisessä tutkimuksessa ei yleensä havaita muita merkittäviä oireita kuin verenpainetauti. Retinopatia ja kardiomegalia ovat usein lievempiä kuin verenpainetaudin asteen perusteella voisi odottaa, mutta spesifinen katekoliamiinikardiomyopatia voi kehittyä.
Mikä häiritsee sinua?
Fekromosytooman diagnoosi
Feokromosytoomaa voidaan epäillä potilailla, joilla on tyypillisiä oireita tai äkillinen vaikea selittämätön verenpainetauti. Diagnoosiin kuuluu korkeiden katekoliamiinituotteiden pitoisuuksien mittaaminen seerumista tai virtsasta.
Verikoe
Vapaan plasman metanefriinin herkkyys on jopa 99 %. Tämä testi on herkempi kuin verenkierrossa olevan adrenaliinin ja noradrenaliinin testi, koska plasman metanefriinin pitoisuudet nousevat jatkuvasti, kun taas adrenaliinia ja noradrenaliinia erittyy ajoittain. Merkittävästi kohonnut plasman noradrenaliinipitoisuus tekee diagnoosista kuitenkin erittäin todennäköisen.
Virtsatesti
Virtsan metanefriini on vähemmän spesifinen kuin plasman vapaa metanefriini, ja sen herkkyys on noin 95 %. Kaksi tai kolme normaalia tulosta tekevät diagnoosin epätodennäköiseksi. Virtsan adrenaliini ja noradrenaliini ovat lähes yhtä luotettavia. Epinefriinin ja noradrenaliinin tärkeimmät metaboliatuotteet virtsassa ovat metanefriinit vanillyylimantelihappo (VMA) ja homovanilliinihappo (HVA). Terveillä henkilöillä erittyy hyvin pieniä määriä näitä aineita. Normaalit 24 tunnin arvot ovat seuraavat: vapaa adrenaliini ja noradrenaliini < 100 μg (< 582 nmol), metanefriinin kokonaismäärä < 1,3 mg (< 7,1 μmol), VMA < 10 mg (< 50 μmol), HVA < 15 mg (< 82,4 μmol). Epinefriinin ja noradrenaliinin erittyminen munuaisten kautta on lisääntynyt feokromosytoomassa ja neuroblastoomassa. Näiden aineiden erittymisen lisääntymistä voidaan kuitenkin havaita muissa sairauksissa (esim. kooma, nestehukka, uniapnea) tai vakavassa stressissä; potilailla, jotka käyttävät rauwolfia-alkaloideja, metyylidopaa tai katekoliamiineja; suuren vaniljamäärän sisältävän ruoan nauttimisen jälkeen (erityisesti munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä).
Muut tutkimukset
Veren tilavuus on rajallinen, ja hemoglobiini- ja hematokriittiarvot voivat olla virheellisen koholla. Hyperglykemiaa, glukosuriaa, ilmeistä diabetesta ja kohonneita plasman vapaiden rasvahappojen ja glyserolin pitoisuuksia paastosta voi esiintyä. Plasman insuliinitasot ovat hyvin alhaiset suhteessa glukoosipitoisuuksiin. Feokromosytooman poiston jälkeen voi esiintyä hypoglykemiaa, erityisesti potilailla, jotka käyttävät suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä.
Histamiini- ja tyramiiniprovokaatiotestit ovat vaarallisia eikä niitä tule käyttää. Histamiini (0,51 mg annettuna nopeasti laskimoon) nostaa verenpainetta >35/25 mmHg kahdessa minuutissa normotensiivisillä feokromosytoomapotilailla, mutta se ei ole tällä hetkellä välttämätöntä. Fentolamiinimesylaatti on välttämätön hypertensiivisen kriisin hoidossa.
Yleinen lähestymistapa on käyttää seulontatestinä 24 tunnin virtsan katekoliamiinieritystä ja välttää provokatiivisia testejä. Potilailla, joilla on kohonneet plasman katekoliamiinipitoisuudet, voidaan käyttää suppressiotestiä oraalisella klonidiinilla tai laskimonsisäisellä fentolamiinilla, mutta se on harvoin tarpeen.
Kasvaimen lokalisoinnin kuvantaminen voi olla tarpeen potilailla, joilla on poikkeavia seulontatuloksia. Käytä rintakehän ja vatsan TT- tai MRI-kuvausta, varjoaineella tai ilman. Alfasalpaus ei ole välttämätön isotonisten varjoaineiden kanssa. Myös PET-kuvausta on käytetty jonkin verran menestyksekkäästi. Toistuvat katekoliamiinimittaukset plasmanäytteistä onttolaskimokatetroinnin avulla, kun verta otetaan eri paikoista, mukaan lukien lisämunuaisten laskimoista, voivat auttaa paikantamaan kasvaimen: noradrenaliinipitoisuus on koholla kasvainta tyhjentävässä laskimossa. Noradrenaliini/adrenaliini-suhde lisämunuaisten laskimossa voi auttaa tunnistamaan pienen lisämunuaisten katekoliamiinilähteen. Myös radiolääkkeet, joissa on käytetty ydinkuvausta, ovat olleet tehokkaita feokromosytooman paikantamisessa. 123-1-metaidobentsyyliguanidiinia (MIBG) käytetään yleisimmin Yhdysvaltojen ulkopuolella; 0,5 mCi annetaan laskimoon, ja potilas skannataan päivinä 1, 2 ja 3. Normaali lisämunuaiskudos ei kerää lääkettä, mutta feokromosytoomat keräävät sitä 90 %:ssa tapauksista. Kuvantaminen on yleensä positiivinen vain, jos leesio on riittävän suuri havaittavaksi TT- tai MRI-kuvauksella, mutta se voi auttaa vahvistamaan, että lisämunuaisen massa on todennäköisesti katekoliamiinien lähde. 131-1-MIBG on vähemmän herkkä vaihtoehto.
Siihen liittyvät geneettiset poikkeavuudet (esim. neurofibromatoosissa esiintyvät café-au-lait -läiskät) on tutkittava. Potilaat on seulottava MEN:n varalta seerumin kalsiumpitoisuudella (ja mahdollisesti kalsitoniinipitoisuudella) ja muilla kliinisten tietojen osoittamilla testeillä.
Mitä on tutkittava?
Kuinka tarkastella?
Kuka ottaa yhteyttä?
Fekromosytooman hoito
Kirurginen poisto on ensisijainen hoitomuoto. Leikkausta yleensä lykätään, kunnes verenpainetauti on hallinnassa beetasalpaajien yhdistelmällä (yleensä fenoksibentsamiini 20–40 mg suun kautta 3 kertaa päivässä ja propranololi 20–40 mg suun kautta 3 kertaa päivässä).
Salpaajia ei tule käyttää, ennen kuin riittävä salpaus on saavutettu. Jotkut salpaajat, kuten doksatsosiini, voivat olla tehokkaita, mutta ne ovat paremmin siedettyjä. Tehokkain ja turvallisin salpaus on fenoksibentsamiini 0,5 mg/kg laskimoon 0,9-prosenttisessa keittosuolaliuoksessa kahden tunnin ajan kolmena päivänä ennen leikkausta. Natriumnitroprussidia voidaan antaa preoperatiivisesti tai leikkauksen aikana hypertensiivisen kriisin hoidossa. Jos molemminpuolisia kasvaimia havaitaan tai epäillään (kuten MEN-potilailla), riittävästi hydrokortisonia (100 mg laskimoon kahdesti vuorokaudessa) on annettava ennen leikkausta ja sen aikana, jotta vältetään akuutti glukokortikoidien vajaatoiminta molemminpuolisen lisämunaisten poiston vuoksi.
Useimmat feokromosytoomat voidaan poistaa laparoskooppisesti. Jatkuvaa verenpaineen seurantaa valtimoiden sisäisen katetrin kautta ja volyymikontrollia on ylläpidettävä. Anestesian tulee olla indusoitavissa ei-arytmogeenisella lääkkeellä (esim. tiobarbituraatilla), ja sen jälkeen sitä on jatkettava enfluraanilla. Leikkauksen aikana verenpainetauti tulee hallita 15 mg fentolamiinilla laskimoon tai natriumnitroprussidi-infuusioilla [24 mikrog/(kg-min)], ja takyarytmiat 0,52 mg propranololilla laskimoon. Jos lihasrelaksanttia tarvitaan, suositellaan ei-histamiinia vapauttavaa lääkettä. Atropiinin käyttöä preoperatiivisesti tulee välttää. Verensiirto (12 yksikköä) tulee antaa ennen kasvaimen poistoa verenhukan estämiseksi. Jos verenpaine on ollut hyvin hallinnassa ennen leikkausta, suositellaan runsassuolaista ruokavaliota volyymin lisäämiseksi. Jos hypotensiota ilmenee, on aloitettava 412 mg/l noradrenaliinia sisältävän dekstroosiliuoksen infuusio. Joillakin hypotensiopotilailla, jotka eivät reagoi levaterenoliin, 100 mg hydrokortisonia laskimoon voi olla tehokasta.
Pahanlaatuista metastaattista feokromosytoomaa hoidetaan alfa- ja beetasalpaajilla. Kasvain voi olla kivuton ja kestää pitkään. Verenpainetta on hallittava. 1311-metaiodobentsyyliguanidiinin (MIBG) käyttö jäännöstaudin hoitoon pidentää elinaikaa. Sädehoito voi lievittää luukipua, kemoterapia on harvoin tehokasta, mutta sitä voidaan käyttää, jos muut menetelmät eivät ole tehokkaita.
Lääkehoito