Downin syndrooma

Downin syndrooma on yleisimmin diagnosoitu kromosomiperäinen oireyhtymä. Down kuvasi sen kliinisesti vuonna 1866.

Karyotyyppisesti tunnistettu vuonna 1959. Tätä oireyhtymää sairastavilla lapsilla on ylimääräinen kopio (trisomia) kromosomista 21, mikä johtaa henkisten (älykkyyden heikkeneminen) ja fyysisten häiriöiden (erilaisten sisäelinten epämuodostumien) kehittymiseen.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia

Väestön esiintymistiheys ei riipu sukupuolesta ja on 1:700 ottamatta huomioon vanhempien ikää. Ensimmäisen tai toisen raskauskolmanneksen raskaana olevien naisten seulontaohjelmien leviämisen vuoksi Downin syndroomaa sairastavien vastasyntyneiden määrä on alkanut laskea.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Syyt Downin syndrooma

Tämän taudin todellisia syitä ei ole selvitetty, mutta ulkoisen ympäristön mutageenisilla tekijöillä on ilmeisesti tietty rooli tässä.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Riskitekijät

Downin syndrooman tärkeimmät riskitekijät.

• Äidin ikä on yli 35 vuotta.
• Kromosomin 21 säännöllinen trisomia (47, t21).
• Kromosomien 14 ja 21 translokaatio (kromosomialueiden vaihto) (46, tl4/21).
• Kromosomin translokaatio 21/21 (46, t21/21).
• Kahdessa prosentissa tapauksista mosaiikkivariantti esiintyy, jos näiden kromosomien irtoamattomuus tapahtuu tsygootin jakautumisen alkuvaiheissa. Tässä tapauksessa karyotyyppi näyttää tsygootin jakautumisen alkuvaiheessa tsygootin karyotyypiltä 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Synnyssä

Downin oireyhtymän patogeneesi ei ole täysin selvä. Todennäköisesti somaattisten solujen kromosomien epätasapaino johtaa genotyypin toiminnan häiriintymiseen. Erityisesti on todettu, että trisomiassa hermokuitujen myelinaatio ja välittäjäaineiden tuotanto kärsivät.

Kromosomin 21 muutoksista riippuen Downin syndroomaa on kolme tyyppiä:

1. Trisomia 21: Noin 95 prosentilla Downin syndroomaa sairastavista on trisomia 21. Tässä Downin syndrooman muodossa jokaisessa kehon solussa on kolme erillistä kopiota kromosomista 21 tavallisen kahden sijaan.
2. Kromosomin 21 translokaatio: Tätä tyyppiä esiintyy 3 %:ssa oireyhtymästä. Tässä tapauksessa osa kromosomista 21 on kiinnittynyt toisen kromosomin (useimmiten kromosomin 14) haaraan.
3. Mosaicismi: Tätä tyyppiä esiintyy 2 prosentissa tautitapauksista. Sille on ominaista, että joillakin soluilla on kolme kopiota kromosomista 21 ja joillakin tyypilliset kaksi kopiota kromosomista 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Oireet Downin syndrooma

Downin syndroomaa sairastavilla lapsilla on litistynyt kasvot, mongoloidiset silmät ja pienentyneet korvalehdet (vastasyntyneillä alle 3 cm pystysuunnassa) yhdistettynä yleistyneeseen lihashypotoniaan, pikkusormien klinodaktyliaan ja yksittäiseen koukistajapoimuun kämmenissä ja pikkusormissa. Synnynnäisiä epämuodostumia ovat pohjukaissuolen atresia, haimarengasmainen muoto ja kammioväliseinämäviat. Harvinaisempia ovat Hirschsprungin tauti ja synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta.

Pian syntymän jälkeen psykomotorinen ja fyysinen kehitys viivästyy huomattavasti. Myöhemmin kehittyy vaikea kehitysvammaisuus ja lyhytkasvuisuus. Downin syndroomaa sairastavilla lapsilla on heikentynyt immuniteetti, mikä tekee heistä erittäin alttiita bakteeri-infektioille. Heillä on 20-kertainen riski sairastua akuuttiin leukemiaan. Syyt tähän ovat epäselvät.

Muita Downin syndroomaan mahdollisesti liittyviä sairauksia:

• Kuulon heikkeneminen (75 %:ssa tapauksista);
• Obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä (50–75 %);
• Korvatulehdukset (50–70 %);
• Silmäsairaudet, mukaan lukien kaihi (jopa 60%).

Muita, harvinaisempia sairauksia:

• Lonkan sijoiltaanmeno;
• Kilpirauhasen sairaus;
• Anemia ja raudanpuute.

Harvat selviävät aikuisuuteen. Tällaisten potilaiden elinajanodotetta rajoittavat sydämen ja suurten verisuonten, ruoansulatuskanavan epämuodostumat, akuutin leukemian ilmeneminen ja infektio.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostiikka Downin syndrooma

Diagnoosi ei ole vaikeaa, mutta keskosilla (ennen 34 raskausviikkoa) se voi viivästyä.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Seulontatestit

Seulontatestit ovat yhdistelmä verikoetta, jolla mitataan äidin seerumin eri aineiden määrää [esim. MS-AFP, synnytystä edeltävä diagnoosi (kolmoisseulonta, nelinkertainen seulonta)], ja sikiön ultraäänitutkimusta.

Vuodesta 2010 lähtien Downin oireyhtymän diagnosoimiseksi on ollut saatavilla uusi geenitesti, jossa havaitaan pieniä osia kehittyvän vauvan DNA:sta, jotka kiertävät äidin veressä. Tämä testi suoritetaan yleensä raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostiset testit

Diagnostiset testit suoritetaan positiivisen seulontatestin jälkeen lopullisen diagnoosin tekemiseksi:

1. Korionvillusnäytteenotto (CVS).
2. Lapsivesipunktio ja kordoenteesio.
3. Napanuoran verikoe (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Hoito Downin syndrooma

Downin syndroomaan ei ole erityisiä hoitomenetelmiä. Käytetään nootrooppisia ja verisuonilääkkeitä. Koulutustoiminnalla on suuri merkitys, sillä se voi merkittävästi sopeuttaa näitä potilaita sosiaalisesti.

Kaikille yli 45-vuotiaille raskaana oleville naisille suositellaan sikiön kohdunsisäistä karyotyypitystä. Tämä tehdään raskauden oikea-aikaista keinotekoista keskeyttämistä varten, jos havaitaan poikkeava karyotyyppi. Jos potilaalla diagnosoidaan Downin syndrooman translokaatiovariantti, vanhemmille on tehtävä karyotyypitys, jotta voidaan ennustaa samanlaisen patologian riski myöhemmillä lapsilla.

[ 37 ]

Ennuste

Kromosomin 21 säännöllisessä trisomiassa lapsen saamisen riski, jolla on esimerkiksi Downin syndrooma, on pieni, eikä se ole kontraindikaatio lapsettomuudelle. Yli 35-vuotiailla naisilla kromosomin 21 säännöllisen trisomian todennäköisyys kasvaa.

Translokaation tapauksessa riski saada lapsi uudelleen tämän sairauden kanssa vaihtelee 1–10 %:n välillä ja riippuu translokaation tyypistä ja tasapainoisen karyotyyppiuudelleenjärjestelyn kantajan sukupuolesta. Jos toisella vanhemmista on 21/21-translokaatio, lapsen uudelleensaamisen riski on 100 %.

Joskus kaikki lapsen sytogeneettisesti tutkitut solut eivät sisällä ylimääräistä kromosomia 21. Nämä mosaiikkismistapaukset ovat vaikeimpia vanhempien lääketieteellisessä ja geneettisessä neuvonnassa Downin syndroomaa sairastavan lapsen tulevan älyllisen kehityksen ennustamisen kannalta.

[ 38 ]