Downin syndrooma: miksi se ilmenee ja mitä on tärkeää tietää

Downin syndrooma on geneettinen sairaus, jossa henkilöllä on ylimääräinen, kokonainen tai osittainen kopio kromosomista 21. Yleisimmin sitä kutsutaan täydelliseksi trisomiaksi 21, jossa kaikissa soluissa on kolme kopiota kromosomista 21 kahden sijaan. Ylimääräinen geneettinen materiaali muuttaa aivojen ja kehon kehitystä, joten oireiden kirjoon kuuluu erityisiä fyysisiä piirteitä, vaihtelevia älyllisiä ja puhevaikeuksia sekä useiden synnynnäisten ja hankittujen sairauksien lisääntynyt esiintyvyys. [1]

Tämä tila ei ole infektio, se ei liity "epänormaaliin käyttäytymiseen" raskauden aikana, eikä useimmissa tapauksissa periydy tyypillisessä suvussa. Valtaosassa perheitä Downin syndrooma esiintyy satunnaisena tapahtumana sukusolujen jakautumisen aikana tai alkionkehityksen alkuvaiheessa. Siksi keskustelua Downin syndroomasta ei tulisi käydä syyttelyn kautta, vaan pikemminkin tarkan diagnoosin, kunnioittavan neuvonnan ja elinikäisen lääketieteellisen tuen puitteissa. [2]

On myös tärkeää ymmärtää, että Downin oireyhtymä ei ole yksiselitteinen diagnoosi. Kliininen kuva vaihtelee suuresti. Joillakin lapsilla on imeväisikäisinä pääasiassa sydän- ja syömisvaikeuksia, kun taas toisilla on kuulo-, näkö-, kilpirauhasen toiminta- tai univaikeuksia. Toisilla taas tauti on suhteellisen lievä ja sopeutuminen on hyvää. Nykyaikainen lähestymistapa perustuu yksilölliseen seurantasuunnitelmaan, ei standardoituihin käsitteisiin. [3]

Epidemiologia ja koodit

Downin syndrooma on edelleen yleisin vastasyntyneillä diagnosoitu kromosomisairaus. MedlinePlusin mukaan sitä esiintyy noin yhdellä 700:sta vastasyntyneestä, ja CDC raportoi, että Yhdysvalloissa syntyy vuosittain noin 5 775 vauvaa tämän sairauden kanssa. Nämä arviot vaihtelevat hieman lähteen ja maan mukaan, mutta kokonaiskuva on yhdenmukainen: se on yksi tärkeimmistä sairauksista kliinisessä genetiikassa ja perinataalilääketieteessä. [4]

Kliinisessä dokumentoinnissa käytetään tautien kansainvälisen luokituksen (ICD-10) koodeja. Käytännön syistä on tärkeää määrittää tutun ICD-10-koodin lisäksi myös ICD-11-vastaava, koska monet järjestelmät siirtyvät vähitellen uuteen luokitukseen. [5]

Taulukko 1. Koodit ja päämuodot

Sijainti	Koodi
ICD-10, trisomia 21, meioottinen ei-jakautuminen	Q90.0
ICD-10, mosaiikkitrisomia 21	Q90.1
ICD-10, translokaatio trisomia 21	Q90.2
ICD-10, Downin oireyhtymä, määrittelemätön	Q90.9
ICD-11, täydellinen trisomia 21	LD40.0

Taulukon perusta: WHO:n ICD-10-luokitus ja ICD-11-luokituksen viitemateriaalit. [6]

Syyt ja geneettiset mekanismit

Yleisin mekanismi on meioottinen kromosomien jakautumattomuus, joka on kromosomien jakautumisvirhe munasolun tai harvemmin siittiöiden muodostumisen aikana. Tämän seurauksena alkio saa ylimääräisen kopion kromosomista 21, ja tämä kopio on sitten läsnä kaikissa kehon soluissa. American Academy of Pediatricsin kliinisen raportin mukaan tämä muoto muodostaa noin 96 % tapauksista, ja noin 95 % tällaisista episodeista esiintyy munasolussa. [7]

Translokaatiomuoto on paljon harvinaisempi ja sitä esiintyy noin 3–4 prosentissa tapauksista. Tässä tilanteessa ylimääräistä materiaalia kromosomista 21 kiinnittyy toiseen kromosomiin. Kliiniset oireet voivat muistuttaa täydellistä trisomiaa 21, mutta perinnöllisyysneuvonta on tässä erityisen tärkeää, koska joissakin näistä tapauksista toisella vanhemmista on tasapainoinen translokaatio. [8]

Mosaiikkimuoto muodostaa AAP:n mukaan noin 1–2 % tapauksista ja NICHD:n mukaan alle 5 %, mikä heijastaa luokittelumenetelmien ja havaitsemismenetelmien eroja. Mosaiikkisuudessa joillakin soluilla on normaali kromosomisto, kun taas toisilla on ylimääräinen kromosomi 21. Tästä syystä fenotyypin vakavuus voi vaihdella suuresti: joillakin ihmisillä on lievempiä oireita, vaikka mosaiikkisuuden prosenttiosuuden ennustaminen yhdestä verikokeesta ei ole aina mahdollista. [9]

Taulukko 2. Downin oireyhtymän geneettiset muodot

Lomake	Arvioitu esiintymistiheys	Mekanismin ydin	Perinnöllinen komponentti
Täydellinen trisomia 21	95–96 %	Ylimääräinen 21. kromosomi kaikissa soluissa	Yleensä ei
Translokaatiolomake	3–4 %	Kromosomista 21 peräisin oleva ylimääräinen materiaali kiinnittyy toiseen kromosomiin	Joskus kyllä
Mosaiikkimuoto	1–2 %, joskus kuvataan alle 5 %:ksi	Ylimääräinen 21. kromosomi esiintyy vain joissakin soluissa	Yleensä ei

Taulukko perustuu seuraaviin tietoihin: AAP, MedlinePlus, NICHD. [10]

Riskitekijät, periytymis- ja uusiutumisriski

Tunnetuin riskitekijä on äidin ikä. Kromosomien jakautumattomuuden todennäköisyys kasvaa iän myötä, joten ikään liittyvä riski todellakin kasvaa. Kliinisesti on kuitenkin tärkeää olla yksinkertaistamatta asiaa liikaa: Downin syndroomaa voi esiintyä raskauden aikana kaikenikäisillä naisilla, ja merkittävä osa tätä sairautta sairastavista lapsista syntyy alle 35-vuotiaille naisille yksinkertaisesti siksi, että tässä ikäryhmässä on kaiken kaikkiaan enemmän syntymiä. [11]

Useimmat tapaukset eivät ole periytyviä. MedlinePlus korostaa, että sekä trisomian 21 yleisessä että mosaiikkimuodossa kromosomivirhe esiintyy useimmiten satunnaisena tapahtumana. Perinnöllisyydellä on käytännön merkitystä ensisijaisesti translokaatiomuodossa, jossa toinen vanhemmista voi olla tasapainoisen translokaation kantaja ilman omia kliinisiä oireita. [12]

Jos lapsella diagnosoidaan translokaatio, karyotyypitys suositellaan molemmille vanhemmille. AAP:n mukaan 14;21-translokaatiossa äiti on kantaja noin 90 %:ssa tapauksista, ja kantajaäidin uusiutumisriski on arviolta 10–15 %, kun taas kantajaisän uusiutumisriski on 2–5 %. 21;21-translokaatiossa uusiutumisriski voi olla jopa 100 %, joten asianmukainen geneettinen neuvonta on välttämätöntä. [13]

Yhden aiemman trisomia 21 -raskauden jälkeen uusiutumisriskiä pidetään yleensä pienenä, mutta ei nollana. NHS Genomics Education korostaa, että ituradan mosaiikkismia tulisi harkita harvinaisissa tapauksissa, erityisesti jos raskauksia on ollut kaksi tai useampia. Tämä on toinen syy, miksi perheiden tulisi saada henkilökohtaista neuvontaa tietyn karyotyypin tulosten perusteella pikemminkin kuin yleisten internetistä saatujen neuvojen perusteella. [14]

Taulukko 3. Perheriskin tulkinta

Tilanne	Mitä tämä tarkoittaa käytännössä?
Täydellinen trisomia 21 ilman familiaalista translokaatiota	Yleensä satunnainen tapahtuma, toistumisriski on pieni
Mosaiikkimuoto	Yleensä satunnainen tapahtuma, toistumisriski on yleensä pieni
Lapsen translokaatiomuoto	Molempien vanhempien karyotyypitys vaaditaan.
Äiti kantaa tasapainotettua translokaatiota 14;21	Uusiutumisriski on suurempi, noin 10–15 %.
Isä kantaa tasapainotettua translokaatiota 14;21	Uusiutumisriski on suurempi, noin 2–5 %
Tasapainoinen translokaatio 21:21 vanhemmassa	Erittäin suuri uusiutumisriski

Taulukko perustuu seuraaviin tietoihin: AAP, MedlinePlus, NHS Genomics Education. [15]

Kliiniset ominaisuudet ja niihin liittyvät sairaudet

Downin syndrooman fenotyyppi koostuu paitsi tyypillisistä ulkoisista piirteistä myös joukosta lääketieteellisiä riskejä, joita on seurattava aktiivisesti. CDC ja AAP listaavat yleisimmiksi ongelmiksi synnynnäiset sydänviat, kuulovammat, silmäsairaudet, obstruktiivisen uniapnean, kilpirauhasen sairaudet, syömisvaikeudet, tietyt ruoansulatuskanavan poikkeavuudet ja tiettyjen hematologisten komplikaatioiden lisääntyneen riskin. [16]

Kardiologia on erityisen tärkeää vastasyntyneillä. CDC:n mukaan 50–65 % Downin syndroomaa sairastavista lapsista syntyy synnynnäisen sydänvian kanssa, ja AAP suosittelee sydämen kaikukuvausta kaikille vastasyntyneille, joilla on tämä diagnoosi, riippumatta synnytystä edeltävän sydämen kaikukuvauksen tuloksista. Eteis-kammiokanavan viat, väliseinäviat ja muut synnynnäiset viat voivat määrittää tilan vakavuuden jo ensimmäisinä elinviikkoina. [17]

Hengitys-, uni-, kuulo- ja syömisongelmat ovat yhtä merkittäviä. AAP mainitsee korkeat kuulon heikkenemisen, korvatulehdusten, silmäongelmien, syömisvaikeuksien ja uniapnean määrät; jopa 90 %:lla lapsista, joilla on aspiraatio, ei kuitenkaan välttämättä ole yskää tai näkyviä oireita. Tämä tarkoittaa, että lapsen "rauhallinen" ulkonäkö ei sulje pois vakavaa nielemishäiriötä, piilevää aspiraatiota tai unenaikaista kaasujen vaihtohäiriötä. [18]

Myöskään hormonaalisia ja hematologisia riskejä ei pidä aliarvioida. Joillakin lapsilla diagnosoidaan synnynnäinen tai hankittu kilpirauhasen vajaatoiminta, subkliinisiä kilpirauhasen toiminnan muutoksia, autoimmuunityreoidiitti, keliakia, ohimenevä poikkeava myelopoieesi ja lisääntynyt leukemian riski. Useimmat näistä tiloista ovat seurattavissa ja hoidettavissa, mutta vain jos tutkimukset tehdään suunnitelman mukaisesti eikä "oikun mukaan". [19]

Taulukko 4. Yleiset liitännäissairaudet

Osavaltio	Arvioitu esiintymistiheys
Synnynnäiset sydänviat	40–65 %
Kuulon heikkeneminen	jopa 75 %
Obstruktiivinen uniapnea	50–79 %
Effuusiota aiheuttava välikorvatulehdus	50–70 %
Näköongelmat	60–80 %
Ruokintavaikeudet	31–80 %
Kilpirauhasen sairaudet	24–50 %
Keliakia	1–5 %
Ohimenevä poikkeava myelopoeesi	noin 9–10 %
Leukemia lapsuudessa	noin 1 %

Taulukko perustuu CDC:n ja AAP:n tietoihin. Vaihteluvälit vaihtelevat iän ja tutkimusasetelman mukaan.[20]

Diagnoosi raskauden aikana

Nykyaikainen synnytystä edeltävä lähestymistapa alkaa seulonnasta välittömän invasiivisen testauksen sijaan. NHS korostaa, että Downin syndrooman seulonta tarjotaan kaikille raskaana oleville naisille, ja päätös siihen osallistumisesta on edelleen naisen oma valinta. Seulonnan tarkoituksena on arvioida todennäköisyyttä, ei tehdä lopullista diagnoosia. [21]

Ensimmäisellä raskauskolmanneksella ensisijainen seulontavaihtoehto on edelleen yhdistelmäseulonta, johon kuuluu verikoe ja ultraäänitutkimus, mukaan lukien niskakyhmyjen läpikuultavuustesti. Myöhemmin seulontaan hakeutuville on saatavilla toisen raskauskolmanneksen nelikulmatesti. "Suuritodennäköisen" tuloksen jälkeen voidaan tarjota tarkempaa solutonta sikiön DNA-seulontatestiä ja diagnostisia toimenpiteitä. [22]

Äitiys- ja sikiölääketieteen yhdistys raportoi, että cfDNA-seulonta on yksi tarkimmista seulontamenetelmistä esimerkiksi Downin oireyhtymän seulonnassa. Tämäkin testi on kuitenkin seulontatesti. Jos perhe tarvitsee lopullisen vastauksen, diagnoosi vahvistetaan istukkasolunäytteellä tai lapsivesipunktiolla kromosomianalyysin kera. Konsultaation aikana tulee selkeästi selittää ero "erittäin tarkan seulonnan" ja "vahvistetun diagnoosin" välillä. [23]

Jos epäillään sikiön synnynnäistä sydänvikaa, myös sikiön sydämen kaikukuvaus on tärkeä. CDC suosittelee, että jos epäillään eteis-kammioväliseinämää, rutiininomainen ultraäänitutkimus voidaan täydentää sikiön sydämen kaikukuvauksella, joka kuvaa paremmin sydämen rakennetta ja toimintaa. Raskauksissa, joissa on vahvistettu trisomia 21, tämä auttaa suunnittelemaan synnytyspaikan ja vastasyntyneen hoidon etukäteen. [24]

Taulukko 5. Seulonta ja diagnoosin vahvistaminen raskauden aikana

Menetelmä	Mitä se antaa?	Status
Ensimmäisen kolmanneksen yhdistetty seulonta	Todennäköisyysarviointi	Seulonta
Toisen raskauskolmanneksen nelinkertaisen vatsalihasten testi	Todennäköisyysarviointi	Seulonta
cfDNA, ei-invasiivinen synnytystä edeltävä testi	Tarkempi todennäköisyysarvio	Seulonta
Korionvillusnäytteenotto	Kromosomaalinen vahvistus	Diagnostiikka
Lapsivesipunktio	Kromosomaalinen vahvistus	Diagnostiikka
Sikiön sydämen kaikukuvaus	Sikiön sydämen rakenteen ja toiminnan arviointi	Lisäkohdennettu tutkimus

Taulukko perustuu seuraaviin tietoihin: NHS, SMFM, CDC. [25]

Diagnoosi synnytyksen jälkeen

Jos diagnoosi tehtiin ennen syntymää, kromosomilöydösten virallinen tarkastelu ja niiden sisällyttäminen lapsen potilastietoihin vaaditaan silti syntymän jälkeen. Jos raskauden aikana tehtiin vain cfDNA-seulonta tai synnytystä edeltäviä tietoja ei ole saatavilla, AAP suosittelee verinäytteen ottamista vastasyntyneeltä karyotyypitystä varten diagnoosin vahvistamiseksi ja translokaation poissulkemiseksi. [26]

Ensimmäisten elintuntien ja -päivien aikana tehtävä fyysinen tutkimus viittaa usein Downin syndroomaan, mutta kliiniset löydökset eivät korvaa laboratoriovahvistusta. AAP suosittelee, että jos Downin syndroomaa epäillään, veri lähetetään karyotyypitykseen, ja tarvittaessa FISH-menetelmää voidaan käyttää nopean alustavan vastauksen antamiseen 24–48 tunnin kuluessa. Positiivinen FISH-tulos ei kuitenkaan korvaa täydellistä karyotyyppiä, koska se ei tunnista translokaatiota. [27]

Kromosomimikrosiruanalyysiä ei pidetä optimaalisena menetelmänä tähän erityistehtävään, koska se ei luotettavasti erota klassista trisomiaa 21 epätasapainoisista translokaatioista. Siksi kliinisessä käytännössä karyotyyppi on edelleen keskeinen testi Downin oireyhtymän vahvistamiseksi postnataalin jälkeen. Tämä on erityisen tärkeää myöhempää perinnöllisen riskin laskentaa varten. [28]

Lapsen tarkkailu diagnoosin vahvistamisen jälkeen

Kun diagnoosi on vahvistettu, lasta ei tule jättää yleiseen tarkkailuun "vaivojen ilmaantuessa". Vastasyntyneelle tarvitaan ennakoiva aloitussuunnitelma. AAP suosittelee, että kaikille Downin syndroomaa sairastaville imeväisille tehdään sydämen kaikukuvaus, arvioidaan ruokinta, kilpirauhasen toiminta ja hematologisten komplikaatioiden riski ja että tarvittaessa hoitoon otetaan viipymättä kardiologi, hematologi, imetysasiantuntija ja muita erikoislääkäreitä. [29]

Kuulon, näön ja unen seulonta ei ole jälkihuomio; se on pitkän aikavälin ennusteen perusta. Kuulovamma, korvatulehdukset, taittovirheet ja uniapnea ovat erittäin yleisiä Downin syndroomaa sairastavilla lapsilla. AAP suosittelee toistuvia audiologisia seulontoja, säännöllisiä silmälääkärin arviointeja ja polysomnografiaa kaikille Downin syndroomaa sairastaville lapsille 3–4 vuoden iässä, vaikka vanhemmat eivät huomaisi merkittäviä yöllisiä oireita. [30]

Kilpirauhanen vaatii erityistä huomiota. AAP suosittelee tyreotropiinin (TSH) pitoisuuksien seurantaa 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain, koska hankitun kilpirauhassairauden riski kasvaa iän myötä. Tämä lähestymistapa estää tilanteen, jossa lapsen letargiaa, puheenkehityksen viivästymistä tai painonnousua pidetään "itse Downin syndrooman" syynä, vaikka todellisuudessa osa ongelmista liittyy kilpirauhasen vajaatoimintaan ja vaatii hoitoa. [31]

Varhainen puuttuminen tulisi aloittaa mahdollisimman varhain. CDC määrittelee varhaisen puuttumisen kehitysviiveellä kärsiville lapsille ja heidän perheilleen tarkoitettuna palvelu- ja tukijärjestelmänä ja ilmoittaa, että se voi sisältää puhe-, fysio- ja muita terapioita, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi taitojen oppimiseen ja menestymiseen koulussa ja jokapäiväisessä elämässä. AAP suosittelee erityisesti puhe-, hienomotoriikka- ja karkeamotoriikkaa koskevien interventioiden aloittamista jo ensimmäisen elinkuukauden aikana, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista. [32]

Taulukko 6. Lapsen tarkkailun perussuunnitelma

Vaihe	Mitä on tärkeää tehdä
Vastasyntyneen aika	Kariotyyppi, sydämen kaikukuvaus, ruokinnan arviointi, kilpirauhasen tutkimus, täydellinen verenkuva tarvittaessa
Ensimmäinen elinvuosi	Kuulon, näön, kasvun ja syömisen seuranta, varhainen puuttuminen
6 ja 12 kuukautta	Kilpirauhasta stimuloivan hormonin säätely
Esikouluikä	Toistuvat audiologiset ja oftalmologiset tutkimukset
3–4 vuotta	Polysomnografia uniapnean poissulkemiseksi
Sitten vuosittain	Kilpirauhasen, kehityksen, kuulon, näön, ravitsemuksen ja niihin liittyvien tilojen arviointi

Taulukon perusta: AAP, CDC. [33]

Hoito ja apu

Tällä hetkellä ei ole olemassa erityistä hoitoa, joka "poistaisi" ylimääräisen geneettisen materiaalin. Siksi Downin oireyhtymän hoito ei ole yksittäinen toimenpide tai lääke, vaan monitasoinen hoitomalli: kardiologia synnynnäisten sydänvikojen hoidossa, audiologia ja otolaryngologia kuulovammojen hoidossa, oftalmologia, endokrinologia, gastroenterologia, neurologia, hematologia, puheterapia ja fysioterapia sekä psykologinen ja pedagoginen tuki. [34]

Jotkut lapset tarvitsevat kirurgista hoitoa synnynnäisten sydänvikojen tai ruoansulatuskanavan poikkeavuuksien vuoksi, kun taas toiset tarvitsevat kuulon korjausta, silmälaseja, kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoa, uniapnean hoitoa, keliakiaa tai hematologisia komplikaatioita. Liitännäissairauksien varhaisella ja kohdennetulla korjauksella on usein suurempi vaikutus elämänlaatuun kuin itse trisomian 21 esiintymisellä. Siksi nykyaikaiset ohjeet korostavat aktiivista ongelman tunnistamista ja korjaamista passiivisen havainnoinnin sijaan. [35]

Perheen tuki on erityisen tärkeää. AAP suosittelee lapsen vahvuuksista keskustelemista, tukiresurssien tarjoamista, tukiryhmistä tiedottamista ja perheen osallistamista hoitojen valintaan. Tämä lähestymistapa vähentää ahdistusta, auttaa perhettä siirtymään nopeammin diagnoosin aiheuttamasta shokista käytännölliseen toimintasuunnitelmaan ja parantaa hoitoon sitoutumista. [36]

Taulukko 7. Tärkeimmät avun kohteet

Suunta	Mihin sitä käytetään?
Kardiologia	Synnynnäisten sydänvikojen havaitseminen ja hoito
Audiologia ja korva-, nenä- ja kurkkutaudit	Kuulon heikkenemisen ja korvatulehdusten varhainen havaitseminen
Silmätautien	Näkövammojen korjaus ja näönmenetyksen ehkäisy
Endokrinologia	Kilpirauhasen vajaatoiminnan ja muiden hormonaalisten häiriöiden hallinta
Ruokinta- ja nielemishäiriöiden asiantuntijat	Aspiraation, hitaan syöttämisen ja heikon painonnousun korjaus
Puheterapia	Kommunikaation ja puheen ymmärtämisen kehitys
Fysioterapia ja toimintaterapia	Motoristen taitojen, itsestä huolehtimisen taitojen ja arkeen osallistumisen kehittäminen
Psykologi ja opetustiimi	Tuki käyttäytymiselle, oppimiselle ja sosiaaliselle sopeutumiselle

Taulukon perusta: AAP, CDC. [37]

Aikuisten hallinta ja ikääntyminen

Parantuneen lääketieteellisen hoidon ansiosta Downin syndroomaa sairastavat ihmiset elävät yhä useammin aikuisiksi ja vanhoiksi. JAMA:n aikuisille antamat ohjeet toteavat, että keskimääräinen elinajanodote on noussut merkittävästi ja on vuoteen 2020 mennessä noin 60 vuotta. Tämä muuttaa koko havainnoinnin logiikkaa: Downin syndroomaa sairastava aikuinen potilas tarvitsee paitsi sosiaalista tukea myös kattavaa aikuisille tarkoitettua perusterveydenhuoltoa. [38]

Yksi keskeisistä eroista aikuisuudessa on Alzheimerin taudin ja Alzheimerin taudin tyyppisen dementian korkea riski. JAMA-ohjeissa annettiin yksi vahva suositus: dementian seulonta tulisi aloittaa 40-vuotiaana. Yhdysvaltain kansallinen ikääntymisinstituutti raportoi, että 40-vuotiaana useimmilla Downin syndroomaa sairastavilla on jo amyloidiplakkeja aivoissaan ja 50 % tai useampi aikuisista kehittää lopulta Alzheimerin taudin tyyppisen dementian. [39]

Kognitiivisen ikääntymisen lisäksi aikuisia tulisi seurata järjestelmällisesti lihavuuden, diabeteksen, kilpirauhasen sairauksien, keliakian, sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ja mielenterveyden varalta. Aikuisten hoitosuosituksissa korostetaan, että säännöllinen, eikä satunnainen, yhteydenpito perusterveydenhuollon kanssa mahdollistaa poikkeavuuksien varhaisen havaitsemisen ja myöhäisten komplikaatioiden välttämisen. [40]

Ennuste

Downin syndrooman ennustetta ei nykyään määritä yksittäinen luku tai yksi "keskimääräinen" skenaario, vaan pitkäaikaishoidon laatu. Useimmat tätä sairautta sairastavat lapset voivat kasvaa, oppia, kehittää puhetta, motorisia ja sosiaalisia taitoja ja elää aktiivista elämää aikuisina, edellyttäen, että sydän-, umpieritys-, kuulo-, näkö-, hengitys- ja muut ongelmat hoidetaan nopeasti. CDC korostaa, että asianmukainen lääketieteellinen hoito auttaa Downin syndroomaa sairastavia elämään mahdollisimman pitkän ja terveen elämän. [41]

Yleisimmät syyt epäsuotuisaan taudinkulkuun eivät liity itse oireyhtymän nimeen, vaan huomaamatta jääneisiin komplikaatioihin: myöhään diagnosoituihin sydänvikoihin, tunnistamattomaan aspiraatioon, vaikeaan uniapneaan, kilpirauhasen vajaatoimintaan, hematologisiin ongelmiin tai dementian myöhäiseen diagnosointiin aikuisilla. Siksi on tarkempaa puhua siitä, "mikä on Downin oireyhtymän yleinen ennuste", eikä siitä, "kuinka varhain liitännäissairaudet tunnistetaan ja hoidetaan tietyllä henkilöllä". [42]

Milloin mennä kiireellisesti lääkäriin

Vastasyntyneillä ja imeväisillä syanoosi, sydän- tai hengitysvaikeuksien merkit, vakavat syömisvaikeudet, tukehtuminen, kyllästymishäiriöt, letargia, heikko painonnousu ja kaikki alahengitystieinfektion merkit vaativat välitöntä arviointia. AAP korostaa, että Downin syndroomassa hengitys- ja syömisvaikeudet voivat olla vakavampia kuin miltä ne näyttävät.[43]

Verenvuoto, petekiat, toistuvat kuumeet, luukipu, huomattava letargia ja ruokahalun muutokset lapsella, jolla on tai ei ole ohimenevää poikkeavaa myelopoieesia, ovat erityisen huolestuttavia, koska nämä merkit saattavat vaatia hematologisen patologian kiireellistä poissulkemista. Aikuisilla huomattava muistin ja taitojen heikkeneminen, uudet käyttäytymisen muutokset, unihäiriöt, apneajaksot, selittämätön painonpudotus ja kroonisten sairauksien dekompensaation merkit ovat syitä nopeaan arviointiin. [44]

Usein kysytyt kysymykset

Voiko Downin syndroomaa esiintyä vanhemmilla, joilla ei ole suvussa esiintyvää sairautta?

Kyllä. Useimmat tapaukset eivät ole perinnöllisiä, ja ne syntyvät satunnaisena kromosomivirheenä sukusolujen muodostumisen aikana tai alkionkehityksen alkuvaiheissa. Perinnöllinen mekanismi on erityisen tärkeä joillekin translokaatiomuodoille. [45]

Onko totta, että ei-invasiivinen synnytystä edeltävä testi jo diagnoosin tekee?

Ei. cfDNA on erittäin tarkka seulontamenetelmä, mutta se ei ole vahvistava diagnostinen testi. Lopullinen prenataalinen diagnoosi tehdään invasiivisella testillä, kuten istukkasolunäytteellä tai lapsivesipunktiolla, kromosomianalyysin kera. [46]

Pitäisikö kaikille Downin syndroomaa sairastaville vastasyntyneille tehdä sydämen kaikukuvaus?

Kyllä. American Academy of Pediatrics ja CDC suosittelevat sydämen kaikukuvausta kaikille Downin syndroomaa sairastaville imeväisille, koska synnynnäiset sydänviat ovat yleisiä eivätkä aina kliinisesti heti ilmeisiä.[47]

Pitäisikö minun etsiä uniapneaa, jos lapseni ei kuorsaa?

Kyllä. Uniapnea on yleinen Downin syndroomaa sairastavilla lapsilla, eivätkä vanhempien kertomukset aina luotettavasti kerro häiriön vakavuudesta. Siksi AAP suosittelee polysomnografiaa kaikille 3–4-vuotiaille lapsille. [48]

Voiko Downin syndroomaa sairastava lapsi kehittyä hyvin?

Kyllä. Kehitysvauhti on yleensä erilainen kuin tyypillinen, mutta varhainen puuttuminen, kuulon, näön, unen, ravitsemuksen, kilpirauhasen toiminnan ja muiden niihin liittyvien ongelmien korjaaminen parantavat merkittävästi toiminnallista tulosta. [49]

Miksi Downin syndroomaa sairastavat aikuiset tarvitsevat erillisen hoitosuunnitelman?

Koska aineenvaihduntaan, umpieritykseen, toimintoihin ja kognitiivisiin toimintoihin liittyvät riskit, mukaan lukien Alzheimerin tautiin liittyvä dementia, kasvavat aikuisuudessa, aikuisten seurannan tulisi olla yhtä järjestelmällistä kuin lasten. [50]

Asiantuntijoiden keskeiset kohdat

Marilyn J. Bull, MD, FAAP, American Academy of Pediatricsin kliinisen raportin toinen kirjoittaja Downin syndroomaa sairastavien lasten ja nuorten hoidosta, ilmaisee tehokkaasti keskeisen pediatrisen periaatteen: kun diagnoosi on vahvistettu, tarvitaan ikäkohtainen, ennalta määritelty seurantasuunnitelma, ei pelkästään reagointi olemassa oleviin vaivoihin. Tämä lähestymistapa edellyttää sydämen kaikukuvausta sekä kuulon, näön, kilpirauhasen toiminnan, unen ja kehityksen seurantaa. [51]

Amy Y. Tsou, lääketieteen tohtori, JAMA:n Downin syndroomaa sairastavien aikuisten hoito-ohjeistuksen ensimmäinen kirjoittaja, ja kyseisen dokumentin taustalla oleva työryhmä siirsivät aikuisten hoidon painopisteen "yleisestä havainnoinnista" näyttöön perustuvaan keskeisten riskien seulontaan. Ohjeistuksen vahvin suositus on aloittaa Alzheimerin taudin tyyppisen dementian seulonta 40 vuoden iässä, mikä heijastaa kognitiivisen ikääntymisen todellista kliinistä merkitystä Downin syndroomassa. [52]

Brian Chicoine, lääketieteen tohtori, Adult Downin oireyhtymäkeskuksen lääketieteellinen johtaja ja aikuisille suunnatun hoito-ohjeistuksen toinen kirjoittaja, esittää käytännönläheisen perusterveydenhuollon näkökulman: Downin oireyhtymää sairastavat aikuiset tarvitsevat kattavaa perhe- ja sisätautien hoitoa, eivätkä pelkästään vammakohtaista hoitoa. Tämä tarkoittaa säännöllistä painon, aineenvaihdunnan, umpierityshäiriöiden, keliakian, mielenterveyden ja kognitiivisten muutosten arviointia. [53]

Lääketieteen tohtori George Capone, Kennedy Krieger -instituutin Downin oireyhtymäklinikan ja -tutkimuskeskuksen johtaja ja aikuisten hoitosuositusten toinen kirjoittaja, korostaa hoidon monialaista luonnetta: Downin oireyhtymässä fyysistä terveyttä ei voida erottaa neurobehavioraalisista ja mielenterveyteen liittyvistä näkökohdista. Käytännössä tämä tarkoittaa, että unen, käyttäytymisen, sopeutumisen ja kognitiivisten häiriöiden tulisi sisältyä rutiininomaiseen kliiniseen arviointiin sen sijaan, että niitä pidettäisiin jälkikäteen huomioitavana asiana. [54]