Aminoakiduria ja kystinuria

Aminoakiduria (aminohappo) on aminohappojen erittyminen virtsaan tai virtsassa olevien aminohappojen läsnäolo, jotka eivät yleensä sisällä sitä (esimerkiksi ketonikappaleet).

[1], [2], [3], [4], [5]

Syyt aminosiduria ja kystinuria

Useimpien aminohappojen reabsorptio suoritetaan proksimaalisten tubulusten epiteelisoluilla, joilla on 5 pääasiallista kuljetinta apikalvossa. Lisäksi joillakin aminohapoilla on myös spesifisiä vektoreita.

Munuaisten aminohappojen hoito kehittyy vastaavan putkimainen kuljettajan geneettisesti määritellyllä tai harvoin hankitulla dysfunktiolla.

Nonrenal acidaminuria vuoksi jatkuva kasvu sisältöä vastaava aminohappo veressä, joka on useimmiten havaittu perinnöllinen entsyymejä, jotka varmistavat sen aineenvaihdunta, ja / tai yli sen muodostumista.

[6], [7], [8], [9], [10]

Oireet aminosiduria ja kystinuria

Aminokiduria erittämällä kystiini tai kaksiemäksinen aminohappo

Kystinuria yhdistetään kahdenarvoisten aminohappojen erittymisen lisääntymiseen tai on olemassa erikseen. Cystinuriaa on kolme tyyppiä.

Cystinurian variantit
 

Tyyppi	Piirteet	Ilmenemismuotoja
Minä II III	Yhdistettynä kystiinin ja kaksiemäksisten aminohappojen suoliston imeytymiseen puuttuessa Yhdistettynä kystiinin suoliston imeytymisen puuttuessa, mutta ei kahdenlaisia aminohappoja Kystiinin ja kaksiemäksisten aminohappojen suolen imeytyminen väheni	Cystinuria vain homotsygootteissa; heterotsygootti aminohartsia ei ole läsnä Homo- ja heterotsygoottien aminoakiduria; jälkimmäisessä sen ilmaisu on vähemmän Aminoakiduria sekä homo- että heterozygoteissa

"Klassinen" kystinuriumi on tauti, joka on periytynyt autosomaalisella recessiivisellä tyypillä ja joka yleensä on yhdistetty tämän aminohapon imeytymiseen suolessa. Kystiinin riittämättömän imeytymisen kliininen merkitys suolessa on pieni.

Eristetty hypersystinuria, jota ei yhdistetä kahdenarvoisten aminohappojen erittymiseen, havaitaan äärimmäisen harvoin. Perheen historia ei yleensä ole raskaana näissä potilailla.

Kystinurian kliiniset oireet riippuvat nefrolitiaasi-intensiteetistä. Potilaita, joilla on kystinuria,  munuaiskolikotus,  hematuria, havaitaan suuntaus virtsatieinfektioihin. Virtsaputken tukkeutuminen tapahtuu harvemmin, pääasiassa miehillä. Cystine nephrolithiasis -bakteerin kahdenvälisen luonteen vuoksi munuaisten vajaatoiminta kehittyy joskus.

Kaksi erilaista kahdenarvoista aminohappoa ilman kystinuriaa on kuvattu. Tyypille 1 on ominaista lisääntynyt arginiinin, lysiinin ja ornitiinin erittyminen. Tauti periytyy autosomaalisella recessiivisella tyypillä, munuaisten tubulaarinen toimintahäiriö yhdistetään heikentyneeseen kaksinaamaisten aminohappojen imeytymiseen suolessa. Suuri määrä proteiinia potilaiden kanssa, joilla on tämä tauti, johtaa lisääntyneeseen ammoniumionien pitoisuuteen veressä ja vakavassa alkaloosissa, johon liittyy oksentelu, heikkous ja tajunnan häiriö.

Kun eristetty kaksiemäksinen aminoaciduria tyypin 2 erittymistä arginiini, lysiini ja ornitiini ovat myös lisääntynyt, mutta hyperammonemiaa jaksot havaittiin.

Eristettyä lisinuriaa diagnosoidaan harvoin. Tämä tubulatiivisen toimintahäiriön versio yhdistyy aina henkiseen hidastumiseen.

Aminoakiduriaa neutraalien aminohappojen erittymisestä edustaa  Hartnup-tauti  ja histidiiniuria. Aminoakidurian kliiniset oireet riippuvat taudin muodosta.

Hartnup-tauti on nimetty englantilaisen perheen sukunimestä, jossa tämä sairaus aluksi kuvattiin. Hartnup-taudin ytimessä on neutraalien aminohappojen putkimaisen kuljettajan vajaus. Reabsorboituu vähintään puoli suodatettua alaniini, asparagiini, glutamiini, isoleusiini, leusiini, metioniini, fenyylialaniini, seriini, treoniini, tryptofaani, tyrosiini ja väliini. Histidiinin uudelleenabsorptio on kokonaan heikentynyt. Hartnupin taudin neutraalien aminohappojen imeytyminen suolistossa on myös heikentynyt.

Hartnupin taudin oireet johtuvat pääasiassa nikotiiniamidin puutteesta, joka muodostuu pääasiassa tryptofaanista. Tyypillisiä ovat fotodermatiitti (kuten pellagra), pikkuaikainen ataksia, tunnepitoisuus ja joskus henkinen hidastuminen.

Yksittäisiä yksittäisen histidiiniuria havaintoja kuvataan. Kaikilla potilailla diagnosoitiin tämän aminohapon imeytyminen suolistossa ja henkinen hidastuminen.

Iminoglycinuria ja glykinuria

Iminoglysiniini on autosomaalinen recessive tubular dysfunktio, jolle on tunnusomaista lisääntyminen proliinin, hydroksiproliinin ja glysiinin erittymisestä. Yleensä se on oireeton.

Eristetty glykinuria on myös hyvänlaatuinen tila, ilmeisesti perinnöllinen autosomaalisessa dominanttityypissä. Toisinaan havaitaan nefrolitiaasi.

[11], [12], [13]

Aminoakiduria, jossa dikarboksyylihappojen erittyminen

Dikarboksyylihappojen erittyminen (asparagiini ja glutamiini) on erittäin harvinaista, se on oireeton. Tämän tubulaarisen toimintahäiriön yhdistelmää kilpirauhasen vajaatoiminta ja henkinen hidastuminen kuvataan, mutta niiden suhdetta ei ole osoitettu.

[14], [15], [16], [17], [18]

Lomakkeet

Aminoakiduria on jaettu munuaisten ja ei-munuaisten hoitoon.

Munuaisten aminohappojen hoito 

Aminohappokuljetuksen häiriö	Tauti
Kystiini ja kaksiemäksiset aminohapot	"Classic" kystinuria Eristetty hypersystinuria Dibasic aminoaciduria - tyyppi 1 - tyyppi 2 Lizinuriya
Neutraalit aminohapot	Hartnup-tauti Gistidinuriya
Glysiini ja iminohapot	Iminoglitsinuriya Glitsinuriya
Dikarboksyylihappohapot	Dikarboksyylihapon aminohartsi

[19], [20], [21], [22]

Diagnostiikka aminosiduria ja kystinuria

Kystinurian laboratoriodiagnostiikka

Cystinuria-diagnoosin vahvistavat kystiinikiteiden löytyminen virtsasta. Seulontaan käytetään kvalitatiivista kolorimetristä syanidi-nitroprussiditestiä.

Hartnupin taudin diagnoosi vahvistetaan tutkimalla neutraalien aminohappojen pitoisuutta virtsassa kromatografisesti.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Hoito aminosiduria ja kystinuria

Cystinurian hoitoon liittyy kystiinin pitoisuuden pieneneminen virtsaan ja sen liukoisuuden lisääntyminen. Suosittelemme virtsan jatkuvaa alkalointia (tavoite pH> 7,5) ja suuren nestemäärän (4-10 l / päivä) saanti.

Penicillamiinin käyttökyky kystinuriaan johtuu sen kyvystä muodostaa hyvin liukeneva disulfidikompleksi kystiinilla. Penicillamiinia on määrätty annoksella 30 mg / kghsut), aikuisilla tarvittaessa, annostus nostetaan 2 g / vrk. Penisilliamiinia käyttävissä potilailla on välttämätöntä valvoa proteiinien erittymistä virtsassa munuaissairauden ja nefroottisen oireyhtymän kroonisen nefropatian riskin yhteydessä.

Cystinuriaa sairastavilla potilailla havaittiin pöytäsuolan kulutuksen rajoittaminen. Cystine nephrolithiasis -bakteerin kehittämisessä käytetään perinteisiä kirurgisia hoitomenetelmiä.

Potilaita, joilla on eristetty kaksiemäksinen aminohartsiini ilman kystinuriaa, suositellaan noudattamaan vähäkalorisen proteiinipitoisuuden omaavaa ruokavaliota.

Hartnupin taudin hoitoon on määrätty nikotiiniamidi.