Alzheimerin tauti

Alzheimerin tauti kehittyy kognitiivisten kykyjen asteittaisen häviämisen seurauksena, ja sille on tunnusomaista seniilien plakkien muodostuminen, amyloidin ja neurofibrillisten glomeruloiden kertyminen aivokuoressa ja subkortikaalisessa harmaassa aineessa. Nykyiset lääkkeet voivat väliaikaisesti lopettaa Alzheimerin oireiden etenemisen, mutta tautia ei voida täysin parantaa.

[1], [2],

Epidemiologia

Se on neurologinen sairaus, joka on yleisin syy Dementia on yli 65% vanhuuden dementian. Se on kaksi kertaa yleisempää naisilla kuin miehillä, mikä johtuu osittain naisten pidemmästä elinajanodotuksesta. Alzheimerin tauti vaikuttaa noin 4 prosenttiin 65–74-vuotiaista ja yli 30 prosenttia yli 85-vuotiaista. Kehittyneissä maissa potilaiden lukumäärän valtaosa liittyy vanhusten määrän kasvuun.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Syyt alzheimerin tauti

Useimmat taudin tapaukset ovat satunnaisia, myöhässä (yli 60 vuotta) ja epäselvä etiologia. 5 - 15% on kuitenkin perinnöllistä, ja puolet näistä tapauksista on aikaisemmin alkanut (alle 60-vuotiaita) ja liittyy yleensä tiettyihin geneettisiin mutaatioihin.

Tyypillisiä morfologisia muutoksia ovat ekstrasellulaarinen  , a-amyloidin, solunsisäisten neurofibrillisten glomerulien (pariksi helix-muotoiset filamentit) kertyminen, seniilien plakkien kehittyminen ja neuronien häviäminen. Tavallisesti tapahtuu  kortikaalista atrofiaa, glukoosin kulutuksen vähenemistä ja aivojen perfuusion vähenemistä parietaalisessa lumessa, ajallisessa aivokuoressa ja prefrontaalisessa kuoressa.

Alzheimerin taudin esiintymiseen ja etenemiseen vaikuttavat vähintään 5 spesifistä geneettistä lohkoa, jotka sijaitsevat 1., 12., 14., 19. Ja 21. Kromosomissa. Taudin kehittymiseen liittyy geenejä, jotka koodaavat esiasteproteiinin preseniini I: n ja presenilin II: n prosessointia. Näiden geenien mutaatiot voivat muuttaa amyloidiprekursoriproteiinin prosessointia, mikä johtaa a-amyloidifibrillaaristen aggregaattien kertymiseen. A-amyloidi voi edistää neuronaalista kuolemaa ja neurofibrillaaristen glomerulien ja senilisten plakkien muodostumista, jotka koostuvat degeneratiivisesti modifioiduista aksoneista ja dendriiteistä, astrosyytteistä ja glia- soluista, jotka sijaitsevat amyloidin ytimen ympärillä.

Muita geneettisiä determinantteja ovat apolipoproteiini E (apo E)-alleelit. Apolipoproteiini E vaikuttaa β-amyloidin kerääntymiseen, sytoskeletin eheyteen ja neuronaalisen korjauksen tehokkuuteen. Alzheimerin taudin riski lisääntyy suuresti ihmisillä, joilla on kaksi 4 alleelia, ja vähenee niillä, joilla on 2 alleelia.

Muita yleisiä poikkeavuuksia ovat tauriiniproteiinin (neurofibrillaaristen tangleiden ja a-amyloidin komponentti) konsentraation lisääntyminen CSF: ssä ja aivoissa ja koliiniasetyylitransferaasin ja erilaisten neurotransmitterien (erityisesti somatostatiinin) määrän väheneminen.

Ympäristötekijöiden (eksogeenisten) (mukaan lukien alhainen hormonitaso, herkkyys metalleille) ja Alzheimerin taudin suhde on tutkittavana, mutta suhdetta ei ole vielä vahvistettu.

[11], [12]

Riskitekijät

Tutkijat uskovat, että Alzheimerin tauti johtuu geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmästä sekä elämäntavoista, jotka vaikuttavat aivoihin koko elämän ajan.

[13]

Ikä

Ikä on Alzheimerin taudin tärkein riskitekijä. Dementian kehittymisen vauhti kaksinkertaistuu 60 vuoden jälkeen joka vuosikymmen.

[14], [15], [16]

Perinnöllisyys

Taudin kehittymisen riski on suurempi, jos ensimmäisessä suhteessa olevilla sukulaisilla (vanhemmilla tai veljillä) on ollut dementiaa. Kuitenkin vain 5 prosentissa tapauksista patologia johtuu geneettisistä muutoksista.

Useimmat taudin kehittymisen geneettiset mekanismit ovat selittämättömiä.

[17]

Downin oireyhtymä

Monet Downin oireyhtymää sairastavat ihmiset kehittävät Alzheimerin tautia. Taudin merkkejä ja oireita esiintyy yleensä 10-20 vuotta aikaisemmin.

Paavali

Naiset kehittävät usein Alzheimerin tautia, koska he elävät pidempään kuin miehet.

[18]

Päävammat

Ihmisillä, joilla on aiemmin ollut vakavia päävammoja, on suurempi riski sairastua Alzheimerin tautiin.

[19], [20], [21], [22], [23],

Elämäntapa

Jotkut tutkijat viittaavat siihen, että samat riskitekijät, jotka lisäävät sydän- ja verisuonisairauksien kehittymistä, voivat myös lisätä Alzheimerin taudin kehittymisen todennäköisyyttä. Esimerkiksi:

• Liikunnan vähyyteen.
• Lihavuus.
• Tupakointi tai passiivinen tupakointi.
• Verenpainetauti.
• Hyperkolesterolemia ja triglyseremia.
• Tyypin 2 diabetes.
• Ruoka, jossa ei ole riittävästi hedelmiä ja vihanneksia.

[24], [25], [26]

Oireet alzheimerin tauti

Alzheimerin taudin oireet ja oireet ovat samanlaisia kuin muiden dementian tyyppien, joilla on varhainen, keskivaikea ja myöhäinen sairauden vaihe. Lyhyen aikavälin muistin menetys on usein ensimmäinen oire. Sairaus etenee tasaisesti, mutta sillä voi myös olla tasa-arvo jonkin aikaa. Käyttäytymishäiriöt ovat yleisiä (mukaan lukien väsymys, ärtyneisyys, kutistuminen).

[27], [28], [29]

Diagnostiikka alzheimerin tauti

Neurologi suorittaa fyysisen tarkastuksen ja neurologisen tutkimuksen potilaan yleisen neurologisen terveyden tarkistamiseksi tarkistuksen aikana:

• Refleksit.
• Lihasävy ja -voima.
• Näkö ja kuulo.
• Liikkeiden koordinointi.
• Tasapaino.

Tyypillisesti diagnoosi on samanlainen kuin muiden dementioiden tyyppi. Perinteisesti Alzheimerin taudin diagnostiikkakriteerit sisältävät dementian vahvistamisen fyysisen tarkastelun avulla ja dokumentoimalla henkisen tilan virallisen tutkimuksen tulokset; puute, joka löytyy kahdesta tai useammasta kognitiivisesta alueesta, muistin asteittainen alkaminen ja asteittainen heikkeneminen ja muut kognitiiviset toiminnot; tajunnan häiriön puute; alkaa 40 vuoden kuluttua; useimmiten 65 vuoden kuluttua; aivojen systeemisten sairauksien ja sairauksien puute, jota voidaan pitää muistin ja kognitiivisten toimintojen asteittaisen menettämisen syynä. Kuitenkin tietyt poikkeamat luetelluista kriteereistä eivät sulje pois Alzheimerin taudin diagnoosia.

Alzheimerin taudin erilaisuus muista dementiatyypeistä aiheuttaa tiettyjä vaikeuksia. Joukko arviointitestejä (esimerkiksi Hachinskin iskeeminen skaala) voi auttaa erottamaan verisuonten dementiaa. Kognitiivisen toiminnan vaihtelut, parkinsonismin oireet, hyvin muodostuneet visuaaliset hallusinaatiot ja lyhyen aikavälin muistin suhteellinen säilyminen vahvistavat todennäköisemmin Taurun ja Levyn Taurun sijasta Alzheimerin taudin sijasta.

Alzheimerin tautia sairastavat potilaat, toisin kuin muut dementiat, näyttävät useammin huolellisesti ja siististi. Noin 85% potilaista, jotka keräsivät huolellisesti historian ja neurologisen tutkimuksen, mahdollistavat diagnoosin oikeellisuuden.

Modifioitu iskeeminen asteikko Khachinsky

Merkkejä	Pistettä
Äkillinen oireiden puhkeaminen	2
Oireiden asteittainen lisääntyminen (häiriöt) (esimerkiksi huonontuminen - stabilointi - huonontuminen)
Oireiden vaihtelu (vaihtelu)	2
Normaali suunta	1
Yksilölliset persoonallisuuden piirteet ovat suhteellisen säilyneet.
Masennus	1
Somaattiset valitukset (esim. Käsien pistely ja hankaluus)
Emotionaalinen lability	1
Arteriaalinen hypertensio nyt tai historiassa
Aivohalvauksen historia	2
Vahvistus ateroskleroosin esiintymisestä (esimerkiksi perifeeristen valtimoiden patologia, sydäninfarkti)
Fokaaliset neurologiset oireet (esim. Hemipareesi, homonyyminen hemianopsia, afasia)
Fokaaliset neurologiset merkit (esimerkiksi yksipuolinen heikkous, herkkyyden menetys, refleksien epäsymmetria, Babinsky-oire)

Pisteet yhteensä: 4 viittaa dementian alkuvaiheeseen; 4-7 - välivaihe; 7 käsittää verisuonten dementian.

[30], [31], [32], [33]

Laboratoriokokeet

Verikokeet voivat auttaa tunnistamaan muita muistin häviämisen ja huomion mahdollisia syitä, kuten kilpirauhasen sairautta tai vitamiinipuutteita.

[34]

Aivotutkimus

Aivotutkimusta käytetään tällä hetkellä tarkasti tunnistamaan näkyviä patologisia muutoksia, jotka liittyvät muihin patologioihin, kuten aivohalvaukseen, traumaan tai pahanlaatuisiin tai hyvänlaatuisiin kasvaimiin, jotka voivat johtaa kognitiivisiin häiriöihin.

• MRT.
• Tietokonetomografia.
• Positronipäästöjen tomografia. Uudet PET-menetelmät auttavat diagnosoimaan amyloidilevyjen aivovaurion astetta.
• Nesteen analyysi. Aivo-selkäydinnesteiden analyysi voi auttaa tunnistamaan biomarkkerit, jotka osoittavat Alzheimerin taudin kehittymisen todennäköisyyttä.

Uudet diagnostiset testit

Tutkijat työskentelevät jatkuvasti neurologien kanssa kehittääkseen uusia diagnostisia työkaluja, jotka auttaisivat tarkasti diagnosoimaan Alzheimerin taudin. Toinen tärkeä tehtävä on tunnistaa tauti ennen ensimmäisten oireiden ilmaantumista.

Uusia diagnostiikkatyökaluja, jotka ovat kehitteillä:

• Uusien tarkkojen aivojen kuvantamismenetelmien kehittäminen
• Tarkat mielenterveystestit
• Veren tai aivo-selkäydinnesteen taudin biomarkkereiden määrittäminen.

Geneettistä testausta ei yleensä suositella Alzheimerin taudin tavanomaiselle diagnoosille. Poikkeuksena ovat ihmiset, joita rasittaa perheen historia.

[35], [36], [37], [38], [39],

Differentiaalinen diagnoosi

Alzheimerin taudin ja Levin dementian välinen differentiaalidiagnoosi 

Merkki	Alzheimerin tauti	Dementia Levin vasikoilla
Pathomorphology	Seniliset plakit, neurofibrilliset glomerulit, beeta-amyloidin kertyminen aivokuoressa ja subkortikaalinen harmaa aine	Levin härkä kortikaalisissa neuroneissa
Epidemiologia	Kaksi kertaa useammin vaikuttaa naisiin	Kaksi kertaa useammin vaikuttaa miehiin
Perinnöllisyys	Perheperintö voidaan jäljittää 5-15 prosentissa tapauksista	Harvoin havaittu
Vaihtelut päivän aikana	Jossain määrin	Selvästi määritelty
Lyhytaikainen muisti	Kadonnut taudin alkuvaiheessa	Kärsivät vähemmän; puute on enemmän huolissaan kuin muisti
Parkinsonismin oireet	Hyvin harvoin ne kehittyvät taudin myöhäisissä vaiheissa, kävelyä ei häiritä.	Selvästi ilmaistu, tavallisesti esiintyy taudin alkuvaiheessa, aksiaalinen jäykkyys ja epävakaa kävely
Autonomisen hermoston toimintahäiriö	Harvoin	Yleensä saatavilla
Hallusinaatiot	Noin 20% potilaista kehittyy yleensä kohtalaisen dementian vaiheessa.	Sitä esiintyy noin 80%: lla potilaista, yleensä sairauden alussa, useimmiten visuaalisesti
Antipsykoottisille aineille aiheutuvat haittavaikutukset	Usein, voi pahentaa dementian oireita	Usein voimakkaasti pahenevat ekstrapyramidaaliset oireet ja ne voivat olla vakavia tai hengenvaarallisia

[40], [41], [42], [43], [44]

Hoito alzheimerin tauti

Alzheimerin taudin perushoito on sama kuin muilla dementiatyypeillä.

Kolinesteraasin estäjät parantavat maltillisesti kognitiivista toimintaa ja muistia joillakin potilailla. Neljä niistä on hyväksytty käytettäväksi: donepetsiili, rivastigmiini ja galantamiini ovat yhtä tehokkaita, mutta noacriiniä käytetään harvemmin, koska sillä on hepatotoksisuus. Donepetsiili on valittava lääke 1, koska päivittäinen annos otetaan kerran ja potilas sietää lääkkeen hyvin. Suositeltu annos on 5 mg kerran vuorokaudessa 4-6 viikon ajan, sitten annos nostetaan 10 mg: aan vuorokaudessa. Hoitoa on jatkettava, jos muutaman kuukauden kuluttua vastaanoton alkamisesta ilmenee toiminnallinen parannus, muuten se on lopetettava. Suurin osa ruoansulatuskanavasta havaituista sivuvaikutuksista (mukaan lukien pahoinvointi, ripuli). Harvoin esiintyy huimausta ja sydämen rytmihäiriöitä. Haittavaikutuksia voidaan minimoida lisäämällä annosta vähitellen.

Äskettäin hyväksytty N-metyyli-O-aspartaatireseptorin antagonisti memantiini (5–10 mg suun kautta annosta kohti) osoitti Alzheimerin taudin etenemisen hidastumista.

Toisinaan hoidossa käytetään masennuslääkkeitä käyttäytymisen oireiden hallitsemiseksi.

[45], [46], [47], [48], [49]

Turvallisen ja tukevan ympäristön luominen

Noudata näitä yksinkertaisia ohjeita Alzheimerin potilaan toiminnallisten kykyjen säilyttämiseksi:

• Pidä aina avaimet, lompakot, matkapuhelimet ja muut arvoesineet samassa paikassa.
• Asenna paikan seuranta matkapuhelimeesi.
• Käytä asunnon kalenteria tai taulua, jotta voit seurata päivittäistä kotitöitä. Tee siitä tavoite merkitä valmiiksi jo valmiit kohteet.
• Poista ylimääräiset huonekalut, säilytä järjestys.
• Pienennä peilien määrää. Ihmiset, joilla on Alzheimerin tauti, eivät joskus tunne itseään peilikuvassa, joka voi pelottaa häntä.
• Pidä silmällä kuviasi sukulaisten kanssa.

[50]

Urheilu

Säännöllinen liikunta on tärkeä osa hyvinvointisuunnitelmaa. Päivittäiset kävelyretket raikkaaseen ilmaan parantavat mielialaa ja säilyttävät nivelten, lihasten ja sydämen terveyttä. Liikunta voi myös parantaa unta ja estää ummetusta.

[51], [52], [53]

Ruoka

Ihmiset, joilla on Alzheimerin tauti, voivat joskus unohtaa syödä ja juoda tarpeeksi vettä, mikä voi johtaa dehydraatioon, ummetukseen ja uupumukseen.

Ravitsemusasiantuntijat suosittelevat seuraavien elintarvikkeiden syömistä:

• Cocktaileja ja smoothiet. Voit lisätä jauheena olevaa proteiinia maitotuotteeseen (voit ostaa sen joissakin apteekeissa).
• Vesi, luonnolliset mehut ja muut terveelliset juomat. Varmista, että Alzheimerin tautia sairastava henkilö juo useita lasillisia vettä päivässä. Vältä kofeiinijuomia. Ne voivat aiheuttaa ahdistusta, unettomuutta ja usein virtsaamista.

[54], [55], [56], [57]

Vaihtoehtoinen lääketiede

Erilaisia kasviperäisiä valmisteita, vitamiinilisäaineita ja muita ravintolisiä edistetään laajalti lääkkeinä, jotka voivat parantaa kognitiivisia toimintoja,

Lääkealan yritykset tarjoavat useita ravintolisiä, jotka voivat parantaa taudista kärsivän henkilön kognitiivisia kykyjä:

• Omega-3-rasvahapot. Ne löytyvät suurista määristä kaloissa. Tutkimukset eivät ole osoittaneet hyötyä kalanöljyä sisältävistä ravintolisistä.
• Kurkumiini. Tässä yrtissä on anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia, jotka voivat parantaa aivojen kemiallisia prosesseja. Kliiniset tutkimukset eivät ole toistaiseksi löytäneet mitään hyötyä Alzheimerin taudista.
• Ginkgo. Ginkgo - kasviuute. NIH: n rahoittama suuri tutkimus ei löytänyt vaikutusta Alzheimerin taudin oireiden estämiseen tai hidastamiseen.
• E-vitamiini Vaikka E-vitamiini ei voi estää tautia, 2000 IU: n käyttö päivässä voi hidastaa sen etenemistä jo sairastuneilla.

Estrogeenihoito ei ole osoittanut etua ennaltaehkäisevässä hoidossa, ja se voi olla vaarallista.

[58]

Ennuste

Vaikka taudin etenemisen nopeus vaihtelee, kognitiivinen heikkeneminen on väistämätöntä. Alzheimerin taudin diagnoosin keskimääräinen eloonjäämisaika on 7 vuotta, vaikka tämä luku on keskusteltu.

[59], [60], [61], [62]