Krooninen myelooinen leukemia

Krooninen myelogeeninen leukemia (krooninen granulosyyttisen leukemian, krooninen myelooinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia) kehittää seurauksena pahanlaatuisen muutoksen ja klonaalinen pluripotenttien kantasolujen mieloproliferatsii alkaa huomattava ylituotanto kypsymättömiä granulosyyttien.

Tauti on aluksi oireeton. Pregressirovanie myelosis etenee piilotettu epäspesifinen "hyvänlaatuinen" tauti vaihe (pahoinvointi, anoreksia, laihtuminen), vähitellen kulkee faasiin kiihtyvyyden ja voimakas kriisi vaikeammat sairauden oireiden, kuten kaksplenomegaliya, kalpeus, verenvuoto, alttius ihonalainen verenvuoto, kuume , lymfadenopatia ja ihon muutokset. Perustaa diagnoosi edellyttää preparaatti perifeerisen veren, luuydinaspiraatti ja määritelmä Philadelphia-kromosomi. Imatinibin käyttö paransi merkittävästi potilaan hoitoon ja selviytymiseen vastaamista. Imatinibin kyky aiheuttaa parannuskeinoa tutkitaan. Myös myelosuppressiivisen lääkkeet (esim., Hydroksiurea) käytetään hoitoon, kantasolutransplantaation, ja interferoni.

Krooninen myelooinen leukemia on noin 15% aikuisten leukemiasta. Se esiintyy milloin tahansa ikäisenä, mutta harvoin kehittyy 10 vuoteen, diagnoosin aikaan mediaani ikä on 45-55 vuotta. Se on yhtä yleinen miehillä ja naisilla.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kroonisen myelooisen leukemian patofysiologia

Useimmissa tapauksissa krooninen myelooinen leukemia, ilmeisesti indusoi translokaatio, joka tunnetaan nimellä Philadelphia-kromosomi, joka esiintyy 95%: lla potilaista. Se on vastavuoroinen translokaatio t (9; 22), jossa osa kromosomin 9 ja joka sisältää onkogeeni c-abl, kromosomissa 22 kulkeutua ja yhdistää kanssa BCR-geenin. Yhteinen ABL-BCR-geeni on tärkeä rooli patogeneesissä krooninen myelooinen leukemia ja johtaa spesifisten tirozinkinazy.Hronichesky myelooinen leukemia johtuu ylituotannosta granulosyyttien poikkeavien pluripotenttien hematopoieettisten solujen on ensimmäinen luuytimessä ja ekstramedullaarisissa ja sitten (esim. Maksa, perna). Vaikka hallitsee tuotantoa granulosyyttien, neoplastisen kloonin sisältää punasolujen, megakaryosyyttien, monosyytit, ja jopa jotkut T- ja B-lymfosyytit. Normaali kantasoluja edelleen ja sillä voi olla aktiivisuus, kun lääkkeen esto klooni krooninen myelooinen leukemia.

Krooninen myelooinen leukemia ilmenee aluksi inaktiivisena, kroonisena vaiheena, joka voi kestää useita kuukausia ja useita vuosia. Joissakin tapauksissa, sitten kehittää akseleraatiovaihetta, ilmenee puuttuminen vaikutus hoidon lisätä anemia ja progressiivinen trombosytopenia, jonka jälkeen pääte vaihe, blastikriisi kun räjähdys kasvainsoluja kehittyä ekstramedullaarista alueilla (esim., Luut, keskushermoston, imusolmukkeet, ihon ). Taudin etenemiseen sekä akuutti leukemia, tuloksia nopea kehitys komplikaatioita, kuten verenvuotoa ja sepsis. Joillakin potilailla krooninen vaihe siirtyy suoraan räjähdyskriisivaiheeseen.

Kroonisen myelooisen leukemian oireet

Tauti usein ensin tapahtuu salaa asteittaista kehittymistä epäspesifisiä oireita (esim väsymys, ruokahaluttomuus, laihtuminen, kuume, yöhikoilu, kylläisyyden tunne vatsan), mikä voi osaltaan kartoituksen alussa. Puhkeamista tauti ei tunnusomaista kalpeus, verenvuoto, mustelmia helppo muodostaa, ja lymfadenopatia, mutta yleinen keskivaikea tai vaikea splenomegalia (esiintyy 60-70%: lla potilaista). Taudin etenemisen myötä splenomegalia voi lisääntyä, kalvot ja vuoto näkyvät. Kuume, havaittavissa oleva lymfadenopatia ja ihottuma ovat suuria harbingereita.

Kroonisen myelooisen leukemian diagnosointi

Kroonista myelogeenista leukemiaa diagnosoidaan usein kliinisen verikokeella, joka suoritetaan satunnaisesti tai splenomegaliaa tutkittaessa. Granulosyyttien taso on kohonnut, tavallisesti alle 50 000 / μl oireettomilla potilailla ja 200 000 - 1 000 000 / μl potilailla, joilla on taudin oireita; verihiutaleiden määrä on normaali tai hieman kohonnut; hemoglobiinin taso on yleensä yli 100 g / l.

Perifeerinen verenpinta voi auttaa kroonisen myelogeenisen leukemian differentiaalisessa diagnoosissa toisen etiologian leukosytoosista. Krooninen myelogeeninen leukemia preparaatti pääasiassa kehittymätön granulosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien absoluuttinen, vaikka potilaat, joilla leukosyytti on vähemmän kuin 50 000 / mkl määrä epäkypsä granulosyyttien voi olla pieni. Leukosytoosia potilailla, joilla on myelofibroosi liittyy yleensä läsnä sisältävien erytrosyyttien ytimen pisaran erytrosyytit, anemia ja trombosytopenia. Syöpään tai infektioihin johtaneista leukemoidien myeloidisista reaktioista on harvoin mukana absoluuttinen eosinofilia ja basophilia.

Alkalisen fosfataasin taso kroonisessa myelogeenisessa leukemiassa on tavallisesti alhainen ja lisääntynyt leukemoidireaktioissa. Luuytotutkimus olisi suoritettava karyotyypin arvioimiseksi, sellulaarisuuden (yleensä lisääntyneen) ja myelofibroosin ilmentymisen asteena.

Diagnoosi vahvistetaan, kun Ph-kromosomi on löydetty sytogeneettisessä tai molekyylimäärityksessä, vaikka se puuttuu 5% potilaista.

Kiihdytysvaiheen aikana anemia ja trombosytopenia kehittyvät yleensä. Basofiilien taso voi nousta ja granulosyyttien kypsyminen voi heikentyä. Kehittyneiden solujen osuus ja leukosyyttien alkalisen fosfataasin taso kasvaa. Luuytimessä voi kehittyä myelofibroosia ja mikroskoopilla voidaan havaita sideroblastit. Neoplastisen kloonin kehittymiseen voi liittyä uusien epänormaalien kariotyyppien kehittyminen, usein lisäkromosomi 8 tai isokromosomi 17 tunnistetaan.

Edistyminen saattaa johtaa räjähdyskriisin kehittymiseen myeloblastien (60% potilaiden), lymfoblastien (30%) ja megakaryoblastien (10%) ulkonäössä. 80% potilaista havaitsee ylimääräisiä kromosomipoikkeavuuksia.

[6], [7]

Kroonisen myelooisen leukemian hoito

Joitakin tapauksia lukuun ottamatta, joissa kantasolusiirtoa on käytetty onnistuneesti, hoito ei johda elpymiseen, mutta selviytymistä voidaan pidentää imatinibihoidon avulla.

Imatinibi estää erityinen tyrosiinikinaasi syntetisoitiin geeni BCR-ABL-lääke on erittäin tehokas saavuttamaan täydellinen kliininen ja sytogeneettinen remissioita Ph-positiivinen krooninen myelooinen leukemia, ja parempi kuin muut tilat (esim. Interferoni ± sytosiiniarabinosidi). Imatinibi erittyy myös muun tyyppisellä hoidolla kiihdytys- ja räjähdysvaiheen aikana. Yhdistelmälääkehoito imatinibilla blastikriisi on suurempi vaste kuin jompikumpi hoito lähestymistapa yksinään. Hoito on erinomainen sietokyky. Korkean tason kesto täydellistä hoitovastetta imatinibilla antaa toivoa mahdollisuudesta taudin parantamisessa.

Vanhempi kemoterapiaa käytetään BCR-ABL-negatiivisten potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva imatinibihoidon ja väkivaltaisen kriisin hoidon jälkeen. Tärkeimmät lääkkeet ovat busulfaani, hydroksiurea ja interferoni. Hydroksiurea-hoito on helpointa hallita, ja sille on ominaista vain pieni määrä haittavaikutuksia. Alkuannos on yleensä 500-1000 mg oraalisesti 2 kertaa päivässä. Yleisen kliinisen verikokeen valvonta suoritetaan 1 - 2 viikon välein sopivalla annosmuutoksella. Busulfaani aiheuttaa usein ennalta arvaamatonta yleistä myelosuppressiota, interferoni aiheuttaa influenssan kaltaisen oireyhtymän, jota potilaat usein huonosti sietävät. Näiden lääkkeiden pääasiallinen etu on splenomegalian ja adenopatian vähentäminen ja tuumorikuormituksen hallinta, mikä johtaa masennuksen tuholaismyrkyn ja kihtien todennäköisyyden vähenemiseen. Yksikään näistä lääkkeistä ei lisää keskimäärin selviytymisaikaa yli yhdellä vuodella verrattuna hoitamattomiin potilaisiin. Täten sairauden oireiden vähentäminen on hoidon päätavoite ja hoitoa ei jatketa vakavan toksisuuden varalta.

Vaikka pernan säteilytystä käytetään harvoin, tämä menetelmä voi olla hyödyllinen tulenkestävän kroonisen myelooisen leukemian tai taudin lopullisissa vaiheissa potilailla, joilla on vaikea splenomegalia. Kokonaisannos on tavallisesti 6 - 10 Gy ja fraktiointi 0,25 - 2 Gy / päivä. Hoito tulee aloittaa hyvin pienillä annoksilla ja seurata tarkasti valkosolujen tasoa. Tehokkuus on yleensä alhainen.

Pernanpoistoa voi lievittää vatsavaivoja, vähentää trombosytopeniaa ja vähentää verensiirtojen tarpeen silloin splenomegaliaa ei voida ohjata kemoterapiaa tai sädehoitoa. Splenectomia on tärkeä rooli kroonisen myelogeenisen leukemian kroonisessa vaiheessa.

Kroonisen myelogeenisen leukemian ennuste

Ennen imatinibia, 5-10% potilaista kuoli 2 vuoden kuluessa diagnoosista; 10-15% potilaista kuoli vuosittain. Elämän keskimääräinen kesto vaihteli 4-7 vuoden välein. Useimmat potilaat kuolevat räjähdyskriisin aikana tai kiihdytysvaiheen aikana. Keskimääräinen selviytyminen räjähdyskriisin jälkeen on 3-6 kuukautta, mutta voi nousta 12 kuukauteen, kun remissio saavutetaan.

Ph-negatiivisen kroonisen myeloleukemian ja kroonisen myelomonosyyttisen leukemian kanssa on epäedullisempi ennuste kuin Ph-positiivisella kroonisesta myelooisesta leukemiasta. Kliinisten ominaisuuksien mukaan ne ovat samanlaisia kuin myelodysplastinen oireyhtymä.