Prion-taudit: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Prion-taudit ovat neurodegeneratiivisten sairauksien ryhmä, jolle on ominaista progressiivinen aivovaurio ja tappava lopputulos.

ICD-10 -koodi

A81.9. Keskushermoston hitaat virusinfektiot, määrittelemätön.

Mikä aiheuttaa prion-tautia?

Ihmisten ja eläinten prionisairauksien syynä on proteiini, jota kutsutaan prioniksi - konformeria (konformaatiomuoto), joka on normaali soluproteiini, joka löytyy kaikkien nisäkkäiden ja ihmisten kehossa. Ihmiskehossa soluprosioproteiinin synteesiä koodaava geeni on nimetty PRNP: ksi. -Infektiivisillä, "solu" prioniproteiinin voidaan nimetä PrP ^kanssa (indeksi "C" - ensimmäinen kirjain Englanti sanat. Cell - solu). "Solulainen" prioniproteiini osallistuu fysiologisten signaalien välittämiseen, vuorovaikutuksessa synapsien komponentteihin, eli se osallistuu solujen, erityisesti neuronien, signalointijärjestelmien toimintaan. Puoliintumisaika PrP ^c on 4-6 tuntia.

Osoittamalla prP-proteiinia, jolla on tarttuvia ominaisuuksia, käytetään PrP ^Sc- nimitystä . Prioniproteiinin tarttuvuus on yleisin prion-taudin - scrapie - "sc" (englannista scrapie) ensimmäinen kirjain . Prionien infektiiviset muodot ovat pienimolekyylipainoisia (molekyylipaino 27 - 30 kDa) proteiinihiukkasia, joita joskus kutsutaan PrP27-30: ksi. Niiden polypeptidiketjun pituus on 253 - 254 aminohappotähdettä.

Kertyminen tarttuvan prioniproteiinin aiheuttaman kosketukseen kaksi molekyyliä - alkaen PrP-proteiinin ^kanssa ja tarttuvan prioniproteiinin PrP ^Sc. Tässä prosessissa vuorovaikutus solun normaalia proteiini PrP ^c tarttuvaa proteiinia indusoi se rakenteellinen (konformationaalisia) muutokset ja muuntaa sen omaa laatuaan, peruuttamaton tarttuvaa proteiinia. Siten, kertyminen tarttuvan prioniproteiinin ei synteesin tuloksena infektoituneessa organismissa molekyylit PrP ^Sc, ja koska konformaation muutokset ovat jo läsnä kehossa normaalin PrP-molekyylien ^kanssa. Tartunta-prioniproteiinin kerääntymisprosessi on lumivyörykaltainen.

Jos solut infektoidaan yksittäisillä infektiivisillä molekyyleillä, PrP: n molekyylien määrä on ^Sc. Muodostuu päivän aikana, saavuttaa 500-1000, vuoden aikana - jopa puoli miljoonaa. Tämä on epäilemättä pienempi kuin bakteerien ja virusten lisääntymisnopeus (miljoonien hiukkasten määrä tunnissa), mikä selittää prion-tautien inkubointiajan keston.

Eri eläinlajien prioneilla on vakavia eroja ensisijaisessa rakenteessa. Koska infektiivinen prioni aloittaa vain normaalin solun homologin muuntamisen prosessin PrPS: ssä, prionit esiintyvät alkuperäisellä rakenteella, joka on luonnostaan vain tässä muodossa infektioprosessin tuloksena. Molekyyli- ja biologisia todisteita prionien risteämisestä risteytyneiden esteiden ja kyvyn sopeutua uusiin isäntään on saatu, eli on mahdollista osoittaa eläimille ihmisille prion-infektioiden aiheuttavan aineen välittäminen.

Prionien morfologia

Prioniä infektoiduissa soluissa esiintyy pääasiassa mikrosomifraktiossa. Morfologisesti prionien kehon kudoksissa on esitetty polymeerimuoto (prioniproteiinin PrP27-30 aggregoituneet molekyylit) ja näyttävät sauvanmuotoisilta elementteiltä (fibrillit). Ultrastrukturisten ja histokemiallisten ominaisuuksien kannalta ne ovat identtisiä amyloidin kanssa, mutta tämä amyloidimainen materiaali ei ole tarttuva, koska vain yksittäisillä prionmolekyyleillä on tarttuvaa ominaisuutta.

Prionien fysikaalis-kemialliset ominaisuudet

Prioneille on tunnusomaista epätavallisen korkea resistenssin taso kemiallisille ja fysikaalisille tekijöille, jotka ovat epätyypillisiä myös termostabiileille proteiineille. Prionit ovat stabiileja 90 ° C: n lämpötilassa 30 minuutin ajan ja inaktivoituvat vain, kun ne autoklavoidaan 30 minuutin ajan 135 ° C: ssa. Tarttuvat prionimolekyylit ovat hydrofobisia ja niillä on voimakas taipumus aggregoitua keskenään ja soluproteiineilla ja rakenteilla. Prionit (PrP ^Sc ), ovat resistenttejä seuraavat reagenssit ja fyysiset vaikutukset: aldehydit, nukleaasit, orgaanisia liuottimia, ei-ioniset ja ioniset detergentit, UV-säteilyä ja ionisoivaa säteilyä.

Prion-tautien patogeneesi

Prionien primäärinen lisääntyminen tapahtuu dendriittisoluissa, imusolmukkeissa, pernassa ja kateenkorvassa. PrP ^Sc kerääntyy soluihin, kertyy sytoplasmisiin vesikkeleihin. Prioni voi levitä aksonaalikuljetuksella pernaan rintakehän imusuodattimen läpi ja edelleen hermorunkojen pitkin, aivot ja selkäydin kärsivät. Kanta-erot ilmenevät inkubointijakson keston, kärsivien aivojen rakenteiden topografian, spesifisyyden suhteen isännän suhteen.

Ominaista on, että isäntäorganismin immuunivaste ja tulehdusvaste puuttuvat kokonaan infektioon, joka ennalta määrittelee kroonisen, etenevän ilman remissiota, taudin kulkua.

Prionit indusoivat infektoitujen solujen apoptoosia. PrP ^Sc -molekyylien kyky luoda mitokondrioiden genomin replikaation estäminen ja niiden degeneraation synnyttäminen on osoitettu . Kertyminen PrP ^Sc synapsien rakenteisiin ja siihen liittyvä häiriöitä synapsien voi toimia syynä syvä neurologisia vikoja ja dementia. Morfologisessa suunnitelmassa todetaan kaikkien prioni-tautien yhteiset piirteet. Koska vahingollista vaikutusta prionit tapahtuu vakuolisoituminen ja kuoleman neuronien aivoissa johtaa visuaalisesti näyttää sieni (spongiforminen rappeuma). Makroskooppisesti määritetään aivojen atrofia. Histologisesti havaittu spongiforminen rappeutuminen, atrofia ja menetys hermosolujen proliferaatio glial (astrosyyttisten glioosiin), menetys valkean aineen kuitujen (leukospongiosis), amyloidiplakkien sisältää prioniproteiinin ja ilman tulehdusreaktioita. Tämän ryhmän sairaudet ovat erilaisia histopatologisia intensiteettisuhde spongiosis, amyloidoosi ja glioosi aivokudokseen, lisäksi kukin näistä taudeista on merkittävä kliininen ja epidemiologinen ominaisuuksia. Toisin kuin virusinfektiot, ei ole demyelinaatioprosessia.

Mitkä ovat prion-tautien oireet?

Gerstmann-Streussler-Sheinker-oireyhtymä

Gerstmann oireyhtymä-Shtreusslera-Scheinkerin tauti - harvinainen perinnöllinen sairaus, joka pidetään määräytyy geneettisesti muotoja huokoinen enkefalopatia autosomaalinen dominantti periytyminen (geenin mutaatio PRNP-). Tauti rekisteröidään taajuudella 1 tapaus 10 miljoonaa väestöä kohden. Taudin kliiniset oireet kirjataan kolmannen tai neljännen vuosikymmenen elämässä. Toisin kuin Creutzfeldt-Jakobin tauti, dementia ei välttämättä ilmesty. Taudin alkuperäiset ilmenemismuodot ovat pikkuaivojen häiriöt. Riippuen sijainti mutaation PRNP-, pikkuaivojen tai ekstrapyramidaaliset häiriöt voivat hallita pitkälle edennyt tauti, katse halvaus tai kuurous ja sokeus. Taudin kesto on 4-5 vuotta.

Perhe kuolema unettomuus

Synonyymi: kuolemaan johtava perheen unettomuus.

Se kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1986. Perhekuoleman unettomuus on harvinainen sairaus, jonka perimän autosomaalinen määräävä tyyppi. Tässä taudissa mutaatio kirjataan 178th kodoniin, joka myös kirjataan Creutzfeldt-Jakobin tautia sairastavilla potilailla. Mikä sairaus kehittyy, riippuu siitä, mikä aminohappo on kohdassa 129: jos metioniini, sitten perheen kuoleva unettomuus kehittyy, jos valini, sitten Creutzfeldt-Jakobin tauti kehittyy. Kuvataan perhe, jossa mutaatio tallennetaan 183. Kodoniin. Vuoteen 2003 mennessä on kuvattu 26 italialaisten ja italialais-amerikkalaisten perheiden perheitä. Tauti voi tehdä debyyttinsä 25 vuoden iästä 71 vuoteen, ja sen kesto vaihtelee (6-13 kuukautta 24-48 kuukautta). Taudin tärkeimmät oireet : ei-alasinsolva, vuorokausirytmin menetys, motoriset häiriöt ja dementia. Varhaisiin oireisiin kuuluvat kasvulliset häiriöt: hikoilun ja syljenerityksen muutokset, ummetus, kohonnut verenpaine, takykardia, tachypnea, joskus kuume. Aivokudoksen vaurioituneita vaurioita esiintyy harvoin, lähinnä ne sijaitsevat talamuksen ytimissä.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kuru

ICD-10 -koodi

A81.8. Muut hitaat keskushermoston virusinfektiot.

Kurun oireet

Kuru oli ensimmäinen sairaus prioniaktiivisessa ryhmässä, jonka tarttuvuus todistettiin apinoiden kokeellisella infektiolla ihmisestä saadulla biologisella materiaalilla. Kuru on endeminen, hidas infektio, joka esiintyy saaren itäosassa. Uusi-Guinea. Ensimmäistä kertaa tauti havaittiin vuonna 1953, ja myöhemmin kuvattu amerikkalaisen tutkijan D GajdusefcJD.C vuonna 1957. Tauti havaittiin Fore heimon kansoista, jotka ovat harjoittaneet mukautetun rituaalisen kannibalismin. Näiden heimojen edustajat, mukaan lukien lapset, syövät esi-isiensä aivot ilman lämpökäsittelyä. Kun perinne kannibalismin poistettiin lailla, esiintyvyys on vähentynyt jyrkästi saarella, ja lopussa XX vuosisadan tautitapauksia kirjattiin vain niissä syntynyt ennen 1956, kun siellä oli viralliseksi poistamiseksi kannibalismia. Tauti voi alkaa 5 - 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla. Inkubaatioaika on pitkä, 5-30 vuotta (keskimäärin 8,5 vuotta). Tämän taudin keskeinen kliininen oire on progressiivinen pikkuaivasaksia. Sitten he kohtaavat dysartriaa, pään vapinaa, hallitsematonta naurua ("kuru" käännettynä "nauraen" tai "pelästyneenä"). Tauti kestää 4 kuukaudesta 3 vuoteen. Potilaat kuolevat hengitysvajeen tai keuhkoputken tulehduksen vuoksi voimakkaan lihaksen hypotension ja lihasheikkouden taustalla. Dementia esiintyy vain taudin myöhäisillä vaiheilla. EEG: tä ei yleensä muuteta. Ruumiinavauksessa tunnistetaan sikiön atrofia, ensisijaisesti mato. Mikroskopiassa suurimmat muutokset ovat myös lokalisoiduissa pikkuaivoissa. Ne ilmaistaan hermosolujen, glioosin ja amyloidiplakkien menetyksessä. Aivokuoressa muutoksia edustaa neurogliaa heikosti ilmaistuna spongioosi.

Prionsairauksien luokittelu

Henkilöllä on 4 prioni-taudin nosologisia variantteja:

• Creutzfeldt-Jakobin tauti (satunnainen, perinnöllinen ja tarttuva muoto) - iatrogeeninen ja uusi variantti:
• Gerstmann-Streussler-Sheinkerin oireyhtymä;
• perhe kuolema unettomuus;
• tyhjä.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Miten prion-sairauksia diagnosoidaan?

Prion-tautien diagnoosia ei ole kehitetty.

EEG. On todettu, että 60-80% potilaista, joilla Creutzfeldt-Jakobin taudin paljastaa 0,5-2,0 Hz yleisen kaksi kolmivaihejärjestelmissä, toistuva taajuuteen 1 sekunnissa (EEG ominaisuudet ovat samanlaisia aivojen muiden sairauksien). EEG-negatiivinen tulos ei kuitenkaan voi olla perusta Creutzfeldt-Jakobin taudin diagnoosin kumoamiseksi.

MRI: llä on alhainen diagnoosiarvo, koska 80% aiheista rekisteröi epäspesifisiä signaaleja. MRI kuitenkin paljastaa aivojen atrofiaa, jonka vakavuutta pahenee sairauden edetessä.

Aivoverenkierron nesteen tutkiminen. Testi neuropeptisen proteiinin 14-3-3 olemassaolosta on mahdollista. Tämä ELISA- tai Western-blotting-tutkimus osoittaa hyvää herkkyyttä ja spesifisyyttä satunnaisissa Creutzfeldt-Jakobin tautitapauksissa sekä taudin varhaisessa että myöhäisessä vaiheessa. Perhelomakkeilla ja iatrogeenisellä Creutzfeldt-Jakobin taudilla tämä menetelmä on vähemmän informatiivinen (spesifisyys noin 50%).

Veritesti. Prioniet on mahdollista identifioida immunoblottausmenetelmällä perifeerisiin lymfosyytteihin.

Molekyyligeneettiset tutkimukset. Tällä hetkellä on kehitetty monoklonaalisten vasta-aineiden (MCA-15B3) immunoblottauksen menetelmiä, jotka mahdollistavat PrP ^{Sc: n} ja PrP: ⁿ tunnistamisen .

Käytetään PCR-menetelmiä, jotka sallivat ihmisen genomin sekvensoinnin ja PRNP-geenin mutaatioiden lokalisoinnin.

Ruumiinavausmateriaalin tutkinta. Tunnistetaan tilan spongioosi (hermokudoksen vacuolalisoitumisen muodot), aivojen amyloidoosin oireet, luonteenomaisten amyloidiplakkien muodostuminen.

Biologiset diagnoosimenetelmät. Transgeeniset hiiret, joissa on geeni. Joka koodaa normaalia ihmisen PrP: tä, suositellaan WHO: n testaamaan materiaalien tarttuvaa vaikutusta, jotka ovat alttiita prioniin saastumiselle.

Prion-tautien erilainen diagnoosi

Ero diagnoosi prionitautien, kuten Creutzfeldt-Jakobin taudin tehdään kaikki taudit, yksi ilmentymä on dementia: Alzheimerin tauti, verisuonitulehdus, neurosyphilis. Streptokokki aivokalvontulehdus, herpetinen enkefaliitti, myoklonusepilepsia, Parkinsonin tauti jne.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Prion-tautien hoito

Prion-tautien hoitoa ei ole kehitetty.

Potilaat, joilla on kliinisiä ilmenemismuotoja, ovat vammaisia. Prion-taudilla on epäedullinen ennuste, tauti päättyy tappavaan lopputulokseen.

Miten ehkäistä prion-tautia?

Desinfiointimenetelmät, joita suositellaan sairaaloiden käytännössä ja joilla pyritään prionien inaktivointiin

Prionien osalta inaktivaatiomenetelmän tehokkuus voidaan katsoa todisteen vasta tarttuvan aineen käsittelyn jälkeen inaktivoivilla aineilla, mitä seuraa intraseraaristen laboratorioeläinten infektio tämän käsitellyn näytteen kanssa. Koska inkubointijakson enimmäiskesto ei vielä ole yksimielinen, ei ole vielä mahdollista arvioida inaktivaattoreilla käsitellyn näytteen jäännöshiukkasten aktiivisuuden puuttumista. Tällä hetkellä ei ole laillisesti hyväksyttyä menetelmää prionin tarttuvan vaikutuksen määrittämiseksi.

WHO suosittelee nykyisessä vaiheessa kolmenlaisia hoitomuotoja, joita ei ole käytettävissä lääketieteellisissä välineissä:

• fyysinen käsittely: autoklavointi 134-138 ° C: ssa 18 min;
• kemiallinen käsittely: liotus 1 N NaOH-liuokseen 1 tunti 20 ° C: ssa;
• kemiallinen käsittely: liotus valkaisuaineessa 2,5 - 12,5% 1 tunnin ajan 20 ° C: ssa.

Tietty riski on patogeenisten näytteiden käsittely, joten laboratoriohenkilöstöä vaaditaan ehdottomasti polttamaan kaikki kertaluonteiset instrumentit sekä tutkittavan aineiston näytteet.

Käytetyt materiaalit liittyvät potilaan hoitamiseksi Creutzfeldt-Jakobin taudin (CJD), tai potilaan ryhmässä riski sairastua tautiin, Creutzfeldt-Jakobin tauti, polttaa välittömästi.

Jos Creutzfeldt-Jakobin tautia epäillään, potilas on karanteeni endoskooppisiin laitteisiin. Jonkin leikkauksia tai ensihoidon ihon punktio aikana lääketieteellisen manipulointi potilaan taudin, Creutzfeldt-Jakobin suositella haavojen ensihoidon valkaisuainetta (12,5% pitoisuus) 5-10 minuutin perusteellisen pesun jälkeen. Jos kosketusta tartunnan saaneeseen materiaaliin, tarvitaan perusteellinen ja pitkäaikainen silmäsuihku vedellä tai natriumkloridin isotoonisella liuoksella.

Prion-tautia ei voida kiireesti estää, eli hätätilanteen ennaltaehkäisyä ei kehitetä.