Perindopriili-Richter

Perindopril-Richter on verenpainelääke; vaikuttava aine on perindopriili, joka estää angiotensiiniä konvertoivan entsyymin vaikutuksen, joka on katalyytti angiotensiini-1: n muuttamiseksi angiotensiini-2: ksi (peptidikomponentiksi), jolla on verisuonia supistava vaikutus. Tuloksena on sen stimuloivan vaikutuksen tukkeutuminen aldosteronin lisämunuaisen eritykseen.

Perindopriili osoittaa terapeuttista aktiivisuutta perindoprilaatin metabolisen komponentin vuoksi. Muut aineenvaihduntatuotteet eivät hidasta ACE: n toimintaa in vitro. [1]

Viitteitä Perindopriili-Richter

Sitä käytetään seuraavien sairauksien hoitoon:

• kohonneet verenpaineindikaattorit ;
• HF (eloonjäämisen lisäämiseksi, sairaalahoitojen tarpeen vähentämiseksi ja patologian etenemisen hidastamiseksi);
• iskeemisen aivohalvauksen uusiutumisen estäminen henkilöillä, joilla on aivoverisuonisairaus;
• CVS -työhön liittyvien komplikaatioiden ehkäisy ihmisillä, joilla on vakaa sepelvaltimotauti (diagnosoitu).

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu tabletin muodossa (tilavuus 4 tai 8 mg), 10 kappaletta kumpikin solulevyn sisällä. Laatikon sisällä on 3 tällaista tietuetta.

Farmakodynamiikka

Perindopriili hidastaa ACE: n toimintaa, joka muuttaa angiotensiini-1: n angiotensiini-2: ksi.

ACE-elementti (tai kininaasi 2) on eksopeptidaasi, joka edistää angiotensiini-1: n muuttumista angiotensiini-2: n verisuonia supistavaksi komponentiksi ja tämän lisäksi bradykiniinin (jolla on verisuonia laajentava vaikutus) tuhoutumista inaktiiviseksi heptapeptidiksi. ACE: n toiminnan hidastuminen aiheuttaa angiotensiini-2: n plasma-arvojen laskua, mikä johtaa plasman reniinin aktiivisuuden lisääntymiseen ("negatiivisen palautteen" periaate) ja vapautuneen aldosteronin määrän vähenemiseen. [2]

Kun bradykiniini inaktivoituu ACE: n vaikutuksesta ja tämä estyy, havaitaan kudoksen aktiivisuuden lisääntyminen ja kiertävä kallikreiini-kiniinirakenne; tämän lisäksi suoritetaan höyrygeneraattorijärjestelmän aktivointi. Oletetaan, että tämä vaikutus on olennainen osa ACE: n estäjien kehittyvää verenpainetta alentavaa vaikutusta ja tiettyjen tälle lääkeryhmälle ominaisten negatiivisten oireiden ilmaantumista (esimerkiksi yskä). [3]

Kohonnut verenpainearvot.

Perindopriilin on osoitettu olevan erittäin tehokas hoidettaessa kohonnutta verenpainetta kaikentasoisena. Sitä käytettäessä diastolisen ja systolisen verenpaineen taso laskee (potilaan pysty- ja vaakasuorassa asennossa).

Perindopriili heikentää OPSS: n vakavuutta, mikä johtaa verenpaineen laskuun; samaan aikaan perifeerisen verenkierron nopeus kasvaa (sykearvoja muuttamatta).

Usein lääkitys lisää munuaisten verenkiertoa; tässä tapauksessa CF -korko pysyy ennallaan.

Perindopril-Richterin verenpainetta alentava vaikutus saavuttaa huippunsa 4-6 tunnin kuluttua kerta-annoksesta ja kestää 24 tuntia. 24 tunnin kuluttua ACE: n toiminta hidastuu merkittävästi (noin 87-100%).

Verenpainearvojen lasku havaitaan melko nopeasti. Henkilöillä, joilla on positiivinen reaktio hoitoon, nämä arvot vakiintuvat kuukauden kuluttua ja jäävät ilman takyfylaksia.

Hoidon päätyttyä ei ole ”rebound” -reaktiota.

Perindopriililla on verisuonia laajentava vaikutus, joka auttaa palauttamaan suurten valtimoiden joustavuuden sekä pienten valtimoiden verisuonikalvojen rakenteen. Tämän lisäksi lääke heikentää vasemman kammion hypertrofiaa.

Käyttö yhdessä tiatsidityyppisten diureettien kanssa tehostaa hypotensiivisen vaikutuksen voimakkuutta. Samaan aikaan ACE -estäjän ja tiatsididiureetin yhdistelmä vähentää diureettilääkkeiden käyttöön liittyvän hypokalemian todennäköisyyttä.

Lääkkeen ottaminen CHF: lle.

Lääke stabiloi sydämen toimintaa vähentämällä jälki- ja esikuormitusta suhteessa sydämeen. Perindopriilia käyttäneillä CHF -potilailla on huomattava:

• täyttöpaineen lasku oikean ja vasemman sydämen kammioiden sisällä;
• OPSS: n intensiteetin väheneminen;
• sydänindeksin ja sydämen tehon nousu.

Paljastui, että verenpainearvojen muutos ensimmäisellä lääkkeiden käytöllä 2,5 mg: n annoksella CHF-potilailla (luokka 2-3 NYHA-rekisterin mukaan) oli tilastojen mukaan sama kuin lumeryhmä.

Aivoverenkierron patologia.

Ihmisillä, joilla on ollut aivoverisuonisairaus, lääkkeiden aktiivinen käyttö 4 vuoden ajan (monoterapia tai yhdistelmä indapamidin kanssa) johti tavanomaisen hoidon lisäksi verenpaineen laskuun (diastolinen ja systolinen). Lisäksi kuolemaan johtavien tai vammauttavien aivohalvausten, CVS: ään liittyvien tärkeimpien komplikaatioiden (mm. Sydäninfarkti, joka voi myös johtaa kuolemaan), todennäköisyys vähentyä merkittävästi väheni, ja aivohalvauksen aiheuttama dementia. Kognitiivisen toiminnan heikkeneminen.

Edellä mainitut vaikutukset havaittiin henkilöillä, joilla oli kohonnut verenpaine ja normaali verenpaine, sukupuoleen ja ikään viittaamatta, samoin kuin aivohalvauksen tyyppi ja diabetes mellituksen puuttuminen / esiintyminen.

Vakaa iskeeminen sydänsairaus.

Ihmisillä, joilla on vakaa sepelvaltimotauti, lääkkeiden antaminen 8 mg: n vuorokausiannoksella 4 vuoden ajan vähensi huomattavasti komplikaatioiden absoluuttista todennäköisyyttä (kuolema sydän- ja verisuonitaudeista, ei johtanut kuolemaan) sydäninfarktin tai sydänpysähdyksen ja onnistuneen elvytyksen tulos) - 1,9%.

Yksilöillä, joilla oli aiemmin ollut sydäninfarkti tai revaskularisaatio, absoluuttinen todennäköisyyden lasku oli 2,2% lumelääkeryhmään verrattuna.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Oraalisen annon jälkeen perindopriili imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavan sisälle ja saavuttaa plasman Cmax -arvon 1 tunnin kuluttua. Plasman puoliintumisaika on 1 tunti. Perindopriili ei osoita lääkeaktiivisuutta.

Noin 27% imeytyneen aineen kokonaistilavuudesta tunkeutuu verenkiertoon aktiivisen aineenvaihduntaelementin, perindoprilaatin, muodossa. Perindoprilaatin lisäksi muodostuu vielä 5 aineenvaihduntakomponenttia, joilla ei ole lääkinnällistä aktiivisuutta.

Plasmaindikaattori Perindoprilaatin Cmax havaitaan 3-4 tunnin kuluttua oraalisesta annostelusta. Ruoan syöminen hidastaa perindopriilin muuttumista perindoprilaatiksi, mikä muuttaa biologista hyötyosuutta. Tämän vuoksi lääke tulee ottaa suun kautta kerran päivässä, aamulla, ennen aamiaista.

Havaittiin, että lääkkeen annoksen koolla ja sen plasmatasolla on lineaarinen suhde.

Jakeluprosessit.

Vapaasti virtaavan perindoprilaatin jakautumistilavuudet ovat noin 0,2 l / kg. Proteiinien joukossa aine syntetisoidaan pääasiassa ACE: llä - se on 20% ja riippuu lääkkeen annoskoosta.

Erittyminen.

Perindoprilaatti erittyy munuaisten kautta, ja vapaan fraktion terminaalinen puoliintumisaika on noin 17 tuntia; näin ollen lääkkeen tasapainoarvot merkitään muistiin 4 päivän kuluttua.

Farmakokineettiset parametrit tietyillä potilasryhmillä.

Iäkkäillä ja munuaisten vajaatoimintaa tai sydämen vajaatoimintaa sairastavilla perindoprilaatin erittyminen hidastuu. Perindoprilaatin dialyysipuhdistuma on 70 ml / min.

Henkilöillä, joilla on maksakirroosi, perindopriilin intrahepaattinen puhdistuma puolittuu. Muodostavan perindoprilaatin kokonaistilavuus ei kuitenkaan muutu, minkä vuoksi annostusohjelmaa ei tarvitse säätää.

Annostus ja antotapa

Perindopril-Richter otetaan 1 kertaa päivässä suun kautta (suositellaan aamulla, ennen ateriaa). Aloitusannos on 2-4 mg ja ylläpitoannos 8 mg.

• Sovellus lapsille

Perindopril-Richter on kielletty lastenlääketieteessä.

Käyttö Perindopriili-Richter raskauden aikana

Lääkitystä ei käytetä raskauden suunnittelussa, eikä myöskään imetyksen aikana.

Vasta

On vasta -aiheista käyttää lääkettä, jos se on intoleranssi sen elementeille.

Tällaisten rikkomusten vuoksi on noudatettava varovaisuutta:

• perinnöllinen tai idiopaattinen Quincken turvotus;
• allergia muille ACE: n estäjien alaryhmän lääkkeille;
• Quincken turvotus, joka kehittyi lääkkeiden käytön jälkeen (historiassa);
• aortan ahtauma;
• sydän- tai aivoverisuonisairaudet (mukaan lukien aivojen verenkiertoprosessien vajaatoiminta, sepelvaltimotauti ja sepelvaltimotauti);
• molempien munuaisten valtimoiden kaventuminen (kahdenvälinen ahtauma) tai yksittäisen munuaisen valtimoon vaikuttava ahtauma sekä munuaisensiirron jälkeinen tila;
• autoimmuunikollageenityypin vakavat vaiheet (skleroderma tai SLE);
• luuytimen sisällä olevien hematopoieettisten prosessien tukahduttaminen, joka liittyy immunosuppressanttien käyttöönottoon;
• diabetes;
• CRF (erityisesti yhdistettynä hyperkalemiaan);
• olosuhteet, joita vastaan BCC laskee;
• iäkäs ikä.

Sivuvaikutukset Perindopriili-Richter

Seuraavat sivumerkit voidaan huomata:

• verenpaineen lasku, väsymys, päänsärky, pyörtyminen, huimaus
• pahoinvointi, kserostomia, glossiitti, ripuli, vatsakipu, makuhermojen toimintahäiriö;
• lihaskrampit, myalgia, vaskuliitti, niveltulehdus tai nivelkipu;
• kuiva yskä, keuhkoputkien kouristus, kutina, ihottumat, liikahikoilu, nokkosihottuma, psoriaasi, Quincken turvotus, erythema multiforme, hiustenlähtö, valoherkkyys ja allerginen ihottuma;
• anemia, agranulosytoosi, trombosyto- tai leukopenia;
• kolestaattinen keltaisuus, maksan transaminaasiarvojen, urean, plasman kreatiniinipitoisuuden, kolestaattisen tai maksasolutyypin hepatiitin, maksan vajaatoiminta ja haimatulehdus
• poskiontelotulehdus, keuhkoputkentulehdus, vuotava nenä, äänen sävyn muutos, keuhkokuume tai eosinofiilisen tyyppinen alveoliitti;
• proteinuria, anuria tai oliguria sekä munuaisten vajaatoiminta;
• takykardia, ortostaattiset oireet, sydämentykytys, kuume ja rytmihäiriöt;
• impotenssi tai gynekomastia.

Yliannos

Myrkytyksen merkkejä ovat levottomuus, verenpaineen lasku, sokki ja ahdistuneisuus, verisuonten vajaatoiminta, pyörtyminen ja bradykardia sekä huimaus, yskä, munuaisten / maksan vajaatoiminta, rytmihäiriöt, suolatasapainon häiriö ja hyperventilaatio.

On tarpeen suorittaa toimenpiteitä, jotka mahdollistavat lääkkeen erittymisen kehosta (mahahuuhtelu ja enterosorbenttien käyttö). Potilas on asetettava vaakasuoraan asentoon. Erittyminen voidaan tehdä dialyysin avulla.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Hyperkalemian todennäköisyys kasvaa, jos lääkkeitä käytetään yhdessä muiden sellaisten aineiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa tämän rikkomuksen: kaliumsuolat tai kaliumia säästävät diureetit, aliskireeni sekä aliskireenia sisältävät aineet, hepariini, trimetopriimi, ACE: n estäjät, tulehduskipulääkkeet, angiotensiini-2: n ja immunodepressanttien takrolimuusin tai syklosporiinin).

Antaminen yhdessä aliskireenin kanssa diabeetikoille tai henkilöille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (GFR -indeksi <60 ml / minuutti), lisää hyperkalemian, munuaisaktiivisuuden heikkenemisen ja sydän- ja verisuonisairauksien ilmaantuvuuden ja niistä johtuvan kuolleisuuden todennäköisyyttä (näihin luokkiin kuuluvilla henkilöillä), tämä yhdistelmä on kielletty).

Kirjallisista lähteistä kerrotaan, että henkilöillä, joilla on diagnosoitu ateroskleroottinen patologia, HF tai diabetes, ja joihin liittyy kohde-elinten vaurioita, ACE-estäjän anto yhdessä angiotensiini-2-pään kanssa lisää pyörtymisen ilmaantuvuutta. Hypotensio, hyperkalemia ja munuaisten toiminnan heikkeneminen (mukaan lukien ARF) verrattuna vain yhden RAAS -lääkkeen käyttöön. Kaksoistyypin esto (esimerkiksi yhdistettäessä ACE: n estäjää angiotensiini-2: n päiden antagonistiin) on rajoitettava yksittäisiin tilanteisiin, kun munuaisten toimintaa sekä verenpainetta ja kaliumparametreja seurataan huolellisesti.

Käyttö yhdessä estramustiinin kanssa voi aiheuttaa haittavaikutusten (muun muassa Quincken turvotuksen) todennäköisyyden lisääntymisen.

Lääkkeiden ja litium -aineiden yhdistelmä voi lisätä palautuvasti seerumin litiumtasoja ja niistä aiheutuvia myrkyllisiä oireita (siksi tällaista yhdistettä ei käytetä).

Antotapa yhdessä diabeteslääkkeiden (suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet ja insuliini) kanssa on annettava äärimmäisen varovasti, koska ACE: n estäjät, mukaan lukien perindopriili, voivat tehostaa näiden lääkkeiden diabeteslääkitystä hypoglykemian ilmaantumiseen saakka. Tämä vaikutus ilmenee tyypillisesti yhdistelmähoidon ensimmäisten viikkojen aikana potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Baklofeeni tehostaa lääkkeen verenpainetta alentavaa vaikutusta; tällaisen lääkeyhdistelmän tapauksessa voi olla tarpeen säätää jälkimmäisten osuutta.

Ihmiset, jotka käyttävät diureetteja (erityisesti erittävät suolat tai nesteet), voivat Perindopril-Richter-hoidon alkuvaiheessa voimakas verenpainearvon lasku (tätä riskiä voidaan pienentää poistamalla diureetti ja täydentämällä suolan menetys) tai neste ennen lääkkeen käyttöä). Lisäksi voidaan käyttää menetelmää, jossa perindopriili lisätään pieneen alkuannokseen ja jota lisätään asteittain.

CHF: n tapauksessa diureetteja käytettäessä lääke annetaan pieninä annoksina, mahdollisesti sen jälkeen, kun kaliumia säästävää diureettityyppiä on vähennetty yhdessä. Minkä tahansa järjestelmän mukaan ACE -estäjän käytön ensimmäisten viikkojen aikana on tarpeen seurata munuaisten toimintaa (kreatiniinitaso).

Spironolaktonin tai eplerenonin käyttö 12,5-50 mg: n annoksina päivässä sekä ACE: n estäjät (mukaan lukien perindopriili) pieninä annoksina.

Jos HF 2-4 -funktionaalista tyyppiä hoidetaan NYHA-luokituksen mukaan vasemman kammion ejektiofraktion ollessa <40%, samoin kuin aiemmin käytettyjä ACE-estäjiä ja silmukkatyyppisiä diureetteja, on mahdollista hyperkalemia (mahdollisesti kuolemaan johtava) ), varsinkin jos tätä yhdistelmää koskevia ohjeita ei noudateta. Ennen kuin käytät yhdistelmää, sinun on varmistettava, ettei potilaalla ole munuaisten vajaatoimintaa tai hyperkalemiaa. Veren kalium- ja kreatiniinipitoisuuksia on seurattava jatkuvasti - joka viikko ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja sitten joka kuukausi.

Lääkkeen käyttö yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa (aspiriini annoksena, jolla on tulehdusta ehkäisevä vaikutus, erottamattomat tulehduskipulääkkeet ja aineet, jotka hidastavat COX-2: n toimintaa) voivat aiheuttaa ACE: n estäjien hypotensiivisen aktiivisuuden vähenemistä.

ACE -estäjän käyttö yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa heikentää munuaisten toimintaa (esimerkiksi akuutti munuaisten vajaatoiminta) ja lisää seerumin kaliumpitoisuutta erityisesti ihmisillä, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Tätä yhdistelmää käytetään varoen vanhuksilla. Potilaiden on kulutettava riittävä määrä nesteitä; munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti (hoidon alussa ja sen jälkeen).

Perindopriilin verenpainetta alentava vaikutus vahvistuu, jos sitä käytetään yhdessä muiden verenpainelääkkeiden ja vasodilataattoreiden kanssa (mukaan lukien nitraatit, joilla on pitkäaikainen ja lyhyt vaikutus).

ACE: n estäjien käyttö yhdessä gliptiinien kanssa (saksagliptiini, linagliptiini, vitagliptiini ja sitagliptiini) lisää Quincken turvotuksen todennäköisyyttä, koska gliptiini estää dipeptidyylipeptidaasi-4: n toimintaa.

Lääkityksen ottaminen yhdessä psykoosilääkkeiden, trisyklisten lääkkeiden ja yleisanestesiaan tarkoitettujen aineiden kanssa voi voimistaa verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Sympatomimeettien käyttöönotto voi vähentää Perindopril-Richterin hypotensiivistä aktiivisuutta.

ACE: n estäjien käyttö ihmisille, joille injektoidaan laskimonsisäisesti kulta -aineita (kuten aurotiomalaatti Na), aiheuttaa oirekompleksin kehittymisen, jonka taustalla on oksentelu, kasvojen hyperemia, verenpaineen lasku ja pahoinvointi.

Varastointiolosuhteet

Perindopril-Richter on säilytettävä 15-30 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyys

Perindopril-Richteriä voidaan käyttää 36 kuukauden ajan terapeuttisen aineen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat lääkkeet Viakoram, Kosirel ja Amlessa, joissa on Bi-Prestarium, ja tämän lisäksi Coverex, Peristar ja Amlodipine + Perindopril, Parnavel ja Amlopress. Lisäksi luettelossa on Perlikor, Noliprel ja Arentopress, Perinpress Ko-Prenessan kanssa, Erupnil ja Hypernik Ordilatin kanssa sekä Hyten ja Pyristar.