Parkinsonin tauti

Parkinsonin tauti on idiopaattinen, hitaasti etenevä, degeneratiivinen CNS-tauti, jolle on tunnusomaista hypokinesia, lihasten jäykkyys, vapina vapaana ja kehon epävakaus.

Diagnoosi perustuu kliinisiin tietoihin. Hoito - levodopa plus karbidopa, muut lääkkeet, tulenkestävissä tapauksissa - leikkaus.

Parkinsonin tauti vaikuttaa noin 0,4 prosenttiin yli 40-vuotiaista ja 1% - yli 65-vuotiaista. Debyytin keski-ikä on noin 57 vuotta. Harvoin, Parkinsonin tauti alkaa de fi nissa lapsena tai puberteissa (nuoren parkinsonismin).

[1], [2], [3], [4]

Parkinsonin taudin syyt

Parkinsonin taudin vuoksi tuntemattomasta syystä aivorungon mustan aineen pigmenttisten neuronien määrä, sininen piste ja muut aivorungon katekolaminergiset ytimet vähenevät. Kauran ytimeen liittyvän mustan aineen ja kuoren hermosolujen menetykset vähentävät dopamiinin määrää näissä muodostelmissa.

Toissijainen Parkinsonismi - Dopamiini seurauksena menetyksen tai tukahduttaminen toimia basaaliganglioiden johtuu muista rappeuttavien tautien lääkkeiden vaikutusta tai eksogeenisen myrkkyjä. Yleisin syy - vastaanotetaan fenotiatsiini, tioksanteeni, butyrofenoni, muut neuroleptit, jotka salpaavat dopamiinireseptoreita, tai reserpiini. Vähemmän yhteinen syy liittyy häkämyrkytyksen, mangaani, hydrokefalus, orgaaninen aivosairaus (esim. Kasvaimet ja infarktien, joissa keskiaivojen tai pohjapinta ytimet), subduraalinen hematooma, hepatolentikulaarinen rappeutuminen ja idiopaattinen rappeuttava sairaus (esim., Striatonigraalinen degeneraatio, monisysteemiatrofiasta). NMPTP (pmetil-1,2,3,4-tetraklooripyridiinin) - kokeellinen lääkeaine, syntetisoitiin aikana epäonnistuneiden saada meperidiini - parenteraalisesti ja voi aiheuttaa pysyvän Parkinsonismi. Parkinsonin vaikutukset vaikuttavat basaalisten solujen aiheuttamiin vahinkoihin enkefaliitissa.

[5], [6], [7], [8]

Parkinsonin taudin oireet

Useimmissa tapauksissa Parkinsonin taudin oireet alkavat vähitellen, yhdessä käsien vapinaa (kuten pillereiden liikkuvuutta). Vatsa on hidasta ja karkeaa, maksimi ilmaantuu levossa, vähenee liikkumalla ja nukkuu unen aikana, lisääntyy tunnejännityksellä ja väsymyksellä. Hengenahdistuksen vakavuus heikentää käden rivi - hartiat - jalat. Tärisevät lihakset, kieli, otsa ja silmäluomet voivat olla mukana, mutta ääni ei kärsi. Taudin kehittymisen myötä vapina saattaa vähentyä.

Usein on jäykkyyttä ilman vapinaa. Kun etenemisen jäykkyys etenee, ne hidastuvat yhä enemmän (bradykinesia), ne vähenevät (hypokinesia), ja ne ovat yhä vaikeampia aloittaa (akinesia). Kovuus ja hypokinesia edistävät lihaskivun kehittymistä ja heikkouden tunnetta. Kasvoista tulee maski, suu on auki, vilkkuvat ovat harvinaisia. Aluksi potilaat näyttävät sorretuksi, koska "puuttuu" ilme, kasvojen esilaskeminen ja hidastuminen. Puhe on hypophonic ja ominaista monotoninen dysarthria. Hypokinesia ja distaalisten lihasten liikkuminen heikentävät mikrografiaa (hyvin pienissä kirjaimissa) ja tekee päivittäisestä itsehoidosta vaikeaa. Kun potilaan raajojen passiiviset liikkeet ovat, lääkäri tuntee rytmiset nykimiset (jäykkyys hammaspyöränä).

Pose vajoaa. On vaikeuksia kävelyn, kääntymisen ja pysähtymisen alkaessa; kävelyt sekoittuvat, askelmat ovat lyhyitä, varret vääntyvät, vyötäiset tuodaan eivätkä vaipuvat kävelemässä. Vaiheet nopeutuvat ja potilas voi melkein ajaa, estäen putoamisen (kävely). Taipumus putoamaan eteenpäin (työntövoima) tai taaksepäin (retropulse) liittyy painopisteen syrjäyttämiseen posturaalipäänheijastusten laskeumasta.

Dementia ja masennus ovat yleisiä. Ortostaattinen hypotensio, ummetus tai virtsaamisongelmat ovat mahdollisia. Usein on nielemisvaikeuksia, jotka kärsivät aspiraatiosta.

Potilaat eivät voi nopeasti vaihtaa eri liikkeiden välillä. Herkkyys ja lujuus säilytetään yleensä. Reflekset ovat normaaleja, mutta niitä voi olla vaikea aiheuttaa vaikean vapinaa ja jäykkyyttä. Seborrheic-dermatiitti on yleinen. Posteriorisen parkinsonismin voi seurata pään ja silmien pysyviä poikkeamia (oculogic-kriisejä), dystoniaa, kasvullista epävakautta ja persoonallisuuden muutoksia.

Dementia Parkinsonin taudissa

[9], [10], [11], [12],

ICD-10 -koodi

F02.3. Dementia Parkinsonin taudissa (G20).

Pääsääntöisesti 15-25% potilaista, joilla on vaikea Parkinsonin tauti, kehittyy (aivojen ekstrapyramidaalisen järjestelmän degeneratiivinen atrofinen sairaus, vapina, lihasjäykkyys, hypokinesia). Ilmeisen kognitiivisen alijäämän merkkejä ilmenee 14-53 prosentilla tällaisista potilaista. 

Dementian klinikka on matalaa spesifisyyttä. Lisäksi neurologisia obligatnp Parkinsonin taudin pidetään persoonallisuuden muutoksia, määräytyy ensisijaisesti häiriöt emotionaalinen ja motivaatio pallo, eli laskua, aktiivisuus, emotionaalinen ehtyminen, eristäminen, alttius masennus--hypochondriacal muotoja vaste). Erotusdiagnoosissa on pidettävä mielessä, että samanlaisia kliinisiä ilmenemismuotoja voi esiintyä vaskulaarisessa (multi-infarktissa) dementiassa, jossa on aivojen kasvaimia.

Parkinson-taudin dementian hoito on spesifistä.

Tärkein antiparkinsonian hoito suoritetaan L-DOPA: n valmisteilla, jotka vähentävät dopamiinin puutetta. Nämä lisätyt vaiheet antikolinergisiä lääkkeitä (amantadiini, 200-400 mg / vrk 2-4 kuukautta) ja salpaajia monoamiinioksidaasin (MAO) -B (selegiliini 10 mg / päivä pitkän aikaa). Antikolinergisen vaikutuksen antiparkinsonian valmisteet ovat vasta-aiheita tapauksissa, joissa dementia Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla johtuu Alzheimerin taudin lisäämisestä. Sen pitäisi välttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka helposti aiheuttavat neuroleptisen parkinsonismin kehittymistä. On muistettava, että psykopatologian sivuvaikutusten todennäköisyys on suurella todennäköisyydellä antiparkinsonianhoidon kanssa: sekavuus, psykomotorinen sekavuus pelosta ja hallusinaattiset häiriöt.

Hoidon odotetut tulokset:

• moottorihäiriöiden vähentäminen;
• parantaen potilaan elämänlaatua ja hänelle huoltavia ihmisiä.

Lievän ja keskivaikean dementian kuntoutustoimenpiteet viittaavat siihen, että hoito työllistyy, psykoterapia, kognitiivinen koulutus. Erityisen tärkeä, kuten muiden dementian muotoja, työskentelee perheenjäsenten kanssa, psykologinen tuki potilaan hoitajille.

Kurssi määräytyy ensisijaisesti neurologisten häiriöiden vakavuuden mukaan. Ennuste heikkenee merkittävästi, kun dementia on kiinnitetty.

Parkinsonin taudin diagnosointi

Diagnoosi perustuu kliinisiin tietoihin. Tyypillinen levottomuus, bradykineesi tai jäykkyys herättävät Parkinsonin taudin kysymystä. Bradykineesi Parkinsonismissa tulisi erotella liikkeiden ja spastisuuden hidastumisesta kortikoskaalisten sairauksien tappion aikana. Jälkimmäisessä tapauksessa paresis kehittyy (heikkous tai halvaus), lähinnä distaalihaksissa, ja on laajentuneita istuvuusreikiä (Babinskyin oire). Spastisuus kortikospinaaliryhmän leesioissa yhdistyy lihasäänen ja syvään jänteen refleksien lisääntymiseen; lihaksen passiivisella venytyksellä, sävy nousee suhteessa jännityksen asteeseen ja sitten yhtäkkiä laskee (taivutusveitsen ilmiö).

Parkinsonin taudin diagnoosia vahvistavat muut tyypilliset oireet (esim. Harvinainen vilkunta, hypomi, posturaalireaktioiden rikkominen, tyypilliset kävelyn häiriöt). Eristetty vapina ilman muita ominaispiirteitä viittaa siihen, että tauti tai muu diagnoosi on varhaisessa vaiheessa. Iäkkäillä potilailla pienen vaiheen (reumaattiset) spontaanit liikkeet tai kävelyt ovat mahdollisia masennuksen tai dementian takia; tällaisia tapauksia voi olla vaikea erottaa Parkinsonin taudista.

Parkinsonismin syyksi luodaan aivojen anamneesin ja neuroimagingin mukaan. Craniocerebral trauma, aivohalvaus, hydrocephalus, huumeiden ja toksiinien vaikutukset sekä muiden rappeuttavien neurologisten sairauksien esiintyminen historiassa ovat tärkeitä.

[13], [14], [15]

Parkinsonin taudin hoito

Parkinsonin taudin lääkkeet

Perinteisesti ensimmäinen lääke on levodopa, mutta monet uskovat, että sen aikaisin käyttö nopeuttaa sivuvaikutusten kehittymistä ja vähentää herkkyyttä lääkkeelle; he haluavat aluksi ennalta määrätä levodopaa, mutta käyttävät antikolinergisiä lääkkeitä, amantadiinia tai dopamiiniagonisteja.

Levodopa, dopamiinin esiaste, kulkee veri-aivoesteen läpi ja astuu basaalisoluihin, jossa se dekarboksyloidaan dopamiiniksi. Karbodopa-dekarboksylaasin estäjän samanaikainen antaminen estää levodopan kataboliaa, joka mahdollistaa annoksen pienentämisen, minimoimalla sivuvaikutuksia.

Levodopa on tehokkainta bradykineesia ja jäykkyyttä vastaan, vaikka se myös vähentää huomattavasti vapinaa. Taudin helpon kulun takia levodopa voi palata lähes normaaliin tilaan, ja potilas, bedridden, siirretään avohoidossa.

Tärkeimpiä keskeinen sivuvaikutuksia levodopan painajaisia, ortostaattinen hypotensio, uneliaisuus, pakkoliikkeet, sekä hallusinaatiot tai juoppohulluus, erityisesti iäkkäillä dementiaa. Oheiseen kehitykseen kuuluvat pahoinvointi, oksentelu, hyperhidroosi, vatsan lihaskrampit ja takykardia. Annoksen, jossa dyskinesiat kehittyvät, pienenee hoidon jatkamisen myötä. Joskus minimaalinen annos, joka johtaa parkinsonismin oireiden vähenemiseen, aiheuttaa myös dyskinesiaa.

Carbidopa / levodopa eri suhteissa on saatavilla tablettien 10/100, 25 / 100.25 / 250.25 / 100.25 / 250 ja tableteilla, joilla on pitkävaikutteinen vapautuminen 50/200 mg. Hoito alkaa tabletilla 25/100 mg 3 kertaa / vrk. Annosta suurennetaan 4-7 päivän välein, kunnes maksimaalinen positiivinen vaikutus tai sivuvaikutukset saavutetaan. Haittavaikutukset minimoidaan annoksen asteittaisella lisääntymisellä ja lääkkeen antamisen aikana aterioiden aikana tai sen jälkeen (korkean proteiinin ruoka saattaa pahentaa levodopan imeytymistä). Jos perifeerisiä haittavaikutuksia vallitsee, karbidopan annosta tulee lisätä. Yleensä levodopaan tarvitaan 400-1000 mg / vrk useita annoksia 2-5 tunnin välein. Joskus on tarpeen lisätä päivittäistä annosta 2000 mg2: een.

Levodopaa on joskus käytettävä motoristen toimintojen tukemiseen huolimatta sen aiheuttamasta hallusinaatiosta tai deliriumista. Psykoosia voi joskus hoideta kvetiapiinilla tai klotsapiinilla. Ne eivät käytännössä vähennä parkinsonismin oireita tai tekevät sitä vähemmän kuin muut neuroleptit (esim. Risperidoni, olanzapinen). Älä säädä haloperidolia. 25 mg kvetiapiiniannoksen 1-2 kertaa päivässä, sitä nostetaan 25 mg: lla 1-3 vuorokauden välein, ja siedettävyys on jopa 800 mg / vrk. Aloitusannos klotsapiini 12,5-50 mg 1 kerran / päivä, se nousi 12,5-25 mg 2 kertaa / päivä viikon CBC kontrolloidaan 6 kuukausi, lisää analyysi kestää 1 kerran 2 viikko.

1. Käytetään myös levodopan yhdistelmää dekarboksylaasi-inhibiittorin, benseratsidin ja katekolometyylitransferaasin estäjien (KOMT) kanssa.
2. Samanlaista taktiikkaa käytetään yhdistettynä agentti benseratsidi / levodopa) kanssa.

Jälkeen 2-5 vuotta levodopahoidon useimmissa tapauksissa on tilanvaihteluita (ilmiö "turn - off"), mikä voi osoittautua seurausta levodopahoidon, ja tulos taustalla olevan sairauden. Tämän seurauksena paranemisen kesto jokaisen saannin jälkeen lyhenee, ja eroja voidaan erottaa huomattavasta akinesiasta kontrolloimattomaan hyperaktiivisuuteen. Perinteisesti, kun vaihtelu levodopa annetaan pienintä tehokasta annosta, ja annosten väli lyhenee 1-2 tuntia. Vaihtoehtoisesti lisättiin dopamiiniagonistit, annetaan levodopa / karbidopa (200/50 mg) ja selegiliini.

Parkinsonismin alkuvaiheiden monoterapiaa varten amantadiini 100 mg suun kautta 1-3 kertaa päivässä on tehokas 50% tapauksista, sitä voidaan käyttää levodopan vaikutuksen lisäämiseen. Lääke lisää dopaminergista aktiivisuutta ja antikolinergisiä vaikutuksia. Monivuotisen monoterapian jälkeen amantadiini menettää usein tehokkuutensa. Amantadiini helpottaa Parkinsonin taudin kulkua neuroleptien käytön avulla. Amantadiinin sivuvaikutusten joukossa on jalkojen turvotus, oireet ja mielen sekavuus.

Dopamiiniagonistit aktivoivat suoraan dopamiinireseptorit basaalisissa ytimissä. On sisällä bromokriptiini 1,25-50 mg 2 kertaa / päivä, 0,05 mg pergolidin 1 aika / päivä 1,5 mg 3 kertaa / päivä ropiniroli 0,25-8 mg 3 kertaa / päivä pramipeksoli 0,125-1, 5 mg 3 kertaa päivässä. Monoterapiana ne harvoin pysyvät tehokkaina pidempään kuin muutaman vuoden, mutta voivat olla tehokkaita kaikissa sairauden vaiheissa. Varhainen näiden lääkkeiden yhdessä pienen levodopan hidastaa ulkonäkö dyskinesioiden ja ilmiö "turn - off", johtunee siitä, että dopamiiniagonistien stimuloivat dopamiinireseptoreita kauemmin levodopa. Tällainen stimulaatio on fysiologisempi ja paremmin säilyttää reseptorit. Dopamiiniagonistit ovat käyttökelpoisia myöhäisvaiheissa, kun levodopan vaste vähenee tai "on-off" -ilmiö ilmestyy. Käyttö dopamiiniagonistien rajoittavia sivuvaikutuksia (esim sedaatio, pahoinvointi, ortostaattinen hypotensio, tajunnan, delirium, psykoosi). Levodopan annoksen pienentäminen vähentää dopamiiniagonistien sivuvaikutuksia. Joskus pergolidi aiheuttaa fibroosia (pleura, retroperitoneaalinen tila tai sydänventtiilit).

Selegiliini, selektiivinen estäjä monoamiinioksidaasi B (MAOB) inhiboi yksi kahdesta entsyymeillä, jotka lohkaisevat aivoissa dopamiiniksi. Joskus kohtalaista ilmiö "turn - off" selegiliinin auttaa pidentämään levodopan. Varhaisessa nimityksensä monoterapiaan, selegiliini voivat viivästyttää tarvetta nimittämisestä levodopan noin 1 vuosi. Tehostamalla jäljellä dopamiinin varhaisessa vaiheessa tauti tai vähentämällä oksidatiivisen aineenvaihdunnan dopamiinin, selegiliini hidastaa taudin etenemistä. Annos 5 mg suun kautta 2 kertaa / päivä antaa hypertensiivisen kriisin käytön jälkeen juustoja, jotka sisältävät tyramiini, toisin kuin ei-selektiivisten MAO-estäjien estää isoentsyymien A ja B itsessään on käytännössä vailla sivuvaikutuksia, selegiliini voimistaa levodopan sivuvaikutuksia (esim dyskinesia, psykoottiset vaikutukset , pahoinvointi), mikä määrää annoksen pienentämisen.

Razagilin, uusi MAAA-estäjä, joka ei ole metaboloitu amfetamiiniin, näyttää olevan tehokas ja hyvin siedetty missä tahansa taudin vaiheessa. Ei ole vielä selvää, onko rasagiliinillä vain oireinen ja / tai neuroprotektiivinen vaikutus.

Antikolinergiset lääkkeet voidaan käyttää yksinään alkuvaiheessa sairauden, ja myöhemmin - toimien tukemiseksi levodopan. Niistä, benztropine sisäänpäin 0,5 mg yöllä 2 mg 3 kertaa / päivä, ja triheksyfenidyyli 2-5 mg suun kautta kolme kertaa / päivä. Tehokas hoitamaan vapina antihistamiinia antikolinerginen vaikutus (esim. Difenhydramiini 25-50 mg suun kautta 2-4 kertaa / päivä, orfenadriini 50 mg suun kautta 1-4 kertaa / päivä. Antikolinergit (esim benztropine) voivat helpottaa sovelluksesta sovellukseen, koska parkinsonismi neuroleptit. Trisykliset masennuslääkkeet kanssa antikolinerginen vaikutus (esim., 10-150 mg po amitriptyliini nukkumaan mennessä) ovat tehokkaita yhdessä levodopan kanssa. Annos antikolinergiset lisätä hyvin hitaasti. Niistä satunnaisista n vaikutukset antikolinergisten, varsinkin epämiellyttävä vanhuksilla: suun kuivuminen, virtsaumpi, ummetusta, näön hämärtyminen, sekavuus, delirium, ja rikkoo lämmönsäätely vähentyneen hikoilun.

Katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) (esim., Entakaponi, tolkaponi) estää hajoaminen dopamiinin ja ovat siten tehokkaita yhdessä levodopan kanssa. Levodopan, karbidopan ja entakaponin yhdistelmät ovat mahdollisia. Jokaisen levodopa laittaa 200 mg entakaponia Vastaanotto 1 päivä, mutta ei enemmän kuin 1600 mg / päivä (joten jos levodopa levitetään 5 kertaa päivässä, 1 g entakaponin annettiin 1 aika / päivä). Maksan toksisen vaikutuksen vuoksi tolcapia käytetään harvoin.

[16], [17], [18], [19]

Parkinsonin taudin kirurginen hoito

Jos sairaus etenee, nykyaikaisesta hoidosta huolimatta kysymys syntyy kirurgisesta hoidosta. Valintamenetelmä on subtaalimaisen kappaleen suurtaajuinen sähköinen stimulaatio. Levodopan aiheuttamilla dyskinesioilla suoritetaan halkean pallon (pallidotomy) takana olevan segmentin stereotaktinen tuhoaminen. Jos bradykinesia, "on-off" -ilmiö ja levodopa-indusoidut dyskinesias ilmiö enintään 4 vuotta, toiminta vähentää merkittävästi vastaavia valituksia. Kun ekspressoitunut vapina voi olla talamuksen mediaalisen ventraalisen ytimen tehokas stimulaatio. Kokeet suoritetaan hoidolla, mikä lisää dopamiinin pitoisuutta aivoissa, - alkion dopamiini-neuronien siirto.

Parkinsonin taudin fyysinen hoito

Tavoitteena on maksimoida päivittäinen toiminta potilaille, joilla on Parkinsonin tauti. Säännöllinen harjoitteluohjelma tai fysioterapia auttaa parantamaan potilaiden fyysistä tilaa ja kouluttamaan sopeutumisstrategioita. Taudin takia, parkituslääkkeiden käytön ja vähentyvän aktiivisuuden vuoksi ummetus yleensä kehittyy, joten ruokavaliota, jolla on suuri kasvikuitupitoisuus, olisi noudatettava. Auta elintarvikelisäaineita (kuten psylliumia) ja kevyitä laxatives (esimerkiksi bisacodyl 10-20 mg suun kautta 1 kertaa päivässä).