Pagetin tauti

Pagetin tauti (syn.: extramammary Pagetin tauti, adenocarcinoma acrospinocellulaie epidermotropicum) on in situ -syöpä, joka sijaitsee yleensä nännien ympärillä tai rintarauhasen nänneissä, harvemmin sukupuolielinten alueella, kainaloissa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pagetin taudin syyt ja patogeneesi

Pagetin tauti on syöpää edeltävä tila. Rintarauhasen ulkopuolisia muotoja pidetään hikirauhassyöpään liittyvinä. Rintarauhasten leesioita pidetään rintasyövän etäpesäkkeinä. Pagetin taudin voivat laukaista trauma, arpikudoksen muutokset ja muut endo- ja eksogeeniset tekijät.

Histopatologia

Akantoosia, papillomatoosia, okasolujen polymorfismia ja isjet-solujen (suuria soluja, joilla on vaalea sytoplasma ja vaalea tai hyperkrominen tuma) esiintymistä havaitaan. Soluilla ei ole solujen välisiä yhteyksiä. Dermiksessä havaitaan tulehdusreaktio, joka koostuu pääasiassa lymfosyyteistä, plasmasoluista ja muutamista mastosoluista.

Patomorfologia

Epidermiksen tuoreissa osissa esiintyy akantoosia, johon liittyy epidermiksen kasvujen pitenemistä ja laajenemista, kun taas vanhoissa osissa epidermis on ohentunut. Epiteelisolujen joukossa on tyypillistä Paget-solujen läsnäolo - suuria, sillattomia soluja, joilla on vaalea sytoplasma ja suuri tuma. Niitä on yleensä erityisen paljon epidermiksen tyvikerroksessa, ja ne aiheuttavat sen hajoamista. Yleensä kasvainsolut eivät tunkeudu dermikseen. Kun Paget-soluja on paljon, ne muodostavat soluja, jotka syrjäyttävät ja muokkaavat epidermiksen soluja. Niiden sytoplasmassa havaitaan glykogeenia, neutraaleja glykosaminoglykaaneja ja ainetta, kuten sialomusiinia. Joissakin soluissa voi olla melaniinia, joka tunkeutuu niihin naapurimelanosyyteistä, kun taas Paget-solut itse ovat DOPA-negatiivisia.

Dermiksen papillaarisessa kerroksessa havaitaan vaihtelevan voimakkuuden omaavia tulehdusinfiltraatteja. Epidermiksessä, maitotiehyiden lähellä, havaitaan joskus epätyypillisten solujen solujuosteita. Elektronimikroskopia paljasti, että Pagetin solut ovat huonosti erilaistuneita ja niissä on desmosomeja ja mikrovilluksia. Tämä kuva muistuttaa apokriinisten tai ekriinisten rauhasten tiehyiden epiteelisolujen rakennetta. Histokemiallisesti näissä soluissa havaittiin merkkejä apokriinisestä erilaistumisesta.

Pagetin taudin ekstramammaaristen muotojen patohistologiset muutokset ovat samanlaisia kuin rintarauhasissa esiintyvien tapausten muutokset.

Histogeneettisesti rintarauhasen Pagetin tauti liittyy maitotiehyen syövän soluihin sekä modifioitujen apokriinisten rauhasten karsinoomaan. Uimarauhasen ulkopuolisessa lokalisaatiossa kasvain voi kehittyä karvatuppien infundibulaarisen alueen ja apokriinisten rauhasten soluista johtuen lisäkesolujen ektooppisesta sijainnista epidermiksessä.

Erotusdiagnoosi tulisi suorittaa mikrobi-ihottuman, syyhyn, primaarisen kupan, kroonisen pyoderman, pinnallisen kandidiaasin, basaliooman, sieni-mykoosin, neurodermatiitin, herpesinfektion ja melanooman yhteydessä. Pagetin tauti tulisi erottaa Bowenin taudista, jossa voidaan myös havaita vakuoloituneita epiteelisoluja. Toisin kuin jälkimmäisessä, Pagetin soluissa ei kuitenkaan ole solujen välisiä siltoja ja ne sisältävät PAS-positiivista ainetta ja sialomusiinia, joka antaa metakromasian toluidiinisinisellä ja tioniinilla värjättäessä. Lisäksi Bowenin taudissa, toisin kuin Pagetin taudissa, havaitaan tumakkeiden muodostumista jättimäisten monitumaisten epiteelisolujen sisällä sekä dyskeratoosi-ilmiöitä. Pagetin tauti eroaa Pagetoidisesta pahanlaatuisesta melanoomasta siinä, että kasvainsolut tunkeutuvat dermikseen; Jotkut pahanlaatuiset melanoomasolut sisältävät pieniä määriä melaniinia ja reagoivat positiivisesti monoklonaalisen vasta-aineen HMB-45 kanssa.

Pagetin taudin oireet

Pagetin tauti kehittyy yleensä yli 40-vuotiailla, pääasiassa naisilla.

Tauti alkaa rajallisena, hilseilevänä ja ekseemaa muistuttavana täpläleesiona. Leesion ääriviivat ovat epäsäännölliset ja polysykliset. Useiden kuukausien tai vuosien aikana leesion koko kasvaa, maseraatio lisääntyy, tiivistyminen selvenee, erityisesti reunoilla, ja muodostuu eroosio, joka on peittynyt seroottisiin ja verisiin kuoriin, joiden poistamisen jälkeen näkyy kostea, rakeinen, hieman verta vuotava pinta. Keskellä voi esiintyä arpeutumista, minkä seurauksena joissakin tapauksissa nänni vetäytyy taaksepäin. Uimarauhasen ulkopuolista Pagetin tautia sairastavilla potilailla voi olla pahanlaatuisia kasvaimia muissa paikoissa. Uimarauhasen ulkopuolisen Pagetin taudin kliininen kuva voi muistuttaa psoriaasia, rajattua ekseemaa tai Bowenin tautia.

Tyypillinen leesion sijainti on nännin nännipiha, paljon harvemmin muut ihoalueet (sukupuolielimet, väliliha, vatsa, kainalot). Tyypillisiä ovat yksipuoliset rintarauhasten leesiot. Pagetin tauti alkaa rintarauhasen nännin punoituksella ja tuskin havaittavalla kuorinnalla. Sitten havaitaan tulehdusilmiöitä, jotka voivat vaihdella lievään tihkumiseen ja kutinaan asti. Leesion ääriviivat ovat usein epäsäännölliset, polysykliset, sen vyöhyke laajenee hyvin hitaasti ja ulottuu nännipihan ulkopuolelle. Leesio muistuttaa ekseemaa. Ajan myötä (kuukausia, vuosia) leesion reunat tiivistyvät, pinta peittyy seroottisiin verisiin kuoriin. Kuorien poistamisen jälkeen paljastuu kostea, rakeinen (kasvillisuuden vuoksi), hieman verta vuotava pinta.

Tämän seurauksena nänniä vedetään sisäänpäin, kunnes se katoaa kokonaan. Tunnustelu paljastaa kasvaimen kaltaisen kudostiivistymisen ja alueellisten imusolmukkeiden suurentumisen. Kutinaa, polttelua ja kipua havaitaan vaihtelevassa määrin.

Uimarauhasen ulkopuolisessa lokalisaatiossa Pagetin tauti sijaitsee anogenitaalialueella ja ilmenee kliinisesti korkeana polymorfismina. Leesiot voivat vähitellen levitä lähialueen ihoalueille.

Pagetin taudin hoito

Pagetin tautia hoidetaan leikkauksella ja/tai sädehoidolla.