Rintasyövän luokittelu

Morfologisten piirteiden monimuotoisuus, kliinisten ilmentymien variantit ja hoitovaikutusten vasteet antavat kaikki syyt määritellä rintasyöpä heterogeeniseksi sairaudeksi. Siksi nykyään ei ole olemassa yhtä rintasyövän luokitusta, vaan useita. Ja jokainen niistä perustuu omiin periaatteisiinsa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Rintasyövän TNM-luokittelu

Rintasyövän vaiheet määritetään WHO:n kaikille pahanlaatuisille kasvaimille hyväksymän TNM-luokituksen mukaan. Onkologisessa mammologiassa sitä on mukautettu johtavien asiantuntijoiden suositusten perusteella ja lisätty yksityiskohtia.

Rintasyövän TNM-luokittelu mittaa kasvaimen anatomista luokkaa sen koon, kainaloiden, kaulan ja rintakehän imusolmukkeisiin leviämisen sekä etäpesäkkeiden esiintymisen perusteella. Tämän kansainvälisen rintasyövän luokituksen ovat ottaneet käyttöön International Association for Breast Cancer ja European Society for Medical Oncology (EUSOMA).

TNM-luokituksen mukaan rintasyövällä on seuraavat vaiheet:

• T0 – rintasyövän merkkejä ei havaita (ei todistettu).
• Tis (tumor in situ) viittaa karsinoomiin ja se tulkitaan seuraavasti: epänormaaleja soluja löytyy in situ (ei invaasiota), ja niiden lokalisaatio rajoittuu rintarauhasen tiehyisiin (DCIS) tai lohkoihin (LCIS). On myös Tis Paget eli Pagetin tauti, joka vaikuttaa rinnan nännin ja areolan kudoksiin.
• T1 – kasvaimen halkaisija leveimmässä kohdassa on 20 mm tai vähemmän:
  • T1a – kasvaimen halkaisija > 1 mm, mutta < 5 mm;
  • T1b – kasvaimen halkaisija on yli 5 mm, mutta alle 10 mm;
  • T1c – kasvaimen halkaisija >10 mm, mutta ≤20 mm.
• T2 – kasvaimen halkaisija > 20 mm, mutta < 50 mm.
• T3 – kasvaimen halkaisija on yli 50 mm.
• T4 – kasvain on minkä tahansa kokoinen ja levinnyt: rintaan (T4a), ihoon (T4b), rintaan ja ihoon (T4c), tulehduksellinen rintasyöpä (T4d).

Imusolmukkeiden indikaattorit:

• NX – imusolmukkeita ei voida arvioida.
• N0 – syöpää ei löytynyt imusolmukkeista.
• N0 (+) – kainaloiden imusolmukkeista löytyy pieniä alueita "eristettyjä" kasvainsoluja (alle 0,2 mm3).
• N1mic – kainaloiden imusolmukkeissa olevat kasvainsolualueet, jotka ovat suurempia kuin 0,2 mm, mutta pienempiä kuin 2 mm (voivat näkyä vain mikroskoopilla ja niitä kutsutaan usein mikrometastaaseiksi).
• N1 – syöpä on levinnyt 1-2-3 kainalon imusolmukkeeseen (tai samaan määrään rintakehän imusolmukkeita), enimmäiskoko 2 mm.
• N2 – syöpä on levinnyt 4–9 imusolmukkeeseen: vain kainaloon (N2a), vain sisäiseen nisärauhaseen (N2b).
• N3 – syöpä on levinnyt 10 tai useampaan imusolmukkeeseen: kainalon alla oleviin imusolmukkeisiin, solisluun alle tai solisluun yläpuolelle (N3a); sisäisiin rinta- tai kainaloimusolmukkeisiin (N3b); solisluun yläpuoliset imusolmukkeet ovat vaurioituneet (N3c).

Etäpesäkkeiden indikaattorit:

• M0 – ei etäpesäkkeitä;
• M0 (+) – ei ole kliinisiä tai radiologisia merkkejä etäpesäkkeistä, mutta kasvainsoluja havaitaan veressä tai luuytimessä tai muissa imusolmukkeissa;
• M1 – etäpesäkkeitä havaitaan muissa elimissä.

[ 6 ], [ 7 ]

Rintasyövän histologinen luokittelu

Rintasyövän nykyinen histopatologinen luokittelu perustuu kasvainten morfologisiin piirteisiin, joita tutkitaan kasvainkudosnäytteiden – biopsioiden – histologisessa tutkimuksessa.

Nykyisessä versiossa, jonka WHO hyväksyi vuonna 2003 ja joka on hyväksytty maailmanlaajuisesti, tämä luokitus sisältää noin kaksi tusinaa päätyyppiä kasvaimia ja lähes yhtä monta vähemmän merkittävää (harvinaista) alatyyppiä.

Seuraavat rintasyövän pääasialliset histotyypit erotetaan:

• ei-invasiivinen (ei-infiltratiivinen) syöpä: intraduktaalinen (duktaalinen) karsinooma; lobulaarinen karsinooma (LCIS);
• invasiivinen (infiltratoiva) syöpä: duktaalinen (intraduktaalinen) tai lobulaarinen syöpä.

Euroopan lääketieteellisen onkologian yhdistyksen (ESMO) tilastojen mukaan nämä tyypit muodostavat 80 % kliinisistä pahanlaatuisista rintasyöpätapauksista. Muissa tapauksissa diagnosoidaan harvinaisempia rintasyöpätyyppejä, erityisesti: medullaarinen (pehmytkudossyöpä); tubulaarinen (syöpäsolut muodostavat putkimaisia rakenteita); mucinoosinen tai kolloidinen (liman kanssa); metaplastinen (levyepiteelisyövä, rauhas-levyepiteelisyövä, kystinen adenoidi, mykoepidermoidi); papillaarinen, mikropapillaarinen); Pagetin tauti (nännin ja nännipihan kasvain) jne.

Standardoidun histologisen tutkimusprotokollan perusteella määritetään normaalien ja kasvainsolujen erilaistumisaste, ja siten rintasyövän histologinen luokittelu mahdollistaa kasvaimen pahanlaatuisuuden asteen määrittämisen (tämä ei ole sama asia kuin syövän vaiheet). Tämä parametri on erittäin tärkeä, koska neoplastisen kudoksen histopatologisen erilaistumisen taso antaa käsityksen sen invasiivisen kasvun potentiaalista.

Solurakenteen poikkeamien lukumäärästä riippuen asteet erotetaan toisistaan (luokka):

• GX – kudosten erottelukyvyn tasoa ei voida arvioida;
• G1 – kasvain on erittäin erilaistunut (alhainen maligniteetti), eli kasvainsolut ja kasvainkudoksen organisaatio ovat lähellä normaalia;
• G2 – kohtalaisen erilaistunut (keskiaste);
• G3 – matalasti erilaistunut (korkealaatuinen);
• G4 – erilaistumaton (korkea laatu).

Luokat G3 ja G4 osoittavat epätyypillisten solujen merkittävää vallitsevuutta; tällaiset kasvaimet kasvavat nopeasti ja niiden leviämisnopeus on suurempi kuin kasvaimilla, joilla on erilaistuminen G1- ja G2-tasolla.

Asiantuntijoiden mukaan tämän luokituksen suurimpina haitoina ovat rajallinen kyky heijastaa tarkemmin rintasyövän heterogeenisyyttä, koska yhteen ryhmään kuului kasvaimia, joilla oli täysin erilaiset biologiset ja kliiniset profiilit. Tämän seurauksena rintasyövän histologisella luokittelulla on minimaalinen ennustearvo.

Rintasyövän immunohistokemiallinen luokittelu

Uusien molekulaaristen kasvainmerkkiaineiden – kasvainsolujen estrogeeni- (ER) ja progesteroni- (PgR) reseptorien ilmentymisen sekä HER2:n (epidermaalisen kasvutekijän EGFR:n transmembraaniproteiinireseptori, joka stimuloi solukasvua) tilan – ansiosta on syntynyt uusi kansainvälinen rintasyövän luokittelu, jolla on todistettu ennustearvo ja joka mahdollistaa hoitomenetelmien tarkemman määrittämisen.

Estrogeeni- ja progesteronireseptorien tilan perusteella, joiden aktivoituminen johtaa solujen muutoksiin ja kasvaimen kasvuun, rintasyövän immunohistokemiallinen luokittelu erottaa toisistaan hormonipositiiviset (ER+, PgR+) ja hormoninegatiiviset (ER-, PgR-) kasvaimet. Myös EGFR-reseptorien tila voi olla positiivinen (HER2+) tai negatiivinen (HER2-), mikä vaikuttaa olennaisesti hoitotaktiikkaan.

Hormonipositiivinen rintasyöpä reagoi hormonihoitoon lääkkeillä, jotka alentavat estrogeenitasoja tai estävät sen reseptoreita. Nämä kasvaimet kasvavat yleensä hitaammin kuin hormoninegatiiviset.

Mammologit huomauttavat, että potilailla, joilla on tämäntyyppinen kasvain (joka usein ilmenee vaihdevuosien jälkeen ja vaikuttaa tiehyitä reunustaviin kudoksiin), on parempi ennuste lyhyellä aikavälillä, mutta ER+ ja PgR+ -syöpä voi joskus uusiutua useiden vuosien kuluttua.

Hormoninegatiivisia kasvaimia diagnosoidaan paljon useammin naisilla, jotka eivät ole vielä käyneet läpi vaihdevuosia; näitä kasvaimia ei hoideta hormonaalisilla lääkkeillä, ja ne kasvavat nopeammin kuin hormonipositiiviset syövät.

Lisäksi rintasyövän immunohistokemiallisessa luokittelussa erotetaan toisistaan kolmoispositiivinen syöpä (ER+, PgR+ ja HER2+), jota voidaan hoitaa hormonaalisilla aineilla ja HER2-reseptorien ilmentymistä estävien monoklonaalisten vasta-aineiden (Herceptin tai Trastutsumabi) lääkkeillä.

Kolmoisnegatiivinen syöpä (ER-, PgR-, HER2-), joka luokitellaan molekyylibasilaariseksi alatyypiksi, on tyypillinen nuorille naisille, joilla on mutantti BRCA1-geeni; pääasiallinen lääkehoito on sytostaatit (kemoterapia).

Onkologiassa on tapana tehdä päätös hoidon määräämisestä kaikkien mahdollisten taudin ominaisuuksien perusteella, jotka kukin rintasyövän luokitus antaa lääkärille.