Haiman saarekesolukasvaimet

Langerhansin saarekkeiden kasvaimet olivat morfologien tuntemia jo 1900-luvun alussa.

Endokriinisten oireyhtymien kuvaus tuli mahdolliseksi vasta haiman ja ruoansulatuskanavan hormonien löytämisen myötä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Langerhansin saarekkeiden kasvainten esiintyvyyden arvioimiseksi ei ole tarkkoja tietoja. Patologit löytävät yhden adenooman jokaista 1000–1500 ruumiinavausta kohden. Yleiskäyttöisissä laitoksissa toimivan Langerhansin saarekkeiden kasvaimen omaavien potilaiden ja sairaalahoidossa olevien suhde on 1/50 000. Noin 60 % kaikista haiman endokriinisistä kasvaimista on insuliinia erittäviä.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Synnyssä

Haimasaarekesolukasvaimet ovat paljon harvinaisempia kuin muut haimasyövät. Ne luokitellaan niiden aiheuttamien kliinisten oireiden sekä niissä, erityisesti immunohistokemiallisesti, tunnistettujen solutyyppien ja hormonien perusteella. Merkittävä osa näistä kasvaimista tuottaa useita hormoneja, joita esiintyy eri kasvainsoluissa, mutta kliiniset oireet johtuvat yleensä yhdestä hormonista, joka on biologisesti aktiivinen ja jota tuotetaan eniten. Lisäksi pahanlaatuisen kasvaimen tapauksessa etäpesäkkeet voivat koostua vain yhdestä solutyypistä, jopa ensisijaisesti polyklonaalisen kasvaimen tapauksessa. Lisäksi on olemassa yhden solutyypin kasvaimia, jotka tuottavat erilaisia peptidejä. Joissakin tapauksissa kliininen ja hormonaalinen kuva johtuu useista haiman endokriinisistä kasvaimista ja/tai yhden tai eri tyyppisten saarekesolujen hyperplasiasta.

Endokriinisten kasvainten kaksi mahdollista lähdettä: insulaariset, mistä niiden nimi, insuloma, tulee, ja duktaaliset, jotka syntyvät tiehyen epiteelin multipotenteista kantasoluista (nesidoblasteista), jotka voivat lisääntyä ja erilaistua erilaisia peptidejä tuottaviksi soluiksi. Nämä kasvaimet ovat usein ektooppisen hormonituotannon lähde. Niitä esiintyy useimmiten aikuisilla missä tahansa haiman osassa, ja niillä on harvoin oma kapseli (etenkin pienillä). Kapseloimattomilla kasvaimilla on niin sanottu siksak-kasvukuvio, joka on samanlainen kuin infiltratiivisilla kasvaimilla. Ne voivat muistuttaa väriltään ja ulkonäöltään lisäpernaa epätavallisen runsaan verisuonituksen vuoksi; leikkauspinta on homogeeninen, harmahtavan vaaleanpunainen tai kirsikanvärinen, ja verenvuotoja ja kystisiä alueita havaitaan toisinaan. Vaikeassa strooman fibroosissa, johon liittyy kalkkisuolojen kertymistä, insuloomat saavat rustomaisen tiheyden. Autonomisten kasvainten koot vaihtelevat 700 mikronista useisiin senttimetreihin halkaisijaltaan. 2 cm:n läpimittaiset kasvaimet ovat yleensä hyvänlaatuisia ja yli 6 cm:n läpimittaiset pahanlaatuisia.

Yksittäisiin tai jopa useihin kasvaimiin liittyy usein ympäröivän haiman kudoksen saarekelaitteiston hyperplasian ja/tai hypertrofian kehittyminen, pääasiassa beetasolujen (insuliinikasvaimissa) vuoksi.

Saarekasvaimet ovat pääasiassa adenoomia ja harvemmin adenokarsinoomia. Kasvainsolut ovat kooltaan ja muodoltaan samanlaisia kuin vastaavat normaalien saarekkeiden solut: monikulmaisia tai prismamaisia, harvoin karanmuotoisia. Joissakin soluissa sytoplasma on eosinofiilinen, toisissa basofiilinen ja toisissa kevyt, ja sen tilavuus vaihtelee niukasta runsaaseen. Ydinpolymorfismi on melko yleinen ilmiö. Yli puolessa kasvaimista strooma on fibroottinen, hyalinisoitunut ja kalkkeutunut vaihtelevassa määrin. Noin 30 %:ssa stroomassa havaitaan amyloidin kertymistä. 15 %:ssa tapauksista havaitaan psammoomakappaleita, joiden lukumäärä vaihtelee. Kahdessa kolmasosassa kasvainten kokonaismäärästä havaitaan tiehytrakenteita ja siirtymärakenteita tiehyestä kasvaimeen. Jälkimmäiset muodostavat anastomoosiköysiä, pesiä, ruusukkeita, alveoleja ja papillaarisia rakenteita, joita erottaa lukuisat ohutseinäiset verisuonet. Vallitsevasta rakenteesta riippuen erotetaan kolme kasvaintyyppiä:

• I - kiinteä, jota kutsutaan myös diffuusiksi;
• II - medullaarinen, usein trabekulaarinen (tämän tyyppinen rakenne on yleisempi insuliini- ja glukagonoomissa);
• III - rauhasmainen (alveolaarinen tai pseudoasinaarinen). Tämä tyyppi on yleisempi gastrinoomissa ja Wernerin oireyhtymässä. Kaikenlaisia rakenteita voi esiintyä yhdessä kasvaimessa sen eri alueilla.

Beetasolukasvaimet (insulinoomia) ovat yleisimpiä saarekekasvaimia, joista 90 % on hyvänlaatuisia. Noin 80 % niistä on yksittäisiä. 10 %:ssa tapauksista hypoglykemian aiheuttaa useita kasvaimia, joista 5 % on pahanlaatuisia, ja 5 % on nesidioblastoosia, jolle on ominaista saarekekasvainten hyperplasia, joka johtuu niiden kasvaimesta tiehytsoluista, sekä saarekekasvainten hypertrofia, joka johtuu niitä muodostavien solujen, pääasiassa beetasolujen, hyperplasiasta ja/tai hypertrofiasta. Termin nesidioblastoosi otti käyttöön G. F. Laidlaw vuonna 1938. Sille on ominaista myös acinus-insular-transformaatio. Insulinoomien kliinisten ilmentymien ja niiden koon välillä on tietty yhteys. Immunohistokemiallisesti insulinoomissa voidaan havaita A- ja/tai D-soluja, harvoin EC-soluja.

Yksi merkittävimmistä saavutuksista viimeisten kahden vuosikymmenen aikana histokemian ja endokrinologian alalla on APUD:n (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) kehittäminen - käsite, joka mahdollisti monien haiman saarekesolujen kasvainten erityksen selittämisen, erityisesti haiman fysiologiselle toiminnalle tyypillisten hormonien, joten ei ole yllättävää, että viime vuosina on raportoitu näiden kasvainten kyvystä erittää jo mainittujen hormonien lisäksi myös istukkahormonia, kalsitoniinia, erilaisia prostaglandiineja, kasvuhormonia, antidiureettista hormonia, jonka itsenäistä roolia minkään endokriinisen oireyhtymän muodostumisessa ei ole lopullisesti todistettu, mutta on mahdollista, että lisätutkimukset tähän suuntaan antavat meille mahdollisuuden selvittää syy-yhteys joidenkin jopa tunnettujen ruoansulatuskanavan sairauksien ja haiman kasvainten välillä.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Lomakkeet

Tällä hetkellä toimivat haiman kasvaimet jaetaan kahteen ryhmään: ortoendokriiniset, jotka erittävät saarekkeiden fysiologiselle toiminnalle ominaisia hormoneja, ja paraendokriiniset, jotka erittävät niille ominainen hormoneja. Ensimmäiseen ryhmään kuuluvat alfa-, beeta-, sigma- ja F-solujen kasvaimet, jotka erittävät vastaavasti glukagonia, insuliinia, somatostatiinia ja haiman peptidiä, mikä heijastuu niiden nimessä: glukagonooma, insulinooma, somatostatinooma ja PPooma. Paraendokriinisten kasvainten soluperää ei ole vielä lopullisesti vahvistettu, tiedetään vain, että ne eivät ole P-solutyyppiä. Näitä ovat gastriinia erittävät kasvaimet - gastrinooma, vasoaktiivista suolistopeptidiä - vipooma, ACTH:n kaltaista aktiivisuutta - kortikotropinooma, sekä kasvaimet, joilla on kliininen kuva karsinoidioireyhtymästä. Paraendokriinisiin kasvaimiin kuuluu myös joitakin harvinaisia kasvaimia, jotka erittävät muita peptidejä ja prostaglandiineja.

Langerhansin saarekkeiden kasvaimille, erityisesti pahanlaatuisille, on yleensä ominaista polyhormonaalinen eritys; "puhtaat" kasvaimet ovat harvinaisia; yhden tai toisen hormonin erityksen esiintyvyys johtaa kuitenkin tietyn kliinisen endokriinisen oireyhtymän kehittymiseen.

[ 17 ]