Kortikotropinooma

Kortikotropinooma – kortikotrooppisesti hormonaalisesti aktiivinen (toiminnallinen) rauhaskasvain – on hyvänlaatuinen kasvain, jonka osuus kaikista aivolisäkkeen adenoomista on noin 15 % (tiedot American Brain Tumor Associationilta).

Kuten kaikki aivolisäkkeeseen lokalisoituneet adenoomat, sitä ei luokitella aivokasvaimeksi, vaan endokriiniseksi kasvaimeksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologia

Aivolisäkkeen etulohkon adenoomat, joihin kuuluu kortikotropinoomia, muodostavat 10–15 % kaikista kallonsisäisistä kasvaimista. Tämän umpirauhasen adenoomia diagnosoidaan melko usein: eurooppalaisten asiantuntijoiden mukaan niiden esiintyvyys koko väestössä on noin 17 %. Tämä patologia on yleisempi naisilla kuin miehillä.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Syyt kortikotropinoomat

Aivolisäkkeen kortikotropinooman kehittymismekanismi on adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) syntetisoivien kortikotrooppisten solujen lisääntyminen adenohypofyysissä (aivolisäkkeen etulohkossa).

ACTH on glukokortikoidi, melanokortiiniperheen peptidihormoni. Sen tuotannon polypeptidipohja on prohormoni proopiomelanokortiini. ACTH:n synteesiä säätelee hypotalamuksen tuottama vapauttava hormoni kortikoliberiini. Ja jos hypotalamuksen roolia adenohypofyysihormonien tuotannossa tutkitaan nykyään suhteellisen hyvin, niin aivolisäkkeen kortikotropinooman eli tämän kasvaimen muodostavien kortikotrooppisten solujen hyperplasian syitä tutkivat asiantuntijat monilla lääketieteen aloilla.

Yhä useammat tutkimukset tukevat oletusta, että kortikotropinooman patogeneesi liittyy geenimutaatioihin, vaikka useimmissa tapauksissa ilmeinen perinnöllinen tekijä puuttuu (tai sitä ei ole vielä tunnistettu).

Tämä oletus perustuu siihen, että niin kutsutussa multippelissa endokriinisen adenomatoosin oireyhtymässä tyypissä 1 (geneettisesti määräytyvä) on löydetty pistemutaatioita useissa G-alfa-proteiineista vastaavissa geeneissä, ja myös alifaattisten aminohappojen (arginiini, glysiini jne.) ja nukleotidien sekvenssissä on havaittu muutoksia.

Ja tekijöiden joukossa, jotka, kuten lääkärit uskovat, edistävät kortikotropinooman kehittymistä, havaitaan tarttuvia ja traumaattisia vaikutuksia kraniocerebraalisiin rakenteisiin, myös kohdunsisäisen kehityksen aikana. Samalla tämän patologian ehkäisy on mahdotonta.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Oireet kortikotropinoomat

ACTH:n kaltaisen aktiivisuuden ektooppinen eritys tunnetaan monista elimistä ja kudoksista, mukaan lukien haima. Kliinisesti oireyhtymä ilmenee glukokortikoidien hyperkorttismina. On korostettava, että ektooppisella Cushingin oireyhtymällä on useita piirteitä, joista tärkeimmät ovat hyperpigmentaatio, hypokalemia turvotuksen kera ja alkaloosi.

Aivolisäkkeen kortikotropinooman toiminta aiheuttaa kortikotropiinin (adrenokortikotrooppisen hormonin) liikatuotantoa, mikä puolestaan johtaa kortisolin liikatuotantoon lisämunuaiskuoressa, koska aivolisäkkeen ACTH:lla on stimuloiva vaikutus lisämunuaiskuoreen. Tämän seurauksena kehittyy neuroendokriininen patologia, joka tunnetaan nimellä Itsenko-Cushingin tauti.

Ensimmäiset patologian merkit – jotka johtuvat kehon liiallisesta kortisolin määrästä – ilmenevät rasvakudoksen kertymisenä tyypillisiin paikkoihin: ylävartaloon, niskaan, vatsan alueelle ja kasvoihin. Samaan aikaan rasvaa ei kerry raajoihin. Myös pahoinvointi ja kipu pään etuosassa ovat yleisiä.

Kortikotropinooman oireita ovat myös:

• kohonnut verenpaine (johtuen natriumin kertymisestä kehoon);
• sydämen rytmihäiriöt;
• korkea verensokeri;
• lisääntynyt virtsaneritys (polyuria);
• luuston lujuuden heikkeneminen (osteoporoosi);
• lihassyiden surkastuminen ja lihasheikkous;
• ihon oheneminen ja hyperpigmentaatio;
• epiteelin verenvuodot (ekkymoosi);
• liiallinen karvankasvu (naisilla miehille tyypillinen karvankasvu – hirsutismi);
• akne;
• spesifinen raidallinen atrofoderma (ihon striaeilla on tyypillinen voimakas vaaleanpunainen väri);
• mielenterveyshäiriöt (masennus, ahdistuneisuus, apatia, emotionaalinen epävakaus, ärtyneisyys).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

Kortikotropinooman seuraukset vaikuttavat ensisijaisesti lisämunuaisen kuoren tilaan ja toimintaan (jopa sen hyperplasiaan asti).

Tämän patologian yleisiä komplikaatioita ovat valtimoverenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, diabetes, liikalihavuus, kuukautishäiriöt naisilla. Kortikotropinooman läsnä ollessa lapsilla heidän kasvunsa ja kehitystään hidastuu.

Lisäksi kortikotrooppisen adenooman kasvaessa se voi tunkeutua kallon viereisiin rakenteisiin. Erityisesti kasvaimen aiheuttama näköhermon puristus kiilaluun alueella voi johtaa perifeerisen näön menetykseen (bitemporaalinen hemianopsia). Ja kun kortikotropinooma kasvaa sivuille, esiintyy usein loitontajahermon puristumista ja lateraalista (sivu) halvausta. Suuremmilla kokoilla (yli 1 cm halkaisijaltaan) kasvain voi aiheuttaa pysyvää kallonsisäisen paineen nousua.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostiikka kortikotropinoomat

Kortikotropinooman diagnoosi perustuu potilaiden kattavaan tutkimukseen, johon kuuluu:

• verikokeet ACTH:n, kortisolin, glukoosin, natriumin ja kaliumin pitoisuuksille;
• päivittäinen virtsa-analyysi erittyneen kortisolin ja sen johdannaisten (17-hydroksikortikosteroidien) määrän määrittämiseksi.

Endokrinologien suorittamat stimulaatiofarmakologiset testit ACTH:n tuotannon ja koko hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisjärjestelmän toiminnan arvioimiseksi auttavat diagnoosin määrittämisessä.

Kallon instrumentaalinen diagnostiikka TT:n (tietokonetomografia) ja MRI:n (magneettikuvaus) avulla sella turcica -alueella (sfenoidiluun painauma) mahdollistaa aivolisäkkeen pienimpien kortikotropinomien visualisoinnin.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Differentiaalidiagnostiikka on suunniteltu sulkemaan pois potilaan lihavuuden, diabeteksen, verenpainetaudin jne. esiintyminen, jotka eivät liity aivolisäkkeen kortikotropinoomaan.

On myös tarpeen erottaa kortikotropinoma Addisonin taudista, ektooppisesta adrenokortikotrooppisen hormonin oireyhtymästä, naisten virilismin (adrenogenitaalisen) oireyhtymästä ja kraniofaryngioomasta.

Hoito kortikotropinoomat

Kortikotropinoomia havaitaan jo etäpesäkkeiden muodostumisvaiheessa, joten taudin kirurginen hoito koostuu palliatiivisesta toimenpiteestä - kahdenvälisestä adrenalektomiasta, joka poistaa hyperkorttismin ilmenemismuodot. Lisämunuaisen kuoren toimintaan on myös mahdollista vaikuttaa lääkkeellisesti kloditanin ja elyptenin avulla.

Yleisesti tunnustetaan, että kortikotropinooman lääkehoito on tehotonta, eikä tähän patologiaan ole vielä olemassa erityisiä lääkkeitä.

Cushingin taudin lääkehoidossa käytetään kuitenkin lisämunuaisen kuoren hormonien biosynteesin estäjien ryhmään kuuluvia lääkkeitä - Chloditan (Lysodren, Mitotane) tai Aminoglutethimide (Orimeten, Elipten).

Lääke Chloditan (500 mg:n tabletteina) estää kortisolin tuotantoa. On suositeltavaa ottaa se laskemalla vuorokausiannos 100 mg painokiloa kohden (annos jaetaan kolmeen annokseen päivän aikana aterioiden jälkeen). Lääkettä määrätessään lääkäri seuraa hormonitasoja (virtsa- tai verikokeita otetaan kahden viikon välein) ja määrittää sen käytön keston. Samanaikaisesti määrätään myös A-, B1-, C- ja PP-vitamiineja.

Chloditanilla on sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, ruokahaluttomuutta, huimausta, lisääntynyttä uneliaisuutta ja vapinaa. Lääke on vasta-aiheinen tartuntataudeissa ja raskaudessa.

Aminoglutetimidi (250 mg tabletteja) määrätään yksi tabletti 2-3 kertaa päivässä (annosta voidaan lisätä, ja sen tarkoituksenmukaisuuden määrittää endokrinologi, joka seuraa kortisonin pitoisuutta veressä). Lääkkeen sivuvaikutukset ilmenevät liikehäiriöinä, reaktion heikkenemisenä, ihoallergioina, pahoinvointina, ripulina ja sappitiehyiden tukkoisuutena.

On pidettävä mielessä, että kortikotropinooma voidaan parantaa vain kirurgisella hoidolla eli kasvaimen poistamisella joko kudosleikkauksella nenäontelosta (transsfenoidaalinen) tai endoskooppisella menetelmällä (myös nenäontelon kautta). Kortikotropinooma voidaan poistaa myös stereotaktisella sädehoidolla (radiosurgery).

Ennuste

Tämän patologian ennuste riippuu suoraan kasvaimen koosta ja sen kasvunopeudesta. Joka tapauksessa pienen kasvaimen (0,5–1 cm) poistaminen johtaa parantumiseen lähes yhdeksänkymmenessä tapauksessa sadasta. Vaikka on mahdollista, että kortikotropinoomi rappeutuu hyvänlaatuisesta pahanlaatuiseksi kasvaimeksi.

[ 27 ], [ 28 ]