Neurofibromatosis: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Neurofibromatoosi (Recklinghausen tauti) - perinnöllinen sairaus tunnettu epämuodostuma ecto- ja mesodermaalisten rakenteita, pääasiassa ihoon, hermoston ja luun järjestelmien suurentunut riski pahanlaatuisia kasvaimia.

Neurofibromatosis on suhteellisen usein, erittäin retentiivinen, periytynyt autosomaalinen määräävä tekijä, jolla on muuttuva ekspressiivisyys, sairaus, joka kuuluu ryhmään phaktoosiin. Uusien mutaatioiden suurtaajuus (lähes puolet tapauksista) on osoitettu. VM Riccardin (I982) luokituksen mukaan seitsemän sairauden tyyppiä erotetaan toisistaan. Yleisin (85% kaikista tapauksista) esiintyy tyyppi I (syn.: Klassinen neurofibromatoosi, perifeerinen neuro-, Recklinghausenin tauti) -geenin lokukseen, joka - 17Q 11,2. Tyypin II geneettinen riippumattomuus (keskushermoston neurofibromatoosi, kuulohäiriöiden kahdenvälinen neurinoma) ja geenin lokus - 22qll-13.1, todistetaan.

[1], [2], [3], [4]

Neurofibromatoosin syyt ja patogeneesi

Recklinghausenin tauti on autosomaalinen dominantti sairaus, geenikohde on 17q 11.2. Tauti aiheutuu spontaanin mutaation geenistä. Geenimutaation seurauksena neurofibromatoosin puuttuminen voi edistää tuumorin prosessin alkamista. Suurin osa tapauksista on seurausta uusista mutaatioista, jotka ovat pääosin isämaaperäisiä.

[5], [6], [7]

Neurofibromatoosin patoomorfologia

Neurofibromit sijaitsevat ihon ja yläosan ihonalaisessa kudoksessa, eivät ole kapseleita, koostuvat karanmuotoisista ja pyöristetyistä soluista. Useimmilla kasvaimilla on monia kudosperäisiä basofiilejä. Stromauma muodostaa merkittävän osan kasvaimesta. Se on esitetty löysästi sovitettu kollageeni kuidut, jotka ovat kudottu kimppuja ulottuvat eri suuntiin, kalpea eosiinilla värjätystä, ja ohutseinäisiä aluksia. Perivaskulaarisesti sijoitetut kudoksen basofiilit ja makrofagit. Immunomorfologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että stromaa hallitsevat kollageenityypit I ja III. Suuren tyypin III kollageenin läsnäolo todistaa kasvaimen kypsymättömyydestä. Positiivinen reaktio proteiinille S-100, neurogeenisten solujen merkkiaine, osoittaa kasvaimen neurogeenista alkuperää. Joskus stromaasin limakalvon dystrofia havaitaan joillakin alueilla tai koko kasvaimessa, joka ilmenee metakromaasin muodossa, kun se värjätään toluidiinisillä. Neurofibromin histologisia variantteja kuvataan: myksoidi. Joka sisältää runsaasti muciinia stromaasissa; plexiform, joka koostuu lukuisista epäsäännöllisen kokoonpanon hermosilloista. Joka on suljettu matriisiin, joka sisältää erilaisia määriä karanmuotoisia soluja, aallotettuja aaltoilevia kuituja, mukuliineja ja kudos-basofiilejä; rakenteita, jotka muistuttavat tuntoelimiä; pigmentoitunut (tai melanosyyttinen); muistuttaen pullottavaa dermatofibrosarkoomaa.

Elektroni-mikroskooppinen tutkimus paljasti, että rakenne pyöristetty solujen samanlainen neyrolemmotsitami, ohut kara-muotoinen solu vastaa rakenteeltaan että hermoa fibroblastit. Neurologosyyttien sytoplasmassa esiintyy aksoneja, soluja ympäröi jatkuva perusmembraani leveys 50 - 70 nm. Hermoa fibroblastit on pitkänomainen muoto, ohut kaksisuuntainen prosesseja, aikana solukalvon ovat pinocytic vesikkelien ympäröi epäjatkuvan, joskus monikerroksinen tyvikalvon. Solujen ympäröivä perusmembraani sisältää kollageeni IV- ja V-tyypit sekä laminaatin. Molemmat solutyypit, jotka muodostavat kasvaimen, pystyvät syntetisoimaan prokollageenin. Jotkut tekijät huomaavat neurofibroilla tiettyjen soluelementtien vallitsevuuden. Kuvataan tuumoreita, jotka koostuvat yksinomaan neuroleettosyytteistä tai vain perineuraalisen fibroblastityypin soluista.

Histologinen tutkimus ihon alueen paikoista väriä "maitokahvin" basaalikerroksessa epiteelisolujen ja nadbazalnyh piikkinen paljastavat paljon melaniinia. Pigmenttijyvästen sijaitsee melanotsigah ja epiteelisoluissa, ovat ominaisia neurofibromatoosi giant pellettien (makromelanosomy), jossa on pallomainen tai ellipsin muotoinen muodoltaan, jotka sijaitsevat paitsi tyvikerroksessa, mutta ennen, kunnes sarveiskerroksessa. Elektronimikroskooppitutkimuksella näistä kohteista paljasti, että melanosyyttien rakenteeltaan poikkeavat hieman kuin normaalien solujen. Niissä on kolmen tyyppisiä melanosomien: pienempi melanosomeja tavanomainen rakenne (ne ovat enemmistönä); Suuremmat rakeinen kohtalainen elektronitiheys pakattu keskus ja makromelanosomy - giant pigmentin rakeita. Makromelanosomy yleensä sijaitsee lähellä ytimen koostuvat elekronitiheän matriisi, elektroni-tiheä kalvo-peitetty pyöreitä soluja, joiden halkaisija on 40-50 nm, vähemmän tiheää rakeet ja hienot rakeet sisällä keskimääräinen elektronitiheys. Mukaan määrä ja jakautuminen nämä komponentit ovat kolme macromelanosomes joka ilmeisesti korvata eri kehitysvaiheessa.

Vuonna psevdoatroficheskih havaittujen täplien vähentäminen kollageenin lukumäärän ihon dermiksen ja verisuonta ympäröivä soluryppäiden joka edustaa solutyyppejä neyrolemmotsitov ympäröivän lukuisia myelinoituneissa ja unmyelinated hermosyiden.

Histologisesti pigmenttiläiskät kämmenissä tunnistetaan acanthosis rajoitetun venymisen orvaskeden outgrowths lisäävät melaniinisisällöstä orvaskeden lisäämättä lukumäärää melanosyyttien. Taustalla olevalle iholle pienikokoiset karanmuotoiset solut ja aallotetut kollageenikuidut muistuttavat pienikokoisia neurofibromaatteja.

Schwannoomat (neyrolemmomy) on koteloitu kasvain koostuvat pitkänomaisen fusiform solujen (Schwannin solut) ja fibrillar eosinofiilinen soluväliaineen.

Solujen rinnakkaisten rivien kerääntymistä kutsutaan Anthony A: ksi. Rivit solujen rivit, jotka erotetaan toisistaan solutonta tilaa, muodostavat Verokeyn ominaispiirteet. Edematoosin muciosstromaasin alueita kutsutaan Anthony V: n vyöhykkeeksi.

Neurofibromatoosin histogenesis

Monet histogeneesin aiheet ovat kiistanalaisia, sairauden kliinisen polymorfian syyt ovat epäselviä. Neyrokristopatii käsite ehdotti RP Bolande (I974), voi selittää polymorfismi kliinisten oireiden vastaisesti hermostopienasta kehitys, maahanmuutto, kasvua ja erilaistumista sen soluja. Neuraalisesta kynnystä peräisin olevat solut ovat paikallistettuja eri elimissä ja järjestelmissä ja häiriöt niiden toiminnassa yhdessä elimessä voivat johtaa samanaikaiseen häiriöön muissa kudoksissa.

Immunohistokemialliset tutkimukset ovat osoittaneet, että neurofibromasoluilla on neurogeeninen alkuperä. Hermoa fibroblasteja voi erottaa soluja mesodermaalisten tai neuroectodermal primitiivinen mesenkyymissä. Avulla kudosviljelmän se osoitti, että proliferaatio hermoa fibroblastien vaikuttavat fibroblaststimuliruyuschego tekijä, mutta ei ole sen stimuloiva vaikutus fibroblastiviljelmässä terveiden yksilöiden osoittaa, että fibroblastit kasvainten poikkeavat huomattavasti normaalien fibroblastien. N. Nakagawa et ai. (1984) viittaavat siihen, että makromelanosomy muodostuu hajoamisen aikana tavanomainen melanosomin komplekseja, sulautuvat toisiinsa ja lysosomeihin muodostaen autophagosomes. Tämän tueksi näkymä osoittaa, että läsnä happaman fosfataasin makromelanosomah ominaisuus lysosomeihin ja havaitseminen macromelanosomes muissa soluissa (epiteelisolujen, makrofagien intraepidermaalisia).

Neurofibromatoosin histopatologia

In neurofibrooma määritetään leviämisen karan solujen tumat aaltoileva muoto, kuitu- kuitu, ohutseinäisiä alukset, hermo niput tähteet, kudoksen basofiilien, pigmentoiduissa kohdetta - giant pigmenttijyvästen (makromelanosomy) ja DOPA-positiivinen melanosyyttejä. Aktiivisessa kasvuvaiheessa neurofibroomat merkitty lisääntyminen happamien mukopolysakkaridien.

Neurofibromatoosin oireet

Tauti alkaa pääasiassa lapsuudessa. Kliinistä kuvaa on ominaista pigmenttipaikkojen ja neurofibromin ulkonäönä. Aikaisin merkki on useita, soikeita, pieniä pigmentoituja pisteitä, joiden sileä pinta on kellertävän ruskeaa ("kahvin maidon" väri). Paikat sijaitsevat pääasiassa rungossa, kainaloissa ja imusolmukkeissa. Ikääntymisen myötä kasvien koko ja lukumäärä lisääntyvät. Toinen tunnusomainen oire on neurofibroma (ihon ja / tai ihonalaiskerros) kivutonta peräsuolen ulkonemia muodossa, joka on muutaman senttimetrin halkaisija. Kun kasvainmuodostusten palpata, sormi putoaa tyhjiksi (oikaisu "putoamasta tyhjään tilaan" tai "painikkeen painaminen"). Niillä on normaali ihon väri, vaaleanpunainen-sinertävä tai ruskehtava, pehmeä sakeus tai harvoin tiheä. Neurofibromat sijaitsevat pääosin kehossa, mutta ne löytyvät kaikilla alueilla. Ajoittain diffuusi neurofibromatoosi, jossa ihon ja ihonalaisen kudoksen sidekudoksen liiallinen lisääntyminen muodostuu jättiläisten kasvainten (jättiläiset neurofibromit) muodostumiseen. Plexiform-neurofibromit esiintyvät usein hermorunkojen rinnalla (kallon hermot, kaulan ja ääripäiden hermot). Ne muunnetaan useimmiten neurofibrosarkoomiksi (pahanlaatuiset schwannomasit). Neurofibre-vyöhykkeessä saattaa esiintyä erilaisten herkkyystyyppien häiriöitä. Subjektiivisesti kipua, parestesiaa, kutinaa tuntuu. Nykyään on otettava huomioon kaksi tai useampi seuraavista oireista lyagnosis-formulaation suhteen:

• kuusi tai useampia väriaineita "kahvia maidon kanssa", joiden halkaisija on yli 5 mm pre-puberteissa ja yli 15 mm post-puberttiaikana;
• kahden tai useamman minkä tahansa tyyppisen tai yhden plexiformisen neurofibromin neurofibromia;
• pienet pigmentaatiopaikat, jotka muistuttavat pisamia, kainaloissa ja imusolmukkeissa;
• näköhermon glioma;
• kaksi tai useampi pentu;
• kallon sphenoid luun siiven dysplasia tai tubulaaristen luiden kortikaalisen kerroksen harvennus pseudoartroosiin tai ilman sitä;
• neurofibromatoosi ensimmäisen sukulaisen asteen sukulaisiin.

Useita kasvaimen kaltaisia muodostumia voidaan havaita suuontelossa selkäydinjuuston alueella kallon sisällä, mikä ilmenee vastaavalla oireella. Tauti yhdistetään usein tuki- ja liikuntaelinten, hermoston, endokriinisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmien patologioihin.

Tyypin I neurofibromatoosin tärkeimmät iho-oireet ovat pigmentoituneet paikat ja neurofibromit. Aikaisin oire on synnynnäinen tai esiintyy pian synnytyksen jälkeen suuria pigmenttipisteitä, joilla on kellertävän ruskea väri ("kahvi maidon kanssa"). Pienet pigmentoituneet paikat, jotka muistuttavat pisamia, sijaitsevat pääasiassa kainaloissa ja vuoriosissa. Neurofibromat (iho ja / tai ihonalainen), yleensä useamman kerran, näkyvät yleensä elämän toisella vuosikymmenellä. Heillä on normaali ihon väri, vaaleanpunainen-sinertävä tai ruskehtava. Syvälle sijoitettujen kasvainten yläpuolelle on ominaista peräsuolen ulkonemisen läsnäolo, jonka palpataatio sormi putoaa tyhjiksi. Plexiform neurofibromat, jotka ovat diffuusi kasvaimen kaltaista proliferaatiota pitkin hermoretkiä, ovat tavallisesti synnynnäisiä. Ne voidaan sijoittaa pintapuolisesti - pitkin kallon hermoja, hermoja kaulan ja raajojen, ja syvälle mediastinum, retroperitoneaalinen tila, paraspinally. Pinta-alaiset plexiform-neurofibromit voivat esiintyä saccularly roikkuvat, massiiviset lobulaariset kasvaimet, usein hyperpigmentoitu. Syvyydessä niiden palpated paksuuntunut sinuous hermorunkoilla (elefanthiasis neurofibromatosa). Syvän plexiform-neurofibromin läsnäolo voi osoittaa suuria, hiuspeitteisiä pigmenttipisteitä, erityisesti leikkaavan kehon keskiviivaa. Plexiform neurofibromat ovat useimmiten pahanlaatuisia neurofibrosarkooman kehittymisen myötä. Muista iho-ilmenemismuodoista, joskus sinertävä-sinertävistä ja pseudoatrofisista pisteistä, melanoottisia laastareita kämmentuilla ja pohjalla, neurinoomaa havaitaan joskus. Lapsilla nuorten ksantogranulojen esiintyminen usein seuraa myelosyyttisen leukemian kehittymistä.

Patologisia muutoksia on havaittavissa lähes kaikissa elimissä ja järjestelmissä, useimmiten näön, hermoston, luun ja endokriinisten elinten osalta.

Kuusi tai enemmän väri paikat "lattea" halkaisija on yli 5 mm ennen murrosikää ja / tai 15 mm puberteetin ohittaneita ikä ;: kaksi tai useampi seuraavista ominaisuuksista (WHO, 1992) asettamiseksi diagnoosi neurofibromatosis tyypin tarvitsen kahden tai useamman minkä tahansa tyyppisen tai yhden plexiformisen neurofibromin neurofibromia; pienten pigmentaatiopisteiden esiintyminen, jotka muistuttavat pisamia, kainaloissa ja imusolmukkeissa; näköhermon glioma; kaksi tai useampia Lisha-solmuja; kallon sphenoid luun siiven dysplasia tai tubulaaristen luiden kortikaalisen kerroksen harvennus pseudoartroosiin tai ilman sitä; samanlaisen tyypin I neurofibromatoosin olemassaolo samassa sukulaisuussuhteessa olevissa sukulaisissa.

Suurten iho-oireiden korrelaation perusteella eristimme 4 tyypin I neurofibromatoosin kliinistä muotoa: pääasiassa neurofibromaa esiintyy; suuret pigmentoituneet paikat; yleisesti hienonnettu; sekoitettu.

Tyypin II neurofibromatoosin (keskushermoston) kehittäminen liittyy siihen, että schannoman (merlin) -geenin primäärituote puuttuu, mikä oletettavasti estää tuumorin kasvua solukalvojen tasolla. Ihon ilmenemismuodot voivat olla vähäisiä: pigmenttipaikkoja esiintyy noin 42% potilaista, neurofibromia - 19%. Lisää kivuliaita, tiheitä ja liikkuvia ihonalaisia kasvaimia - neurinomoja (schwannoma) ovat ominaispiirteitä. Kuulostaudin kaksipuolinen neurinoma (shvannoma) kehittyy melkein kaikissa tapauksissa ja aiheuttaa kuulon heikkenemistä, yleensä 20-30 vuoden iässä. II-tyyppisen neurofibromatoosin diagnosointi voidaan tehdä jollakin seuraavista kriteereistä: kuulohermon radiologisesti vahvistettu kahdenvälinen neuroni; kahden henkitorven hermosolujen kahdenvälinen hermostuneisuus suhteessa ensimmäiseen sukulaisuusasteeseen ja minkä tahansa merkin todistuksen esiintyminen:

• kuulohermon yksipuolinen neuromooma;
• plexiform neurofibromia tai kaksi muuta kasvainta: meningiomaa, glioomaa, neurofibromia riippumatta niiden sijainnista;
• mikä tahansa kallonsisäinen tai aivo-selkärangan kasvain.

III, tai seka-(keskus--reuna), neuro- tyyppi on ominaista kasvaimet keskushermostoon, kehittymässä 20-30 vuotta iän ja on yleensä nopeasti etenevä. Saatavuus neurofibromas kämmenissä pitää diagnostinen kriteeri erottaa taudin keskeinen tyypin II kuitenkin tietojemme mukaan neurofibroomat kämmenten ja jalkapohjien löytyy 24%: lla neurofibromatoosi 1.

IV-tyypin (variantti) neurofibromatoosi eroaa keskitetystä useammilla ihon neurofibromoilla, suurempi riski kehittää optisen hermoston, neurolemmien ja meningiomien glioomaa.

V-tyypin neurofibromatoosi - segmentaarinen neurofibromatoosi, jolle on tunnusomaista minkä tahansa ihosegmentin tai sen osan yksipuolinen vaurio (neurofibromit ja / tai pigmenttipisteet). Kliininen kuva voi muistuttaa hemihypertrofiaa.

VI-tyypin neurofibromatoosiin on tunnusomaista se, että neurofibriä ei ole,
ainoastaan pigmenttipisteitä havaitaan.

VII-tyyppinen neurofibromatoosi - variantti, jonka taudin myöhäinen puhkeaminen, jolle on tyypillistä neurofibri ilmestyminen 20 vuoden iän jälkeen. 

Neurofibromatoosin suolistomuoto ilmenee suoliston kasvainten kehittymisen aikuisilla, mutta harvoin havaitaan klassisen tyypin I oireita.

Pigmentoituneet paikat voivat olla erottamaton osa Leschke-oireyhtymää. Neurofibromatoosia voidaan yhdistää Noonan-oireyhtymän, feokromosytooman ja pohjukaissuolen karsinoidin kanssa.

Neurofibromatoosin hoito

Suuret neurofibromit voidaan poistaa kirurgisesti.