Navirel

Saksalainen lääkeyhtiö Medak GmbH valmistaa farmakologisen ryhmän antineoplastisia ja immunomodulatorisia lääkkeitä, Navirel. Navirel on kasviperäinen orgaaninen yhdiste ja meripihkan suora alkaloidi. Kansainvälinen nimi on Vinorelbine.

Viitteitä Navirel

Lääke on kehitetty lääkäreiden ja apteekkareiden toimesta tiukasti kohdennettuun tarkoitukseen, joten Navirelin käyttöaiheet rajoittuvat:

• Lääkkeen käyttö ainoana hoitona rintarauhasen pahanlaatuisen kasvaimen viimeisessä vaiheessa IV, johon liittyy etäpesäkkeitä.
• Toisena vaiheena syöpäsoluihin kohdistuvassa hoidossa, epäonnistuneen taksaani- tai antrasykliinipohjaisen kemoterapian jälkeen. Ja myös silloin, jos tällainen menetelmä ei jostain syystä sovi potilaalle.
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, vaikea muoto (taudin vaiheet III, IV).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Tähän mennessä tärkein ja ainoa vapautumismuoto on tiivistetty aine, jota käytetään tarpeen mukaan infuusioliuoksen valmistukseen. Farmakologisen lääkkeen pääasiallinen vaikuttava aine on vinorelbiini, joka sisältyy sen koostumukseen vinorelbiinitartraatin muodossa. Vaikuttavan aineen kvantitatiivinen pitoisuus on 10 mg yhdessä millilitrassa tiivistettä. Apukemikaalista yhdistettä voidaan kutsua puhdistetuksi tislatuksi vedeksi, jota käytetään injektioihin.

Farmakodynamiikka

Vinorelbiini on immunomodulatorinen ja antineoplastinen farmakologinen lääke, mistä johtuu Navirelin farmakodynamiikka. Lääke on kasvaimenvastaista vaikutusta omaava aine, joka kuuluu talvio-alkaloidien perheeseen, mutta toisin kuin muut tämän kasvin alkaloidit, vinorelbiinin jäännöskatarantiini läpikäy rakenteellisia muutoksia. Vaikuttava aine Navirel vaikuttaa molekyyli-solutasolla tubuliinin hauraaseen dynaamiseen tasapainoon solun mikrotubulusjärjestelmässä.

Navirel ei häiritse suurimolekyylisten aineiden (polymeerien) muodostumisprosessia, joka johtuu pienimolekyylisten kemiallisten yhdisteiden (monomeerien), nimittäin tubuliinin, molekyyleistä, jotka useilla ryhmillä sitoutuvat toisiinsa. Lääke sitoutuu pääasiassa selektiivisesti mitoottisiin mikrotubuluksiin, ja vasta suuren kvantitatiivisen osuuden myötä se alkaa vaikuttaa aksonaalisiin mikrotubuluksiin. Tubuliinin spiralisoituminen tapahtuu vähäisemmässä määrin kuin vinkristiinin käytön yhteydessä hoitoprotokollassa. G2-M-vaiheessa Navirel estää onnistuneesti patologisesti muuttuneiden solujen yksinkertaisen jakautumisen, mikä johtaa niiden kuolemaan. Tämä tapahtuu joko solun "lepovaiheen" aikana (interfaasi) tai seuraavan lisääntymissyklin aikana (mitoosi).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetiikkaa

Laskimonsisäisen bolusinjektion tai -infuusion jälkeen vinorelbiinin plasmapitoisuuksille on ominaista kolmieksponenttinen eliminaatiokäyrä. Terminaalinen eliminaatiovaihe johtaa melko pitkään puoliintumisaikaan, yli neljäkymmentä tuntia. Navirelin farmakokinetiikka mahdollistaa korkean kokonaispuhdistuman: 0,97–1,26 l/h/kg. Vaikuttava aine jakautuu laajalti elimistöön ja sen jakautumistilavuus on 25,4–40,1 l/kg. Vinorelbiinin tunkeutuminen keuhkokudokseen on merkittävää, ja kudos-plasmapitoisuussuhde kirurgisessa biopsiatutkimuksessa oli yli 300. Plasman proteiineihin sitoutuminen on melko kohtalaista, vain noin 13,5 %, kun taas verihiutaleisiin sitoutuminen on 78 %. Lineaarista farmakologista kinetiikkaa havaittiin Navirelin laskimonsisäisen annon yhteydessä annoksina, jotka olivat enintään 45 mg/ ^m2.

Vinorelbiini metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 CYP3A4:n kautta. Kaikki metaboliitit on tunnistettu, ja ne kaikki ovat inaktiivisia lukuun ottamatta 4-O-deasetyylivinorelbiinia, joka on veren päämetaboliitti.

Munuaisten kautta erittyminen on hyvin vähäistä, alle 20 % annetusta määrästä. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla on havaittu pieniä deasetyylivinorelbiinipitoisuuksia, mutta Navirel erittyy virtsaan pääasiassa muuttumattomana yhdisteenä. Vaikuttavan aineen erittyminen tapahtuu pääasiassa sappitiehyiden kautta ja koostuu metaboliiteista, pääasiassa muuttumattomasta vinorelbiinista.

Munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta vaikuttavan aineen jakautumiseen ei ole tutkittu, mutta munuaisten kautta tapahtuvan erittymisen vähäisyyden vuoksi ei ole syytä vähentää annetun lääkkeen määrää. Maksametastasoista kärsivillä potilailla vinorelbiinin keskimääräisen puhdistuman muutoksia havaittiin vain silloin, kun yli 75 % maksasta oli vaurioitunut.

Innovatiivisen lääkkeen valmistaja on tehnyt tutkimuksia lääkkeestä iäkkäillä (yli 70-vuotiailla) ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla. Tutkimukset osoittivat, että ikä ei vaikuta Navirelin farmakokinetiikkaan. Koska "ikääntyneen" potilaan keho on kuitenkin heikentynyt huomattavasti samanaikaisten sairauksien vuoksi, vinorelbiinin annosta tulee suurentaa varoen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Annostus ja antotapa

Navirel-syöpälääkettä käytetään yksinomaan kemoterapiahoitoon perehtyneen onkologin valvonnassa. Antotapa ja annostus edellyttävät vinorelbiinin antamista laskimoon ja ainoastaan infuusiona. Lääkkeen intratekaalinen käyttö on ehdottomasti vasta-aiheista.

Ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. Jos hoitojakso perustuu yksinomaan Navirelin käyttöön, aikuispotilaiden annos on 25–20 mg neliömetriä kohden. Lääke annetaan potilaalle kerran viikossa.

Jos käytetään yhdistelmähoitoa yhdessä muiden sytostaattien kanssa, vinorelbiinin tarkka annos määräytyy hoitoprotokollan mukaisesti. Pääasiassa Navirel määrätään samoilla annoksilla kuin monoterapiassa (25–30 mg/m² kehon pinta-alaa). Lääkkeen antoväliä säädetään, ja se voidaan valita hoitojakson ensimmäiseksi ja viidenneksi päiväksi sekä ensimmäiseksi ja kahdeksanneksi päiväksi. Hoitava lääkäri määrittää tämän kriteerin. Kemoterapian kesto on yleensä kolme viikkoa.

Rintarauhasten pahanlaatuisissa kasvaimissa, joihin liittyy etäpesäkkeitä ja laajalle levinnyt esiintyvyys, vinorelbiinia annetaan pääasiassa 25–30 mg/m² potilaan kehon pinta-alasta kerran viikossa.

Navirelin suurin sallittu kerta-annos on 35,4 mg/m².

Kasvaimenvastainen lääke on annettava potilaalle erittäin varovasti bolusinfuusiona (viiden–kymmenen minuutin aikana) heti laimentamisen jälkeen 50 mg/ml 5-prosenttiseen glukoosiliuokseen tai 0,9-prosenttiseen natriumkloridiliuokseen 20–50 ml:n määränä. Se on myös annettava lyhytaikaisena laskimonsisäisenä infuusiona (kaksikymmentä–kolmekymmentä minuuttia) laimentamisen jälkeen 125 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta tai 5-prosenttista glukoosiliuosta 50 mg/ml. Sytostaattisten lääkkeiden annon jälkeen on välttämätöntä huuhdella laskimo 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella.

Rintasyöpäpotilailla, joilla on ollut kohtalainen patologinen maksavaurio (metastaasit peittävät alle 75 % maksan tilavuudesta), vinorelbiinin puhdistuma ei muutu. Eli Navirelin annoksen pienentämiselle tällaisilla potilailla ei ole farmakokineettistä perustetta.

Jos potilaan maksassa on laaja etäpesäke (eli yli 75 % elimen tilavuudesta on korvautunut pahanlaatuisella kasvaimella), maksan kautta eliminoituvan lääkeaineen määrän pienenemisen todellista vaikutusta ei ole tutkittu. Siksi tässä tilanteessa ehdotettiin empiiristä Navirelin annostuksen vähentämistä kolmanneksella. Tässä tapauksessa on tarpeen seurata tarkasti hematologista toksisuutta.

Jos potilaan munuaiset ovat patologisesti vaurioituneet, vinorelbiinin määrän pienentämiselle ei ole farmakokineettistä perustetta.

Neutropenia voi rajoittaa tai pienentää lääkkeen annettua annosta kasvainten vastaisen aineen myrkyllisyyden vuoksi. 8.-12. päivänä Navirelin käytön jälkeen havaitaan neutrofiilien määrän laskua, mutta se määritetään lyhyeksi ajaksi eikä sillä ole taipumusta kertyä elimistöön.

Jos neutrofiilien määrä on alle 2 000/mm3 ^ja /tai verihiutaleiden määrä on alle 75 000/mm3 ^, hoitoa tulee lykätä, kunnes neutrofiilien määrä on palautunut normaaliksi. Lääkkeen antamisen odotetaan viivästyvän ensimmäisellä viikolla noin 35 %:ssa hoitojaksoista. Lääkkeen suurin kerta-annos on 60 mg.

Kliininen kokemus ei ole paljastanut merkittäviä eroja iäkkäiden potilaiden komplikaatioiden tuloksissa ja ominaisuuksissa, vaikka ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että joillakin heistä on suurempi herkkyys ja samanaikaisten ikään liittyvien patologioiden vaikutus. Ikä ei vaikuta vaikuttavan aineen Navirelin farmakologiseen kinetiikkaan.

Syöpälääkkeitä käytettäessä on noudatettava erityisiä turvatoimia.

Jos Navirel-valmistetta suihkutetaan paineen alaisena, on olemassa vakavan ärsytyksen ja jopa sarveiskalvon haavaumien riski. On erittäin tärkeää välttää lääkkeen joutumista silmiin. Jos lääkettä joutuu silmiin, ne on huuhdeltava välittömästi ja perusteellisesti isotonisella natriumkloridiliuoksella tai runsaalla vedellä. Liuoksen valmistamisen jälkeen kaikki lääkkeen kanssa kosketuksiin joutuneet pinnat on pyyhittävä ja kädet ja kasvot on pestävä.

Vinorelbiinin valmistuksen ja antamisen saa suorittaa vain kokenut henkilöstö, joka pystyy työskentelemään tällaisten aineiden kanssa. Ennen toimenpidettä on käytettävä suojavaatetusta: kertakäyttökäsineitä, suojalaseja ja -vaatteita. Jos liuosta läikkyy, se on kerättävä huolellisesti ja paikka pestävä perusteellisesti. Käyttämätön lääkevalmiste on hävitettävä myrkyllisten kemikaalien hävittämistä koskevien standardien mukaisesti.

1. Kasvaimenvastainen lääke tulee antaa laskimoon erittäin varovasti. Ennen vinorelbiini-infuusion aloittamista on tarkistettava, että kanyyli on oikein sijoitettu kyynärtaipeen laskimoon. Lääkkeen ekstravasaatio laskimonsisäisen annon aikana voi aiheuttaa vakavaa paikallista ärsytystä. Tällaisessa tilanteessa infuusio lopetetaan välittömästi, hoidettava laskimo huuhdellaan 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella ja jäljellä oleva lääke ruiskutetaan toisen käsivarren laskimoon. Ekstravasaation sattuessa glukokortikosteroideja voidaan antaa laskimoon laskimotulehduksen riskin vähentämiseksi.
2. Hoito tulee aloittaa määrittämällä hematologiset parametrit (valkosolujen määrä, hemoglobiini, granulosyytit ja verihiutaleet ennen jokaista uutta injektiota). Jos neutrofiilien määrä on alle 2000/mm3 ^ja /tai verihiutaleiden määrä on alle 75000/mm3 ^, hoitoa tulee lykätä, kunnes arvot palautuvat normaaliksi, ja potilaan tilaa on seurattava jatkuvasti.
3. Jos potilaalla ilmenee infektioon viittaavia oireita tai löydöksiä, on tehtävä perusteellinen arviointi välittömästi.
4. Merkittävän maksavaurion yhteydessä annosta tulee pienentää (mutta tämän saa tehdä vain lääkäri - onkologi): varovaisuutta ja hematologisten parametrien pakollista huolellista seurantaa suositellaan.
5. Munuaisten vajaatoiminnassa annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, koska munuaisten kautta erittymisnopeus on alhainen.
6. Navirel-valmistetta ei anneta yhdessä sädehoidon kanssa, jos hoitoalueeseen kuuluu maksa.
7. Voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tulee käyttää varoen vinorelbiinipitoisuuksien muutosten riskin vuoksi.
8. Yleensä tätä lääkettä ei suositella käytettäväksi yhdessä elävien heikennettyjen rokotteiden kanssa.
9. Yleensä tätä lääkettä ei suositella käytettäväksi yhdessä itrakonatsolin ja fenytoiinin kanssa.
10. Vinorelbiinilla voi olla genotoksisia vaikutuksia. Siksi hoitoa saavia miehiä kehotetaan olemaan saamatta lasta koko hoitojakson aikana sekä seuraavien kuuden kuukauden aikana hoidon päättymisen jälkeen.
11. Bronkospasmin välttämiseksi, erityisesti mitomysiini C:n kanssa samanaikaisesti käytettäessä, on otettava huomioon asianmukaiset varotoimet. Avohoitoa saavia potilaita on kehotettava ottamaan yhteyttä lääkäriinsä, jos ilmenee hengenahdistusta.
12. On suositeltavaa mitata annetun lääkkeen annos erityisen huolellisesti, jos potilaalla on ollut iskeeminen sydänsairaus.
13. Koska syöpälääkkeillä hoito voi johtaa peruuttamattomaan hedelmättömyyteen, miehille, jotka haluavat kokea isyyden ilon tulevaisuudessa, suositellaan varman päälle pelaamista ja turvautumista siittiöiden kryosäilytykseen ennen hoitojakson aloittamista.
14. Kun Navirelia käytetään lääketieteellisessä terapiassa, on mahdollista, että se vaikuttaa reaktion ja huomion laatuun työskenneltäessä liikkuvien mekanismien kanssa ja ajoneuvoja ajettaessa.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Käyttö Navirel raskauden aikana

Tähän mennessä ei ole tietoa Navirelin käytöstä raskauden aikana ja tämän vaikutuksen tuloksista. Eläinkokeissa on havaittu, että vinorelbiinilla on teratogeeninen vaikutus biologiseen organismiin sekä alkiolle ja sikiölle tappava vaikutus. Naisia kehotetaan voimakkaasti välttämään hedelmöittymistä vinorelbiinihoidon aikana. Tänä aikana on syytä suojautua käyttämällä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Niistä ei tule kieltäytyä vielä kolmen kuukauden ajan kyseisen lääkkeen käytön lopettamisesta. Tätä lääkettä ei tule määrätä naisille raskauden aikana. Ainoat poikkeukset voivat olla tapaukset, jotka johtuvat lääketieteellisistä syistä, jotka liittyvät potilaan elintärkeään tarpeeseen. Jos nainen tulee raskaaksi hoidon aikana, on välttämätöntä ilmoittaa siitä lääkärilleen ja tehdä geenitesti sikiön patologisten muutosten riskin varalta.

Navirel-lääkkeellä voi olla genotoksinen vaikutus potilaan kehoon. Siksi vinorelbiinilla hoidettavien miesten ei suositella saavan lasta koko hoidon aikana eikä vielä kuuden kuukauden ajan sen päättymisen jälkeen.

Vaikuttavan aineen erittymisestä rintamaitoon ei ole tietoa. Siksi vastasyntyneen imetys on lopetettava ennen lääkkeen antamista elimistöön. Tätä lääkettä ei ole määrätty lapsille.

Vasta

Mikä tahansa farmakologinen lääke on kemiallisten yhdisteiden kompleksi, joka kykenee vaikuttamaan ihmiskehoon sekä positiivisessa että negatiivisessa kentässä. Siksi ennen sen ottamista hoitoprotokollaan on välttämätöntä tietää hyvin paitsi käytön syyt myös Navirelin käytön vasta-aiheet. Meidän tapauksessamme nämä ovat:

• Potilaan kehon yksilöllinen intoleranssi vinorelbiinille sekä muille periwinkle-alkaloideille.
• Alhainen neutrofiilien määrä potilaan veressä (alle 2 000 kuutiometriä kohden).
• Vaikea parhaillaan oleva tai äskettäin, kahden viime viikon aikana, sairastettu tartuntatauti.
• Verihiutaleiden määrä plasmassa on alle 75 tuhatta kuutiomillimetriä kohden.
• Sitä ei tule antaa yhdessä muiden elävien, heikennettyjen taudinaiheuttajien sisältävien rokotteiden kanssa.
• Vakava patologisten muutosten muoto maksassa, joka ei liity onkologisten kasvainten kehittymiseen.
• Navirelin käyttö yhdessä keltakuumerokotteen kanssa on vasta-aiheista.
• Lääkettä ei suositella sisällytettäväksi lisääntymisikäisten potilaiden hoitoprotokollaan, jos he eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
• Samanaikainen käyttö itrakonatsolin ja fenytoiinin kanssa ei ole sallittua.

Lääkkeen antaminen intratekaalisesti (lääkkeen antaminen selkäytimen ja aivojen subaraknoidaalitilaan tai aivojen kammioihin) on ehdottomasti kielletty.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Sivuvaikutukset Navirel

Farmakologinen aine luokitellaan myrkylliseksi kemikaaliksi. Siksi Navirelin sivuvaikutukset ovat melko laajoja monoterapiassa ja vaikuttavat useimmiten ruoansulatuskanavaan ja luuytimeen. On myös ymmärrettävä, että vaikuttavan aineen käyttö yhdistelmäkemoterapiassa yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa aiheuttaa useammin alla lueteltuja sivuvaikutuksia kuin monoterapiassa. Samalla niiden ilmenemisaste on paljon voimakkaampi. Hoitojakson erityisiä sivuvaikutuksia ja samanaikaisesti käytettyjä lääkkeitä ei pidä aliarvioida.

• Toissijainen infektio progressiivisella superinfektiolla - sieni-, virus- tai bakteeri-infektio eri lokalisaatioissa.
• Anemia.
• Harvemmin voi esiintyä vakavaa sepsistä, johon liittyy sisäelinten vajaatoiminta.
• Yksittäisissä tapauksissa diagnosoidaan monimutkainen septikemia.
• Paralyyttinen ileus. Luuytimen toiminnan heikkeneminen, joka useimmissa tapauksissa johtaa neutropeniaan (kolmannen tai neljännen asteen – monoterapiana).
• Trombosytopenian akuutit ilmenemismuodot.
• Allergia, joka ilmenee ihoreaktiona - punoituksena, kutinana ja ihottumana sekä hengityselinten ongelmina.
• Yksittäisiä tapauksia Quincken turvotuksesta ja anafylaktisesta sokista on raportoitu.
• Hyponatremia on alhainen natriumionien määrä veressä.
• Ummetus.
• Syvien jännerefleksien vasteen heikkeneminen.
• Neurologiset häiriöt.
• Ruoansulatuskanavan parestesia, johon liittyy sensorisia ja motorisia oireita.
• Alaraajojen lihasaktiivisuuden heikkeneminen.
• Harvinaisissa tapauksissa voidaan havaita sydän- ja verisuonijärjestelmän negatiivisia oireita: iskeeminen sydänsairaus, takykardia, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt.
• Valtimoiden hypotensio.
• Raajojen herkkyyden heikkeneminen.
• Raajojen termoregulaation epäonnistuminen.
• Hengenahdistus.
• Keuhkoputkien kudosten kouristukset. Tällainen reaktio voi ilmetä sekä välittömästi lääkkeen ottamisen jälkeen että useiden tuntien kuluttua.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Yksittäisiä hengitysvajauksen tapauksia on.
• Maksan toimintahäiriö (kohonneet alkalisen fosfataasin, aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin ja kokonaisbilirubiinin pitoisuudet).
• Nokkosihottuma.
• Ihon erytemaattinen vaurio, joka sijaitsee kämmenissä ja jalkapohjissa.
• Lihaskipu on kivulias oire lihaskudoksessa.
• Artralgia on kipua nivelissä.
• Harvinaisempi on kipu leuan alueella.
• Kohonneet kreatiniinitasot.
• Kehon yleinen sävy heikkenee, nopea väsymys.
• Kuume.
• Punoitusta, kipua ja laskimotulehdusta pistoskohdassa. Harvinaisempia - selluliittia ja kudosnekroosia pistoskohdan ympärillä.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Yliannos

Kaikkien kasvainten vastaisten lääkkeiden kanssa on oltava erittäin varovainen. Tämä pätee myös Navireliin. Kun lääkeannosta suurennetaan, tapahtuu yliannostus ja potilaan keho pystyy reagoimaan patologisilla oireilla. Tämä voi olla:

• Luuytimen hypoplasia on kudosten alikehittyneisyyttä.
• Saattaa liittyä sekundaarinen infektio – superinfektio.
• Kuume.
• Paralyyttinen suolitukos.

Tällaisia yliannostusoireita hoidetaan tukevalla oireenmukaisella hoidolla, kuten verensiirroilla tai laajakirjoisilla antibiooteilla. Yhtä ainoaa vastalääkettä ei tällä hetkellä tunneta.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kyseinen lääke käyttäytyy monella tapaa samalla tavalla kuin kaikki sytotoksiset lääkkeet. Koska sitä käytetään onkologisten sairauksien kemoterapiassa, on tarpeen tutkia Navirelin yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa erityistä huomiota kiinnittäen.

Vinorelbiinin käyttö yhdessä sisplatiinin kanssa (melko yleisesti käytetty yhdistelmä) ei vaikuta molempien lääkkeiden farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Granulosytopenian kehittymisen todennäköisyys Navirelin ja sisplatiinin yhdistelmää käytettäessä on kuitenkin suurempi kuin kyseisen lääkkeen monoterapiana.

L-asparaginaasi saattaa vähentää vinorelbiinin puhdistumaa maksassa, mikä lisää sen toksisuutta. Tämän yhteisvaikutuksen ilmenemismuotojen vähentämiseksi Navirel tulee antaa 12–24 tuntia ennen L-asparaginaasin käyttöä.

Takrolimuusia tai siklosporiinia määrättäessä on otettava huomioon liiallisen immuunisuppression ja lymfoproliferaation riski.
Vinka-alkaloidien ja mitomysiini C:n samanaikainen käyttö lisää bronkospasmin ja hengenahdistuksen riskiä. Yksittäisissä tapauksissa, erityisesti mitomysiinin kanssa käytettynä, on havaittu interstitiaalista keuhkokuumetta.

Koska CYP3A4 osallistuu ensisijaisesti vinorelbiinin metaboliaan, samanaikainen käyttö tämän entsyymin indusoijien (esim. rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali) tai estäjien (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, itrakonatsoli, erytromysiini ja klaritromysiini) kanssa voi aiheuttaa muutoksia vinorelbiinin farmakologisessa kinetiikassa.

Itrakonatsolia ei tule antaa samanaikaisesti Navirelin kanssa mahdollisen etenevän neurotoksisuuden vuoksi.

Vinorelbiini on P-glykoproteiinin substraatti, joten sen samanaikainen antaminen tämän kuljetusproteiinin estäjien (esimerkiksi kinidiinin, siklosporiinin, verapamiilin) tai indusoijien kanssa voi vaikuttaa kyseisen lääkkeen vaikuttavan aineen pitoisuuteen.

Jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, on tarpeen lisätä hyytymisindeksin (INR) seurantatiheyttä, koska hyytymistaso vaihtelee suuresti yksilöllisesti taudin aikana ja koska suun kautta otettavien antikoagulanttien ja syöpälääkkeiden välillä on mahdollisia yhteisvaikutuksia.

Navirelin uskotaan lisäävän metotreksaatin sitoutumista soluihin, kun lääkkeitä käytetään samanaikaisesti. Tässä tilanteessa terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi on tarpeen vähentää annetun metotreksaatin määrää. Navirel-hoidon aikana ei tule käyttää keltakuumerokotteita, koska on melko suuri todennäköisyys sairauteen, joka voi johtaa potilaan kuolemaan. Muita eläviä heikennettyjä rokotteita ei tule käyttää rinnakkain (erityisesti potilailla, joilla on heikko immuunisuoja olemassa olevan sairauden vuoksi), koska on olemassa systeemisen, mahdollisesti kuolemaan johtavan sairauden kehittymisriski. Inaktivoituja rokotteita tulee käyttää, jos niitä on olemassa (esimerkiksi polioa vastaan).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Varastointiolosuhteet

Syöpälääkkeen Navirelin säilytysolosuhteet edellyttävät tilaa, joka täyttää tietyt vaatimukset.

• Huoneen lämpötila on kahden ja kahdeksan asteen välillä nollan yläpuolella (jääkaappi).
• Lääkettä ei saa jäädyttää.
• Suoja valolta ja suoralta auringonvalolta.
• Paikan on oltava lapsille saavuttamaton.

[ 32 ], [ 33 ]

Säilyvyys

Kyseisen lääkkeen säilyvyysaika on kolme vuotta. Valmistuspäivämäärä ja viimeinen käyttöpäivä on ilmoitettava pakkauksessa, ja viimeistä käyttöpäivämäärää on noudatettava erittäin huolellisesti. Jos lääkettä ei ole käytetty suositellun ajan kuluessa, sen myöhempi käyttö on ehdottomasti kielletty.

Liuoksen valmistamisen jälkeen Navirelin fysikaalista ja kemiallista stabiiliutta seurataan vielä vuorokauden (24 tunnin) ajan, jos säilytyslämpötila on vaihdellut kahdesta kahdeksaan astetta nollan yläpuolella. Mikrobiologisesta näkökulmasta tuote on käytettävä välittömästi laimentamisen jälkeen. Vastuu asiaankuuluvista indikaattoreista on erikoislääkärillä.

[ 34 ], [ 35 ]