Lisääntymisjärjestelmän tila miehillä, joilla on subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hedelmättömyys

On todettu, että subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla hedelmättömillä miehillä veren testosteronipitoisuuksien keskiarvot laskevat. On osoitettu, että kivesten toimintahäiriöiden muodostuminen heillä tapahtuu normogonadotrooppisen hypogonadismin tyypin mukaan. Siittiöiden heikentynyt hedelmöityskyky subkliinisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa johtuu liikkuvien ja elinkelpoisten siittiöiden määrän vähenemisestä.

Tällä hetkellä tiedetään, että kilpirauhashormonin puutos kilpirauhasen vajaatoiminnassa voi johtaa kivesten spermatogeneesin ja umpierityksen toiminnan heikkenemiseen aikuisilla miehillä. Samaan aikaan niin kutsuttu "subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta" on melko yleinen lääketieteellisessä käytännössä, jossa kilpirauhasen (TG) vajaatoiminnan kliiniset ilmenemismuodot diagnosoidaan normaalien kilpirauhashormonitasojen, erityisesti vapaan tyroksiinin (vapaa T4) tason ja kohonneiden veren tyreotropiini (TSH) pitoisuuksien, taustalla. On näyttöä siitä, että subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyys on viisi-kuusi kertaa suurempi kuin ilmeisen kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyys. Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta on lievin kilpirauhasen vajaatoiminnan muoto, jolla on minimaaliset kliiniset oireet, jotka eliminoidaan määräämällä kilpirauhashormoneja. On olemassa käsitys, että subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, kuten ilmeinen kilpirauhasen vajaatoiminta, liittyy hyperandrogenemiaan miehillä. Siittiöiden parametrien ja gonadotrooppisten hormonien pitoisuuksien muutosta hedelmättömillä miehillä, joilla on subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminta, ei kuitenkaan ole tällä hetkellä käytännössä tutkittu.

Tämän työn tavoitteena on tutkia aivolisäke-sukurauhasjärjestelmän hormonien pitoisuuksia veressä ja spermogrammiparametreja miehillä, joilla on hedelmättömiä avioliittoja ja subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta.

Yli vuoden hedelmättömässä avioliitossa olleista tutkittiin 21 miestä, jotka olivat iältään 22–39-vuotiaita. Subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnoosi varmistettiin kliinisen tutkimuksen, kilpirauhasen ultraäänitutkimuksen, veren tyreotropiinin ja vapaan tyroksiinin pitoisuuksien määrittämisen entsyymi-immunomäärityksellä perusteella. Kaikille potilaille analysoitiin spermogrammiparametrit WHO:n kriteerien mukaisesti, ja seerumin testosteroni- (T), luteinisoiva hormoni- (LH), follikkelia stimuloiva hormoni- (FSH) ja prolaktiini- (PRL) pitoisuudet määritettiin entsyymi-immunomäärityspakkauksilla.

Samoin tutkittiin 12 käytännössä tervettä samanikäistä miestä, joiden siittiöarvot vastasivat WHO:n normia, ja he muodostivat kontrolliryhmän.

Saatujen tietojen tilastollinen käsittely suoritettiin variaatiotilastomenetelmällä käyttäen tilastollisten laskentamenetelmien standardipakettia. Keskiarvojen erojen luotettavuus määritettiin Studentin kriteerin avulla. Tiedot esitetään muodossa X±Sx.

Tutkituilla potilailla havaittiin merkittävää tyreotropiinin keskiarvojen nousua verrattuna kontrolliryhmään. Samaan aikaan T4CB-tasot, vaikka ne olivatkin normin viitearvojen rajoissa, olivat merkittävästi laskeneet verrattuna hormonin keskiarvoihin käytännössä terveillä miehillä. Kilpirauhasen primaarinen latentti toimintahäiriö lapsettomilla potilailla johti merkittävään testosteronitason laskuun follikkelia stimuloivan ja luteinisoivan hormonin pitoisuuksien nousun taustalla (p < 0,001). T/LH-arvojen lasku suhteessa kontrolliryhmään osoittaa, että subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla luteinisoivan hormonin vaikutus kiveksiin on alikehittynyt, mikä on tyypillistä primaarista ja normogonadotrooppista hypogonadismia sairastaville potilaille. On huomattava, että toisin kuin ilmeisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa, subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla prolaktiinin keskiarvot eivät eronneet kontrolliryhmään verrattuna (p > 0,05).

Samanaikaisesti analysoitaessa aivolisäke-sukurauhasjärjestelmän hormonitasojen normin noudattamisen tiheyttä havaittiin, että merkittävällä osalla potilaista follikkelia stimuloivien ja luteinisoivien hormonien sekä prolaktiinin arvot olivat normin viitearvojen rajoissa. Kuitenkin 47,6 %:lla potilaista testosteronitaso oli alle 12,0 nmol/l, mikä viittaa hypoandrogenemiaan. Tämänkaltaiset aivolisäke-sukurauhasjärjestelmän hormonien muutokset hedelmättömillä miehillä, joilla on subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, viittaavat sukupuolirauhasten toimintahäiriöiden muodostumiseen tässä normogonadotrooppisen hypogonadismin tyypin mukaisessa ihmisryhmässä.

On huomionarvoista, että toisin kuin klassisissa prepuberteettisen hypogonadismin muunnelmissa miehillä, joilla on pienentynyt kivesten koko, subkliinisestä kilpirauhasen vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden kivesten tilavuudet eivät poikenneet normaaleista arvoista. Samaan aikaan siittiöiden pitoisuus millilitraa kohden siemennestettä useimmilla heistä oli WHO:n normin rajoissa. Tästä huolimatta tämän spermogrammiparametrin keskiarvo oli merkittävästi pienempi kuin käytännössä terveillä miehillä.

Subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden liikkuvien ja elinkelpoisten siittiöiden prosenttiosuuksien keskiarvot olivat puolestaan merkittävästi alhaisemmat kuin paitsi kontrolliryhmässä, myös WHO:n standardien alaraja. Tällaiset muutokset siittiöissä viittaavat astenozoospermian muodostumiseen tutkituilla potilailla.

Työssä saadut tiedot osoittavat, että lisääntymisikäisillä miehillä voi esiintyä androgeenipuutostila paitsi ilmeisessä myös subkliinisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa. Tässä tapauksessa muodostuu pääasiassa kivesten toimintahäiriön normogonadotrooppinen variantti.

Subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavien miesten hedelmättömyys johtuu pääasiassa siittiöiden liikkuvuuden ja elinkykyisyyden heikkenemisestä, mikä viittaa heikentyneeseen toiminnalliseen kypsyyteen. Riittävä testosteronipitoisuus veressä on välttämätön siittiöiden täydellisen kypsymisen varmistamiseksi lisäkiveksessä. Samaan aikaan astenozoospermiaa havaittiin potilailla 81 %:lla tapauksista, kun taas testosteronitasot olivat alentuneet vain 47,6 %:lla potilaista. Näin ollen patospermian muodostumisen mekanismissa ei ole tärkeää pelkästään hypoandrogeeninen tila, vaan mahdollisesti myös kivesten heikentynyt pro- ja antioksidanttitasapaino, kuten ilmeisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa, joka on syynä siittiöiden riittämättömään kypsyyteen ja heikentyneeseen liikkuvuuteen. Tämä tulisi ottaa huomioon hoidettaessa patospermiaa miehillä, joilla on subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta.

JS Spivak. Lisääntymisjärjestelmän tila hedelmättömillä miehillä, subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla // International Medical Journal - nro 4 - 2012