Krooninen lymfosyyttinen leukemia (krooninen lymfosyyttinen leukemia)

Koska laji on yleisin leukemia, krooninen lymfosyyttinen leukemia ilmaantuu kypsillä epänormaaleilla neoplastisilla lymfosyytteillä, joiden epänormaali pitkä elinikä on. Luuytimessä, pernassa ja imusolmukkeissa on leukemian tunkeutumista.

Taudin oireet voivat olla poissa tai sisältävät lymfadenopatian, splenomegalia, hepatomegalia ja epäspesifiset oireet, jotka johtuvat anemian (väsymys, huonovointisuus). Diagnoosi perustuu perifeerisen veren ja luuytimen aspyraatin kartoitukseen. Hoito alkaa vasta, kun sairauden oireet kehittyvät ja sen tarkoitus on pidentää elämää ja vähentää taudin oireita. Terapiassa on klorambusiilia tai fludarabiinia, prednisolonia, syklofosfamidia ja / tai doksorubisiinia. Monoklonaalisia vasta-aineita, kuten alemtutsumabia ja rituksimabia, käytetään yhä enemmän. Palliatiivista sädehoitoa käytetään potilaille, joilla lymfadenopatia tai splenomegalia häiritsee muiden elinten toimintaa.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian esiintyvyys kasvaa iän myötä; 75% kaikista tapauksista on diagnosoitu yli 60-vuotiailla potilailla. Tämä sairaus ilmenee miehillä 2 kertaa useammin. Vaikka taudin syy on tuntematon, joissakin tapauksissa on taudin perimäsairaus. Krooninen lymfosyyttinen leukemia on harvinaista Japanissa ja Kiinassa, ja esiintyminen ei näytä lisääntyvän ulkomailla asuvista Yhdysvalloissa, mikä viittaa geneettiseen tekijään. Krooninen lymfosyyttinen leukemia on yleistynyt itäeurooppalaisten juutalaisten keskuudessa.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian patofysiologia

Noin 98% pahanlaatuisen muutoksen tapahtuu CD4 ⁺ B-solujen kanssa alkuperäisen lymfosyyttien kerääntymisen luuytimessä ja proliferaatiota imusolmukkeiden, muut imukudokset, joka lopulta johtaa seppele tuote-nomegalii ja hepatomegalia. Kun taudin etenemistä epänormaali hematopoieesin johtaa anemia, neutropenia, trombosytopenia ja vähentää immunoglobuliinin synteesin. Monet potilaat kehittävät hypogammaglobulinemia ja rikkoo vasta-aineiden muodostumista, jotka voivat johtua aktiivisuuden lisäämistä T-vaimentimet. Potilaat, joilla on lisääntynyt alttius autoimmuunisairauksien, kuten autoimmuuni hemolyyttinen anemia (yleensä Coombs-positiivinen) tai trombosytopenia, ja hieman lisääntynyt riski sairastua muihin syöpiin.

On 2-3% tapauksista kehittää T-solutyyppiä klonaalisen ekspansion, ja jopa tässä ryhmässä on useita alatyyppejä (esim, iso rakeinen lymfosyyttien sytopenioita). Lisäksi, kroonisen lymfosyyttisen leukemian ja muiden kroonisten sisältää leukemoidi- patologian: lymfosyyttinen leukemia, leukemiasolujen vaihe ihon T-solulymfooma (Sezaryn oireyhtymä), karvasoluleukemian, ja lymfomatoidi leukemia (leukemiasolujen muutokset kehittynyt pahanlaatuinen lymfooma). Erilaistuminen näistä alatyypeistä tyypillisiä kroonisia limfoleikoza yleensä ei ole ongelmia.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian oireet

Taudin puhkeaminen on yleensä oireetonta; kroonista lymfosyyttistä leukemiaa diagnosoidaan usein satunnaisesti rutiininomainen verikokeessa tai oireettoman lymfadenopatian tutkimisessa. Erityisiä oireita ei yleensä ole, potilaat valittavat heikkoutta, ruokahaluttomuutta, laihtumista, hengenahdistusta liikuntaa, tunne vatsaontelon (laajentuneen pernan) kanssa. Yleensä yleinen lymfadenopatia, lievä tai keskivaikea hepatomegalia ja splenomegalia esiintyy tutkimuksessa. Taudin etenemisen myötä kalpeus ilmenee anemian kehittymisen vuoksi. Ihon infiltraatio, makulopapulaarinen tai diffuusi luonne, ilmenee yleensä T-solun kroonisen lymfosyyttisen leukemian suhteen. Hypogammaglobulinemia ja granulosytopenia kroonisen lymfosyyttisen leukemian loppuvaiheessa voivat altistaa bakteeri-, virus- tai sieni-infektioiden, erityisesti keuhkokuumeen, kehittymiselle. Herpes zoster kehittyy usein , jonka leviäminen on yleensä dermatomista.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kliininen stabiilisuus

Luokittelu ja vaihe

Kuvaus

Rai

Vaihe 0	Absoluuttinen lymfosytoosi veressä> 10 000 / μL ja 30% luuytimessä (I-IV-vaiheissa välttämätön)
Vaihe I	Plus suurentuneet imusolmukkeet
II vaiheessa	Plus hepatomegalia tai splenomegalia
III vaiheessa	Plus anemia, jonka hemoglobiini on <110 g / l
IV vaiheessa	Plus trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä on <100 000 / μL

Binet

Vaihe A	Absoluuttinen lymfosytoosi veressä> 10 000 / μL ja 30% luuytimessä; hemoglobiini 100 g / l, verihiutaleet> 100 000 / μL, <2 koskivat haavoittuvia alueita
Vaihe B	Mitä tulee vaiheeseen A, mutta 3-5 vaikutti vaurioihin
Vaihe C	Mitä tulee vaiheeseen A tai B, mutta verihiutaleita <100 000 / μL

Haavoittuneet alueet: kohdunkaulan, kainaloiden, imusolmukkeiden, maksan, pernan, imusolmukkeiden.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosointi

Kroonista lymfaattista leukemiaa vahvistetaan perifeerisen veren ja luuytimen kudoksen tutkimuksessa; Diagnoosin kriteerit ovat pitkäaikainen absoluuttinen perifeerinen veren lymfosytoosi (> 5000 / μL) ja luuytimen lymfosyyttien lukumäärän lisääntyminen (> 30%). Differentiaalinen diagnoosi tehdään immunofenotyypillä. Muut diagnostiset oireet ovat hypogammaglobulinemia (<15% tapauksista), laktaattidehydrogenaasin taso on vähemmän. 10%: lla tapauksista on keskivaikea anemia (yleensä immunohemolyyttinen) ja / tai trombosytopenia. 2-4 prosentissa tapauksista leukemia-solujen pinnalla voi esiintyä monoklonaalista immunoglobuliiniseerumia.

Kliinistä stadiota käytetään ennusteisiin ja hoitoon. Yleisimmät stabiilijärjestelmät ovat Rai- ja Binet-järjestelmät, jotka perustuvat ensisijaisesti hematologisiin muutoksiin ja leesioihin.

[6], [7], [8]

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoito

Erityishoitoon kuuluu kemoterapia, glukokortikoidit, monoklonaaliset vasta-aineet ja sädehoito. Nämä korjaustoimenpiteet voivat lievittää taudin oireita, mutta potilaiden selviytymisnopeutta niiden käytön myötä ei ole osoitettu. Liiallinen hoito on vaarallisempaa kuin riittämätön hoito.

Kemoterapia

Kemoterapia annetaan vastauksena kehittämiseen taudin oireita, kuten yleisoireita (kuumetta, yöhikoilu, merkittävä heikkous, laihtuminen), merkittävät hepatomegalia splenomegaliaa ja / tai imusolmukkeiden; lymfosytoosi yli 100 000 / mkl; infektio, johon liittyy anemia, neutropenia ja / tai trombosytopenia. Alkyloivat aineet, erityisesti klorambusiili yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä glukokortikoidien pitkään perustana hoidon B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia, fludarabiini mutta on tehokas lääke. Remission jaksot sen käytön kanssa ovat pitempiä kuin muiden lääkkeiden hoidossa, mutta potilaiden selviytymisajan nousua ei ole havaittu. Karvaisten solujen leukemian yhteydessä on osoitettu interferoni-a: n, deoksoformoformiinin ja 2-kloorideksadiadenosiinin tehokkuutta. Potilaat, joilla on prolymfosyyttinen leukemia ja lymfoomaton leukemia, tarvitsevat yleensä yhdistelmähoidon hoito-ohjelmia ja heillä on vain osittainen vastaus hoitoon.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Glukokortikoidihoito

Immunohemolyyttinen anemia ja trombosytopenia ovat merkkejä glukokortikoidihoidosta. Prednisoloni 1 mg / kg oraalisesti kerran vuorokaudessa potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen lymfosyyttinen leukemia, johtaa joskus hämmästyttävään nopeaan parantamiseen, vaikka vaikutuksen kesto on usein pieni. Metaboliset komplikaatiot ja infektioiden esiintymistiheyden ja vakavuuden lisääntyminen edellyttävät varotoimenpiteitä, joilla on pitkäaikainen prednisoloni. Prednisolonin käyttö fludarabiinin kanssa lisää Pneumocystis jirovecin (aiemmin P. Carinii) ja Listerian aiheuttamien infektioiden riskiä .

Monoklonaalinen vasta-ainehoito

Rituksimabi on ensimmäinen monoklonaalinen vasta-aine, jota on käytetty onnistuneesti imunestepigmenttien hoidossa. Osittaisen vasteen osuus standardiannoksilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, on 10-15%. Aiemmin hoitamattomilla potilailla vastausprosentti oli 75% ja täydellinen remissio 20%: lla potilaista. Alemtutsumabin vastausprosentti aiemmin hoidetuissa fludarabiinihoitoa saaneilla potilailla on 75% ja aiemmin hoitamattomilla potilailla 75-80%. Immunosuppressioon liittyvät ongelmat ovat yleisempiä alemtutsumabin kuin rituximabin käytön kanssa. Rituksimabia käytetään yhdessä fludarabiinin tai fludarabiinin ja syklofosfamidin kanssa; nämä yhdistelmät lisäävät merkittävästi taudin saavuttamista täydellisistä remissioista sekä aikaisemmin saaneilla että käsittelemättömillä potilailla. Tällä hetkellä alemtutsumabia yhdessä rituximabin ja kemoterapian kanssa käytetään minimaalisen jäännöstaudin hoitoon, mikä johtaa leukemiasolujen tehokkaaseen luuytimen infiltraation poistamiseen. Kun alemtutsumabia käytetään, sytomegaloviruksen ja muiden opportunististen infektioiden uudelleenaktivointi tapahtuu.

Sädehoito

Lyhytaikaista helpotusta taudin oireiden, lymfadenopatian, maksan ja pernan hoitamiseksi voidaan hoitaa paikallisella sädehoidolla. Joskus on tehokasta suorittaa koko kehon säteilytys pieninä annoksina.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian ennuste

B-solun kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai sen komplikaatioiden potilaiden keskimääräinen elinikä on noin 7-10 vuotta. Selvästi ilman hoitoa potilailla, joilla on vaihe 0 ja II diagnoosin aikaan, on 5-20 vuotta. Potilaat, joilla on vaihe III tai IV, kuolevat 3-4 vuoden kuluessa diagnoosista. Edistyminen luuytimen puutteen kehittymiseen liittyy yleensä lyhyt elinajanodote. Potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, on korkea todennäköisyys kehittää toissijaisia syöpiä, erityisesti ihosyöpä.

Huolimatta kroonisen lymfosyyttisen leukemian etenemisestä, joillakin potilailla kliiniset oireet ovat poissa useita vuosia; hoitoa ei ole ilmoitettu, kunnes tauti etenee tai sen oireet kehittyvät. Karkeus ei periaatteessa ole saavutettavissa, ja hoito antaa oireiden lieventämisen ja potilaan elämän pidentymisen. Tukihoito sisältää erytrosyyttimassan veren siirron tai erytropoietiinin käytön anemiassa; trombosyyttien verensiirto, johon liittyy verenvuoto trombosytopenian vuoksi; mikrobien bakteeri-, sieni- tai virusinfektioihin. Koska neutropenia ja agammaglobulinemia vähentävät kehon bakteerien torjuntaa, antibioottihoidon on oltava bakterisidinen. Potilailla, joilla on hypogammaglobulinemia ja toistuvia, tai vaikeahoitoinen infektio tai ennaltaehkäisevästi kehittämiseen yli kaksi vaikeita infektioita 6 kuukauden kuluessa olisi harkittava tarvetta terapeuttista immunoglobuliini infuusioita.