Interstitiaalinen kystiitti

Interstitiaalinen kystiitti on kliininen oireyhtymä, jonka pääasialliset oireet ovat krooninen lantionkipu, usein virtsaaminen, kiireellisyys ja nocturia (steriilillä virtsalla). Useimmissa potilailla, koska ei ole tyypillistä Tunnisten haavaumaa, tämä on poikkeusdiagnoosi.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologia

Kun otetaan huomioon diagnostisten kriteereiden monimutkaisuus ja epäselvyys, epidemiologisten tutkimusten tekeminen on äärimmäisen vaikeaa. Oraviston mukaan Suomessa vuonna 1975 naisilla, joilla oli interstitiaalinen kystiitti, oli 18,1 tapausta 100 000. Miesten ja naisten kokonaistilavuus oli 10,6 / 100 000. 10%: lla potilaista todettiin vakava interstitiaalisen kystiittien kulku. Vuonna 1989 Yhdysvalloissa havaittiin 43 500 potilasta, joilla todettiin interstitiaalisen kystiitin diagnosointi väestöön perustuvassa tutkimuksessa. Hieman myöhemmin, vuonna 1990, Held todettiin 36,6 tapausta 100 000. Vuonna 1995 Alankomaissa löydettiin 8 - 16 interstitiaalista kystiittiä 100 000 väestöstä. Sen esiintyvyydestä ei kuitenkaan ole tietoa maassamme.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Syyt interstitiaalinen kystiitti

Riskitekijöitä virtsarakon seinämän tulehdus kuuluvat kirurgisten toimenpiteiden naistentautien kirurgia, synnytykset, spastinen koliitti, ärtyvän suolen oireyhtymä, nivelreuma, astma, allergisia reaktioita lääkitys, autoimmuunisairauksien sekä joitakin muita sairauksia.

Näin ollen, vaikka erilaisia teorioita interstitiaalisen kystiitin (narusheniya läpäisevyys uroteeli- soluja, autoimmuuni mekanismi, geneettinen alttius, neurogeeninen ja hormonaaliset tekijät tai myrkyllisille aineille altis-), sen etiologia ja patogeneesi ovat tuntemattomia. Tässä suhteessa tämän potilasryhmän hoito on vaikea tehtävä, ja monista lääkkeistä, joita käytetään taudin hoidossa, ei ole 100% tehokasta.

[11], [12], [13], [14]

Oireet interstitiaalinen kystiitti

Tärkeimmät oireet interstitiaalinen kystiitti - kipua lantion alueella, ja usein virtsaaminen (jopa sata kertaa päivässä ilman läsnäoloa inkontinenssin) ja varastoidaan öisin, mikä johtaa sosiaaliseen syrjäytymiseen potilaista 60%: lla potilaista välttää sukupuolisuhteita; itsemurhien määrä potilailla on kaksi kertaa suurempi kuin väestössä.

Interstitiaalinen kystiitti on yksi syy krooniseen lantionkipuun naisilla ja krooninen abaktiivinen prostatitis tai prostatodynia miehillä.

Hyväksyi monitekijäinen teoria muuttuu virtsarakon seinämän potilaita, joilla on interstitiaalinen kystiitti, jotka sisältävät muutoksia pinnan uroteelin ja soluväliaineen, lisääntynyt läpäisevyys uroteelin, vaikutus syöttösoluja ja muuttaa hermotuksen virtsarakon seinämän (nejroimmunnyh mekanismi).

Lomakkeet

Haavaumat ovat halkeamia, joita usein peittää fibriini, joka läpäisee lamina propria, mutta ei syvempi kuin lihaskerros. Haavojen ympärillä on tulehduksellinen infiltraatti, joka koostuu lymfosyytteistä ja plasmasoluista. Virtsarakon haavainen leesiot interstitiaalisella virtsarakoksella on erotettava säteilyvaurioista, tuberkuloosista ja rakon ja lantion elinten kasvaimista.

Ainoastaan Hunner-virtsarakon haava-aineen läsnäoloa pidetään endoskooppisen hoidon indikaatioksi (TUR, koagulaatio, transuretraalinen laserleikkaus).

Vähentämällä kapasiteettia virtsarakon, häiriö, johon liittyy virtsaamisen dynamiikkaa ylemmän virtsateiden, suorittaa erilaisia muovi- tai augmentation suoliston cystectomy mukaisesti korvaamalla muovien virtsarakon.

Monikeskustutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että monoterapiaa ei voida käyttää interstitiaalisen kystiitin (kivulias virtsarakon oireyhtymä) hoidossa. Onnistunut voi olla vain monimutkainen hoito, joka perustuu potilaan yksilöllisiin ominaisuuksiin, lääkkeisiin, joilla on osoittautunut tehokkuus, joka vaikuttaa taudin patogeneesin tunnetuihin yhteyksiin. Näin ollen, huolimatta erilaisista huumeista, joita käytetään välittävän kystiitin hoitoon, yksikään niistä ei voida pitää täysin tehokkaana.

On välttämätöntä tehdä monikeskustutkimuksia satunnaistetuilla lumekontrolloiduilla tutkimuksilla, jotta määritettäisiin sopivan tietyn hoitomenetelmän käyttö. Ja kuten he sanoivat vuonna 1969, Hanash ja Pool noin interstitiaalinen kystiitti: "... Syy on tuntematon, diagnoosi on vaikeaa ja hoito on palliatiivinen, vaikutus on lyhytikäinen."

[15], [16], [17], [18]

Diagnostiikka interstitiaalinen kystiitti

Virstanpylväitä diagnoosi interstitiaalisen kystiitin: analyysi valitusten potilaiden (mukaan lukien erilaista kyselylomaketta - lantiokipu ja kiireellisyys / frekvenssikaavio potilaan oireiden mitta-asteikossa), tarkastus datan, cystoscopy (läsnäolo gunnerovskoy haavaumat, glomerulations) ja DIM; kaliumtestillä, muiden aivoverenkiertohäiriöiden poissulkemiseksi, samanlaisen kliinisen kuvan tavoin.

NIH / NIDDK-kriteerit interstitiaalisen kystiitin diagnosoimiseksi

Poissulkemisperusteet	Positiiviset tekijät	Sisällyttämisperusteet
Ikä on alle 18-vuotiaita; Rakon kasvain; Virtsarakon kivet, virtsarakko; Tuberkuloosi kystiitti; Bakteerisytytys; Säteittäinen kystiitti, Vaginity; Sukupuolielinten syylät; Sukuelinten herpes; Virtsaputken divertikulaari; Virtsaamistilavuus alle 5 kertaa tunnissa; Nocturia alle 2 kertaa; Taudin kesto on alle 12 kuukautta	Kipu virtsarakossa, kun se on täytetty, se pysähtyy, kun virtsat. Vakaa kipu pienten lantion projisoinnissa, keernan yläpuolella, perineumissa, emättimessä, virtsaputkessa. Virtsarakon kystometrinen kapasiteetti on alle 350 ml, instabiliteetti detrusora. Glomeruli kystoskopiassa	Hunnerin haavauman esiintyminen virtsarakossa

Mukaan kystoskooppinen eristetty kahta interstitiaalisen kystiitin: mahahaava (haava kehitys gunnerovskoy) havaittiin 6-20%: ssa tapauksista, nonulseratiivinen, jota esiintyy paljon useammin.

Kuten yllä mainittiin, glykosaminoglykaanikerroksen vaikuttaa olevan yksi interstitiaalisen kystiitin kehityksen teorioista. Käytetään tämän taudin kaliumtestien diagnoosissa, mikä osoittaa, että urotheliumin lisääntynyt läpäisevyys kaliumille on, mikä. Puolestaan johtaa vakavan kipua virtsarakkoon, kun se ruiskutetaan. On huomattava, että tämä testi on alhainen spesifisyys, ja negatiivinen tulos ei sulje pois potilaan interstitiaalista kystiittiä.

Menetelmä kaliumtestien suorittamiseksi

• Liuos 1: 40 ml steriiliä vettä. 5 minuutin kuluessa potilas arvioi kivun ja läsnäolon välttämättömän kiireen virtsata 5-pisteen järjestelmässä.
• Liuos 2: 40 ml 10-prosenttista kaliumkloridia 100 ml: ssa steriiliä vettä. 5 minuutin kuluessa potilas arvioi kivun ja läsnäolon välttämättömän kiireen virtsata 5-pisteen järjestelmässä.

Positiivisen kaliumkokeen ja punnitun arvosanan korrelaatio PUF-asteikolla kaliumtestissä

Pisteet PUF-asteikolla	Positiivinen testitulos,%
10-14	75
15-19	79
> 20	94

Koska ajoittainen progressiivinen kasvu ja merkkejä sairaudesta, sekä epäspesifiset oireet, jotka voivat johtua myös muista gynekologisia ja urologiset sairaudet, interstitiaalinen kystiitti diagnoosi on vaikeaa.

[19], [20], [21], [22], [23]

Hoito interstitiaalinen kystiitti

Interstitiaalisen kystiitin hoidon periaatteet:

• Urotheliumin eheyden palauttaminen;
• neurogeenisen aktivaation väheneminen;
• Allergisten reaktioiden kasaantumisen estäminen.

Toimintomekanismin mukaan interstitiaalisen kystiitin konservatiivisen hoidon tärkeimmät tyypit jaetaan kolmeen luokkaan:

• lääkkeet, jotka suoraan tai epäsuorasti muuttavat hermoston toimintaa: narkoottiset tai ei-narkoottiset kipulääkkeet, masennuslääkkeet, antihistamiinit, tulehduskipulääkkeet, antikolinergit, antispasmodit;
• tsitodestruktivnye menetelmät tuhota virtsarakon sateenvarjosoluille ja johtavat lievittyneet voivat uusiutua: gidrobuzhirovanie virtsarakon asennus dimetyylisulfoksidi, hopeanitraattia;
• sytoproteiivisia menetelmiä, suojaamaan ja palauttamaan mukiinin kerroksen virtsarakkoon. Näihin lääkkeisiin kuuluvat polysakkaridit: natriumhepariini, pentosaanin polysulfaatti ja mahdollisesti hyaluronihappo.

Urologian eurooppalainen yhdistys kehitti todisteita ja suosituksia interstitiaalisen kystiitin (kivulias virtsarakon oireyhtymä) hoitoon.

• Todistustasot:
  • 1a - meta-analyysi tai satunnaistetut tutkimukset;
  • 1c - ainakin yhden satunnaistutkimuksen tulokset;
  • 2a - yksi hyvin järjestetty kontrolloitu tutkimus ilman satunnaistamista;
  • 2c - yksi hyvin järjestetty toinen tyyppi;
  • 3 ei-kokeellinen tutkimus (vertaileva tutkimus, havaintojen sarja);
  • 4 - asiantuntijakomiteat, asiantuntijalausunnot.
• Suositusten aste:
• A - Kliiniset suositukset perustuvat korkealaatuisiin tutkimuksiin, mukaan lukien vähintään yksi satunnaistettu tutkimus:
• B - Kliiniset suositukset perustuvat tutkimuksiin, joissa ei ole satunnaistamista;
• C - asianmukaisten laadullisten kliinisten kokeiden puuttuminen.

Interstitiaalisen kystiitin hoito: antihistamiinien käyttö

Histamiini on aine, jonka vapautuu syöttösoluilla ja joka aiheuttaa kipua, vasodilataatiota ja hyperemiaa. Katsotaan, että syöttösolujen tunkeutuminen ja niiden aktivaatio on yksi lukuisista yhteyksistä interstitiaalisen kystiitin kehittymisessä. Tämä teoria oli myös perustana antihistamiinien käytölle interstitiaalisen kystiitin hoidossa.

Hydroksisiini on trisyklisen piperatsiini-histamiini-1-reseptorin antagonisti. TS Theoharides et ai. Ensin osoitti tehokkuutensa käytön 25-75 mg päivässä 37: llä 40: stä interstitiaalisesta kystiittipotilasta.

Simetidiini on H2-reseptorien estäjä. Simetidiinin kliininen tehokkuus (400 mg kahdesti vuorokaudessa) osoitettiin kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa potentiaalisessa tutkimuksessa 34 potilaalla, joilla ei ollut haavaista interstitiaalisen kystiitin muotoa. Kliinisen kuvan vakavuuden merkittävä väheneminen hoidetuilla potilailla (19,7 - 11,3) verrattuna plaseboon (19,4 - 18,7). Kivun ja nokkimaan kohdistuvat kivut ovat oireita, joita useimmilla potilailla esiintyi regressiossa.

On huomattava, että anti-histamiinihoitoa edeltävän ja sen jälkeen tehdyn biopsian aikana virtsarakon limakalvo ei muuttunut, joten näiden lääkkeiden toiminta-mekanismi on edelleen epäselvä.

Interstitiaalisen kystiitin hoito: masennuslääkkeiden käyttö

Amitriptyliini - trisyklisen masennuslääkkeen, jotka vaikuttavat keskushermoston ja perifeerisen antikolinergisiä vaikutuksia, joilla on antihistamiini, rauhoittava vaikutus ja estämällä serotoniinin takaisinoton ja noradrenaliinin.

Nappo et ai. Ensin osoittivat amitriptyliinin tehokkuuden potilailla, joilla on kipu luiden yli ja usein virtsaaminen. Lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta 4 kuukauden ajan 25-100 mg annoksella on osoitettu kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa lumelääkekontrolloidussa tulevassa tutkimuksessa. Kipu ja virtsaaminen hoidon aikana vähenivät merkittävästi, virtsarakon kapasiteetti kasvoi, mutta merkityksettömästi.

19 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta hyvä vastaus lääkkeen käyttöön jatkui. Amitriptyliinillä on voimakas analgeettinen vaikutus suositellussa 75 mg: n (25-100 mg) annoksessa. Se on pienempi kuin masennuksen (150-300 mg) hoitoon käytettävä annos. Kliinisten oireiden regressiota kehittyy melko nopeasti - 1-7 päivää lääkkeen alkamisen jälkeen. Yli 100 mg: n annoksen käyttö aiheuttaa äkillisen sepelvaltimon kuoleman riskin.

Glykosaminoglykaanikerros on osa terveellistä urothelialisolua, joka estää jälkimmäisen vaurion erilaisilla aineilla, mukaan lukien infektoivilla aineilla. Yksi interstitiaalisen kystiitin kehityksen hypoteeseistä on glykosaminoglykaanikerroksen vaurio ja haitallisten aineiden diffuusio virtsarakon seinämään.

Pentosaanin polysulfaatti on synteettinen mukopolysakkaridi, joka on saatavana muodossa nauttimiselle. Sen toiminta koostuu glykosaminoglaakkikerroksen virheiden korjaamisesta. Levitä 150-200 mg kahdesti päivässä. Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa virtsaaminen väheni, kiireellisyys väheni, mutta nocturia. Nickel et ai., Käyttämällä eri annoksia lääkettä, osoittivat, että niiden kasvu ei johda merkittävään parannukseen potilaan elämänlaadussa. Tietyllä arvolla on lääkkeen kesto. Pentaaninatriumin polysulfaatin antaminen on sopivampi interstitiaalisen kystiitin ei-haavaisiin muotoihin.

Huumeiden haittavaikutuksia 100 mg: n annoksella kolme kertaa päivässä havaitaan melko harvoin (alle 4% potilaista). Niistä voidaan havaita palautuva alopesia, ripuli, pahoinvointi ja ihottuma. Erittäin harvoin on verenvuoto. Koska lääkeaine in vitro parantaa rintasyöpäsolujen MCF-7 lisääntymistä, sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on suuri riski kasvaimen ja naisen kehittymisestä pre-menopausaalisessa iässä.

Muita lääkkeitä suun kautta, koskaan käytetty interstitiaalisen kystiitin hoitamiseksi ovat nifedipiini, misoprostoli, metotreksaatti, montelukasti, prednisoloni, syklosporiini. Kuitenkin huumeita käyttävien potilaiden ryhmät ovat suhteellisen pieniä (9 - 37 potilasta), eikä näiden lääkkeiden tehokkuutta ole todettu tilastollisesti.

L. Parsonsin (2003) mukaan interstitiaalisen kystiitin hoito seuraavien lääkkeiden avulla voi olla onnistunut 90%: lla potilaista:

• . Natrium pentosaanipolysulfaattia (sisällä) on 300-900 mg / päivä, tai natriumhepariinia (intravesikaalisesti) 40000 ME 8 ml 1% lidokaiinia ja 3 ml: aan isotonista natriumkloridiliuosta;
• hydroksissiinia 25 mg: aa yötä kohden (50-100 mg kukin keväällä ja syksyllä);
• amitriptyliini 25 mg / vrk (50 mg joka 4-8 viikkoa) tai fluoksetiini 10-20 mg / vrk.

Interstitiaalisen kystiitin hoito: hepariininatrium

Koska glykosaminoglykaanikerroksen vaurio on yksi interstitiaalisen kystiitin kehityksen tekijöistä, natriumhepariinia käytetään limkopolysa- karkaridikerroksen analogina. Lisäksi sillä on anti-inflammatorinen vaikutus, estää fibroblasteiden ja sileän lihaksen angiogeneesiä ja lisääntymistä. Parsons et ai. Ilmoitetaan 10 000 IU natriumhepariinin tehokkuutta 3 kertaa viikossa kolmen kuukauden ajan 56%: lla potilaista; remission jatkui 6-12 kuukautta (50% potilaista).

Hepariininatriumin käyttöä dimetyylisulfoksidin intravesikaalisen annostelun jälkeen pidetään tehokkaana hoitomenetelmänä.

Hyviä tuloksia saatiin intravesikaalisella injektiona natriumhepariinilla hydrokortisonin kanssa yhdessä oksibutyniinin ja tolterodiinin kanssa. Menetelmän tehokkuus oli 73%.

Interstitiaalisen kystiitin hoito: hyaluronihappo

Hyaluronihappo on komponentti glykosaminoglykaanikerroksesta, joka sisältää suuren konsentraation virtsarakon seinämän subepiteelikerroksessa ja joka on suunniteltu suojaamaan seinää ärsyttävistä virtsan komponentteista. Lisäksi hyaluronihappo sitoo vapaita radikaaleja ja toimii immunomodulaattorina.

Morales et ai. Hyaluronihapon intravesian antoa (kerran viikossa 40 mg 4 viikon ajan). Parannus määriteltiin oireiden vakavuuden laskemiseksi yli 50 prosentilla. Käytön tehokkuus kasvoi 56 prosentista 4 viikon käytön jälkeen 71 prosenttiin 12 viikon käytön jälkeen. Vaikutus kesti 20 viikkoa. Mitään myrkyllisyyttä ei havaittu.

Interstitiaalisen kystiitin hoito: dimetyylisulfoksidi

Lääkkeen vaikutus perustuu membraanien lisääntyneeseen läpäisevyyteen, anti-inflammatoriseen ja analgeettiseen vaikutukseen. Lisäksi se edistää kollageenin dissosiaatiota, lihaksen seinämän rentoutumista, histamiinin vapautumista syöttösoluilla.

Kolme tutkimusta on osoittanut oireiden vakavuuden pienenemistä 50-70%: lla potilaista käyttäen dimetyylisulfoksidia 50%: n pitoisuutena. Perez Marrero et ai. Lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa 33 potilasta vahvisti dimetyylisulfoksidin intravesikaalisen annon tehoa (93%: lla) lumelääkkeeseen verrattuna (35%). UDI: n vahvistamat tiedot, kyselylomakkeet, virtsaamispäiväkirjat. Kuitenkin neljän hoitokierron jälkeen toistuvuus oli 59%.

Interstitiaalisen kystiitin hoito: BCG-hoidon käyttö

Patogeeniset perustelut rokotteiden käytölle virtsarakon syövän BCG immunoterapiaan sisältävät immuunijärjestelmän säätelyn ja T2- ja T2-auttajasolujen epätasapainon mahdollisen kehittymisen. Rokotteen ruuansulatuskanavan antaminen on menetelmä pinnallisen virtsarakon syövän immunoterapiaan.

BCG-hoidon tehokkuutta koskevat tiedot ovat hyvin kiistanalaisia - 21-60%. ICCTG-tutkimus osoittaa, että interstitiaalisen kystiitin hoito rokotteella virtsarakon syövän BCG lievää ja vaikeaa kliinistä oireiden immunoterapiassa on epäkäytännöllistä.

Vertailevassa tutkimuksessa, jossa käytettiin dimetyylisulfoksidia ja rokotteita BCG-syövän immunoterapiaan, osoitettiin, että BCG-hoito ei ollut hyödyllinen.

Sen toiminta perustuu iskeemisen nekroosin tuntohermopäätteiden seinässä virtsarakon hepariinin nousevien konsentraatioiden liittyvän kasvutekijä ja muuttamalla mikrovaskulyarizatsii, mutta tällä hetkellä Todisteita tästä hoitomenetelmä - ZS.

Ei ole suositeltavaa harjoittaa sakraalista neuroomodulointia erikoistuneiden yksiköiden ulkopuolella (todistustaso - ZV).