Galaktoosiaineenvaihdunnan häiriö (galaktosemia) lapsilla

Galaktosemia on perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttavat galaktoosin aineenvaihdunnan häiriöt. Galaktosemian oireita ovat maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, kognitiivinen heikkeneminen, kaihi ja ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta. Diagnoosi perustuu punasolujen entsyymimääritykseen. Hoitona on galaktoositon ruokavalio. Fyysisen kehityksen ennuste on yleensä hyvä hoidon avulla, mutta verbaaliset ja nonverbaaliset älykkyystestit ovat usein heikentyneet.

ICD-10-koodi

E74.2 Galaktoosin aineenvaihdunnan häiriöt.

Galaktosemian epidemiologia

Galaktosemia tyyppi I on etnisesti yleinen sairaus, jonka keskimääräinen esiintyvyys on yksi 40 000 elävänä syntynyttä lasta kohden Euroopan maissa.

Galaktosemia tyyppi II - Euroopan maissa esiintyvyys on 1/150 000 elävänä syntynyttä lasta. Korkeampi esiintyvyys on Romaniassa ja Bulgariassa. Sitä esiintyy usein romaneilla - 1/2 500.

Galaktosemia tyyppi III on harvinainen perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö. Hyvänlaatuinen muoto on yleinen Japanissa (1 tapaus 23 000 syntymästä).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mikä aiheuttaa galaktosemiaa?

Galaktosemia johtuu perinnöllisestä yhden galaktoosia glukoosiksi muuntavan entsyymin puutteesta.

Galaktosemian syyt ja patogeneesi

Galaktosemian oireet

Galaktoosia esiintyy maitotuotteissa, hedelmissä ja vihanneksissa; kolme kliinistä oireyhtymää johtuvat autosomaalisesti peittyvästi periytyvistä useiden entsyymien puutteista.

Galaktoosi-1-fosfaattiuridyylitransferaasin puutos

Tämän entsyymin puutos johtaa klassiseen galaktosemiaan. Esiintyvyys on 1/62 000 syntyneestä; kantajataajuus on 1/125. Imeväisille kehittyy ruokahaluttomuus ja keltaisuus päivien tai viikkojen kuluessa rintamaidon tai laktoosia sisältävän äidinmaidonkorvikkeen nauttimisesta. Kehittyvät oksentelu, hepatomegalia, heikko kasvu, letargia, ripuli ja verenmyrkytys (yleensä Escherichia colin aiheuttama) sekä munuaisten poikkeavuuksia (esim. proteinuria, aminoasiduria, Fanconin oireyhtymä), jotka johtavat metaboliseen asidoosiin ja turvotukseen. Myös hemolyyttinen anemia voi kehittyä. Hoitamattomana lapset pysyvät lyhytkasvuisina ja heille kehittyy kognitiivisia, puhe-, kävely- ja tasapainohäiriöitä murrosiässä; monille kehittyy myös kaihi, osteomalasia (hyperkalsiurian vuoksi) ja ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta. Duarte-varianttia sairastavilla potilailla on paljon lievempiä kliinisiä oireita.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Galaktokinaasin puutos

Potilaille kehittyy kaihi galaktitolin tuotannon vuoksi, joka osmoottisesti vaurioittaa linssin kuituja; idiopaattinen kallonsisäinen hypertensio (pseudotumor cerebri) on harvinainen. Esiintyvyys on 1/40 000 syntynyttä.

Uridyylidifosfaattigalaktoosi-4-epimeraasin puutos

Taudin hyvänlaatuisia ja vakavia muotoja voi esiintyä. Hyvänlaatuisen muodon esiintyvyys Japanissa on 1/23 000 syntymää; vakavampien muotojen esiintyvyys on tuntematon. Hyvänlaatuinen muoto rajoittuu puna- ja valkosoluihin eikä aiheuta kliinisiä oireita. Vakava muoto aiheuttaa oireyhtymän, jota ei voida erottaa klassisesta galaktosemiasta, vaikka joskus havaitaan myös kuulon heikkenemistä.

Galaktosemian oireet

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Galaktosemian luokittelu

Tähän mennessä tunnetaan kolme perinnöllistä sairautta, jotka johtuvat galaktoosin aineenvaihduntaan osallistuvien entsyymien puutteesta: galaktosemia tyyppi I (galaktoosi-1-fosfaattiuridyylitransferaasin puutos, klassinen galaktosemia), galaktosemia tyyppi II (galaktokinaasin puutos) ja galaktosemia tyyppi III (galaktoosi-4-epimeraasin puutos).

[ 15 ], [ 16 ]

Galaktosemian diagnoosi

Diagnoosia epäillään kliinisesti, ja kohonneet galaktoosipitoisuudet ja muiden pelkistävien aineiden kuin glukoosin (esim. galaktoosi, galaktoosi-1-fosfaatti) esiintyminen virtsassa tukevat sitä. Diagnoosi vahvistetaan testaamalla entsyymejä punasoluissa ja maksakudoksessa. Useimmat osavaltiot vaativat vastasyntyneiden seulonnan galaktoosi-1-fosfaattiuridyylitransferaasin puutoksen varalta.

Galaktosemian diagnoosi

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Galaktosemian seulonta

Näistä sairauksista galaktosemia tyyppi I on vakavin patologia, joka vaatii kiireellistä korjausta. Monissa maissa suoritettava vastasyntyneiden massaseulonta pyrkii tunnistamaan tämän galaktosemian muodon.

Galaktosemian hoito

Galaktosemian hoitoon kuuluu kaikkien galaktoosin lähteiden poistaminen ruokavaliosta, ensisijaisesti laktoosi, joka on galaktoosin lähde kaikissa maitotuotteissa, mukaan lukien maitopohjaiset äidinmaidonkorvikkeet, ja monissa elintarvikkeissa käytetyt makeutusaineet. Laktoositon ruokavalio estää akuutin myrkyllisyyden ja korjaa joitakin oireita (esim. kaihia), mutta ei välttämättä estä neurokognitiivista heikkenemistä. Monet potilaat tarvitsevat kalsiumia ja vitamiineja lisäravinteena. Epimeraasin puutosta sairastavien potilaiden on saatava pieniä määriä galaktoosia uridyyli-5'-difosfaattigalaktoosin (UDP-galaktoosi) saamiseksi erilaisiin aineenvaihduntaprosesseihin.

Galaktosemian hoito