Fruktoosiaineenvaihduntahäiriö (fruktosuria) lapsilla: oireet, diagnoosi, hoito

ICD-10 -koodi

• E74.1 Fruktoosimetabolian rikkominen.
• E74.4 Pyruvaatti- ja glukogeneogenesi-häiriöt.

Epidemiologia

Fructozuria: homotsygoottien taajuus on 1/130 000.

Perinnöllinen suvaitsemattomuus fruktoosiin: taudin esiintyvyys Englannissa on 1 - 18 000 ja Saksassa 1 - 29 600 elävää syntymää.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasin puute: harvinainen perinnöllinen aineenvaihduntasairaus.

Luokitus

Kolme perinnöllistä fruktoosin metaboliaa häiritsee ihmisellä. Fructosuria (vika fruktokinaasin) - oireeton tila, johon liittyy korkea pitoisuus fruktoosi virtsaan: perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi (puute aldolaasi B) ja puuttuminen fruktoosi-1,6-bisfosfataasin, mikä koskee myös puutteita glukoneogeneesia.

Fruktosurian syyt

Fructozuria periytyy autosomaalisella resessiivisellä tyypillä. Geeni ketogeksokinazy (KNK) kartoitettu kromosomiin 2r23.3-23.2.

Perinnöllinen suvaitsemattomuus fruktoosille

Autosomaalinen recessiivinen sairaus, joka johtuu aldolaasigeenin B mutaatioista. Aldolaasi-B-geeni (ALDOB) kartoitetaan kromosomissa 9q22.3. Noin 30 erilaista mutaatiota kuvataan, yleisimpiä ovat missense-mutaatiot A150P, A175D ja N335K, jotka yhdessä muodostavat noin 80% mutantti-alleelit; venäläisten potilaiden keskuudessa - yli 90%.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasin riittämättömyys

Autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka aiheutuu fruktoosi-1,6-bisfosfataasigeenin mutaatioista. Fruktoosi-1,6-bisfosfataasigeeni (FBP1) kartoitetaan kromosomissa 9q22.2-q22.3. Yli 20 erilaista mutaatiota on kuvattu. Mutaatio c.961insG esiintyy suurella taajuudella Japanissa (46% mutantti-alleelit).

Fruktosurian patogeneesi

Fructosuria

10-20% vapaata fruktoosia erittyy virtsaan ennallaan, suurin osa siitä muuttuu fruktoosi-6-fosfaatiksi vaihtoehtoisella metabolisella reitillä. Tämä reaktio katalysoi ketoheksokinaasi (fructokinaasi).

Perinnöllinen suvaitsemattomuus fruktoosille

Sairaus liittyy puute toisen entsyymi, joka osallistuu metaboliaan fruktoosi, - aldolaasikatalysoidun B. Sen vika johtaa kertyminen fruktoosi-1-fosfaattia. Joka inhiboi glukoosin tuotantoon (glukoneogeneesia ja glykogenolyysiä) ja aiheuttaa hypoglykemia. Kuitti fruktoosi johtaa lisääntyneeseen laktaattipitoisuus estävä tubulussekreetion uraatin, joka johtaa hyperurikemiaa, pahentaa Fosfaatin loppuun kuluminen vnutripechonoch-seen ja nopeutetun hajoamisen adeniininukleotidien.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasin riittämättömyys

Puute avainentsyymi glukoneogeneesistä rikkoo muodostumiseen glukoosi esiasteista kuten fruktoosi, joten normaali taso glukoosi veren plasman tässä tilassa riippuu suora pääsy glukoosin, galaktoosin ja jakautuminen maksan glykogeenin. Hypoglykemia vastasyntyneisyyskaudella liittyy suuri kysyntä glukoneogeneesin, glykogeenin taso alhaiset vastasyntyneille. Toissijaiset biokemialliset muutokset: laktaatin, pyruvaatin, alaniinin ja glyseriinin pitoisuudet veressä.

Fructosuria-oireet

Fructozurialla ei ole kliinisiä ilmenemismuotoja.

Perinnöllinen suvaitsemattomuus fruktoosille

Taudin ensimmäiset oireet liittyvät suuren määrän fruktoosia, sakkaroosia tai sorbitolia. Mitä nuorempi lapsi on ja mitä enemmän fruktoosia on annettu, sitä vaikeammat ovat kliiniset oireet. Tauti voi alkaa akuutilla metabolisella dekompensaatiolla ja johtaa kuolemaan akuutin maksan ja munuaisten vajaatoiminnan taustalla. Hyvänlaatuisemmassa kurssissa ensimmäiset taudin merkit - apatia, letargia, uneliaisuus, pahoinvointi, oksentelu, liiallinen hikoilu, joskus hypoglykeeminen kooma. Tänä aikana laboratoriot indikaattorit osoittavat akuuttia maksan vajaatoimintaa ja yleisen munuaisten tubulaarisen toiminnan häiriöitä. Jos diagnoosi ei ole näytetty toteen, eikä sitä ole määrätty ruokavalio, kehittää krooninen maksan vajaatoiminta, hepatomegalia, keltaisuus, veren hyytymisen häiriöiden, turvotus. Hypoglykemia on epävakaa ja havaitaan vain välittömästi fruktoosin ottamisen jälkeen. Kuvataan taudin pehmeitä muotoja, jotka ilmenevät maksan koon ja kasvun hidastumisen lisääntymisellä kouluikäisillä ja aikuisilla. Johtuen siitä, että potilaat eivät siedä sokeripitoiset ruoat, he itse rajoittaa sen käyttöä, joten potilaat, joilla fruktozemiey käytännössä koskaan kehittyä onteloita.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasin riittämättömyys

Noin puolet potilaista ilmentää tautia elämän ensimmäisten viiden vuorokauden aikana hyperventilaatiosyndrooman ja vaikean metabolisen asidoosin kanssa lisääntyneen laktaatin ja hypoglykemian seurauksena. Kuolema voi ilmetä ensimmäisinä päivinä apneasta vaikean metabolisen asidoosin taustalla. Metabolisen ketoasidoosin aiheuttamat onnettomuudet voivat edetä Rhea-tyyppisenä oireyhtymänä, mutta ne herättävät nälänhädän, keskinäisten infektioiden tai ruoansulatuskanavan häiriöitä. Niihin liittyy kieltäytyminen ruoasta, oksentelu, ripuli, uneliaisuus, rytmihäiriöiden rikkoutuminen, takykardia ja lihasten hypotensio, maksan suureneminen on lisääntynyt. Metabolisen dekompensaation hyökkäysten aikana laktaattipitoisuus (joskus jopa 15-25 mM) kasvaa, pH-arvo pienenee ja laktaatti / piroutaatti -suhde ja alaniinipitoisuus lisääntyvät; tarkkailla hypoglykemiaa, joskus hyperketonemiaa. Kuten hedelmättyä perinnöllistä suvaitsemattomuutta kohtaan, fruktoosin liuosten antaminen on vasta-aiheista ja voi johtaa kuolemaan. Interaktiokauden aikana potilaat eivät valittaa, vaikka metabolinen asidoosi voi jatkua. Nälkälöiden toleranssi kasvaa iän myötä. Oikean diagnoosin ja oikea-aikaisen hoidon alettua ennuste on suotuisa.

Diagnostiikka 

Fructosuria

Yleensä häiriö tunnistetaan vahingossa rutiininomainen virtsanäytteenotto sokerien läsnäolon ja monosakkaridien ohutkerroskromatografian aikana.

Perinnöllinen suvaitsemattomuus fruktoosille

Normaaleilla biokemiallisilla tutkimuksilla paljastuu maksan transaminaasiarvojen ja bilirubiinin määrän lisääntyminen veressä, yleistynyt aminohappojen ja metabolisen asidoosin osuus. Kuormitusta fruktoosilla ei suositella, koska ne voivat aiheuttaa vakavia komplikaatioita. Tärkein diagnoosin vahvistamismenetelmä on DNA-diagnostiikka.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasin riittämättömyys

Tärkein diagnoosin vahvistamismenetelmä on DNA-diagnostiikka. On myös mahdollista määrittää entsyymin aktiivisuus maksan biopsiaan.

Differentiaalinen diagnostiikka

Fructozuria: perinnöllinen suvaitsemattomuus fruktoosiin.

Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi: ero diagnoosi olisi tehtävä perinnöllisiä metabolisiin sairauksiin liittyy alussa ruoansulatuskanavan vaurioita ja / tai maksan: vajaatoiminta fruktoosi-1,6-bisfosfataasin, tyrosinemian tyypin I, glycogenoses tyypin la, lb, ctl-antitrypsiinin puute; Orgaaninen happovirtsaisuus, mukana maitohappoa.sidoosi, ja mahanportin ahtauma, gastroesofageaalinen refluksi, myöhemmällä iällä - Wilsonin tauti.

Puute fruktoosi-1,6-bisfosfataasin: ero diagnoosi olisi pyruvaatin häiriöistä, vioista mitokondrion hengitysketjun muotoja maksan glykogenoosi, viat rasvahappojen beeta-hapetuksen, jota esiintyy reye oireyhtymä.

Hoito fruktosuria ja ennuste

fructosuria

Ennuste on suotuisa, hoitoa ei tarvita.

Perinnöllinen suvaitsemattomuus fruktoosille

Jos tautia epäillään, kaikki fruktoosia, sakkaroosia ja sorbitolia sisältävät tuotteet olisi suljettava välittömästi. On muistettava, että sorbitoli ja fruktoosi voivat olla läsnä joillakin lääkevalmisteilla (antipyreettiset siirapit, immunoglobuliiniliuokset jne.). Sakkaroosi tulee korvata glukoosilla, maltoosilla tai maissitärkkelyksellä. Kun lapsi on siirtynyt ruokavalioon, kaikki taudin ilmentymät häviävät nopeasti paitsi hepatooma aliya, joka voi jatkua useita kuukausia tai vuosia hoidon aloittamisen jälkeen. Jos noudatat ruokavaliota, ennuste on suotuisa.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasin riittämättömyys

Väliaikaisen metabolisen dekompensaation aikana suonensisäinen annos, joka on 20% glukoosia ja natriumbikarbonaattia, on välttämätön metabolisen asidoosin ja hypoglykemian hallitsemiseksi. Kriisien ulkopuolella on suositeltavaa välttää paasto ja pitää kiinni ruokavaliosta rajoittamalla fruktoosia / sakkaroosia, korvaamalla joitakin ravintorasvoja hiilihydraatteilla ja rajoittamalla proteiinia. Väliaikaisten infektioiden aikana on suositeltavaa syöttää usein hitaasti absorboituja hiilihydraatteja (raa'an tärkkelyksen). Koska aineenvaihdunnan heikkenemiseen johtavia stressitekijöitä ei ole, potilaat eivät havaitse merkittäviä kliinisiä häiriöitä.

Nälkälöiden toleranssi kasvaa iän myötä. Monet vanhemmassa iässä olevat potilaat kärsivät liiallisesta painosta, koska he ovat tottuneet tiettyyn ruokavalioon lapsuudesta lähtien. Ennuste on suotuisa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]