Mukopolysakkaridoosi, tyyppi I: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Ihmisen mukopolysakkaridoosi, tyyppi I (Synonyymit: lysosomaalisen aL-iduronidaasin entsyymin riittämättömyys, Hurlerin, Gurler-Scheyen ja Sheien syndrooma).

Ihmisen mukopolysakkaridoosi on tyypin I autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu lysosomaalisen aL-iduronidaasin aktiivisuuden vähenemisestä, joka liittyy glykosaminoglykaanien metaboliaan. Taudille on tunnusomaista sisäelinten, luuston, psyko-neurologisten ja kardiopulmonaalisten sairauksien progressiiviset häiriöt.

ICD-10 -koodi

• E76 Glukosaminoglykaanin metabolian häiriöt.
• E76.0 Munuaispolysaccharidosis, tyyppi I.

Epidemiologia

Mokopolysaccharidoosi I on panetninen sairaus, jonka taajuus on keskimäärin 1 potilaalla 90 000 elävänä syntyvänä. Hurlerin oireyhtymän keskimääräinen esiintyminen Kanadassa on 1/100 000 elävää syntymää, Hurler-Scheye-oireyhtymä on 1 115 000 ja Scheye-oireyhtymä 1/500 000.

Luokitus

Taudin kliinisten oireiden vakavuudesta riippuen muovipolysaccharidosis I: llä on kolme muotoa: Hurlerin, Gurler-Scheyen ja Sheian syndrooma.

Muovipolysaccharidosis tyypin I syyt

Muukopolysakkaridoosi I on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka ilmenee lysosomaalisen alfa-L-iduronidaasin rakennegeenin mutaatioiden seurauksena.

Alfa-L- iduronidaasigeeni - IDUA- sijaitsee kromosomin 4 lyhytosassa lokuksessa 4p16.3. Tähän mennessä IDUA- geenissä on yli 100 erilaista mutaatiota . Tunnettujen mutaatioiden yleisiä määriä on punktata IDUA- geenin eri eksoneissa . Kaukasuksille on ominaista kaksi usein esiintyvää mutaatiota Q70X ja W402X.

Venäjän populaation potilaiden yleisimpiä mutaatioita ovat Q70X- mutaatio . Sen taajuus on 57%, mikä on verrattavissa Skandinavian väestön Q70X- taajuuteen (62%). Mutaatioiden esiintymistiheys W402X, joka esiintyy 48%: ssa tapauksista ja mukopolysakkaridoosin I useissa Euroopan populaatiot, on 5,3% Venäjän väestöstä.

Tyypin I mukopolysakkaridoosin patogeneesi

Entsyymi aL-iduronidaza aineenvaihduntaan osallisena kaksi glykosaminoglykaanien - dermataanisulfaatti ja heparaanisulfaatin. Koska iduronihapon on jäsen dermataanisulfaatin ja heparaanisulfaatin, tämä tauti rikki vnutrilizosomny rappeutuminen nämä glykosaminoglykaanit, jotka kertyvät lysosomeissa kaikkialla: rusto, jänne, luukalvon, sydämen sisäkalvon ja verisuonen seinämän, maksa, perna ja hermokudoksen. Turvotus pial aiheuttaa osittaisen tukkeuman subaraknoidaalinen tilat, joka johtaa sisä- ja ulko-progressiivinen hydrokefaluksen.

Aivokuoren, talamuksen, rungon, eturaajojen sarveihin vaikuttavat. Johtojen jäykkyys on seurausta metafyysin muodonmuutoksesta, jolloin nivelkapselin paksuuntuminen on toissijaista glykosaminoglykaanien ja fibroosin kertymisen suhteen. Hengitysteiden tukkeutuminen johtuu henkitorven kaventumisesta, äänihinojen paksuuntumisesta ja ylävartalon kudosten irtoavuudesta ylähengitysteissä.

Ihmisen mukopolysakkaridoosin oireet

Mahopolysaccharidosis, tyyppi IH (Hurlerin oireyhtymä)

Potilailla, joilla on Hurler oireyhtymän kliinisten ensioireiden taudin näkyvät ensimmäisen elinvuoden, jossa huippu mielenosoituksia 6-12 kuukautta. Joissakin tapauksissa syntymästä oli lievää suurenemista maksan, navan tai imusolmukkeet-kivespussin tyrä. Yleensä diagnoosi on asetettu 6-24 kuukauden ikäisenä. Tunnusomaiset muutokset edessä gargoilizma tyyppiä piirteet käyvät ilmi vuoden loppuun ensimmäisen elinvuoden: iso pää, ulkonevat edestä kumpuja, leveä kuononselkä, lyhyt nenän kanssa nurinpäin sieraimet, erosimme huulten, kielen suurentuminen, paksut huulet, ienhyperplasia, epäsäännöllinen hampaat. Muita yleisiä oireita manifestnye - jäykkyys pienten ja suurten nivelten, kyfoosi lannerangan (lannerangan hirvityshattu), krooninen tulehdus ja toistuvia infektioita ylempien hengitysteiden sairaus. Melkein kaikilla potilailla, joilla Hurler oireyhtymä sekä muun tyyppisissä mukopolysakkaridoosin ihon tiukka tuntuu. Hypertrichosis on yleinen. Yksittäisillä potilailla alle 1 vuosi, tauti debytoi kehittämiseen sydämen vajaatoiminnan aiheuttamia endokardiaalinen fibroelastosis. Taudin edetessä liittyi viittaavia oireita osallisuudesta patologisen prosessin sisäelinten, sydän-, keuhko-, keskus- ja perifeerisen hermoston. Johtavat neurologiset oireet - vähentynyt älykkyyttä, viivästynyt puheen kehitys, muutokset lihasten sävy, jännerefleksit, aivohermoihin yhteenlaskettu johtava ja sensorineuraalisesta kuulonalenema. Progressiivinen ventriculomegaly usein johtaa kehitystä viestiä vesipää. Vuoden ensimmäisen ja alussa toisen elinvuoden näkyvät sydämen sivuääni, ja myöhemmin muodostui hankitun aortan tai hiippaläpän sydänvika. Loppuun toisen elinvuoden paljastaa hepatosplenomegalia ja ominaisuus liikuntaelinten sairauksien tyypin useiden dysostoosi: lyhyt kaula, kasvun hidastuminen, yhteensä platispondiliyu, lanne hirvityshattu, jäykkyys pieni ja suurten nivelten, lonkkaviasta pihtipolvi nivelten, muutos harjat tyypin "clawed jalat", muodonmuutos rinnassa muodossa tynnyrimäinen tai kellomainen. Usein on asteittain samentumista sarveiskalvon, megalocornea, glaukooma, kongestiivinen optinen levy ja / tai niiden osittainen surkastumista.

Varhainen röntgenologista merkkejä - reunojen muodonmuutos (muistuttavat "soutu") ja munanmuotoinen muodonmuutos selkärangan elinten, liiallinen trabeculation diaphysis pitkien luiden, yhdistettynä sen epäonnistumisen metafyysialueen ja epifyysisen. Taudin edetessä muodostuu macrocephaly paksuuntumista kallon luut, lyambdovidnogo ennenaikainen sulkeutuminen kallon ompeleita ja sagittaalinen, vähentää kiertorata laajeneminen sella selkänoja. Potilaat kuolevat yleensä 10 vuoden iässä hengityselinten tukkeutumisesta, hengitysinfektioista, sydämen vajaatoiminnasta.

Mukopolysakkaridoosin tyyppi IH / S (Hurler-Scheie oireyhtymä) kliininen fenotyyppi-Hurlerin oireyhtymä Sheye sijaitsee väliasennossa Hurlerin oireyhtymä ja Sheye, se on tunnettu siitä, että hitaasti etenevä häiriöt sisäelinten, luu, keuhko väheneminen tai puuttuminen älykkyyttä. Tauti alkaa yleensä 2-4 vuoden iässä. Tärkein kliininen häiriöt - sydämen vajaatoiminta ja kehittäminen obstruktiivista ylähengitysteiden oireyhtymä. Joillakin potilailla on ollut yhteensä spondylolisteesi, mikä voi johtaa Medullakompression. Useimmat potilaat elivät kolmannen vuosikymmenen elämästä. Tärkein kuolinsyy - akuutin sydän-ja keuhkojen vajaatoimintaa.

Mahapolysaccharidosis, tyyppi IS (Scheye-oireyhtymä)

Alustavasta luokittelusta mukopolysakkaridoosin, ennen avaamista ensisijaisen biokemiallisten vika oireyhtymä Sheye, eristettiin erillinen tyyppi - V mukopolysakkaridoosin oireyhtymä Sheye - lievin tietenkin sairauden joukossa muita mukopolysakkaridoosin I, se on tunnettu siitä, että nivelten jäykkyys, aortan sydän vikoja, sarveiskalvon samentuma, ja merkkejä usean luun dysostosis. Ensimmäiset oireet esiintyvät tavallisesti 5-15 vuoden ikäisinä. Johtavat kliinisiä oireita - ja liikuntaelinten sairaudet muodossa nivelten jäykkyys kehittämiseen rannekanavaoireyhtymä. Silmäsairaudet sisältävät sarveiskalvon sameutta, glaukooma ja retinitis pigmentosa. Sensorineaalinen kuulon heikkeneminen on taudin myöhempi komplikaatio. Obstruktiivista ylähengitysteiden oireyhtymä johtaa usein uniapnea, joka joissakin tapauksissa edellyttää sellaisten henkitorviavanteen. Myelopatia kohdunkaulan selkäydin on harvinaisempaa kuin Hurlerin oireyhtymä-Sheye. Usein merkitä aorttaläpän ahtauma riittämättömyys verenkiertoa ja hepatosplenomegalia. Älykkyys tällä oireyhtymä eivät kärsi tai katsella valon kognitiivista heikentymistä.

Tyypin I mukopolysakkaridoosin diagnosointi

Laboratoriotutkimus

Muukopolysakkaridoosin I vahvistava biokemiallinen diagnoosi koostuu virtsan glykosaminoglykaanien erittymisen tasosta ja lysosomaalisen aL-iduronidaasin aktiivisuuden mittaamisesta. Glykosaminoglykaanien erittyminen virtsaan kasvaa. Myös dermataattisulfaatin ja heparaanisulfaatin yliherkkyyttä havaitaan. L-iduronidaasin aktiivisuus mitataan leukosyyteissä tai ihon fibroblastien viljelmässä käyttäen keinotekoisia fluorogeenisiä tai kromogeenisiä substraatteja.

Sikiödiagnostiikkaa on mahdollista mittaamalla aktiivisuus aL-iduronidazy biopsia korionvillusten on 9-11 viikkoa tiineyden ja / tai spektrin uudelleen määritys GAG-lapsivedessä on 20-22 viikkoa raskauden. Perheille, joilla on tunnettu genotyyppi, on mahdollista suorittaa DNA-diagnostiikka.

Toiminnallinen tutkimus

Kun röntgenkuvaus on potilailla, joilla on oireyhtymä, Hurler näyttää tyypillisiä merkkejä niin kutsutusta monilukuisesta luutostosta. Aivojen magneettikuvauksella on useita kystsejä aivojen valkoisen aineen periventrikulaarisista alueista, corpus callosumista, harvemmin basaalisista ganglia-oireista, hydrocefaluksen merkkejä. Harvinaisissa tapauksissa - aivojen epämuodostumat lissencephalian muodossa, Dandy Walkerin epämuodostumat.

Differentiaalinen diagnostiikka

Erotusdiagnoosissa suoritetaan sisällä mukopolysakkaridoosista ryhmä, ja muiden lysosomaalinen häiriöt: mukolipi-annokset galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-gangliosidoosin.

Ihmisen mukopolysakkaridoosin hoito

Kun Hurler oireyhtymä on luuydinsiirto, joka voi merkittävästi muuttaa taudinkulku ja parantaa ennustetta, mutta tämä menettely on monia hankaluuksia ja pidetään alkuvaiheessa tauti, lähinnä ikä 1,5 vuotta. Nykyisin huumetukipalveluihin Entsyymikorvaushoidolla mukopolysakkaridoosi I - aldurazim (Aldurazyme Genzyme), joka on rekisteröity Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Japanissa; sitä käytetään sairauksien hoitoon kohteessa ekstraneuraali- Mukopolysakkaridoosi I. Lääke on tarkoitettu korjaus lieviä muotoja mukopolysakkaridoosin I (Hurler oireyhtymä, ja Sheye Sheye). Lääke annetaan viikoittain, suonensisäisesti, tiputtamalla hitaasti annoksella 100 yksikköä / kg. Hurlerin oireyhtymän hoitamiseksi vaikeilla neurologisista komplikaatioista lääke on vähemmän tehokas, koska entsyymi ei tunkeudu veri-aivoesteen sisään.

[1], [2]