Elastinen pseudoksantomi: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Elastinen pseudoksantomi (syn.: Grenblad-Strandbergin oireyhtymä, Tourainen systemaattinen elastorexi) on suhteellisen harvinainen sidekudoksen systeeminen tauti, jossa on pääasiallinen ihon, silmien ja sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurio. Geneettinen tauti on heterogeeninen, sisältää hallitsevat ja resessiiviset muodot. Hankitun elastisen pseudoksantomin olemassaolo edellyttää todisteita.

[1]

Synnyssä

Muutokset havaitaan pääasiassa dermiksen keski- ja alaosissa, joissa elastiset kuidut ovat epätasaisesti jakautuneet, sakeutuneet, paloittuneet palasiksi, palasiksi, erikoisiksi kiertopalkeiksi tai rakeisiksi rakenteiksi. Kun värjätään hematoksyliinillä ja eosiinilla, elastisten kuitujen kertyminen esiintyy basofiilisinä massina, joissa on sumeat ääriviivat. Kossa-menetelmällä havaitaan kalsiumsuoloja. Modifioitujen elastisten kuitujen lähellä ovat hieman basofiilisten aineiden klustereita, värjäytymistä kolloidisella rautalla tai altsyanonilla. Kollageenikuidut on järjestetty satunnaisesti, määritetään suuri määrä argyofiilikuituja. On olemassa jättiläisiä soluja. A. Vogel et ai. (1985) uskoo, että histologisen tutkimuksen perusteella on mahdollista erottaa tämän taudin hallitseva muoto resessiivisestä. Recessiiviselle muodolle on tunnusomaista tummanpunaisen elastiinin läsnäolo, kun se on värjätty metyleenisinisellä ja para-fuksiinilla. Tällaisten alueiden kehällä pääainetta väritetään diffuusisesti sinisenä, solujen elementtien määrää lisätään. Kaikissa tapauksissa havaitaan kalsiumia. Hallitsevaa tyyppiä ei leimaa kalsiumsuolojen kerrostuminen, elastiset kuidut muodostavat anastomoosiverkon, joka on erotettu kollageenikuitujen tiheillä nippuilla. Joustavat kuidut ovat sakeutuneet epätasaisesti, ja vain joissakin paikoissa ne ohennetaan tai paljastuvat rakeiden muodossa. GE Pierard (1984) ei kuitenkaan havainnut eroja morfologisessa kuvassa tämän taudin hallitsevien ja recessivisten muotojen välillä. Kun papillisen sidekudoksen rakenteen ja dermiksen verisuonikerroksen ylemmän osan rakenteen elektroninen mikroskooppinen tutkimus ei yleensä ole rikki. Muutokset koskevat lähinnä verkkokerroksen keski- ja alaosaa. Joustavat kuidut sisältävät kalsiumsuoloja, jotka ovat pienikokoisia, eri kokoisia ja muotoisia tai ohuita, kuten neuloja, kiteitä. Kuvataan myös rakeisia klustereita, joita ympäröi kiteisten rakenteiden elektronitiheinen rengas. Se, että tällaiset kerrostumat ovat kalsiumsuoloja, varmistetaan skannauselektronimikroskopialla käyttämällä röntgensädekiinnityslaitetta. Kalsiumsuolat sisältävät myös ympäröiviä makrofageja, mikä ilmaisee vieraan kehon reaktion kehittymistä. Lisäksi elastisissa kuiduissa havaitaan dynaamisia muutoksia amorfisessa osassa valaistumisen ja matriisin liukenemisen muodossa, joskus eri kokoisten vacuolien läsnä ollessa kalsiumsuolojen massiivisella kerrostuksella. Samanlaisia muutoksia havaittiin myös senilisen ihon elastisten kuitujen kanssa. Havaitut muutokset kollageenikuiduissa. Niiden lukumäärä vähenee, suurin osa kuiduista ei muutu, osa niistä on paksunnettu (enintään 700 nm), jaettu pienempiin, kierretty, mutta poikittaisnopeuden jaksoisuuden säilyttäminen. Joustavien ja kollageenikuitujen samanaikaista vaurioitumista voidaan selittää osallistumalla niiden biosynteesiin joidenkin yleisten entsyymien, saman mikroympäristön, jossa niiden biosynteesin ekstrasellulaariset vaiheet esiintyvät.

Kollageenin ja elastisten kuitujen läheisyydessä esiintyy rakeisia ja kompakteja rakeisen ja filamenttisen aineen massoja, joissa joskus on näkyvissä kalsiumsuolojen ja mikrosuodattimien, joiden paksuus on 4-10 nm, elektroniset tiheät kertymät. On aktivoituja fibroblasteja, jotka ovat kalkittujen elastisten kuitujen lähellä, ne ovat tuhoutuneessa tilassa. Recessiivisessä muodossa dystrofiset muutokset ja kalkkeutuminen ovat selvempiä kuin määräävässä muodossa. Jälkimmäisessä tapauksessa haarautumista ja anastomoottia havaitaan niiden välillä ilman merkkejä kalkkeutumisesta. Eri läpimittaiset kollageenikuidut, mutta ne ovat ohuempia kuin resessiivisessä muodossa.

Elastisten ja kollageenikuitujen rakenteen muutoksia ei havaita pelkästään potilaiden ihossa, vaan myös suuontelon limakalvoissa sekä mahalaukun valtimoissa, mikä osoittaa fibroosisen sidekudoksen vaurion systeemistä luonnetta tässä taudissa. Pienissä astioissa havaitaan dystrofisia muutoksia, sytoplasmisten prosessien määrän kasvua, endoteelisolujen sytoplasman voimakasta vakuolisoitumista ja katkoksia peruskalvossa. Sisäisessä elastisessa kalvossa on kalsiumsuolojen kerrostumia, elastisten kuitujen muutoksia, jotka ovat samanlaisia kuin ihossa. Tällaiset muutokset johtavat verenkiertohäiriöihin, aneurysmien muodostumiseen ja verenvuotoon.

Joustavien pseudoksantomien histogeneesissä jotkut kirjoittajat ottavat johtavan roolin kalsiumsuolojen kerrostamisessa elastisissa kuiduissa, mahdollisesti kalkkeutumisen kumuloitumisen seurauksena, joka aiheuttaa polyanioneja niissä. Toiset uskovat, että kalkkiutuminen aiheuttaa glykosaminoglykaanien kertymistä vaurioihin. Toiset pitävät tärkeänä kalsifikaatiota, kuten kollageenin ja elastisten kuitujen rakenteellisia poikkeamia, jotka liittyvät niiden synteesin puutteeseen. Oletetaan, että elastiinin kyvyttömyys muodostua ristisidoksiksi tai oksidatiivisen deaminaation prosessin katkeaminen, joka tapahtuu ekstrasellulaarisesti, johtaa elastogeneesin rikkomiseen. Samanaikaisesti suuret määrät fibroblastien erittymiä proteaaseja voivat poistaa alueita, joissa on elastoformin molekyylejä, ja tuhota ristisidoksia. Histologisesti voidaan havaita modifioitujen elastisten kuitujen transepiderminen erittyminen, joka WK Jacykin ja W. Lechinerin (1980) mukaan erottaa hankitun muodon perimästä. On mahdollista, että erilaisilla elastisilla pseudoksantomiatyypeillä rakenteelliset häiriöt kehittyvät eri tavoin. Molempien prosessien lopputulos on sama.

Kliininen kuva ihon vaurioista, joilla on hankittu elastinen pseudoksantomi, on samanlainen kuin perinnöllinen. Erotetaan periumbilinen muoto, joka esiintyy naisilla, joiden patogeneesissä tärkeä rooli on annettu vatsan ihon merkittävälle venymiselle toistuvien raskauksien tai anasarcan seurauksena.

On korostettava, että taudin kaikissa muodoissa ihottuma on lokalisoitu paikoissa, jotka ovat alttiimpia venyttelylle. Kun verisuonten, silmien tai ruoansulatuskanavan vaurioitumisen oireita on hankittu, niitä ei yleensä löydetä. Hankitun elastisen pseudoksantomin esiintymistä kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavalla potilaalla hemodialyysin aikana kuvataan, kun elastisten kuitujen kalkkeutumisen olosuhteet voidaan luoda kalsiumin ja fosforin metabolian rikkomisen vuoksi.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Oireet elastinen pseudoksantomi

Se ilmenee kliinisesti litteinä, kellertävinä, ryhmiteltyinä papuuleina, jotka ovat kooltaan 1-3 mm ja jotka sijaitsevat usein ihon viivoja pitkin kaulan sivupinnoilla, kaulassa, kainaloissa ja piikkialueilla, vatsaan, poplitealissa, kyynärpäissä. Papuloiden pinta on sileä, iho paikoissa, joissa ihottuma sijaitsee, on löysä, usein muodostaa taitoksia, mikä tekee siitä erottamattoman hitaasta ihosta. Limakalvot voivat vaikuttaa. Silmien muutokset koostuvat hitaasti etenevistä dynaamisista muutoksista, jotka johtuvat basaalilaminan (Bruch-elastisen kalvon) hajottamisesta ja repeämästä, joka on lokero ja verkkokalvon välissä. Tämä johtaa ns. Angioidikaistojen muodostumiseen. Ne havaitaan tutkiessaan runkoa rosoisten viivojen tai pigmenttikaistojen muodossa. Angioidikaistaleet eivät ole spesifisiä elastisille pseudoksantomeille, niitä esiintyy myös  Chernogubov-Eders-Danlosin oireyhtymän, Pagetin taudin,  Marfan-oireyhtymän  ja  sirppisolun anemian hoito. Ne voivat olla ainoa merkki joustavasta pseudoksantomista jo vuosia. Angioidikaistoja yhdistetään usein verenvuotoihin verkkokalvon ja koloidin alla sekä verkkokalvon irtoamisen yhteydessä. 50%: lla potilaista havaitaan pistemuutoksia, mikä johtaa näön huomattavaan vähenemiseen. Sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurioille on ominaista korkea verenpaine ja sepelvaltimon vajaatoiminta, varhainen ateroskleroosi ja taipumus verenvuotoon. Samassa perheessä sibeillä voi olla taudin mono-, di- ja kolmen oireita. Ihon ja silmien oireiden vakavuus vaihtelee huomattavasti.

[8], [9], [10]

Hoito elastinen pseudoksantomi

Tällä hetkellä elastista pseudoksantomia varten ei ole kehitetty tehokasta spesifistä hoitoa. Silmänvaurion vaiheessa I havaitaan havainto, on suositeltavaa välttää silmien vähäisimpiä vaurioita ja käyttää suojalaseja työn ja urheilun aikana. Merkittäviä vaikeuksia ovat vaiheen II käsittely. On olemassa töitä angioidikaistaleiden koagulaation käyttöön, jotka ovat makulaariselle vyöhykkeelle. Angiogeneesiä (esimerkiksi bevasitsumabia) estävien monoklonaalisten vasta-aineiden intravitreaaliset injektiot ovat lupaavia verkkokalvon angioidikaistojen hoidossa. Kuitenkin luotettavia tietoja tämän hoitomenetelmän tehokkuudesta ei ole saatu. Vaiheen III hoito on tehotonta. Hoidon tavoitteena on estää komplikaatioita.